褪黑素对日本血吸虫致小鼠肝纤维化作用的影响

目的观察褪黑素(melatonin,MT)对日本血吸虫致小鼠肝纤维化的影响。方法建立日本血吸虫致小鼠分肝纤维化模型、分别测定血清及肝匀浆中的谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转基酶(AST)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物(GSH-px)含量,测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量,观察肝组织病理学的变化。结果 MT给药组(0.5、1.0mg·kg~(-1))能使模型小鼠降低的超氧化物歧化酶(SOD)、GSHpx活性明显升高;并能显著降低模型小鼠升高的MDA水平;肝组织HYP含量明显升高与感染对照组相比有差异显著(P<0.05);同时,MT能明显减轻肝脏炎细胞浸润及坏死程度;抑制胶原纤维的增生。结论 MT可能通过清除自由基等作用对日本血吸虫致小鼠肝纤维化有减轻作用。     

血管增生与肝纤维化研究进展

<正>肝纤维化是由于各种急慢性肝损伤因素如病毒性肝炎、酒精性肝病、某些代谢性疾病、药物、化学毒物及寄生虫病等反复作用于肝脏,引起肝脏细胞外基质(ECM)异常沉积、肝细胞再生、血管增生和肝内血管结构重建等病理变化。持续纤维化可导致终末期肝病的发生。血管增生是一个由低氧刺激、依赖于生长因子的生物学过程〔1〕,在慢性炎症、损伤修复、肿瘤发生发展、纤维化和门脉高压等病理生理过程都有参与,与肝纤维化     

和络舒肝胶囊抗小鼠血吸虫性肝纤维化作用的研究

目的 观察和络舒肝胶囊对血吸虫肝纤维化的治疗作用。 方法 将84只昆明小鼠分为正常对照组、模型组及和络舒肝组。采用日本血吸虫尾蚴40条/只鼠攻击感染小鼠，6周后建立血吸虫性肝纤维化模型，用生理盐水配制的和络舒肝混悬液灌胃（2粒/20 ml生理盐水， 1 ml/只），每天1次，连续8周。免疫组化检测肝组织血管内皮生长因子（VEGF）、局部黏着斑激酶（FAK）、I型胶原和III型胶原的表达。 结果 和络舒肝胶囊能减轻血吸虫性肝纤维化的组织病理改变，降低血吸虫性肝纤维化小鼠肝组织I型胶原和III型胶原的表达，尤其是III型胶原（P<0.01）。血吸虫性肝纤维化中，VEGF和FAK的表达增加，使用和络舒肝胶囊可显著抑制肝组织中VEGF和FAK的表达（P<0.01）。 结论 和络舒肝胶囊对血吸虫性肝纤维化有治疗作用，其作用机制可能与影响肝星状细胞的活化和肝内血管病变有关。     

盐酸法舒地尔抗日本血吸虫感染小鼠肝纤维化的作用

目的观察Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔对日本血吸虫感染小鼠肝脏纤维化以及肝星状细胞(hepatic stel-late cells,HSCs)的影响。方法 30只雌性BALB/c小鼠随机均分为3组,分别为健康对照组、感染组和干预组,感染组和干预组小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴(14±2)/只,感染后6周,干预组给予盐酸法舒地尔(10 mg/kg)腹腔注射,2次/d,连续7 d,健康对照组和感染组注射等体积生理盐水。末次注射12 h后剖杀小鼠,分别取健康对照组和感染组小鼠肝脏固定、切片,苏木素-伊红(HE)染色或天狼星红染色后镜下观察。检测3组小鼠肝脏羟脯氨酸(hydrox-yproline,Hyp)含量,以及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原α1链(typeⅠcollagenα1,Col1α1)和上皮细胞转化序列2(epithelial cell transforming sequence 2,Ect2)的mRNA水平。采用原位灌注密度梯度离心法分离肝星状细胞,检测α-SMA、Col1α1和Ect2的mRNA水平。结果感染组小鼠肝内汇管区和虫卵肉芽肿周围炎症...     

小鼠日本血吸虫性肝纤维化组织TGF-β1及Smads的表达

目的: 探讨小鼠日本血吸虫病纤维化肝组织中转化生长因子(transforming growth factor-beta1, TGF-β1)、Smad2/3、Smad4和Smad7的表达和肝纤维化的发病机制.方法: 清洁级6-8 wk龄ICR小鼠80只, 雌雄各半, 随机分为模型组和正常对照组, 用血吸虫尾蚴腹部贴附法制成动物模型, 正常组未予处理. 感染后wk 4、6、8和12末分批处死2组小鼠且称肝脾质量, 取部分肝做病理学观察, HE染色和猩红染色, 制作组织芯片, 免疫组化检测TGF-beta1、Smad2/3、Smad4和Smad7在各组的表达状况. 结果: 与正常组相比, 模型组小鼠肝脾质量和肝指数均高(肝, 12 wk: 2.99±0.28 g vs 1.83±0.13 g; 脾, 12 wk: 0.87±0.15 g vs 0.14±0.02 g; 肝指数, 12 wk: 0.09±0.01 vs 0.04±0.00; 均P<0.01), TGF-beta1和Smad2/3表达也均高于正常对照组(TGF-beta1, 12 wk: 0.105±0.008 vs 0.024±0.002; Smad2/3, 12 wk: 0.094±0.009 vs 0.003±0.001, 均P<0.01), 以上指数分别与肝纤维化程度呈正相关(r = 0.635, 0.482, 0.646, 0.347, 0.662; 均P<0.01); Smad4表达高于对照组且随着纤维化的发展表达量在逐渐下降(4 wk: 0.075±0.011 vs 0.023±0.006, 6 wk: 0.043±0.008 vs 0.010±0.002, 8 wk: 0.038±0.009 vs 0.003±0.002, 12 wk: 0.028±0.004 vs 0.013±0.006; 均P<0.01), Smad7仅8 wk表达增强. 结论: TGF-beta1和Smad2/3表达增强在肝纤维化的发生中起重要作用, Smad4可能主要在纤维化的早中期发挥效应.     

小鼠日本血吸虫性肝纤维化组织TGF-β1及Smads的表达

目的:探讨小鼠日本血吸虫病纤维化肝组织中转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2/3、Smad4和Smad7的表达和肝纤维化的发病机制.方法:清洁级6-8 wk龄ICR小鼠80只,雌雄各半,随机分为模型组和正常对照组,用血吸虫尾蚴腹部贴附法制成动物模型,正常组未予处理.感染后wk 4、6、8和12末分批处死2组小鼠且称肝脾质量,取部分肝做病理学观察,HE染色和猩红染色,制作组织芯片,免疫组化检测TGF-β1、Smad2/3、Smad4和Smad7在各细的表达状况.结果:与正常组相比,模型组小鼠肝脾质量和肝指数均高(肝,12 wk:2.99±0.28 g vs 1.83±0.13 g;脾,12 wk:0.87±0.15 g vs 0.14±0.02g;肝指数,12 wk:0.09±0.01 vs 0.04±0.00;均P＜0.01),TGF-β1和Smad2/3表达也均高于正常对照组(TGF-β1.12 wk:0.105±0.008 vs 0.024±0.002;Smad2/3.12 wk:0.094±0.009 vs 0.003±0.001,均P＜0.01),以上指数分别与肝纤维化程度呈正相关(r=0.635,0.482,0.646,0.347,0.662;均P<0.01);Smad4表达高于对照组且随着纤维化的发展表达量在逐渐下降(4wk:0.075±0.011 vs 0.023±0.006.6 wk:0.043±0.008 vs 0.010±0.002.8 wk:0.038±0.009 vs 0.003±0.002.12 wk:0.028±0.004 vs 0.013±0.006;均P＜0.01).Smad7仅8 wk表达增强.结论:TGF-β1和Smad2/3表达增强在肝纤维化的发生中起重要作用,Smad4可能主要在纤维化的早中期发挥效应.     

罗格列酮抗日本血吸虫病小鼠肝纤维化的实验研究

目的 研究PPARy配体罗格列酮抗日本血吸虫病肝纤维化作用。方法 应用HE染色、免疫组化法及多媒体病理图文定量分析，观察罗格列酮治疗血吸虫病肝纤维化小鼠肝脏的病理改变及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化。结果罗格列酮治疗组小鼠肝脏纤维组织的增生明显减少，Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量明显低于对照组及吡喹酮治疗组。结论 PPARy配体罗格列酮有抗日本血吸虫病肝纤维化作用，能明显减少肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。     

PDGF与肝纤维化关系的研究新进展

肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的主要中间环节。血小板衍生生长因子（PDGF）是一种普遍存在的促细胞活化、分裂及增殖的细胞因子,在肝纤维化的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就PDGF与肝纤维化的研究进展做一综述。     

芍药苷对感染血吸虫小鼠肝纤维化的影响

目的探讨小鼠感染日本血吸虫后经吡喹酮治疗的不同时期,给予芍药苷对肝组织虫卵肉芽肿和纤维化的影响。方法以日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠构建肝纤维化模型,随机分为(Ⅰ)杀虫前给药组、(Ⅱ)杀虫同时给药组及(Ⅲ)杀虫后给药组。除正常组外,杀虫治疗、芍药苷治疗组和对照组小鼠分别于感染后12d、42d和72d给予芍药苷和对照,并于102d、132d和162d处死。检测透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)、羟脯氨酸(Hyp)、虫卵肉芽肿大小、肝纤维化分级以及胶原Ⅰ的表达。结果在组Ⅰ和组Ⅲ,芍药苷明显降低血清中HA、PⅢP和肝组织中Hyp的含量,减小虫卵结节并降低肝纤维化严重程度分级,降低胶原Ⅰ的表达(P<0.05或P<0.01);在组Ⅱ,大部分指标没有明显差别(P>0.05)。结论芍药苷无论是早期或延后给药,都具有抑制虫卵肉芽肿,减少胶原的生成从而对抗小鼠血吸虫性肝纤维化的作用。     

血小板衍生生长因子在肝纤维化中的作用

血小板衍生生长因子作为一种重要的促分裂剂，在肝纤维化的发生、发展过程中发挥重要的作用。本从其来源、分布、受体、生物学活性及与肝纤维化的关系等方面进行了综述。     

姜黄素抗血吸虫病肝纤维化作用机制的研究

目的探讨姜黄素（CUR）在血吸虫病肝纤维化治疗中的作用。方法将60只小鼠随机分为6组，分别为对照组，感染组，溶剂组，CUR组（分低、中、高3个剂量）。CUR组于感染后第4周末开始通过灌胃给予CUR，感染后第10周末处死各组小鼠，剖取肝脏测定肝组织羟脯氨酸（Hyp），并检测肝脏基质金属蛋白酶-1（MMP-1）mRNA和组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）mRNA的表达水平。结果与感染组比较，肝组织中Hyp、胶原在CUR（低、中、高）组降低显著（tHyp=4．52、3，16、2．52，P〈0．05、P〈0，01；t胶原=33．72、23．54、18．80，P〈0．05、P〈0．01）；反转录PCR结果显示，随着CUR剂量的增加，MMP-1mRNA的表达逐渐升高。TIMP-1mRNA的表达逐渐降低，与感染组相比差异有统计学意义（tMMP-1=16．98、21．43、25．49，P〈0．05、P〈0．01；hTDMP-1=40．20、37．59、34．23．P〈0．05、P〈0．01）。结论CUR有减轻肝组织损伤程度，延缓和阻止肝纤维化发生发展的作用，此作用可能与上调MMP-1，阻止TIMP-1的产生有关。     

肝脾调补合剂联合硫普罗宁治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

目的:观察肝脾调补合剂对血吸虫病肝纤维化小鼠的影响.方法:将30只昆明小鼠随机分为健康组、对照组与治疗组,采用日本血吸虫尾蚴攻击感染对照组和治疗组小鼠,16周后建立血吸虫病肝纤维化模型,治疗组小鼠用肝脾调补合剂灌胃(1ml/d)和硫普罗宁0.1g皮下注射;对照组小鼠单用硫普罗宁,均连续10周.观察小鼠肝肉芽肿改变,肝纤维化指标HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C的变化.结果:治疗组小鼠治疗后肝纤维化指标明显好转,虫卵肉芽肿明显变小,与对照组相比,差异均有显著性意义(P＜0.05),治疗组小鼠肝纤维化指标HA、LN、PⅢP和Ⅳ-C均有明显下降,与对照组比较,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:肝脾调补合剂与硫普罗宁联合应用能使血吸虫病肝纤维化小鼠肝纤维化指标下降,肉芽肿变小,能明显减轻肝纤维化程度.     

日本血吸虫感染对小鼠肝脏脂代谢影响机制的初步研究北大核心CSCD

目的探讨日本血吸虫感染对小鼠肝脏肝细胞脂质沉积的影响及作用机制。方法10只Balb/c小鼠随机分为正常组、感染组,每组5只,感染组小鼠经皮肤感染日本血吸虫尾蚴(15±1)条/只,饲养6周。HE染色观察肝脏病理改变,油红O染色观察肝脏脂质沉积,外周血检测肝功能和血脂水平,实时定量PCR检测肝脏脂代谢相关基因表达水平。可溶性虫卵抗原SEA刺激LO2肝细胞系,Nile red染色观察细胞脂质变化情况,实时定量PCR检测LO2细胞脂质合成相关基因表达水平。结果与正常组比,小鼠感染日本血吸虫后,肝脏出现明显的虫卵肉芽肿和纤维化,外周血中的ALT、AST含量显著升高(t_(ALT)=6.432,P<0.01;t_(AST)=3.259,P<0.05)。感染后肝脏中脂滴明显减少;外周血TG、CHOL的水平显著降低(t_(TG)=7.154,P<0.01;t_(CHOL)=8.749,P<0.001);肝脏中脂质合成相关基因Acly、Accs、Fasn表达水平明显降低(t_(Acly)=3.765,P<0.05;t_(Accs)=2.859,P<0.05;t_(Fasn)=3.888,P<0.05),脂质转运相关基因CD36以及脂质氧化分解相关基因Cpt 1表达水平明显升高(t_(CD36)=8.250,P<0.01;t_(Cpt1)=1.297,P<0.05);细胞水平结果显示,SEA组与DMEM组比,SEA刺激后LO2细胞脂质含量明显减少,脂质合成相关基因SREBP-1C、ACLY、ACC、FASN以及甘油三酯合成相关基因DGAT和GPAT的表达水平显著降低(均P<0.05)。结论日本血吸虫感染通过抑制肝细胞脂质合成和促进脂质分解下调肝脏脂质沉积水平。     

血清纤维化指标与肝组织病理和肝组织纤维定量关系的实验研究

目的　本研究观察实验大鼠血清纤维化三项指标与肝组织病理和纤维定量之间的确切关系,探讨其临床应用价值．方法　利用人血清蛋白免疫损伤Ｗｉｓｔａｒ 大鼠造成肝纤维化模型,综合分析模型组、促肝细胞生长因子治疗组和正常对照组之间血清肝纤维化指标、肝组织病理改变、肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析等变化．结果　模型组血清肝纤维化指标（ＰＣⅢ,ＨＡ,ＬＮ） 均高于对照组,差异有显著意义（ Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜ ０－０１） ． 光镜下肝组织病理变化,肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析模型组结果均高于对照组（ Ｐ＜ ０－０５） ．结论　血清三项指标与肝组织病理和纤维定量呈现一致性改变,显示良好的正相关．     

干扰素α抗肝纤维化的实验研究

我们研究ＩＦＮα对肝纤维化ＥＣＭ、ＴＧＦβ及肝脏病理的影响，探讨ＩＦＮα抗肝纤维化的作用机理。 一、材料与方法 １．动物模型的建立：ＳＤ大鼠６３只，体重２００ｇ左右，随机分为正常对照组（ａ组）、模型对照组（ｂ组）、干扰素治疗组（ｃ组），各２１只。其中ｂ组及ｃ组采用皮下注射４０％ＣＣｌ４（用精制橄榄油配制）３ｍｌ／ｋｇ，每３日１次，首剂加倍，共１２周，诱导肝纤维化［１］。ａ组注射等剂量的精制橄榄油，ｃ组隔日１次皮下注射ＩＦＮα（沈阳三生药业有限公司提供）５万单位。ａ、ｂ、ｃ三组分别于早期（３周），中…     

复方甘枣宁预防大鼠非酒精性脂肪肝的实验研究

[目的]研究复方甘枣宁对高脂饮食诱发的大鼠脂肪肝的预防作用.[方法]采用高脂饲料喂饲制作大鼠非酒精性脂肪肝模型,同时以复方甘枣宁灌胃,12周后检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,并作病理组织学观察,同时称体重、肝脏重,计算肝指数.[结果]复方甘枣宁明显减轻肝组织内脂肪变性,降低血清TC与AST水平.[结论]复方甘枣宁对高脂饮食诱发的大鼠非酒精性脂肪肝具有一定的预防作用.     

大鼠酒精性肝纤维化肝非实质细胞蛋白质组学研究

目的本文研究酒精对肝非实质细胞蛋白质表达的影响,以探讨酒精性肝纤维化的发病机制。方法大鼠酒精灌胃导致其发生肝纤维化。采用James染色法检测大鼠肝脏的病理学变化,通过Percoll密度梯度离心富集肝非实质细胞,再通过二维凝胶电泳(2DE)分离非实质细胞的蛋白质,经考马斯亮蓝(G250)染色,采用液相色谱串联质谱鉴定差异表达的蛋白质,并对部分差异蛋白质采用实时定量RT-PCR和免疫印迹的方法进行验证。对于2DE胶上的蛋白质点,采用两样本t检验的方法,对于RT-PCR分析,采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。结果建立了酒精性肝纤维化大鼠模型,通过Percoll密度梯度离心纯化的非实质细胞中淋巴细胞、Kupffer细胞和内皮细胞分别富集了1.5、3.2和3.7倍。采用二维凝胶电泳法检测到了800多个蛋白质点,检测到具有2倍以上的差异蛋白质有26个,采用LC-MS法鉴定了21个非冗余蛋白质,对其中7个蛋白质的RT-PCR分析发现:ANXA3、CES3、ATPA和NDUFV2的mRNA水平和蛋白质组研究结果一致。结论本研究鉴定了一批与酒精性肝纤维化相关的蛋白质,可能为了解酒精性肝纤维化发病机制提供一些新线索。     

肝胆宁抗乙硫氨酸致小鼠脂肪肝的实验研究

目的 阐明肝胆宁对乙硫氨酸致小鼠脂肪肝的抑制作用。 方法 以肝胆宁(n=12,14 g/kg,灌胃,1次/d,共4 d)作为研究药物,菸酸(n=12,0.1 g/kg灌胃,1次/d,共4 d)作为对照药物,进行了抑制乙硫氨酸致小鼠脂肪肝的实验研究。 结果 肝胆宁能降低小鼠肝脏中脂质的含量,并能降低脂肪肝的发生率,明显优于对照组(50.0％比91.7％,P<0.01)。 结论 肝胆宁能对抗乙硫氨酸致小鼠脂肪肝的发生。