参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的干预作用

目的:研究参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的干预作用。方法:建立新生大鼠HIBD模型,应用HE染色、Annexin V/PI染色法、免疫组化染色法观察正常对照组、假手术组、生理盐水组及参附干预组在缺氧缺血后2 h、12 h、24 h、3天、7天、14天的病理变化、神经细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:①缺氧缺血后生理盐水组海马CA1区病理变化明显,参附干预组上述变化减轻。②正常对照组及假手术组海马CA1区Bcl-2表达较弱,手术后该区Bcl-2表达仍弱,Bax表达增强,出现凋亡细胞,以24 h最明显;参附干预组Bcl-2表达较生理盐水组增强,而Bax表达减弱(P<0.05),凋亡细胞减少。结论:HIBD后Bax蛋白表达增强,细胞凋亡增加。参附可上调Bcl-2表达,下调Bax表达,使凋亡细胞减少,这可能是参附注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的机制之一。     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠胎盘生长因子的表达及参附注射液的干预作用

目的 通过分析胎盘生长因子(PLGF)在缺氧缺血性新生大鼠病侧大脑表达,探讨其改善脑缺血、促进脑内血管再生以及参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法 新生7 d SD大鼠随机分为三组:假手术组(S)、生理盐水对照组(C)、参附治疗组(SF)。 按观察时间可依次分为6 h、12 h、1 d、3 d、7 d五个亚组,每个亚组8只。用Rice法制备新生大鼠HIBD模型。SF组在缺氧缺血性脑损伤后即刻以腹腔注射注射,其剂量为10 ml/kg,每日1次,连续3日同一时间点用药。C组则按照相同的注射方式及注射剂量,给予生理盐水。S组未给予药物治疗。其后以RT-PCR和免疫组织化学的方法检测大鼠右侧大脑皮层PLGF的表达变化。结果 S组各个时间点PLGF均有表达,无明显差异(P>0.05);C组在6 h时PLGF表达量开始增加,于1 d时达到高峰期,明显高于S组(P<0.05);SF组在6 h前PLGF表达量开始增加,整体表达趋势类似于C组,3 d时下降趋势更明显,但各时间表达量明显高于S组及C组(P<0.05)。结论 缺氧缺血性脑损伤后,PLGF表达量明显增加,参附注射液能促进PLGF大量表达,对缺氧缺血性脑损伤后的新生大鼠起到保护作用。     

不规则趋化因子在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织中的表达及参附注射液干预作用的研究

目的:探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后大脑皮质不规则趋化因子(CX3CL1)活性的变化及参附注射液对其干预作用.方法:参照Rice法制备新生大鼠HIBD模型,7日龄SD新生大鼠随机分为假手术组(S组),生理盐水对照组(C组)和参附治疗组(SF组),每一组按照观察时间点的不同,进一步分为6h、12 h、1天、3天、5天、7天六个亚组,每个亚组8只.C组于造模成功后腹腔注射生理盐水10 ml/kg,1次/天,连用3天,SF组于造模成功后即刻腹腔注射等量参附注射液,S组仅分离右侧颈总动脉后腹腔注射等量生理盐水.免疫组化法和Western-Blot法检测大脑皮质CX3CL1的表达变化.结果:免疫组化法和Western-Blot法显示CX3CL1在S组各时间点表达量均较少,差异无统计学意义(P＞0.05);C组和SF组CX3CL1在各时间点的表达水平较S组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且在3天达到高峰,随后其表达下降;SF组CX3CL1在各个时间的表达水平均低于C组,差异有统计学意义(P＜0.05),但高于S组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HIBD时CX3CL1表达增多,参与脑损伤炎症免疫反应,参附注射液能抑制CX3CL1大量表达从而抑制炎症免疫反应,对HIBD后的新生大鼠可能起到脑保护作用.     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠Caspase-12的表达及参附注射液对其的影响

目的:研究新生大鼠缺氧缺血脑损伤后海马神经元细胞Caspase-12的表达及参附注射液对其的影响,探讨缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后可能的凋亡机制及参附注射液的作用机制。方法:新生7天SD大鼠随机分为假手术组(S组)、生理盐水对照组(C组)、参附治疗组(SF组),每1组均设3、6、12、24 h及3、7天6个亚组,每个亚组8只,用Rice法制备新生大鼠HIBD模型,取右侧海马脑组织匀浆,RT-PCR检测Caspase-12 mRNA的表达,Western-blot检测Caspase-12蛋白表达,TUNEL法检测凋亡形态变化。结果:S组Caspase-12 mRNA表达最低,C组和SF组Caspase-12 mRNA均在12 h达到峰值,SF组Caspase-12 mRNA在6、12、24 h及3天较C组表达明显下降(P<0.01);Caspase-12蛋白表达S组最弱,HI后3hC组和SF组较S组明显增加(P<0.01),24 h达到峰值,7天仍较S组高(P<0.01),SF组表达在12、24 h及3天较C组显著降低(P<0.01);TUNEL法显示HI后3 h C组和SF组脑海马即出现少量凋亡细胞,随时间延长凋亡细胞呈增多趋势,24 h达高峰后开始下降;SF组24 h及3、7天均明显低于C组(P<0.05)。结论:缺氧缺血后脑海马神经元细胞Caspase-12表达增加,细胞凋亡增加,Caspase-12参与了新生大鼠HIBD后神经元损伤的凋亡机制,参附注射液能下调Caspase-12的表达,从而起到对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马神经元Bax、Bel-2表达的影响

目的：探讨参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后海马神经元Bax、Bcl-2蛋白表达的影响及其治疗作用。方法：建立新生大鼠HIBD模型，把实验分成两部分：①观察缺氧缺血后3、7、14、28天各组的体重变化以及各组28天内生存率；②观察缺氧缺血前2h，缺氧缺血后2、12、24h，3、7、14、28天各时间点新生大鼠海马CA1区神经元Bax、Bcl-2蛋白的表达。每组实验随机分为4组：假手术组（S组）、生理盐水对照组（c组）、参附预处理组（P组）、参附治疗组（SF组）。结果：SF组和P组较C组Bax表达明显下调（P〈0．05，P〈0．01），而Bel-2表达显著上调（P〈0．05，P〈0．01），生长发育和生存情况明显好于C组。结论：参附改善了新生大鼠HIBD后的生长发育，提高了其生存率；可明显下调新生大鼠HIBD后海马神经元Bax蛋白表达及上调Bcl-2蛋白的表达。     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马神经元Bax、Bcl-2表达的影响

目的:探讨参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马神经元Bax、Bcl-2蛋白表达的影响及其治疗作用。方法:建立新生大鼠HIBD模型,把实验分成两部分:①观察缺氧缺血后3、7、14、28天各组的体重变化以及各组28天内生存率;②观察缺氧缺血前2h,缺氧缺血后2、12、24h,3、7、14、28天各时间点新生大鼠海马CA1区神经元Bax、Bcl-2蛋白的表达。每组实验随机分为4组:假手术组(S组)、生理盐水对照组(C组)、参附预处理组(P组)、参附治疗组(SF组)。结果:SF组和P组较C组Bax表达明显下调(P<0.05,P<0.01),而Bcl-2表达显著上调(P<0.05,P<0.01),生长发育和生存情况明显好于C组。结论:参附改善了新生大鼠HIBD后的生长发育,提高了其生存率;可明显下调新生大鼠HIBD后海马神经元Bax蛋白表达及上调Bcl-2蛋白的表达。     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠大脑皮层中LAMP-2A和HSC70的表达变化及意义

目的观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后大脑皮层溶酶体相关膜蛋白(LAMP-2A)和组成型表达的热休克蛋白70(HSC70)的表达变化。方法参照Rice法制备HIBD模型。新生7日龄SD大鼠随机分为假手术组(S)、缺氧缺血组(HI),每一组按照观察的时间不同可依次分为6 h、12 h、1 d、3 d、5 d、7 d 6个亚组,每个亚组8只。观察HI后新生大鼠的行为改变;免疫组化法和Western-Blot法检测大脑皮层LAMP-2A和HSC70的表达变化。结果免疫组化法和Western-Blot法显示LAMP-2A和HSC70在S组各时间点均表达,差异无统计学意义(P>0.05);HI组LAMP-2A和HSC70的水平在各时间点较S组明显升高,且在3 d达到高峰随后表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论HIBD新生大鼠早期LAMP-2A和HSC70的表达增加,后期表达下降。提示新生大鼠缺氧缺血脑损伤后分子伴侣介导的自噬(CMA)存在,CMA可能与缺氧缺血大脑损伤的调节有关。     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠半胱氨酸蛋白酶-1的影响

目的:探讨参附注射液(SFI)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织中半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白和mRNA的表达。方法:制备新生大鼠HIBD模型,将新生7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(S)、生理盐水对照组(C)、参附组(SF),每组按术后观察时间点不同进一步分为3 h、12 h、24 h、6天、14天5个亚组,采用RT-PCR方法检测病变侧大脑皮层Caspase-1 mRNA的表达,用免疫组织化学法行Caspase-1免疫阳性细胞计数。结果:C组和SF组Caspase-1 mRNA和Caspase-1免疫阳性细胞计数在24 h、6天、14天均较S组升高(P<0.01)。24 h开始增加,6天达到高峰,随后开始下降,但14天仍高于S组(P<0.01);SF组Caspase-1 mRNA和免疫阳性细胞计数在24 h、6天、14天较C组减少(P<0.01)。结论:参附注射液(SFI)下调HIBD新生大鼠Caspase-1蛋白和mRNA的表达水平,SFI对新生大鼠HIBD有保护作用。     

氨茶碱对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的干预作用

目的:观察氨茶碱对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的干预作用。方法:建立新生大鼠HIBD模型,随机分为假手术组,HIBD组和氨茶碱组,于缺氧72 h断头取脑,测定脑组织含水量、大脑损伤程度、超氧化物歧化酶活性(SOD)及氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量和脑组织内cAMP含量;HE染色观察各组大脑皮层结构及神经细胞形态。结果:与HIBD组相比,氨茶碱组脑组织含水量下降、大脑损伤程度减轻;MDA下降,SOD活性升高;给药后24 h,可使脑组织内cAMP含量轻度升高;病理变化减轻,凋亡细胞减少。结论:氨茶碱对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有一定保护作用。     

胰岛素样生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的干预作用

目的:研究外源性胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1,IGF-1)对缺氧缺血新生大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平的影响,探讨IGF-1治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的作用机制。方法:将7日龄wistar大鼠75只随机分为:①正常组(n=15):不干预。②HIBD模型组(n=15):麻醉后结扎左侧颈总动脉,1 h后置于37℃密闭容器中,给予吸0.08氧气,持续2 h,制备脑组织缺氧缺血模型。③生理盐水对照组(n=15):制备模型同前,模型成功后腹腔注射生理盐水(15 ml/kg)。④丹参干预组(n=15):模型成功后腹腔注射丹参注射液(1.5 g/kg)。⑤胰岛素样生长因子干预组(n=15):制备HIBD模型后腹腔注射IGF-1(1.5 ug/kg)。缺氧缺血后72 h处死,取大脑皮质,制作脑组织匀浆,检测脑组织中SOD、NO水平。结果:HIBD组与NS组脑组织中SOD水平较正常组低,HIBD组与NS组脑组织中NO水平较正常组高,同正常组比较有统计学差异(P<0.01),IGF-1组与丹参治疗组SOD水平较模型组高,IGF-1组与丹参治疗组NO水平较HIBD模型组低,同模型组比较有统计学差异(P<0.01)。结论:IGF-1可促进大脑皮质中SOD水平增高,NO水平降低,对HIBD有防治作用。     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠eIF2a(p)、ATF4的影响

目的:探讨参附注射液(SFI)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠eIF2ct(p)、ATF4的影响.方法:参照Rice法制备新生大鼠HIBD模型,将7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组(S)、生理盐水对照组(C)和参附治疗组(SF),每组按术后观察时间点不同进一步分为HI后6、12、24和72 h 4个亚组.用免疫组织化学方法检测病变侧大脑皮质eIF2a(p)、ATF4水平.结果:C组和SF组eIF2a(p)、ATF4表达水平均较S组升高,差异有统计学意义(P<0.01).eIF2a(p)、ATF4在HI后12 h达到高峰.HI后6、12、24、72 h SF组eIF2ct(p)、ATF4表达水平均低于相应时间点的C组,差异有统计学意义(P<0.01).结论:HIBD后大鼠病变侧大脑皮质eIF2a(p)、ATF4水平明显升高,SFI下调HIBD新生大鼠eIF2a(p)、ATF4的水平,SFI对新生大鼠HIBD有保护作用.     

参附注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠eIF2α(p)、ATF4的影响

目的:探讨参附注射液(SFI)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠eIF2α(p)、ATF4的影响。方法:参照Rice法制备新生大鼠HIBD模型,将7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组(S)、生理盐水对照组(C)和参附治疗组(SF),每组按术后观察时间点不同进一步分为HI后6、12、24和72 h 4个亚组。用免疫组织化学方法检测病变侧大脑皮质eIF2α(p)、ATF4水平。结果:C组和SF组eIF2α(p)、ATF4表达水平均较S组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。eIF2α(p)、ATF4在HI后12 h达到高峰。HI后6、12、24、72 h SF组eIF2α(p)、ATF4表达水平均低于相应时间点的C组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:HIBD后大鼠病变侧大脑皮质eIF2α(p)、ATF4水平明显升高,SFI下调HIBD新生大鼠eIF2α(p)、ATF4的水平,SFI对新生大鼠HIBD有保护作用。     

参麦注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠IL-18表达的影响

目的:探讨参麦注射液(SMI)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠白介素-18(IL-18)表达的影响,从分子水平了解SMI对缺氧缺血性脑损伤保护作用的机制。方法:建立新生大鼠脑缺氧缺血(HI)模型,①观察缺氧缺血后新生大鼠行为的改变;②采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测新生鼠脑缺氧缺血模型后3、12、24h,3、7、14、28天脑组织匀浆中IL-18的水平;③采用HE染色观察脑组织病理改变;④采用免疫组化法检测缺氧缺血性脑损伤模型后3、12、24h,3、7、14、28d新生鼠缺氧缺血侧大脑皮层中IL-18的阳性细胞数。实验动物被随机分为4组(每组32只):假手术组(S)、生理盐水对照组(C)、参麦预处理组(P)、参麦治疗组(SM),参麦治疗组于脑缺氧缺血(HI)后立即腹腔注射SMI10ml·kg-1·d-1,连用7天。生理盐水对照组生理盐水的用法、用量同参麦治疗组。参麦预处理组在缺氧缺血前连续4天腹腔注射SMI10ml·kg-1·d-1。结果:缺氧缺血后3h出现轻度脑损伤,1天病变最严重,3、7天胶质细胞增生,14、28天出现脑萎缩。生理盐水对照组与参麦预处理组、参麦治疗组相比IL-18水平在3h、28天无明显差异(P>0.05),而在12、24h、3、7、14天均明显升高(P<0.01),生理盐水对照组与假手术组相比除在3h、28天无明显差异(P>0.05)外,在12、24h,3、7、14天有显著差异(P<0.01);预处理组与参麦治疗组比较在各时间段均无明显差异(P>0.05)。IL-18在各组均为12h开始上升,3天达高峰,7天开始下降,28天则基本恢复正常;利用免疫组化法检测左侧大脑半球脑缺氧缺血后表达IL-18的阳性细胞数,生理盐水对照组、参麦预处理组、参麦治疗组与假手术组相比,IL-18阳性细胞数在12、24h,3、7、14、28天均有明显升高(P<0.01),而3h无明显差异(P>0.05);生理盐水对照组与参麦预处理组、参麦治疗组相比在12、24h,3、7、14、28天均有显著性差异(P<0.01);参麦预处理组与参麦治疗组在3、12、24h,3、7、14、28天比较均无明显差异(P>0.05)。结论:参麦注射液可显著降低IL-18水平,对新生大鼠HIBD的保护作用可能与低IL-18的表达有关。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤激活素A表达变化及其意义

【目的】探讨激活素A(activin A,ACT A)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)中的表达规律及其意义。【方法】将80只新生7日龄Wistar大鼠随机分为10组(即正常对照组、假手术组和HIBD模型组-1、3、7、10、12、24、48、72 h),每组8只。应用HE染色及SP免疫组化方法,检测新生大鼠HIBD后不同时间点ACT A的表达。【结果】缺氧缺血(hypoxia-ischemia,HI)1h,首先在左侧扣带皮质区出现ACT A的表达,分别与右侧及对照组比较差异均有显著性(2.50±1.51)个/mm2vs(1.13±0.64)个/mm2,(2.50±1.51)个/mm2vs(1.00±0.76)个/mm2(P均<0.05);ACT A表达峰值出现在HI 10h,左侧额顶皮质、扣带皮质、纹状体、齿状回可见大量阳性细胞,与右侧比较差异有非常显著性[(19.75±2.19)个/mm2vs(1.25±0.71)个/mm2,P<0.01],且与对照组同侧比较差异亦有显著性[(19.75±2.19)个/mm2vs(1.00±0.76)个/mm2,P<0.01]。至HI 72 h左侧额顶皮质区仍可见阳性细胞,与右侧及对照组比较差异均有显著性[(12.75±3.62)个/mm2vs(1.38±0.74)个/mm2,(12.75±3.62)个/mm2vs(1.00±0.76)个/mm2,P均<0.05)。【结论】HIBD可强烈诱导ACT A的表达增加,提示激活素在新生大鼠HIBD的病理过程中可能发挥重要作用。     

TRPC1在缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑皮层内的表达及头孢曲松钠的干预作用

目的研究TRPC1在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑皮层内的表达,初步探讨头孢曲松钠(CTX)对其影响及可能机制。方法将7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组(S组)、生理盐水组(C组)及头孢曲松钠治疗组(CTX组)。C组、CTX组按照Rice法制备HIBD模型,每组均依术后观察时间点不同分为6h、12h、24h、3d、5d、7d共6个亚组,每个亚组5只,在相应时间点断头取脑采用Western印迹和免疫组化法检测各组病变侧脑组织TRPC1蛋白的表达变化。结果 Western印迹结果:C组TRPC1蛋白的表达水平在各时间点均较S组明显升高(P0.05),TRPC1在HIBD后1 d达到高峰,随后开始下降。CTX组在每个观察时间点TRPC1的水平均低于C组(P0.05),但高于S组(P0.05)。免疫组化染色结果:S组在各时间点脑皮质中可见少量棕黄色颗粒阳性细胞,C组在HIBD后阳性细胞数明显高于S组,且在第1天达高峰,随后逐渐下降(P0.05);CTX组表达趋势与C组类似(P0.05),各时间点的阳性细胞数较S组高但均低于C组(P0.05)。结论新生大鼠HIBD后病变侧大脑皮层TRPC1的表达水平明显升高,并具有时间差异性,表明其参与了HIBD的病理过程,可能在HIBD诱导的细胞凋亡中发挥重要作用。头孢曲松钠能够下调TRPC1的表达,从而起到对HIBD新生大鼠的脑保护作用。     

褪黑素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

近年来,新生儿缺氧缺血性脑病的发病率呈逐渐增加趋势,其原因大多为产妇分娩时各种原因造成的胎儿宫内窘迫、新生儿窒息所致,目前临床上除积极消除难产因素,及时给予清理呼吸道、吸氧等常规处理外,尚无有效的脑保护药物,我们自2008年1—5月进行了褪黑素（MT）对新生动物缺氧缺血性脑损伤保护作用的研究,报道如下。     

集落刺激因子干预对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织的保护作用

目的探讨集落刺激因子(rhG-CSF)干预对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织的保护机制。方法建立缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型,随机分为3组(144只):对照组大鼠只分离左侧颈总动脉而不做结扎,亦不做缺氧处理;缺氧缺血组注射等量的生理盐水;rhG-CSF组术后每日颈部皮下注射rhG-CSF 50μkg,每组又分为6 h,12 h,24 h,48 h,72 h,7 d 6个时间点。在各个时间点分别处死动物,采用免疫组织化学和免疫印迹法检测P53,Bcl-2,Bax的表达。结果对照组:P53,Bax只有极微量表达,Bcl-2有微量表达。缺氧缺血组:P53和Bax在6 h即见明显升高,24 h达到高峰。Bcl-2在6h微量升高,于24 h达高峰。rhG-CSF组:P53和Bax在6 h即见明显下降,24 h达到谷底,与缺氧缺血组比较具有显著差异。Bcl-2在6 h升高,48 h达到峰值,与缺氧缺血组比较具有极显著差异。结论rhG-CSF在脑缺血缺氧发生时对P53以及Bcl-2/Bax的比值进行调控,对受损伤的神经细胞具有一定的保护作用。     

神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用及远期影响

【目的】探讨早期应用神经生长因子(neural growth factor,NGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的近、远期影响。【方法】7日龄(spraqut Dawley,SD)大鼠90只随机分为对照组(n=30,假手术处理),缺氧缺血性脑损伤(hy-perxic-ischemic brain damage,HIBD)组(n=30),NGF组(n=30),HIBD模型后即刻开始NGF治疗,每次1 000 U/kg,间隔24 h,连续7次。以近期海马形态组织学及细胞凋亡数和远期学习记忆功能判断干预效果。【结果】HIBD组大鼠近期海马区细胞形态变化明显,结构严重受损,远期学习记忆功能不良。与对照组比较,凋亡细胞增加,水迷宫实验中潜伏期延长(P均<0.01)。与HIBD组比较,NGF组治疗后凋亡细胞于各时间点明显减少,潜伏期缩短,站台停留时间延长(P均<0.01)。【结论】早期NGF治疗可减轻HIBD程度,改善HIBD引起的远期学习记忆功能障碍。     

肌苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤Caspase-3表达的影响

目的 探讨肌苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)半胱天冬酶3(Caspase-3)表达的影响. 方法 健康新生7日龄SD大鼠12只,随机分为对照组(N组,n=4),左颈总动脉结扎HIBD组(H组,n=4)及肌苷治疗组(Ⅰ组,n=4),在缺氧缺血后3 d进行尼氏染色.另取120只新生7日龄SD大鼠按上述随机分组,每组40只,用Western blot方法检测各组在缺氧缺血后6 h、12 h、24 h、3 d、7 d时间点的Caspase-3表达情况. 结果尼氏染色可见肌苷治疗组能减轻脑组织的损伤.HIBD组Caspase-3在缺氧缺血后6 h开始出现裂解片段,24 h达高峰,各时间点的表达明显高于对照组,而肌苷治疗组裂解片段的表达较HIBD组减少,两者之间比较(P＜0.05). 结论肌苷治疗能够减少HIBD大鼠Caspase-3的激活,从而减轻细胞凋亡,提示肌苷通过抑制Caspase-3的活化而具有保护神经元的作用.     

促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血新生大鼠脑组织中SOD和NO水平的影响。方法:选用7日龄wistar大鼠60只,制备缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型后注射促红细胞生成素(EPO)及丹参注射液。缺氧缺血后48h处死,取大脑皮质,制作脑组织匀浆,检测脑组织中SOD、NO水平。结果:HIBD组脑组织中SOD水平低、NO水平高,同正常组比较有显著性差异,促红细胞生成素及丹参治疗组SOD水平高、NO水平低,同模型组比较有显著性差异。结论:促红细胞生成素可通过血脑屏障,能使大脑皮质SOD水平升高,降低NO水平,对HIBD有防治作用。