有毒中药雄黄质量检测思路探索

目的：探究中药雄黄的毒性药理,通过高效液色谱-电感耦合等离子质谱结合技术对6种不同价态砷进行分析,研究雄黄和5种不同含雄黄处方中的可溶性砷.方法：可溶性砷通过不同提取溶剂与不同的提取方法为盐酸溶液超声0.16％、人工胃液恒温振荡37℃、甲醇-水（1：1）ASE与甲醇-水（1：1）进行样品可溶性砷的提取.通过ICP-MS进行可溶性砷总量的分析,再通过高效液色谱-电感耦合等离子质谱进行可溶性砷形态的分析.结果：含雄黄复方制剂和雄黄酸可溶性砷总量占据样品含砷总量的0.12％～2.70％.结论：雄黄和复方制剂酸可溶性砷要比含砷量小,复方制剂中具有能够抑制可溶性砷有毒形态的成分.     

雄黄治疗风湿病的研究进展

《神农本草经》中已有雄黄的记载,距今已有两千年历史。雄黄是一种传统中药,主要成分为As2S2,含量在90％以上。亦有人认为其主要化学成分是As4O4或As2S2,含有少量三氧化二砷（As2O3）及五氧化二砷（As2O5）。中医学认为雄黄具有解毒、燥湿、祛痰、杀虫、截疟作用,可用于痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫、疟疾。复方外用治疗病毒性皮肤感染、银屑病、尖锐湿疣疗效显著。现代研究认为其有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等药理作用,复方或单方制剂治疗恶性淋巴系统疾病有一定疗效,用于治疗血液系统的肿瘤及人体其他部位的肿瘤取得了可喜成果。2010年版《中华人民共和国药典》收载成方制剂663种,其中含雄黄制剂30种,占总成方制剂的5％,从中可以看出,雄黄在临床上使用广泛,疗效显著,药用价值肯定。有关雄黄治疗风湿病临床应用和作用机制研究的文献报道也日渐增多,现将其研究进展综述如下。     

科学评价含雄黄、朱砂中成药的安全性

雄黄和朱砂与其他中药配伍应用于临床已有上千年历史,但由于雄黄含砷,朱砂含汞,其安全性近年来引起了越来越多的关注,加之现有对含雄黄和朱砂中药的金属含量仍以总砷和总汞为标准进行评价,所以含雄黄和朱砂的中成药因砷、汞超标引起了民众的广泛忧虑,不但治疗作用受质疑,毒性作用被夸大,而且使其出口受限制,声誉受影响.因此,含雄黄、朱砂中成药安全性评价就尤为重要,本文就含雄黄和朱砂中成药的毒理研究进展作一综述.     

HPLC-ICP-MS法研究5种含雄黄中成药的可溶性砷及其形态

目的采用高效液相色谱-电感耦合等离子质谱(HPLC-ICP-MS)联用技术分析6种不同价态砷,对雄黄及5种不同处方含雄黄复方制剂中可溶性砷的形态进行研究。方法可溶性砷分别以不同提取溶剂和不同提取方法为37℃人工胃液恒温振荡、0.16%盐酸溶液超声、甲醇-水(1∶1)超声及甲醇-水(1∶1)快速溶剂萃取(ASE)等提取样品中可溶性砷,采用ICP-MS方法分析可溶性砷总量;HPLC-ICP-MS分析可溶性砷的形态。结果雄黄及含雄黄复方制剂的酸可溶性砷总量仅占样品总含砷量的0.12%～2.70%;不同提取溶剂可溶性砷形态为3价和5价两种已知形态砷;酸可溶性砷中3价和5价砷之和与酸可溶性砷总量随中药复方制剂不同而呈现不同比例关系。结论雄黄及其复方制剂的酸可溶性砷远远小于其总含砷量,复方制剂中其他成分的存在可能会对可溶性砷中有毒形态溶出产生抑制作用。     

雄黄的临床应用及其毒副反应

黄世林教授等研究发现，雄黄对急性早幼粒细胞白血病有特异性缓解作用，实验表明对NB，HL－60、K562细胞株有显著促进凋亡作用，雄黄已在临床应用，已成为当代治疗急慢性白血病的主药，但其毒副作用也应得到高度重视，因此介绍雄黄的临床应用及其毒副作用的研究以介绍以促进雄黄及其复方制剂的合理应用。     

雄黄及含雄黄复方对应激蛋白HSP70和HO-1的影响

目的：研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下应激蛋白（热休克蛋白70、血红素氧合酶-1）的影响,探讨雄黄的“解毒”作用机理。方法：制备大鼠感染性脑损伤模型,雄黄（75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg）组、安宫牛黄散（1.5g/kg）组灌胃后3h取血和脑组织;另制备大鼠发热模型,灌胃雄黄（90mg/kg）、牛黄解毒片（1.404g/kg）,分别于药后1h、2h、4h组取血。用ELISA法测定脑组织、血清中的热休克蛋白70（HSP70）含量,用双波长分光光度法测定脑组织、血清中的血红素氧合酶-1（HO-1）活力。结果：高剂量雄黄和安宫牛黄散使感染性脑损伤大鼠脑组织中的HSP70含量比模型组显著增加（17.9%、30.5%）。雄黄给药后1h和2h使发热大鼠血清HSP70水平比模型组显著上升（36.1%和18.0%）,牛黄解毒片给药后1h、2h和4h使发热大鼠血清HSP70水平显著上升（54.6%、19.8%和21.2%）。雄黄对脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力影响不显著;安宫牛黄散使脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力增加（24.3%和12.1%）。雄黄在药后1h、2h和4h分别使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加25.4%、46.6%和41.0%;牛黄解毒片在药后1h、2h和4h使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加1.07倍、1.53倍和94.8%。结论：一定剂量的雄黄和含雄黄复方可诱导、激活病理状态下大鼠体内的应激蛋白HSP70、HO-1,两种含雄黄复方提升应激蛋白水平的幅度大于雄黄单独给药。雄黄提升病理状态下机体的应激水平可能是其发挥“解毒”作用的途径之一。     

中成药雄黄朱砂配伍规律及其毒性研究

目的雄黄和朱砂是我国传统中药中常用的矿物药,为了更好的研究含有雄黄和朱砂的中成药的配伍规律、质量评价等。方法本文查阅含有雄黄和朱砂的中成药的中外文文献。结果 2015年版《中国药典》中,含有雄黄的复方有34个,同时含有雄黄和朱砂的复方有23个,含雄黄和朱砂的中成药主要分两种,口服和外用。雄黄和朱砂均为有毒中药。配伍过程中可增毒或减毒。结论研究结果可为含有雄黄的中成药的进一步研究提供依据。     

雄黄类抗癌制剂的专利研究进展

以专利为视角分析雄黄类抗癌制剂的研究进展,为雄黄抗肿瘤药物的研发提供借鉴与参考。在IncoPat数据库中以关键词加IPC分类号进行专利检索,人工去噪后共72件雄黄类抗癌制剂专利纳入研究范围,定量分析上述专利的申请趋势、申请类型和专利权人的相关信息,并以专利申请时间为线索对重点专利进行技术要点梳理。得到结果,①雄黄类抗癌制剂的专利类型以产品专利为主,其技术创新历经雄黄复方制剂研发、雄黄单方制剂研发、纳米雄黄制备方法研发、雄黄微生物浸出物研发、雄黄复方提取物制剂研发、复方纳米雄黄制剂研发及雄黄多晶型结构研发。②纳米雄黄制剂、雄黄微生物浸出制剂、雄黄新晶型制剂及雄黄复方制剂的开发是雄黄类抗癌制剂的当前研究热点。③不同制备工艺纳米雄黄的生物学效应和毒性的比较、纳米雄黄在抗肿瘤应用中的最佳粒径选择、雄黄微生物浸出制剂的成药性研究、高稳定性能的As_4S_4新晶型发现以及已上市雄黄抗癌制剂的二次开发是雄黄类抗癌制剂的未来发展方向。     

雄黄及含雄黄复方对发热模型大鼠应激蛋白、炎症介质和补体的影响

目的:研究雄黄和含雄黄复方牛黄解毒片对发热模型大鼠应激蛋白(热休克蛋白HSP70、血红素氧合酶HO-1)、炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)和补体(C3、C4)的影响,探讨雄黄在复方中"解毒"作用的机理.方法:SD大鼠随机分为4组(15只/组):正常对照组、发热模型组、雄黄组(90 mg/kg)、牛黄解毒片组(1.404 g/kg);各组再设3个亚组(5只/组),分别于药后1、2、4 h取血.采用ELISA法测定血清中HSP70含量、血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平;双波长分光光度法测定血清中HO-1活力;比色法测定血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力;免疫比浊法测定血清补体C3、C4水平.结果:雄黄和牛黄解毒片均能显著提高血清HSP70水平;显著增强血清HO-1的活力,且在给药后不同时间的HO-1活力升幅的变化趋势与血清中总砷浓度的变化趋势一致;雄黄和牛黄解毒片均能显著降低血清IL-1β水平,给药后4 h基本回复到正常水平;药后2 h,牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力;对血清C3、C4水平均无明显影响.结论:一定剂量的雄黄和牛黄解毒片可诱导、激活发热大鼠体内某些应激蛋白(HSP70、HO-1);并且能抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β),复方的抑制作用大于雄黄.提升机体的应激水平和抑制炎症介质可能是雄黄发挥"解毒"作用的途径.     

低剂量雄黄诱导NB4细胞凋亡的研究

目的：探讨复方黄黛片中主要成分雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病的作用机理。方法：应用台盘蓝排染法、流式细胞仪、DNA电泳、免疫印迹等多项方法,体外研究雄黄对NB4细胞的促凋亡作用。结果：雄黄时NB4细胞的生长有抑制作用,并有促凋亡效应,对细胞周期的影响表现为G2/M期的阻滞,药物处理的早期细胞凋亡,未见伴有bcl-2的下调。结论：雄黄作用的早期主要以细胞凋亡为主,并且可能通过其他途径诱导细胞凋亡。     

雄黄的临床不良反应分析

目的:探讨含雄黄制剂致不良反应相关规律和特点,分析使用含雄黄制剂相关的风险因素,为临床安全合理用药提供参照。方法:以"牛黄解毒丸""牛黄解毒片""六神丸""安宫牛黄丸""含雄黄制剂""不良反应"为检索词,检索中国期刊网全文数据库和PubMed医学文献检索服务系统,按纳入与排除标准共纳入72篇文献,并对文献资料进行提取、归纳、分析。结果:10.9%的病例涉及砷的毒性反应。发现明确砷中毒有关的案例,均涉及长期使用雄黄比例较高的制剂。累及系统器官主要为皮肤(剥落性皮炎)、血和尿砷超标、消化系统损害等。其他不良反应主要为过敏反应,表现为皮疹、药疹、过敏性休克、心律失常等,但这些不良反应可能与雄黄制剂中其他药物有关,尚不能确定是雄黄引起的。结论:重视含雄黄制剂引起的不良反应,规范雄黄的摄入剂量与时间,加强临床合理用药,防范不良反应发生。     

雄黄及含雄黄复方对炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响

目的:研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下(感染性脑损伤模型、发热模型)炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响,探讨雄黄的"解毒"作用机理。方法:用百日咳菌造成感染性大鼠脑损伤模型,用酵母菌造成大鼠发热模型,取血用ELISA法测定血清中的炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,比色法测定脑组织、血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力。结果:雄黄和安宫牛黄散均可显著降低脑损伤大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平,其中IL-1β回复到正常水平,IL-6和TNF-α的降幅随雄黄剂量的增大而增大;雄黄和安宫牛黄散均可显著抑制脑组织中NOS和iNOS的活力,复方的抑制作用大于雄黄。雄黄和牛黄解毒片可显著降低发热大鼠血清IL-1β水平,药后4h基本回复到正常水平;药后2h牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力。结论:抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)可能是雄黄在复方中发挥"解毒"功效的途径之一。     

矿物药雄黄的研究进展

雄黄是传统矿物药,具有解毒杀虫、燥湿祛痰等功效,临床常配伍使用,但由于含重金属,有较强的毒副作用,学界对其安全性和科学性存有争议。目前,在雄黄研究中还存在很多问题,突出表现在主要成分和药效物质的表述不统一、抗肿瘤机制难以从分子水平上阐释、配伍减毒机制不明确等方面,导致雄黄及含雄黄中成药屡屡被禁止进入国际市场,中医药的声誉也因此受到损害。该文在分析雄黄国内外研究现状的基础上,从雄黄的主要成分、药效物质、抗肿瘤机制以及配伍减毒机制方面展开综述,并针对过往研究中所遇到的困难,建议应用量子化学计算方法进行深入研究,以此来弥补实验技术和实验条件的不足与局限,降低雄黄的研究成本、提高研究效率,同时为其他矿物药的研究提供启迪。     

纳米雄黄中西医抗肿瘤研究进展

目的:总结纳米雄黄的制备方法,综述近年来雄黄抗肿瘤作用在分子及基因水平的研究进展。方法:查阅相关文献43篇,对纳米雄黄中医研究及制备方法、现代医学对纳米雄黄抗肿瘤作用机制的相关研究进行了归纳总结。结果:文献记载很早就应用雄黄治疗癥瘕积聚等有形实邪,借助现代科学技术,改变了雄黄粒径,使雄黄的物理特性改变,从而提高溶解度,并且降低药物的毒副作用,体现出更佳的抗肿瘤作用。结论:借助现代医学技术,纳米雄黄有望在肿瘤治疗领域发挥更大的作用。     

我国含雄黄中成药儿童用药信息的调查分析

目的为含雄黄中成药的安全合理用药提供参考。方法找出国家现行四大标准中含雄黄中成药共187种,对其药品种类、性状、处方、用法用量以及注意事项进行相关统计。结果涉儿或儿科专用含雄黄中成药剂型不合理,含雄黄中成药中毒性药材数量亟待调整,涉儿或儿科专用含雄黄中成药疗程及年龄划分不明确,含雄黄中成药说明书及警示语不规范。结论我国含雄黄中成药标准不够完善,中成药剂型、疗程、年龄划分以及说明警示等方面还有待完善,补充完整上述信息势在必行,以保证含雄黄中成药的安全使用。     

雄黄乳膏剂制备研究概述

雄黄为硫化物类矿物雄黄族雄黄,呈不规则深红色或橙红色块状,微有特异的臭气,味淡。主含二硫化二砷（As2S2）,并且雄黄含砷量以As2S2计,不得少于90．0％。李时珍《本草纲目》记载：“雄黄,乃治疮杀毒要药也。”     

复方黄连膏中雄黄的质量控制

目的控制复方黄连膏中雄黄的质量。方法对雄黄中毒性成分三氧化二砷采用古蔡氏法进行限度检查;对雄黄主要成分二硫化二砷利用硫酸钾、硫酸铵和硫酸消解后采用滴定法进行定量分析。结果复方黄连膏中可溶性砷含量不高于15.6μg/g,二硫化二砷含量不低于2.21 mg/g。结论本方法简便易行,可以有效控制制剂中雄黄的质量。     

雄黄抗肿瘤作用研究进展

本文综述了近年来雄黄抗肿瘤作用的临床应用和药理作用机理的研究状况,并对雄黄的进一步研究开发进行了展望.     

人服用含雄黄中成药后尿中砷含量的动态研究

<正> 雄黄是一种具有燥湿、杀虫、抑菌作用的矿物药。中国药典1985年版中不少中成药含雄黄、但雄黄含有害元素砷和剧毒物质A_(S2)O_3,其量大时对人体有一定的毒害。目前雄黄在人体内的吸收和代谢情况尚未见报道。因此,本文对健康男性服用含雄黄中成药牛黄解毒片后尿中砷含量的动态变化进行了研究,为保证用药安全提供参考。     

含砷类中药治疗恶性血液病药代动力学及代谢机制研究进展

含砷类中药有悠久的应用历史,目前临床用于治疗恶性血液病的砷制剂包括雄黄制剂和砒霜提取液.雄黄制剂包括雄黄单味和含雄黄的复方,含雄黄的复方主要有青黄散、六神丸、复方青黛片等;砒霜提取液主要是As2O3注射液.研究表明,单—砷剂或含砷中药复方治疗恶性血液病,如急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)以及多发性骨髓瘤(MM)等均具有显著疗效[1].医学界对砷制剂治疗恶性血液病的药代动力学及代谢机制进行了深入的研究,归纳如下.