DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌与Hep-2细胞系表达

 【目的】探讨DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中的表达特征。【方法】采用间接免疫荧光方法,检测15例喉鳞状细胞癌手术切除癌组织、癌旁组织、正常黏膜标本和Hep-2细胞系的DJ-1蛋白。【结果】喉鳞状细胞癌组织与Hep-2细胞系中DJ-1蛋白均有表达;DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌组织的表达水平分别高于癌旁组织、正常黏膜组织,差异有统计学意义（F=8.098,P=0.002）;低分化喉癌较高分化喉癌的DJ-1水平增高,差异有统计学意义（t=3.099,P=0.008）;喉癌的临床分期和年龄与DJ-1蛋白的表达没有相关性（t=0.476,P=0.642;t=0.019,P=0.985）。【结论】喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中均有DJ-1蛋白的表达,喉鳞癌组织内的表达高于癌旁组织和黏膜组织;DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达可能提示它参与了喉癌的发生发展的有关过程,为基因治疗提供了理论基础。     

DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌与Hep-2细胞系表达

【目的】探讨DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中的表达特征。【方法】采用间接免疫荧光方法,检测15例喉鳞状细胞癌手术切除癌组织、癌旁组织、正常黏膜标本和Hep-2细胞系的DJ-1蛋白。【结果】喉鳞状细胞癌组织与Hep-2细胞系中DJ-1蛋白均有表达;DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌组织的表达水平分别高于癌旁组织、正常黏膜组织,差异有统计学意义（F=8.098,P=0.002）;低分化喉癌较高分化喉癌的DJ-1水平增高,差异有统计学意义（t=3.099,P=0.008）;喉癌的临床分期和年龄与DJ-1蛋白的表达没有相关性（t=0.476,P=0.642;t=0.019,P=0.985）。【结论】喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中均有DJ-1蛋白的表达,喉鳞癌组织内的表达高于癌旁组织和黏膜组织;DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达可能提示它参与了喉癌的发生发展的有关过程,为基因治疗提供了理论基础。     

组织蛋白酶-D在喉鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的探讨组织蛋白酶-D（Cathepsin D，Cath-D）在喉鳞状细胞癌侵袭转移中的作用，旨在初步明确其在喉鳞状细胞癌淋巴结转移判断中的作用。方法应用免疫组化SP法检测66例喉鳞状细胞癌标本中Cath—D的表达情况，以其癌旁正常黏膜作为对照，并分析比较与喉鳞状细胞癌患者临床分期、病理分级、淋巴结转移等方面的关系，探讨其临床意义。结果Cath—D在喉鳞状细胞癌组织中阳性表达率为78．79％，在癌旁正常黏膜中是9．09％，两者比较差异有统计学意叉（P〈0．05）。Cath—D阳性表达率在喉鳞状细胞癌患者的年龄、临床分期、临床分型以及淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0．05），而在病理分级方面则没有差异（P〉0．05）。结论Cath-D可能是喉鳞状细胞癌侵袭转移机制中的重要肿瘤标志物，它对于喉鳞状细胞癌淋巴结转移的判断具有重要意义。     

FHIT和MMP－2在喉癌进展过程中的表达及意义

目的：研究喉癌组织中脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine traid ,FHIT）和基质金属蛋白酶－2（matrix metalloproteinase－2,MMP－2）的表达以及与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化链酶卵白素－生物素复合体（strep avidin－biotin complex ,SABC）法检测FHIT、MMP－2蛋白在92例喉鳞状细胞癌及相距10 mm癌旁组织和25例正常喉腔黏膜中的表达。结果：FHIT蛋白在喉癌组织中的阳性率（43．48％）明显低于癌旁组织（86．96％）及喉正常黏膜组织（92．00％）,组间比较,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,FHIT蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关,而与年龄、分化程度无关;M M P－2在喉癌组织中的阳性率（79．35％）明显高于癌旁组织（18．48％）及喉正常黏膜组织（12．00％）,经比较,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,M M P－2的表达与分化程度和临床分期有关,而与年龄、淋巴结转移无关;此外,FHIT与MMP－2表达呈负相关。结论：FHIT、MMP－2的异常表达与喉癌的发生、发展及预后有关,二者在喉癌的发生、发展中起协同作用。     

Maspin mRNA在肺鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究MaspinmRNA在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理因素之间的关系,并分析其对预后生存的影响。方法采用免疫原位杂交法检0n,0MaspinmRNA在肺鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的表达。结果MaspinmRNA在癌旁组织、肺鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为80．00％、41．43％,差异有统计学意义（X2=12．54．P〈0．叭）。MaspinmRNA的阳性表达与患者年龄、性别、淋巴结转移无关,差异无统计学意义（P〉0．05）,但与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期及增殖活性Ki-67有关,差异有统计学意义（P〈0．05）。MaspinmR—NA阴性表达患者生存率与阳性表达患者生存率比较,差异均无统计学意义（X2=0．03,P=0．87）。结论MaspinmRNA表达可反映肺鳞状细胞癌的恶性程度,但不能反映患者的预后生存。     

PRL-3在喉癌组织中的表达及与MVD的相关性

目的探讨PRL-3在喉癌组织中的表达及与MVD的相关性。方法采用免疫组化法及高倍镜检测定65例喉鳞状细胞癌患者癌组织及癌旁组织PRL-3表达及MVD计数。结果喉癌组织和癌旁组织各65例,PRL-3阳性分别为44例和6例,阳性率分别为67．69％、9．23％,差异有高度统计学意义（P〈0．001）。不同分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移组PRL-3阳性率及MVD计数之间差异有统计学意义（P〈0．05）。PRL-3阳性及MVD计数均与病理分化程度呈负相关（P〈0．05）。PRL-3表达与MVD计数呈正相关（P〈0．05）。结论PRL-3在喉鳞状细胞癌组织高表达并与恶性肿瘤浸润和转移有关,可作为新的肿瘤标志物监控喉鳞状细胞癌进展。     

粘着斑激酶在喉及下咽鳞状细胞癌组织芯片中的表达及意义

目的应用组织芯片免疫组化技术探讨粘着斑激酶（FAK）表达与喉和下咽鳞状细胞癌生物学行为的相关性。方法设计制作喉及下咽鳞状细胞癌组织芯片，应用免疫组化技术在组织芯片上检测FAK的表达，分析FAK表达与喉及下咽鳞状细胞癌临床和病理分期的相关性。结果FAK在原发癌中的阳性表达率为96．00％（72／75），明显高于癌旁正常组织（13／29，44．83％，P〈0．01）；淋巴结转移癌中FAK的阳性表达率为100．00％（20／20），明显高于癌旁正常组织（P〈0．001）；有淋巴结转移组FAK表达率为95．35％（41／43），明显高于无淋巴结转移组（12／32，37．50％，P〈0．01）；高分化组FAK表达率明显低于中、低分化组（P〈0．001）；而FAK的表达率与肿瘤的原发部位、浸润范围（T分期）、年龄和性别等因素均无明显相关性（P〉0．05）。结论FAK在喉癌和下咽癌组织中高表达，其表达率与喉癌和下咽癌的分化程度和淋巴结转移有关，可作为临床预测喉癌和下咽癌颈淋巴结转移趋势和估计预后的主要参考指标之一。     

食管鳞状细胞癌中SEL1L蛋白的表达

目的探讨SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法收集90例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取35例距癌灶边缘5cm以上切缘的正常黏膜、印例癌旁黏膜及20例内窥镜活检的食管鳞状上皮不典型增生标本。应用免疫组化S-P法检测癌组织、正常组织、癌旁黏膜及不典型增生组织中SEL1L蛋白的表达。结果SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌的表达阳性率为87．8％,在食管鳞状上皮不典型增生中的表达阳性率为90．0％,分别较食管正常组织（14．3％）和癌旁黏膜（13．3％）高（P〈0．01）。SEL1L蛋白表达与食管癌各临床病理参数之间无明显相关性（P〉0．05）。结论SEL1L蛋白过表达可能是食管鳞状细胞癌发生的早期表现,SEL1L蛋白的检测可作为识别食管癌高风险患者的生物标记物。     

喉癌中Ki67和P53的表达及其相关性研究

目的探讨细胞增殖抗原标记物（Ki67）和P53在喉鳞状细胞癌中的表达及其相互关系。方法用免疫组织化学方法研究Ki67和P53在100例喉鳞状细胞癌组织（喉癌组）和15例正常喉黏膜标本（对照组）中的表达，并对它们的表达与喉癌的临床分期、颈淋巴结转移与生存率进行统计学分析。结果Ki67和P53在喉癌组中的表达率分别为60％和64％，明显高于对照组（分别为26．6％，13．3％，P〈0．05）；Ki67的表达与喉癌的临床分期和颈淋巴结转移有关（P〈0．05），与生存率无关（P〉0．05）；且Ki67和P53的表达之间存在正相关关系（r=0．763，P〈0．05）。结论P53和Ki67可作为反映喉鳞状细胞癌生物学行为的客观参考指标，可作为评定喉鳞状细胞癌的进展和预测其转移的指标。     

IGF-1、COX-2在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）、环氧化酶-2（COX-2）在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学（EnVision“）法分别检测IGF-1、COX-2在30例正常组织、30例宫颈鳞状上皮内瘤变组织和70例恶性病变组织中的表达情况。结果：在正常组织、宫颈鳞状上皮内瘤变组织及宫颈鳞状细胞癌组织中,IGF-1的表达阳性率分别为0、3．33％和61．43％,差异有统计学意义（疋。=51．68,P〈0．01）;在正常组织、宫颈鳞状上皮内瘤变组织及宫颈鳞状细胞癌组织中,COX-2的表达阳性率分别为0、6．67％和51．43％,差异有统计学意义（矿=36．45,P〈0．01）。IGF-1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（P〈0．05）,但与年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义（P〉0．05）;COX-2的表达与淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（P〈0．05）,但与肿瘤大小、年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义（P〉0．05）。IGF-1表达与COX-2表达呈显著正相关（r=0．64,P〈0．01）。结论：IGF-1、COX-2在宫颈鳞状细胞癌组织中呈现过表达,检测两者的表达可在-定程度上反映患者的预后。     

Bcl-2与Ki-67蛋白在喉鳞癌中的表达检测及临床相关性分析

目的 检测喉鳞状细胞癌中Bcl-2蛋白和Ki-67蛋白的表达水平并分析两者的相关性. 方法 收集54例喉鳞癌组织和42例正常喉粘膜组织的样本,采用SP免疫组化法观察石蜡切片中Bcl-2、Ki-67蛋白的表达,并结合临床相关病理因素分析在喉鳞状细胞癌中两者的相关性. 结果 在喉鳞癌组织中,Bcl-2蛋白高表达,阳性表达率70.37％（38/54）,正常的喉粘膜组织中Bcl-2蛋白阳性微弱表达或不表达,阳性率9.5％ （4/42）（P＜0.05）;Bcl-2蛋白表达水平与临床分期、淋巴结转移有明显相关性：在晚期（Ⅲ～Ⅳ期）的表达高于早期（Ⅰ～Ⅱ期）（P＜0.05）,而其在不同年龄、性别中的表达,差异无统计学意义（P＞0.05）.Ki-67蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达为81.48％（44/54）,在正常组织中表达明显下调仅为16.67％ （7/42）;在喉鳞癌中Bcl-2蛋白与Ki-67蛋白的表达呈正相关（rs=0.317,P＜0.05）. 结论 与正常组织比较,在喉鳞癌中Bcl-2蛋白与Ki-67蛋白表达明显上调,并呈正相关,可能两者在喉鳞癌癌变中发挥了协同作用.     

跨损伤DNA合成通路中关键基因在食管鳞癌中的表达研究

目的研究跨损伤DNA合成通路中的关键基因RAD6、RAD18、PCNA和UBC13在人食管鳞癌与癌旁组织中的表达差异。方法采用SYBRGreen实时定量PCR技术检测60例食管鳞癌患者癌组织和其中的24例癌旁组织中RAD6、RAD18、PCNA和UBC13基因表达情况。结果 RAD6和UBC13在食管鳞癌与癌旁组织中的表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）;RAD18和PCNA的表达在食管鳞癌中均显著上升,与癌旁组织相比差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）。结论 RAD18和PCNA的表达升高可能是食管鳞癌的一个特征。RAD18和PCNA表达的升高可能与食管鳞癌中跨损伤DNA合成途径作用增强有关。     

P27和P21在喉鳞状细胞癌中的表达

目的探讨细胞周期调节因子P27和P21在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学（SP）法检测P27和P21在72例喉癌和21例正常喉粘膜中的表达。结果喉癌中P27和P21阳性表达率分别为30.6%、26.4%,与正常喉粘膜比较差异有统计学意义（P〈0.05）;喉癌的不同分化程度及是否有淋巴结转移,P27和P21在喉癌中的表达水平差异有统计学意义（P〈0.05）,但与发病部位无关（P〉0.05）。结论 P27和P21与喉癌的发生密切相关,检测P27和P21对喉癌的早期诊断、治疗及预后有重要意义。     

食管鳞癌张力蛋白同源物磷酸脂酶基因蛋白及基质金属蛋白酶-7的表达和临床意义

目的探讨张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学法检测61例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中PTEN蛋白及MMP-7蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中PTEN蛋白与MMP-7蛋白的表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0．01）;在食管上皮癌变过程中PTEN蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为93．3％（56／60）、73．3％（22／30）、54．1％（33／61）,纽间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为42．6％（26／61）、33．3％（10／30）、18．3％（11／60）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;PTEN蛋白与MMP-7的表达呈负相关（P〈0．01）。结论PTEN蛋白和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,PTEN蛋白及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。     

FADD在喉癌的表达及临床意义

【目的】探讨FADD在喉癌组织中的表达情况及其与临床的关系。【方法】应用免疫组织化学方法检测30例喉鳞状细胞癌组织、20例喉乳头状瘤组织、20例癌旁正常粘膜组织中FADD的表达情况。【结果】（1）FADD在喉鳞状细胞癌组、喉乳头状瘤组及癌旁正常粘膜组中的阳性表达率分别为76.7%、90.0%、95.0%,阳性表达率总体有统计学意义（P〈0.05）。（2）FADD的阳性表达率在喉癌I~II期的阳性表达率为95.2%,III~IV期为50.0%,有统计学意义（P〈0.05）;在高分化癌组织中的阳性表达率为94.4%,中低分化癌组织中的阳性表达率为25.0%,有统计学意义（P〈0.05）。FADD阳性表达率与患者性别、年龄、不同临床分型及是否伴有淋巴结转移均无关,无统计学意义（P〉0.05）。【结论】FADD在喉癌的发生发展中起着重要的作用,癌组织中FADD的检测对临床预后的判断有一定的指导意义。     

食管黏膜上皮癌变过程中与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因的表达及意义

目的探讨与细胞骨架蛋白tensin同源的磷酸酯酶基因(PTEN)在食管黏膜上皮癌变过程中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测20例正常食管黏膜、20例食管上皮非典型增生、24例原位癌、44例食管鳞癌组织中PTEN表达情况,并探讨PTEN与食管鳞癌病理分级的关系。结果正常食管黏膜、非典型增生、原位癌及食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率分别为100%、85.00%、70.83%和45.45%,原位癌、食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于正常食管黏膜(P<0.05),食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性率低于原位癌和食管上皮非典型增生组织(P<0.05)。高分化、中分化及低分化食管鳞癌组织中在患者中PTEN蛋白阳性表达率分别为75.00%(15/20)、21.43%(3/14)、20.00%(2/10),高分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著高于中分化和低分化食管鳞癌组织中(P<0.05),中分化和低分化食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率无明显差异(P>0.05)。结论PTEN表达降低可能与食管鳞状上皮癌变有关,并可能在食管癌早期形成与发展中起有重要的作用。     

MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其意义 

目的：探讨MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌和对应癌旁组织中的表达差异
及其相关性。方法：选取新鲜手术切除的食管癌标本98例,每例分别取癌组织和对应的癌旁组
织各1份,采用RT-PCR法检测MMP-9和TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织和对应癌旁组织中的表达,分析食管癌组织中M
MP-9和TIMP-1 mRNA表达与临床病理特征的关系;采用Pearson相关分析法分析
MMP-9与TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中表达率的相关性。结果：食管癌
组织中MMP-9 mRNA阳性表达率高于癌旁组织,阳性表达率比较差异有统计学意义（χ2=22.873,P=0.000）;食管癌组织中TIMP-1 mRNA阳性表达
率高于癌旁组织,阳性表达率比较差异有统计学意义（χ2=7.864,P=0.005）。
MMP-9 mRNA表达率与食管鳞状细胞癌浸润深度有关联（χ2=5.022,P=0.025）,与食管
鳞状细胞癌淋巴结转移无关联（χ2=0.617,P=0.432）。TIMP-1 mRNA的表达与食管鳞状细胞
癌浸润深度有关联（χ2=4.982,P=0.026）,与食管鳞状细胞癌淋巴结转移无关联（χ2=0.527,P=0.468）。MMP-9 mRNA与TIMP-1 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中
的表达率呈正相关关系（r=2.237,P=0.028）。结论：MMP-9和TIMP-1 mRNA表达可能参与
了食管鳞状细胞癌的发生发展,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移方面可能不发挥关键作用。
     

食管鳞癌组织中ERK5的表达及临床意义

目的在人食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常黏膜组织中检测细胞外信号调节激酶5（ERK5）蛋白和mRNA表达情况,对照临床病理参数,探讨ERIC5表达的临床意义。方法选取食管鳞癌组织（食管鳞癌组）和癌旁正常组织（正常组）各115例,采用免疫组化法检测两组ERK5蛋白表达,RT—PCR法检测ERK5mRNA相对表达量,并分析ERK5蛋白、mRNA表达与食管鳞癌临床病理参数的关系。结果食管鳞癌组及正常组ERK5蛋白表达阳性率分别为90．4％和68．6％,两组ERK5蛋白表达有显著差异（P〈0．05）;食管鳞癌组及正常组ERK5mRNA的相对表达量分别为O．82±0．07、0．61±0．02,两组ERK5mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。不同的病理分级分期的食管鳞癌ERK5蛋白、mRNA表达有显著差异（P〈0．05）。而不同的性别、年龄的食管鳞癌ERK5蛋白、mRNA表达无显著差异（P〉0．05）。ERK5蛋白和mRNA表达呈正相关。结论ERK5蛋白和mRNA表达在癌组织中较癌旁正常组织高;分期越高分化程度越低及发生淋巴结转移的食管鳞癌组织中ERK5蛋白和mRNA的表达水平越高。提示高表达的ERK5和食管癌的恶性程度和转移密切相关。     

细胞周期蛋白 D1和 Ki-67在喉癌组织中表达的相关性研究

目的：初步探讨细胞周期蛋白D1和Ki-67在喉鳞状细胞癌组织中表达的相关性。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（ SP）检测Cyclin D1和Ki-67在喉鳞状细胞癌组织中的蛋白表达情况,分析两者在喉鳞状细胞癌组织中表达的相关性。结果在Ki-67阳性高表达的56例喉癌组织中,有41例出现Cyclin D1阳性高表达;在Cyclin D1阳性低度表达的51例患者中,有36例出现Ki-67阳性低度表达,经Spearman等级相关性检验：两者在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（ rs ＝0.620, P ＜0.01）。结论 Cyclin D1和Ki-67高表达与喉鳞状细胞癌发生密切相关。