培美曲塞联合铂类一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的：晚期肺癌一线化疗有效率仅30%～40%,本研究旨在探讨培美曲塞联合铂类药物(卡铂或顺铂)治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法：121例非鳞NSCLC患者,给予培美曲塞联合铂类化疗：培美曲塞500 mg/m2第1天,静脉滴注,卡铂300 mg/m2,第1天,静脉滴注,每3周重复;或培美曲塞500 mg/m2,第1天,静脉滴注,顺铂70 mg/m2,第1天,静脉滴注,每3周重复。上述方案连用2~6个周期,至少2个周期评价疗效。主要观察终点是疾病控制率(diseasecontrol rate,DCR),其次是中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)、1年生存率和安全性。结果：全组可评价疗效121例,完全缓解(complete response,CR)1例,部分缓解(partial response,PR)44例,病情稳定(stable disease,SD)50例,疾病进展(progressive disease,PD)26例,客观有效率(objective response rate,ORR)为37.2%(45/121),DCR为78.5%(95/121),PFS为5.2个月(95%CI：4.4~6.0个月),1年生存率为59.0%。其中培美曲塞联合卡铂组ORR为38.3%(23/60),DCR为78.3%(47/60),PFS为5.1个月(95%CI：3.8~6.4个月),1年生存率55.2%;培美曲塞联合顺铂组ORR为36.1%(22/61),DCR为78.7%(48/61),PFS为6.2个月(95%CI：4.3~8.1个月),1年生存率为62.5%。两组之间的ORR、DCR、PFS和1年生存率差异无统计学意义(P＞0.05)。主要不良反应为中性粒细胞和白细胞下降、乏力及胃肠道反应。结论：培美曲塞联合铂类药物一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

培美曲塞联合卡铂化疗后培美曲塞维持治疗晚期肺腺癌的临床研究

目的 探讨培美曲塞联合卡铂化疗后应用培美曲塞维持治疗晚期肺腺癌的临床疗效和对患者生活质量的影响.方法 对49例ⅢB~Ⅳ期肺腺癌患者,一线采用培美曲塞联合卡铂化疗后,应用培美曲塞单药维持化疗.结果患者至少接受2个周期维持治疗,缓解(CR)1例(2.0%),部分缓解(PR)19例(38.8%),稳定(SD)24例(49.0%),进展(PD)5例(10.2%),疾病控制率(DCR)89.8%,疾病缓解率(ORR)40.8%,PFS为7.5个月.结论 晚期肺腺癌患者培美曲塞联合卡铂化疗后培美曲塞同药维持治疗能够控制病情进展,延长 PFS,改善患者生活质量,且毒副作用小,耐受性良好.     

吉非替尼联合培美曲塞和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性

目的:比较单用培美曲塞/顺铂化疗或吉非替尼联合培美曲塞/顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的临床疗效及安全性,为临床应用提供参考。方法:选择标准一线化疗后复发的晚期NSCLC患者112例,其中联合治疗组52例接受培美曲塞/顺铂及吉非替尼治疗,化疗组60例仅采用培美曲塞和顺铂化疗,评价两组患者的临床疗效及不良反应。结果:联合组客观有效率（objective response rate,ORR）为36.5%,高于化疗组的18.3%（P=0.030）;两组疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为71.2%和55.0%（P=0.035）;两组患者的中位无进展生存期（progression free survival,PFS）分别为8.7个月和6.7个月,差别有统计学意义（P=0.047）,但两组患者的中位总生存期（overall survival,OS）差别无统计学意义（P=0.265）。与治疗前相比,两组患者的肿瘤标志物均明显下降,但联合组的CEA和CYFRA21-1水平比化疗组更低（P<0.05）。联合组皮疹和腹泻的发生率高于化疗组（P<0.05）,两组之间其它不良反应的发生率无明显差别（P>0.05）。结论:晚期NSCLC患者一线化疗失败后,采用培美曲塞/顺铂化疗联合吉非替尼靶向治疗较单用化疗显示出更高的ORR和中位PFS,且不良反应可以耐受,值得临床推广运用。     

一线晚期肺腺癌治疗中PD-1抗体联合化疗和抗血管生成药物联合化疗的对比研究

目的：探讨PD-1抗体联合化疗对比抗血管生成药物联合化疗在晚期驱动基因阴性肺腺癌一线治疗中的疗效和安全性。方法：收集2018年3月至2021年8月河北医科大学第四医院收治的141例不可手术切除的ⅢB/ⅢC和Ⅳ期驱动基因阴性肺腺癌患者,回顾性分析PD-1抗体联合化疗对比抗血管生成药物联合化疗在一线治疗中的疗效与安全性。主要研究终点为无进展生存期（PFS）,次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应。结果：141例患者均纳入生存分析,中位随访时间为13.0个月（95%CI:12.0～14.0）。PD-1抗体联合化疗组（A组）和抗血管生成药物联合化疗组（B组）的ORR分别为33.33%和27.38%,DCR分别为98.25%和89.29%,差异均无统计学意义。A组和B组的中位PFS分别为8.4个月（95%CI:7.3～9.9）和6.9个月（95%CI:6.1～7.7）,差异无统计学意义。亚组分析结果显示,ⅢB/ⅢC期、肝或脑转移患者中,A组中位PFS较B组均延长（均P<0.01）。A组和B组不良反应发生率分别为26.32%和14.29%,多数为1～2级。结论：PD-...     

程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及疗效和预后预测标志物的真实世界研究

目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效, 并探索疗效和预后预测的标志物。方法 2016年1月至2019年12月, 在中国医学科学院肿瘤医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或PD-1/PD-L1抑制剂联合其他全身药物治疗的晚期转移性NSCLC患者174例, 收集患者的人口学、临床病理及生存资料, 评估疗效并进行生存分析, 主要终点为无进展生存时间(PFS), 次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及总生存时间(OS)。结果 174例患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后ORR为28.7%, DCR为79.3%。23例(13.2%)出现免疫相关不良反应。脑转移、治疗线数、治疗模式与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的客观疗效有关(均P<0.05)。中位随访18.8个月, 174例患者的中位PFS为10.5个月, 中位OS未达到, 2年生存率为63.0%。病理类型与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的PFS有关(P=0.028), 性别、年龄、脑转移、自身免疫性疾病与OS有关(均P<...     

帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗不可切除的Ⅲ期NSCLC的疗效和安全性：KEYNOTE-799研究及2年随访数据解读

KEYNOTE-799研究近期更新了2年生存结果。这是一个由10个国家52个研究中心参与的非随机Ⅱ期研究,旨在研究帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗不可切除的Ⅲ期NSCLC的疗效,其主要研究终点为客观缓解率（ORR）和3级及以上肺炎的发生率。研究共纳入216例不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,其中112例患者进入A队列（鳞癌和非鳞NSCLC）,104例患者进入B队列（非鳞NSCLC）(2022ASCO更新时变为102例)。两组在给予帕博利珠单抗+化疗诱导治疗1个周期后行帕博利珠单抗联合同步放化疗,接着行帕博利珠单抗巩固治疗。结果显示,A队列ORR为71.4%,疾病控制率（DCR）达到88.4%;B队列ORR为75.5%,DCR达到93.1%。A队列中位PFS为30.6个月,2年PFS率55.3%;B队列中位PFS未达到,2年PFS率为60.6%。两队列的中位OS和缓解持续时间都未达到。KEYNOTE-799进行了免疫联合同步放化疗的尝试,有望使更多不可切除的局部晚期NSCLC患者接受免疫治疗。     

PD-L1表达对晚期肺腺癌患者培美曲塞化疗效果的影响及其机制

背景与目的：肺癌组织程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）表达水平不仅是程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）/PD-L1抑制剂最主要的疗效预测生物标志物,还可能影响表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）的疗效。然而,肺癌组织PD-L1表达水平能否影响肺腺癌患者化疗效果,目前相关文献报道较少。探讨肺腺癌组织PD-L1表达对培美曲塞为基础的化疗效果的影响及其潜在机制。方法：2015年10月—2018年12月于中国人民解放军西部战区总医院肿瘤诊治中心确诊为肺腺癌且符合研究入组条件的患者共185例。应用免疫组织化学法分别检测肺腺癌组织中PD-L1和培美曲塞疗效预测分子胸苷酸合酶（thymidylate synthase,TS）的表达。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,采用log-rank检验和COX回归模型分析影响患者无疾病进展生存（progression-free survival,PFS）的临床病理学因素,采用log-rank检验分别分析PD-L1和TS表达对患者PFS和总生存（overall survival,OS）的影响,采用Spearman秩相关性检验分析肺腺癌组织中PD-L1表达与TS表达的相关性。应用蛋白质印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）分别检测6种肺腺癌细胞系中PD-L1、TS的蛋白水平和mRNA表达。采用Pearson相关性检验分析PD-L1和TS在蛋白表达水平及mRNA表达水平的相关性。结果：在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的客观有效率（objective response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）与PD-L1表达阴性患者相比差异无统计学意义（ORR：20.0% vs 35.5%,χ ² =1.404,P=0.236;DCR：60.0%vs 80.6%,χ ² =2.602,P=0.107）。PD-L1表达阴性患者的中位无疾病进展生存（median progression-free survival,mPFS）显著优于PD-L1表达阳性患者（mPFS：5.6个月vs 4.1个月,log-rank=5.406,P=0.020）,两组患者中位总生存（median overall survival,mOS）差异无统计学意义（mOS：15.9个月 vs 12.7个月,log-rank=0.525,P=0.469）。单因素分析发现PD-L1和TS表达阳性是影响患者PFS的危险因素（P=0.023和P=0.003）,多因素分析发现TS表达阳性是影响患者PFS的独立危险因素（P=0.034）。在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,患者肺腺癌组织PD-L1表达与TS表达呈显著正相关性（r _s =0.691,P<0.001）;进一步扩大样本检测发现：在不同肿瘤分期和一线治疗模式的185例肺腺癌患者中,癌组织PD-L1表达与TS表达仍然呈显著正相关（r _s =0.588,P<0.001）。在包括A549在内的6种肺腺癌细胞系中PD-L1与TS在蛋白水平和mRNA表达均呈显著正相关（蛋白水平：r _s =0.899,P<0.05;mRNA表达：r _s =0.861,P<0.05）。结论：在一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的mPFS较PD-L1表达阴性患者显著缩短,提示PD-L1表达可能作为晚期肺腺癌患者培美曲塞为基础化疗的潜在疗效预测生物标志物。PD-L1和TS的表达不论在肺腺癌组织水平还是细胞系水平均存在显著相关性,可能是PD-L1表达影响培美曲塞化疗效果的潜在原因之一。     

晚期肺腺癌EGFR突变状态对培美曲塞疗效的影响

  目的  研究晚期肺腺癌EGFR突变状态对培美曲塞疗效的影响。   方法  收集经病理学确诊且有可评价病灶的晚期肺腺癌患者40例,所有病例均有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变状态检测结果,均采用含培美曲塞方案化疗,以总有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）为研究终点进行回顾性分析,比较两组间的疗效差异。   结果  EGFR野生组和突变组总有效率分别为44.4%（8/18）和31.8%（7/22）（P=0.412）,疾病控制率分别为88.9%（16/18）和81.8%（18/22,P=0.673）。EGFR野生组中位PFS较突变组延长（8.9 vs. 5.3个月,P=0.046）。   结论  晚期肺腺癌EGFR突变状态对培美曲塞的疗效有影响。      

以培美曲塞为基础的联合化疗方案治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌的临床研究

目的 评估以培美曲塞为基础的联合化疗方案一线治疗老年晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床效果和安全性。方法 回顾性分析经病理学确诊的老年晚期非鳞NSCLC患者40例,采用培美曲塞联合顺铂或卡铂方案全身化疗,其中培美曲塞联合顺铂组（A组）18例,培美曲塞联合卡铂组（B组）22例,根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）和美国国家癌症研究所化疗毒性分级标准（NCI-CTC AE）对疗效和不良反应进行评估。结果 40例老年晚期非鳞NSCLC患者经培美曲塞为基础的化疗方案治疗后,部分缓解 17例,稳定16例,进展7例,客观有效率（ORR）42.5 %（17／40）,疾病控制率（DCR）82.5 %（33／40）,中位无进展生存（PFS）5.3个月,1年生存率63.2 %（24／38）。亚组分析A组与B组相比,ORR分别为44.4 %（8／18）、40.9 %（9／22）,DCR分别为83.3 %（15／18）、81.8 %（18／22）,PFS分别为5.5、5.1个月,1年生存率分别为64.7 %（11／17）、 61.9 %（13／21）,前者均高于后者,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。全组患者不良反应较轻,主要为骨髓抑制和胃肠道反应,多为1、2级。结论 在老年患者中,应用以培美曲塞为基础的方案治疗晚期非鳞NSCLC具有良好效果,且不良反应较小,能耐受,可推荐作为体力状况（PS）评分较好的老年晚期非鳞NSCLC的一线化疗方案。     

TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌对不同治疗的反应及预测性标志物的研究

  目的  评估TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在真实世界中化疗、化疗联合抗血管和免疫治疗的临床疗效以及最佳免疫治疗联合方案和探讨优势人群临床病理特征。  方法  回顾性分析2014年1月至2022年10月于广东省人民医院肿瘤医院收治229例TKI耐药后晚期EGFR突变型NSCLC患者的临床病理资料。本研究将纳入的患者分为非ICI治疗组（化疗和化疗联合抗血管）122例,ICI治疗组（含免疫治疗）107例,分析患者临床特征与治疗疗效之间的关系。  结果  纳入患者非ICI治疗组和ICI治疗组的中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）分别为5.2个月和5.2个月（P=0.129）,中位生存期（overall survival,OS）分别为18.2个月和14.1个月（P=0.026）。进一步分析107例ICI治疗组,使用化疗联合免疫治疗、化疗联合抗血管联合免疫治疗和免疫单药或抗血管联合免疫治疗的中位PFS分别为5.6、6.7和2.3个月（P=0.074）,中位OS分别为15.5、18.6和8个月（P=0.165）。PD-L1表达≥50%患者的中位PFS和中位OS较PD-L1表达<50%患者明显延长（中位PFS:5.6个月vs. 5.0个月,P=0.040;中位OS:19.2个月vs. 12.6个月,P=0.046）。  结论  晚期EGFR突变型NSCLC患者TKI耐药后四药联合免疫治疗似乎呈现出更好的生存获益趋势,PD-L1表达是预测该人群免疫治疗获益的生物标志物。      

mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案围手术期治疗局部进展期结肠癌的疗效和安全性

目的:评估mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案作为局部进展期结肠癌（locally advanced colon cancer,LACC）围手术期治疗的有效性和安全性。方法:回顾性分析既往未接受过治疗的26例LACC患者,所有患者均接受4个周期mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案新辅助化疗和2个周期mFOLFOX6方案新辅助化疗。手术和贝伐珠单抗治疗相隔至少6周。术后继续接受6个周期mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案治疗。主要研究终点为客观有效率（objective response rate,ORR）,次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR）、肿瘤消退程度（tumor regression grade,TRG）、安全性、无疾病进展生存时间（progression free survival,PFS）和总生存时间（overall survival,OS）。结果:中位年龄49.3（30～70）岁,中位随访时间22.6（11～39）个月,26例患者均完成预定治疗方案,ORR为84.6%（22/26）,CR和PR分别为11.5%（3/26）和73.1%（19/26）,SD的患者占15.4%（4/26）,无PD患者,DCR为100.0%（26/26）。TRG0、TRG1、TRG2和TGR3的患者分别为2例（7.7%）、7例（26.9%）、16例（61.5%）和1例（3.9%）。无治疗相关死亡发生,最常见的Ⅲ-Ⅳ级毒副反应为粒细胞缺乏（19.2%）。1例（3.9%）患者新辅助化疗过程中出现肠穿孔。随访3年预期PFS和OS分别为 83.5%和72.8%。结论:本研究显示mFOLFOX6联合贝伐珠单抗方案作为LACC的围手术期治疗是有效的和安全的,该治疗模式可以作为LACC患者的一种选择。     

PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

 目的 系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 通过Web of science等国内外数据库，ASCO会议摘要及杂志筛选文献，进行Meta分析。结果 纳入7项RCT研究，4 101例患者，荟萃分析显示抑制剂联合化疗对比化疗可显著延长患者的PFS（HR=0.59, 95%CI: 0.50~0.70, P<0.00001）、OS（HR=0.65, 95%CI: 0.46~0.92, P=0.02）及ORR（RR=1.72, 95%CI: 1.13~2.62, P=0.01）。亚组分析显示，抑制剂联合化疗可显著延长PFS及OS，且PD-L1表达程度越高，疗效获益越显著。而单药抑制剂对比化疗在延长晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.87, 95%CI: 0.57~1.31, P=0.50）、OS（HR=0.82, 95%CI: 0.65~1.03, P=0.09）及提高ORR（RR=1.12, 95%CI: 0.55~2.28, P=0.76）方面两组差异无统计学意义。与化疗相比，单药抑制剂一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者可显著延长OS，但在延长PFS方面未见明显优势。与化疗组相比，抑制剂联合化疗组3~4级不良反应发生率无明显改善（HR=1.09，95%CI: 0.99~1.20, P=0.09），而单药PD-1/PD-L1抑制剂组3~4级不良反应发生率低（RR=0.43, 95%CI: 0.36~0.52, P<0.00001）。 结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者疗效优于化疗方案；PD-L1高表达者单药PD-1/PD-L1抑制剂可作为一线治疗的优先选择，且具有良好的安全性。     

PD-1联合培美曲塞治疗晚期难治性肺腺癌的临床研究

目的:研究PD-1联合培美曲塞治疗晚期难治性肺腺癌的临床疗效和安全性评估。方法:选取33例于2017年11月至2020年1月就诊于我院的肺腺癌患者,所有患者接受培美曲塞联合PD-1治疗,采用iRECIST实体瘤免疫疗效评价标准进行病情评估,同时记录治疗期间的不良反应。评价指标包括近期疗效（ORR、DCR）和远期疗效（PFS、OS）,同时分析影响PFS的因素。结果:共30例患者可评价疗效（3例失访）,其中14例PR（46.67%）,12例SD（40.00%）,4例PD（13.33%）。ORR为46.67%,DCR为86.67%,中位PFS为6.2个月,中位OS为11.2个月。30例患者中无治疗相关死亡,12例出现Ⅰ级骨髓抑制,3例出现Ⅱ级骨髓抑制,10例出现Ⅰ级免疫相关性肺炎,1例出现Ⅱ级免疫相关性肠炎,4例出现Ⅰ级皮疹等,无Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生。性别、ECOG评分及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平是联合治疗中患者预后的独立影响因素。结论:PD-1联合培美曲塞治疗复发难治性晚期肺腺癌疗效可期,且耐受性好,不良反应可控;其中性别为女性、ECOG评分0~1分及低NLR水平的患者预后较好。     

卡瑞利珠单抗治疗复发或晚期转移性食管鳞癌临床疗效及免疫相关不良反应观察

目的:探讨卡瑞利珠单抗治疗复发或晚期转移性食管鳞癌的临床疗效以及免疫相关不良反应。方法:回顾性分析88例复发或晚期转移性食管鳞癌患者的治疗经过和疗效,将患者随机分为免疫联合化疗组、化疗组各44例,统计客观缓解率（objective remission rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progress free survival,PFS)、总生存期（overall survival,OS）,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-rank检验进行影响PFS和OS的单因素分析、COX风险回归模型进行多因素分析,并观察免疫相关不良反应。结果:免疫联合化疗组和化疗组的ORR分别为8例（18%）和4例（9%）,DCR分别为31例（70%）和20例（45%）,免疫联合化疗较单纯化疗可延长患者mPFS（5.5个月vs 3.5个月,P=0.007）和mOS（11.25个月vs 7.75个月,P＜0.001）。ECOG评分、肿瘤分化程度和转移部位数量是PFS和OS的影响因素。免疫相关不良反应主要有毛细血管增生症、甲状腺功能减低、乏力、食欲减退等,但多为1-2级,经对症处理后均可缓解。结论:卡瑞利珠单抗联合化疗较单纯化疗在复发或晚期转移性食管鳞癌中可明显延长PFS和OS,临床疗效显著,且安全性良好。     

卡铂联合培美曲塞一线治疗老年肺腺癌患者的疗效及安全性分析

目的 探讨卡铂联合培美曲塞一线治疗老年肺腺癌(LUAD)患者的疗效及安全性。方法 选取72例老年LUAD患者,根据化疗方案不同将其分为A组(n=36)和B组(n=36),A组给予顺铂联合培美曲塞治疗,B组给予卡铂联合培美曲塞治疗。比较两组临床疗效、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS),观察两组不良反应发生情况,并比较两组生存质量。结果 两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、PFS及不良反应比较,均无显著差异(P>0.05);B组OS高于A组(P<0.05);B组治疗后生活质量综合评定问卷(QOL)各项评分均高于A组(P<0.05)。结论 卡铂联合培美曲塞一线治疗老年LUAD患者疗效良好,能延长患者生存期,安全性较佳,提高患者生活质量。     

国产培美曲塞联合卡铂一线治疗老年Ⅳ期肺腺癌的临床研究

目的 探讨老年Ⅳ期肺腺癌患者采用国产培美曲塞联合卡铂一线治疗的疗效及安全性。方法 2009年7月至2011年12月收治49例老年Ⅳ期肺腺癌患者,给予国产培美曲塞联合卡铂一线化疗,具体方案为：培美曲塞500mg／m2 静滴,d1;卡铂 AUC=5 静滴,d1,21天为1个周期。每2个周期评价近期疗效并随访远期疗效,对相关指标的疗效进行分层分析,记录毒副反应。结果 48例患者可评价疗效,获PR 11例,SD 20例,PD 17例,有效率（RR）为22.9％,疾病控制率（DCR）为64.6％;48例可评价疗效的患者均获随访,中位无进展生存时间（PFS）为6.5个月（95％CI：5.7～7.3个月）,中位总生存时间（OS）为11.3个月（95％CI：10.6～11.9个月）;将年龄、性别、ECOG PS评分、吸烟状态、转移器官数目以及有无骨转移、恶性胸腔积液、脑转移共8个指标分层,其中ECOG PS评分、吸烟状态、转移器官数目分层间RR、PFS或OS的差异有统计学意义（P＜0.05）。49例患者的主要毒副反应为1～2级骨髓抑制和胃肠道反应,无1例需降低剂量强度或出现化疗相关性死亡。结论 国产培美曲塞联合卡铂化疗方案的临床获益显著且安全性高,是一线治疗老年Ⅳ期肺腺癌患者的较好选择。     

ⅠB~ⅢA期可切除非小细胞肺癌辅助化疗后序贯阿替利珠单抗对比最佳支持治疗：IMpower010研究解读

摘 要：IMpower010是一项随机、多中心、开放标签的Ⅲ期研究,该研究比较阿替利珠单抗和最佳支持治疗（best supportive care,BSC）对辅助化疗后完全切除的ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效和安全性。主要研究终点是无病生存率（disease-free survival,DFS）,次要疗效终点为意向治疗（intention to treat analysis,ITT）人群的总生存率（overall survival,OS）和安全性结局,根据程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）肿瘤细胞表达（tumor cell,TC）＜ 1%、1%~49%和≥50%进行分层。结果显示,PD-L1 TC≥1% Ⅱ~ⅢA期患者中,阿替利珠单抗治疗对比BSC,2年DFS率为74.8% vs 61.0%,3年DFS率为60.0% vs 48.2%,中位随访32.8个月的DFS显著延长,分别为尚未达到 vs 35.3个月（DFS：HR=0.66,95%CI：0.50～0.88）。所有随机化Ⅱ~ⅢA期人群亚组分析中阿替利珠单抗组DFS优于BSC组,尤其是在PD-L1 TC≥50%患者中观察到最大程度的DFS获益（HR=0.43,95%CI：0.27～0.68）,2年DFS为87.1% vs 61.2%,3年DFS为73.8% vs 48.6%。在安全性方面,两组的3级或4级不良事件发生率相似,阿替利珠单抗组和BSC组分别为22%（108/495）和12%（57/495）。基于该项研究,阿替利珠单抗在多个国家被批准用于完全切除的、基于铂类化疗的PD-L1 TC≥1% Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者的辅助免疫治疗。     

含卡培他滨联合化疗方案序贯卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌患者的疗效观察

目的探讨含卡培他滨联合化疗方案治疗晚期转移性乳腺癌(MBC)后继续予卡培他滨单药维持治疗的疗效和安全性。方法选取2012年6月至2016年6月间湖南省肿瘤医院收治的158例MBC患者,分别接受3种不同的含卡培他滨联合化疗方案治疗后,将疗效评价为缓解或稳定的139例患者分为维持治疗组(73例)和未维持组(66例)。维持治疗组患者予以口服卡培他滨单药维持治疗,未维持组患者予以定期随访观察。评价所有患者的疗效和不良反应。结果维持治疗组患者中位无进展生存时间(PFS)明显长于未维持组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。158例患者联合治疗近期客观有效率(ORR)为48.1%,疾病控制率(DCR)为88.0%。年龄>45岁的患者有较高的ORR(P<0.05)。维持治疗组患者维持阶段ORR为16.4%,DCR为68.5%。在亚组分析中,联合化疗采用GX方案的患者中位PFS较TX或NX联合化疗有延长的趋势,转移灶≥3处患者的中位PFS较转移灶数目为1~2处有缩短的趋势,转移后2线及以上治疗患者的中位PFS较转移后1线治疗的患者也有缩短的趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。主要不良反应为血液学不良反应、手足综合征和胃肠道不良反应,患者均可以耐受。结论卡培他滨是MBC维持治疗的有效药物,能够延缓患者的疾病进展,且具有较轻的不良反应。     

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效与安全性

摘 要：［目的］ 探讨免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者治疗中的疗效及安全性。 ［方法］ 收集61例符合条件的晚期NSCLC患者,观察其客观缓解率(objective response,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)及不良反应等。 ［结果］ 纳入研究患者ORR为45.9%,中位PFS为7.9个月（95%CI：6.38~9.41）。亚组分析显示,与后线治疗组相比,一线治疗组患者不仅ORR具有显著性差异（?字2=9.300,P=0.010）,PFS也得到了显著性改善（?字2=8.993,P=0.011）。联合化疗组患者与未联合化疗组患者相比,ORR和PFS均无统计学差异（ORR：?字2=0.006,P=0.939;PFS：?字2=0.350,P=0.554）。联合化疗组血液毒性及消化道不良反应的发生率显著性高于未联合化疗组（?字2=4.725,P=0.030;?字2=4.750,P=0.029）。ICIs联合不同种类的抗血管生成药物的PFS无显著性差异（?字2=2.258,P=0.323）。 ［结论］ ICIs联合抗血管生成药物治疗晚期NSCLC具有较好的疗效,且耐受性可。临床实践中,ICIs前线联合抗血管生成药物患者获益可能更加明显,且无论联合哪类抗血管生成药物均能延长患者PFS。联合化疗对患者PFS并无显著性改善,这为晚期NSCLC患者“去化疗”带来了新的希望。     

培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌临床分析

[目的]观察和评价培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。[方法]将收集的29例晚期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞联合卡铂(PC方案)作为一线化疗方案。2个周期化疗后进行疗效、不良反应评价。[结果]患者的近期有效率、中位无进展生存期(PFS)、中位生存期及1年生存率分别为44.8%、6.3个月、10.1个月及45.8%。主要不良反应是骨髓抑制、脱发、皮疹及消化道反应,但均可以耐受。[结论]培美曲塞联合卡铂(PC方案)一线治疗晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效,不良反应可耐受。