低分子肝素钠对晚期肺癌的治疗价值

目的：探讨低分子肝素钠治疗血浆D-二聚体水平升高的晚期肺癌患者的临床效果。方法：采用胶乳凝集法检测晚期肺癌患者和健康体检者血浆D-二聚体水平,对血浆D-二聚体水平升高的晚期肺癌患者予以静脉滴注低分子肝素钠5000IU/d抗凝治疗,评价比较患者治疗前后的生存质量,随访生存期。结果：晚期肺癌患者血浆D-二聚体水平较健康对照组显著升高（P〈0.01）,抗凝治疗2周后血浆D-二聚体水平显著下降（P〈0.05）,抗凝治疗3周后血浆D-二聚体水平进一步下降,但较治疗后2周无显著性差异（P〉0.05）,患者治疗后生存质量明显提高（P〈0.05）。结论：多数晚期肺癌患者血浆D-二聚体水平升高,存在血液高凝状态,予以低分子肝素钠抗凝治疗2-3周后血浆D-二聚体水平显著下降,同时生存质量提高,安全易行。     

血浆D-二聚体评估非霍奇金淋巴瘤疗效的价值

目的:研究非霍奇金淋巴瘤患者治疗前后血浆D-二聚体水平变化在疗效评估中的价值。方法:回顾性分析2012年1月至2014年12月苏州大学附属常州肿瘤医院收治的经病理证实的非霍奇金淋巴瘤患者50例,研究患者血浆D-二聚体水平与临床病理特征之间的相关性,评估患者治疗前后血浆D-二聚体水平变化与疗效的相关性。结果:非霍奇金淋巴瘤患者初诊时血浆D-二聚体水平中位数为0.353mg/L,高于正常范围。高龄、LDH水平升高、β2微球蛋白水平升高、临床分期晚、有B症状及国际预后指数(IPI)评分＞2分的患者D-二聚体水平明显升高(P<0.05)。治疗有效组D-二聚体水平由治疗前的0.425mg/L降低至0.105mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗无效组D-二聚体水平由治疗前的0.263mg/L升高至0.612mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非霍奇金淋巴瘤患者血浆D-二聚体水平明显升高,且与临床病理特征相关,治疗前后血浆D-二聚体水平的变化可为疗效评估提供一定的依据。     

非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血浆D-二聚体水平及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测215例NSCLC患者治疗前后、90例良性肺部疾病患者及60例健康对照者的血浆D-二聚体水平。随访1年,记录NSCLC患者术后肿瘤复发转移率,计算NSCLC患者化疗后的中位生存时间。结果NSCLC患者血浆D-二聚体水平为（1.73±0.26）mg／L,显著高于良性肺部疾病患者的（0.26±0.03）mg／L和健康对照者的（0.23±0.01）mg／L,差异有统计学意义（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者D-二聚体水平为（2.31±0.34）mg／L,明显高于Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者的（0.87±0.38）mg／L,差异有统计学意义（P＜0.05）。105例NSCLC患者术后血浆D-二聚体的阳性率为28.6%,明显低于术前的49.5%（P＜0.05）;而110例NSCLC患者化疗前、后血浆D-二聚体的阳性率差异无统计学意义。术前血浆D-二聚体阳性患者的肿瘤复发或转移率为28.8％,明显高于术前阴性患者的5.7％（P＜0.05）。化疗前血浆D-二聚体阳性患者的中位生存时间为8.7个月,显著低于阴性患者的12.8个月（P＜0.05）。结论 NSCLC患者的血浆D-二聚体水平与肿瘤分期有关,可能有助于评估手术疗效及预测预后。     

肺癌患者血栓前状态的研究

背景与目的 晚期肺癌患者存在血栓前状态.本研究旨在探讨肺癌患者凝血及纤溶指标与肺癌临床病理特征关系及与预后的相关性.方法 对60例肺癌患者及20例健康人的血浆凝血及纤溶指标分别进行测定.结果 肺癌组中血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、纤维蛋白降解产物(FDP)值明显高于对照组,抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)值明显低于对照组,肺癌组各指标与患者的年龄、性别、病理类型、肿瘤大小、TNM分期、有无远处转移等临床病理特征之间无明显关系.肺癌患者血浆FIB值、D-二聚体值与生存期之间有显著负相关(FIB相关系数r=-0.32,P<0.05;D-二聚体相关系数r=-0.41,P<0.01).结论 肺癌患者存在凝血及纤溶功能的异常,可导致血液的高凝状态,有利于血栓的形成,血浆FIB值、D-二聚体值与患者的预后密切相关.抗凝及活血化瘀治疗对肺癌的发生、发展及预后可能有重要的临床意义.     

乳腺癌治疗前后血浆D-二聚体水平变化及其临床意义

[目的]探讨乳腺癌患者治疗前后血浆D-二聚体水平变化及其临床意义。[方法]测定95例乳腺癌患者及80例乳腺良性肿瘤患者治疗前后的血浆D-二聚体水平。[结果]治疗前乳腺癌组的血浆D-二聚体水平高于乳腺良性肿瘤组,差异有显著统计学意义（P〈0.01）;治疗前有淋巴结转移乳腺癌患者血浆D-二聚体水平高于无淋巴结转移患者（P〈0.05）,临床Ⅰ~Ⅱ期患者血浆D-二聚体水平低于Ⅲ期患者（P〈0.05）。乳腺癌患者治疗后血浆D-二聚体水平低于治疗前（P〈0.05）。[结论]血浆D-二聚体水平检测在乳腺癌患者的病情评估、疗效观察、预后判断等方面具有重要的临床应用价值。     

食管癌患者放疗前后D-二聚体水平变化及其临床意义

目的:探讨食管癌患者血浆D-二聚体水平变化在食管癌恶性程度及放疗疗效评估中的意义。方法:以108例食管癌患者（食管癌组）为研究对象,比较放疗前患者血浆D-二聚体水平与患者基本临床资料（性别、年龄、分期等）是否相关,及放疗前后血浆D-二聚体水平变化与疗效之间的关系,并以21例健康体检者为对照组,比较其差别。结果:与对照组相比,食管癌组血浆D-二聚体水平明显升高（P=0.001）;放疗前临床分期较晚（III-IV期）食管癌患者血浆D-二聚体水平较高(P<0.05);CR+PR组患者放疗后D-二聚体水平明显降低(P<0.05),SD组患者无明显变化(P>0.05),PD组患者则有所升高(P<0.05)。结论:食管癌患者血浆D-二聚体水平与临床分期呈正相关,放疗前后D-二聚体水平变化与疗效呈负相关。     

急性早幼粒细胞白血病患者血浆D-二聚体水平测定

目的探讨急性早幼粒细胞白血病患者血浆D-二聚体水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定急性早幼粒细胞白血病患者在初发、缓解、复发3个节段内血浆D-二聚体水平,并以健康体检者作为对照。结果初发患者血浆D-二聚体水平高于健康体检者(P<0.05)。缓解患者血浆D-二聚体水平与健康体检者比较差异无统计学意义(P>0.05)。复发患者血浆D-二聚体水平高于健康体检者(P<0.05)。结论急性早幼粒细胞白血病患者体内存在凝血及纤溶功能的异常,易并发弥漫性血管内凝血,监测血浆D-二聚体水平有助于急性早幼粒细胞白血病患者病情变化及预后的判断。     

高强度聚焦超声对恶性肿瘤患者血浆D-二聚体的影响

目的:探究高强度聚焦超声对肿瘤患者血浆D-二聚体水平的影响。方法:分析35例经高强度聚焦超声治疗的恶性肿瘤患者,检测治疗前后患者血浆D-二聚体水平,分析比较治疗前后浓度变化。结果:经高强度聚焦超声治疗的35例恶性肿瘤患者的血浆D-二聚体水平较治疗前降低,差异有统计学意义。60岁及以上的恶性肿瘤患者经高强度聚焦超声治疗后血浆D-二聚体水平有所下降,高强度聚焦超声可明显降低临床Ⅳ期的恶性肿瘤患者的血浆D-二聚体水平,治疗前后的D-二聚体水平均具有显著性差异。结论:高强度聚焦超声可降低恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平。     

晚期非小细胞肺癌患者化疗过程中体内血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平临床分析

目的检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前和化疗过程中体内血浆D-二聚体及纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平,研究二者浓度变化与化疗效果和无进展生存期(progression-free survival,PFS)的关系。方法选取晚期非小细胞肺癌患者120例,收集并记录患者第1、2、3次化疗前血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平、肿瘤病理类型、分期及无进展期。同时收集60例健康人员的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平作对照。结果血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平的异常升高与晚期非小细胞肺癌患者的年龄、性别、肿瘤分期及病理类型均无相关性。对照组D-二聚体和FIB水平分别为0.47 mg/L和3.76 g/L,明显低于化疗前晚期NSCLC患者的(0.96 mg/L和4.32 g/L),差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗两个周期后,有效(PR+SD)的晚期NSCLC患者D-二聚体和FIB水平分别为0.65 mg/L和2.74 g/L,无效患者分别为1.72 mg/L和4.65 g/L,对比差异具有统计学意义(P<0.05)。晚期NSCLC患者的PFS中位数为5.4个月,化疗前D-二聚体和FIB阴性的患者PFS明显长于阳性患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。将3次化疗前患者的D-二聚体和FIB水平进行对比,虽在不断降低,但差异无统计学意义(P均>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者化疗前D-二聚体和FIB水平异常升高,能够提示肺癌的诊断。治疗过程中要监测肿瘤进展情况,及时调整治疗方案,延长患者PFS。     

直肠癌患者血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平的检测及临床价值

目的 探讨直肠癌患者血浆D-二聚体（D-dimer）和纤维蛋白原（Fib）水平变化与直肠癌疗效、预后的关系。方法 取250例直肠癌患者和40例对照组（健康体检者）的静脉血，应用全自动血凝仪测定，血浆D-二聚体含量采用乳胶凝集半定量法测定，血浆纤维蛋白原含量采用Clauss法测定。结果 250例直肠癌患者中，直肠癌初治组、难治转移组、治疗缓解组的血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平明显升高，与对照组比较差别有显著性；治疗缓解组的血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平较初治组及难治转移组有明显下降。结论 血浆D-二聚体和纤维蛋白原水平变化与直肠癌的病情严重程度及预后有明显相关性，可作为直肠癌的辅助诊断及预后判断的一项早期实验室参考指标。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.