VEGF及其受体在小细胞肺癌患者组织中的表达及意义

[目的]研究小细胞肺癌患者（SCLC）癌组织血管内皮生长因子（VEGF）及其受体VEGFR-3的表达与SCLC生物学特性之间的关系。[方法]免疫组化（SP法）分别检测SCLC患者癌组织中VEGF及其受体VEGF-3的表达。[结果]有淋巴结转移患者癌组织VEGF及VEGFR-3的表达均高于无淋巴结转移组（P均〈0.05）。广泛期SCLC患者组织VEGF及VEGFR-3的表达均高于局限期（P均〈0.05）。[结论]在SCLC患者中,癌组织VEGF及VEGFR-3的表达与淋巴结转移及分期相关。     

VEGF、MMP-9在肺癌组织中表达的意义

目的:初步探讨肺癌组织VEGF和MMP-9之间的关系及VEGF影响肺癌浸润转移的作用机制。方法:利用45例肺癌标本行免疫组织化学染色,进行VEGF、MMP-9、iMVD的检测,并结合临床病理参数,综合分析肺癌组织中VEGF、MMP-9的表达与肿瘤类型、大小、淋巴结转移、临床分期、iMVD间的关系,以及VEGF和MMP-9间的相互关系。结果:VEGF、MMP-9蛋白在肺癌组织中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤病理分期以及病理类型无显著相关(P>0·05);VEGF、MMP-9表达阳性组的iMVD显著高于阴性组,具有统计学意义(P<0·05);VEGF与MMP-9在肺癌组织中的表达具有相关性,相关关系密切(C=0·471,P<0·001)。结论:VEGF和MMP-9在肺癌组织中的表达密切相关,且两者表达与iMVD相关,推测VEGF和MMP-9可能共同参与肿瘤微血管的生成,从而促进肺癌的浸润转移。     

COX-2与VEGF在人肺癌组织中的表达

背景与目的　已有研究发现环氧化酶2(COX 2)和血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤组织中有高表达且对患者的预后有重要影响。本研究拟探讨肺癌组织中COX 2及VEGF的表达及作用。方法　应用组织芯片技术制成126例肺癌组织芯片,采用免疫组化方法对标本中COX 2及VEGF的表达进行检测,并对COX 2的表达情况与疾病生物学特点、患者生存时间等关系进行了回顾性队列研究。结果　COX 2 阳性表达86例(68.25%)。COX 2在肿瘤中的表达与肿瘤T分期、N分期及疾病临床分期等具有密切关系(P<0.05)。VEGF同样在肺癌组织中有高表达(98/126,77.78%),且与COX 2的表达在统计学上具有显著正相关(χ2=6.72,P<0.05)。COX 2和VEGF表达水平与患者生存时间有密切关系(P<0.05)。结论　COX 2与VEGF在人肺癌组织中均有高表达,两者能分别作为患者生存时间预测的单因素影响因子,且同是外科手术切除后的肺癌病例预后较差的标志。     

小细胞肺癌组织中VEGF和MVD的表达及意义

目的探讨小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)组织中血管内皮生长因子(vascu-larendothelialgrowthfactor,VEGF)、微血管密度(microvesseldensity,MVD)的表达及其临床意义。方法应用SP法检测48例SCLC标本中的VEGF、MVD的含量,及其与临床生物学特性相关性。同时检测20例正常组织作对照分析。结果48例SCLC中VEGF阳性表达率为81%(39/48),MVD平均为52.82±15.34;VEGF阳性组MVD为54.71±11.12,阴性组为43.63±13.57,两组间差异有统计学意义,P=0.013。肿瘤直径≥3cm、区域淋巴结转移与MVD含量密切相关,P值分别为0.024和0.018;其中VEGF阳性率也高,但差异无统计学意义,P值分别为0.159和0.228。20例正常肺组织中VEGF阳性表达率为15%(3/20),MVD平均为18.23±6.92,均明显低于SCLC,P=0.000。结论SCLC组织中VEGF、MVD有高表达,可作为判断SCLC的生长、转移及预后的指标。     

VEGF与非小细胞肺癌预后的相关性研究

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达与其预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术（SP法）对1130例手术标本检测VEGF的表达状态。结果：1130例NSCLC石蜡标本中,VEGF阳性率为64％,不同p-TNM分期、淋巴结转移的NSCLC组织中,VEGF表达与NSCLC组织学类型和分化程度、p-TNM分期、淋巴结转移无明显相关性。多因素COX回归显示：VEGF是NSCLC患者预后的独立预测因子。VEGF阳性患者手术后死亡的相对危险度是VEGF阴性患者的2．10倍（似然比检验,P〈0．05）。结论：VEGF表达状态是NSCLC患者预后的独立预测因子,VEGF阳性表达的肺癌患者预后不良。     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织和血清中VEGF相关关系的研究

目的　本研究拟通过对非小细胞肺癌 (NSCLC)患者肿瘤组织血管内皮生长因子 (VEGF)表达的观察及血清中VEGF水平的检测 ,以探讨肿瘤组织VEGF与血清VEGF的相关关系。方法　用免疫组化LAB -SA(即SP)方法检测 31例NSCLC患者肿瘤组织中的VEGF表达 ;用双抗夹心ELISA法测定上述 31例NSCLC患者术前血清中VEGF水平 ,17例肺良性病变和 2 0例正常人血清作为对照。结果　 31例非小细胞肺癌中 ,肿瘤组织VEGF阳性表达 2 6例 ,占 83.9% ,肿瘤组织VEGF高表达 (3级 +4级 ) 17例 ,占 5 4 .5 % ;血清VEGF高表达 (≥ 4 0 0pg/ml) 16例 ,占 5 1.6 % ,经统计学分析 ,患者肿瘤组织中VEGF高表达率和血清中VEGF水平高表达率无统计学差异 ,P >0 .0 5 ;秩相关分析 ,rs’ =0 .85 92 ,P <0 .0 1,二者呈正相关关系。结论　血清中VEGF水平同肿瘤组织中VEGF表达呈同向变化 ,即肿瘤组织中VEGF含量越高 ,血清中VEGF水平越高 ;肿瘤组织中VEGF含量越低 ,血清中VEGF水平越低。血清中VEGF水平的测定有可能替代肿瘤组织中VEGF的检测 ,成为一种快捷、简便的检测方法 ,尽早为临床选择治疗方法及判断预后提供依据。     

甲状腺癌组织中VEGF与TGF-β1的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子（TGF-β1）在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法对48例甲状腺乳头状腺癌,10例滤泡状腺癌组织标本,采用SP免疫组化染色法检测VEGF与TGF-β1的表达.结果 VEGF与TGF-β1在甲状腺癌组织中表达率分别为51.7%和56.9%,且随着肿瘤体积,病灶数量,病理分期的增加和淋巴结的转移而表达增多;两者在甲状腺癌中的表达阳性率呈正相关关系.结论 VEGF可促进肿瘤的增生和转移;在甲状腺癌的生长过程中,随着表达量由低到高,TGF-β1可能先起到抑制,而后促进肿瘤细胞生长的作用.     

P53、C-erbB-2和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨P53、C-erbB-2和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对121例非小细胞肺癌组纵进行P53、C-erbB-2和VEGF表达检测。结果P53、C-erbB-2和VEGF的阳性表达率分别为43％、39％和31％。P53蛋白表达与肺癌组织学类犁和P-TNM分期有关（P〈0．05），与肺癌患者年龄、性别、原发肿瘤大小、淋巴结转移和细胞分化程度无关（P〉0．05）。C-erbB-2蛋白表达与肺癌组织学类型和细胞分化程度有关（P〈0．05），与肺癌患者年龄、性别、原发肿瘤大小、淋巴结转移和P-TNM分剐无关（P〉0．05）。VEGF则与肺癌细胞分化程度有关（P〈0．05），与肺癌患者年龄、性别、原发肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型和P-TNM分期无关（P〉0．05）。结论P53、C-erbB-2和VEGF可能在非小细胞肺癌发牛发展的过程中起重要调控作用。     

FISH结合组织芯片技术检测不同进展阶段肺癌组织中Survivin mRNA的表达和意义

Objective： To investigate the expression of Survivin mRNA in lung cancer progression tissue microarray by FISH （fluorescence in situ hybridization） method and determine its role and significance in lung cancer genesis and progress. Methods： The expression of Survivin mRNA was detected by FISH method and tissue microarray technology. 89 cases of primary lung cancer, 12 cases of lymph node metastasis of lung cancer, 12 cases of precancerous lesion and 10 cases of normal lung tissue were examined. Results： 69.7% of primary lung cancer express Survivin mRNA; the positive ratio of primary lung cancer and precancerous lesion were both significantly higher than that of normal lung tissue （P〈0.05）; the expression of Survivin mRNA was related to the differentiation degree, lymph node metastasis and clinical stages （P〈0.05）. Conclusion： FISH has good sensitivity and stability. Tissue microarray technology has many advantages, such as high efficiency, high throughput, etc; it may have good prospect in pathology. Survivin mRNA was highly expressed in lung cancer and precancerous lesion; it was related to the progress and malignant behavior; it may play a promotion role in lung cancer genesis and progress and offer basis to early diagnosis, prognosis estimate and treatment.     

应用组织芯片研究肺癌及癌前病变组织中FHIT的表达及其意义

背景与目的 脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是候选抑癌基因,在多种与环境致癌物有关的恶性肿瘤中常有FHIT的改变.本研究利用组织芯片技术检测FHIT在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨其在肺癌发生、发展中的作用和意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测270点组织芯片中FHIT蛋白的表达,其中原发肺癌89例、淋巴结转移性肺癌12例以及肺癌癌前病变12例,并结合肺癌的临床病理特征进行分析.结果 FHIT蛋白阳性产物主要定位于胞浆.在原发性肺癌、癌前病变组织和淋巴结转移癌组织中FHIT表达缺失率分别为46.1%、41.7%和50.0%,而在10例正常肺组织中FHIT均有表达.原发性肺癌组、癌前病变组和转移癌组FHIT蛋白的表达缺失率均高于正常组(P＜0.05);原发癌与转移癌、原发癌与癌前病变、癌前病变与转移癌之间FHIT表达差别无统计学意义(P＞0.05),且FHIT表达缺失与肺癌组织学类型、分化程度以及患者的吸烟史相关且有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄、临床分期、是否伴有淋巴结转移以及肉眼类型无关(P＞0.05).结论 FHIT在肺癌和癌前病变中表达下降,尤其在鳞癌、低分化组和吸烟病例中表达缺失率高,FHIT表达缺失可能与肺癌早期发生、发展及吸烟致癌过程有密切的关系.     

VEGF在子宫内膜癌组织中的表达和意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法　应用免疫组织化学S -P法对 5 0例子宫内膜腺癌、10例子宫内膜复杂型增生过长、10例正常子宫内膜组织中VEGF表达进行检测。结果　子宫内膜腺癌、子宫内膜复杂型增生过长、正常子宫内膜组织中VEGF的强阳性表达率分别为 74 .0 % (37/5 0 )、2 0 % (2 /10 )、10 % (1/10 ) ,统计学显示癌组织的强阳性表达率明显高于复杂性增生过长和正常组织 (P <0 .0 5 ) ;VEGF的表达与临床分期、组织学分级、肌层浸润程度、患者年龄均无明显相关性(P >0 .0 5 )。结论　VEGF高表达可能与子宫内膜癌的发生有关 ,但不能作为判断其转移及预后的指标。     

P53、C-erbB-2和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

Objective: To investigate the expressions and the clinical significance of P53, C-erbB-2 and vascular endothelial growth factor(VEGF)in non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods: 121 specimens of NSCLC were examined for P53, C-erbB-2 and VEGF by immunohistochemical staining.Results: The positive rates of P53, C-erbB-2 and VEGF in the carcinomatous tissue were 43%, 39% and 31% respectively.P53 gene protein expression in lung cancer was significantly related to histological type and P-TNM staging of lung cancer patients(P＜0.05), and was not associated with the sex, age, the size of primary cancer, lymph node metastasis and cell differentiation(P＞0.05).C-erbB-2 gene protein expression in lung cancer was closely related to histological type and cell differentiation(P＜0.05), and was not associated with the sex, age, the size of primary cancer, lymph node metastasis and P-TNM staging of lung cancer patients(P＞0.05).VEGF in lung cancer was only closely related to cell differentiation(P＜0.05), and was not associated with the sex, age, the size of primary cancer, lymph node metastasis, histological type and P-TNM staging of lung cancer patients(P＞0.05).Conclusion: It is possible for P53, C-erbB-2 and VEGF to play an important role in the oncogenesis and development of non-small cell lung cancer.     

肺癌患者外周血循环内皮细胞和VEGF检测临床意义的探讨

目的:探讨肺癌患者外周血循环内皮细胞(CECs)包括活性循环内皮细胞(aCECs)与VEGF之间的关系及其在肺癌中的临床意义。方法:用流式细胞仪对70例肺癌患者(NSCLC64例)化疗前后及30例健康人外周血CECs及aCECs进行检测,同时采用ELISA方法检测肺癌患者化疗前后VEGF水平。结果:NSCLC患者外周血CECs及aCECs的数量明显高于健康人群(P=0.000)。不同病理类型肺癌之间CECs及aCECs的数量差异无统计学意义(NSCLC与SCLC,P=0.878、0.936;鳞癌与腺癌,P=0.786、0.658)。CECs及aCECs的数量与VEGF之间无明显相关性(P=0.697、0.631)。治疗后不同疗效间肺癌患者VEGF水平比较,PD均高于CR+PR及SD(P=0.009、0.031)。NSCLC及SCLC化疗后aCECs的数量高于化疗前(P=0.031、0.029);SD及PD患者CECs、aCECs的数量高于化疗前(P=0.024、0.014;P=0.036、0.028);对治疗后不同疗效肺癌患者CECs及aCECs水平比较,aCECs数量PD、SD均高于CR+PR(P=0.022、0.009)。结论:VEGF联合CECs及aCECs检测可以作为很好的预测性指标评估肺癌的血管生成状况及判断预后。     

环氧化酶-2在人肺癌组织中的表达及意义

目的近期发现环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在肺癌组织中有高表达且对该疾病的预后有重要影响。为阐明这一问题,对COX-2在人肺癌组织中的表达及作用进行了研究。方法运用组织芯片技术制成126例肺癌组织芯片,采用免疫组化方法对标本中COX-2的表达进行检测,并对COX-2的表达情况与疾病生物学特点、患者生存时间等关系进行了回顾性队列研究。结果COX-2阳性表达86例(68.25%)。COX-2在肿瘤中的表达与肿瘤T分期、N分期及疾病临床分期等肿瘤部分生物学特性有相关性(P<0.05)。结论COX-2在人肺癌组织中有高表达,其表达能作为患者生存时间预测的单因素影响因子,成为外科手术切除后的肺癌病例预后较差的标志。     

The Relationship between Serum VEGF Expression and PET/CT Images in TNM-staging of Lung Carcinoma

OBJECTIVE To analyze the relationship between the characteristics of PET/CT images for lung carcinoma(LC)TNM staging and the expression of serum VEGF protein. METHODS PET/CT examinations were performed before treatment of 53 patients with LC.The expression of serum VEGF protein was examined using a quantitative sandwich enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA R and D system).The relationship was analyzed between PET/CT images for LC T-staging and metastasis(lymph nodes and distance)and serum VEGF expression. RESULTS Based on PET/CT images for LC T-staging,11 cases were staged as T1,9 as T2,18 as T3 and 15 as T4.Mediastinal nodal metastases were found in 22 patients,and distance metastasis in 9.The serum VEGF level in the LC patients was(378.02±180.79)ng/L,showing that there was a significant difference between the patients and healthy subjects(P<0.05). There was no significant difference in the level of serum VEGF between different low T-staged(T1,T2)patients.However,the level of serum VEGF was significantly different between the low T-staged(T1,T2)and high T-staged (T3,T4)patients(P<0.05).The level of the serum VEGF protein in the patients with mediastinal nodal metastasis was(561.50±104.55)ng/L,and indicating that there was a statistical significance(t=12.21,P<0.05)compared to those in the non-metastatic group.The level of serum VEGF in the patients with distance metastasis was(614.11±158.81)ng/L,demonstrating that there was a significant difference(t=5.30,P<0.05)compared to those in the nondistant metastatic group. CONCLUSION ① There is a high level of serum VEGF expression in LC patients.②There is a correlation between metastases(lymph nodes and distance)and the level of serum VEGF. ③ With an upgrade of the TNM-stage,the level of serum VEGF protein is elevated.     

The VEGF signaling pathway in cancer: the road ahead

The vascular endothelial growth factor (VEGF) family of soluble protein growth factors consists of key mediators of angiogenesis and lymphangiogenesis in the context of tumor biology. The members of the family, VEGF-A (also known as VEGF), VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, and placenta growth factor (PlGF), play important roles in vascular biology in both normal physiology and pathology. The generation of a humanized neutralizing antibody to VEGF-A (bevacizumab, also known as Avastin) and the demonstration of its benefit in numerous human cancers have confirmed the merit of an anti-angiogenesis approach to cancer treatment and have validated the VEGF-A signaling pathway as a therapeutic target. Other members of the VEGF family are now being targeted, and their relevance to human cancer and the development of resistance to anti-VEGF-A treatment are being evaluated in the clinic. Here, we discuss the potential of targeting VEGF family members in the diagnosis and treatment of cancer.     

非小细胞肺癌中E-CD、CD44s和VEGF表达与淋巴结转移关系的研究

目的:研究上皮型钙粘附素(E-CD)、标准型CD44(CD44s)与血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC中的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测53例NSCLC组织中E-CD、CD44s和VEGF的表达情况,并分析上述3项被检测物与淋巴结转移的关系。结果:E-CD在NSCLC组织中的表达显著低于正常肺组织(P<0.01),E-CD表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);CD44s在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),CD44s与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05);VEGF在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),且与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05)。结论:E-CD、CD44s和VEGF在NSCLC中淋巴结转移过程中起重要作用,可作为判断预后的指标及靶向治疗的靶点。     

VEGF反义寡核苷酸对Lewis肺癌细胞的抑制作用

目的:〖HT5"SS〗 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）反义寡核苷酸对C57BL/6小鼠肺癌细胞的抑制作用。〖HT5W〗方法:〖HT5"SS〗 制作C57BL/6小鼠皮下肺癌模型40只,分为VEGF反义寡核苷酸（ASODN）治疗组、VEGF正义寡核苷酸(SODN)治疗组、VEGF错义寡核苷酸（MODN）治疗组及对照组。接种Lewis肺癌细胞后24 h内,用ASODN、SODN及MODN皮下注射进行治疗,对照组只注射生理盐水,观察小鼠肿瘤的生长情况以及组织形态学改变,标本常规石蜡切片,HE染色,用免疫组化方法检测VEGF蛋白表达。〖HT5W〗结果:〖HT5"SS〗 对照组、ASODN组、SODN组、MODN组平均瘤重分别为（7.33±0.71）g、（4.56±0.38）g、(7.59±0.32)g和（7.62±0.39）g,ASODN组、SODN组、MODN组抑瘤率分别为43.8%、5.5%、3.1%。光镜下观察, VEGFASODN 能明显抑制肿瘤细胞生长,降低增殖活性。 免疫组化结果表明,ASODN组VEGF的表达水平明显低于SODN组、MODN组及对照组（P<0.05）。CD34免疫组化结果表明,ASODN组MVD为8.25±2.12,与对照组(14.78±3.51)、SODN组(13.71±3.62)及MODN组(12.81±2.56)比较,ASODN组MVD明显减少（P<0.01）。〖HT5W〗结论: 〖HT5"SS〗原位注射VEGF反义寡核苷酸能抑制小鼠肺癌生长。     

VEGF、VEGFR在NSCLC组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其意义。方法选取90例NSCLC患者的NSCLC组织和对应癌旁组织,采用免疫组织化学法检测两种组织中VEGF、VEGFR的表达情况,并对VEGF、VEGFR表达与NSCLC患者临床特征的关系进行分析。结果NSCLC组织中VEGF、VEGFR的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01);TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、合并胸腔积液NSCLC患者NSCLC组织中VEGF、VEGFR的阳性表达率均分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、未合并胸腔积液的患者(P﹤0.05)。结论VEGF、VEGFR在NSCLC组织中表达上调,并且与患者的TNM分期、淋巴结转移情况及合并胸腔积液情况关系密切。