海洛因对大鼠肾脏功能及核苷酸与氨基酸代谢相关酶活性的影响

目的研究海洛因对大鼠肾脏功能及代谢的影响。方法50只成年♀性Wistar大鼠平均分为5组,对照组腹腔注射生理盐水12d,两给药组分别腹腔注射海洛因3d和9d,两停药组腹腔注射海洛因9d后分别停药3d和9d。自动生化分析仪分析血浆尿酸(UA)、尿素氮(UN)、肌酐(CRE)及肾脏组织谷氨酸脱氢酶(GDH)含量,比色法检测肾脏组织腺苷脱氨酶(ADA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、谷氨酰胺合成酶(GS)及谷氨酸(Glu)含量。结果与对照组相比,两海洛因给药组血浆中CRE及UN均无明显升高,两停药组CRE升高(P<0.05),UN在停药9d后明显升高(P<0.01);两给药组大鼠血浆UA比对照组明显升高,两停药组大鼠血浆UA与对照组无差异;各实验组大鼠肾脏ADA含量均低于对照组;与对照组比,肾脏GS含量从给药3d开始升高(P<0.01),停药9d后恢复到对照组水平;肾脏GDH给药9d后明显低于对照组(P<0.01),停药9d后高于对照组(P<0.05);实验中XOD、Glu含量无变化。结论长期应用海洛因影响肾脏组织的代谢并损害肾脏功能。     

吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响—吗啡依赖的生化与分子生物学机制研究

目的 :研究吗啡依赖及戒断对嘌呤核苷酸分解代谢的影响与作用机制。方法 :建立吗啡依赖、戒断的大鼠模型 ,测定大鼠血浆中尿酸及腺苷脱氨酶 (ADA)含量 ;各组织中的腺苷脱氨酶含量以及大鼠脑顶叶、肝脏、小肠和肌肉组织中腺苷脱氨酶的基因转录产物。结果 :吗啡给药大鼠血浆尿酸水平明显升高 (P <0 0 5 ) ;吗啡给药及戒断期间 ,大鼠血浆ADA水平均显著升高 (P <0 0 5 ) ;吗啡给药组大鼠脑顶叶、肝脏、小肠和肌肉组织匀浆中的ADA含量都有不同程度的升高 (P <0 0 5 ) ,而在自然戒断期间 ,上述各组织ADA含量较给药组有所下降 ;吗啡给药 3d组大鼠脑顶叶、吗啡给药 7d组大鼠肝脏、小肠和肌肉组织中ADA的基因表达均明显升高 (P <0 0 5 ) ,除肌肉组织外 ,在自然戒断期间 ,上述各组织ADA的基因表达水平都有不同程度的恢复。结论 :嘌呤核苷酸分解代谢加强可能是吗啡的基本作用 ,也可能是依赖的重要原因之一。     

嘌呤核苷酸补偿对吗啡依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的影响

目的探讨外源性补偿嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的影响。方法将60只♂Wistar大鼠随机分为对照组、吗啡组、吗啡+嘌呤核苷酸组、对照戒断组、吗啡戒断组和吗啡+嘌呤核苷酸戒断组,戒断组于d8给药后4h观察纳洛酮急性戒断症状。各组检测血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)含量,以及血浆和大脑皮质腺苷脱氨酶(ADA)活性。结果吗啡+嘌呤核苷酸戒断组的戒断症状综合评分明显少于吗啡戒断组(P<0.01)。吗啡组及吗啡戒断组血UA含量均明显高于相应的对照组和相应的吗啡+嘌呤核苷酸组(P<0.05)。各组间BUN和Cre含量差异无显著性(P>0.05)。吗啡组及吗啡戒断组血浆及大脑皮质ADA活性明显高于相应的对照组和相应的吗啡+嘌呤核苷酸组(P<0.05或P<0.01)。结论补充嘌呤核苷酸可改善吗啡增强大鼠嘌呤核苷酸分解代谢作用。     

吗啡对大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的促进作用及其可能的作用机制

目的　研究吗啡对嘌呤核苷酸分解代谢的影响及作用机制。方法　剂量递增腹腔注射吗啡 ,建立吗啡依赖大鼠模型。用试剂盒检测血浆尿酸含量、血浆及小肠组织黄嘌呤氧化酶 (XO)的活性。提取小肠组织总RNA ,采用逆转录聚合酶链反应检测小肠组织XOmRNA的水平 ,以β actinmR NA为内标。结果　动物血浆尿酸水平 ,3d和 7d吗啡用药组显示高于对照组 (P <0 0 5,n =10 ) ;3d、7d吗啡用药组动物血浆XO活性高于对照组 (P <0 0 5,n =10 ) ,在自然戒断 2组动物血浆XO活性也高于对照组 (P <0 0 1,n =10 ) ;3或 7d吗啡用药组动物小肠XO活性高于对照组 (P <0 0 5,n =10 ) ;7d吗啡用药组动物小肠XOmRNA表达水平高于对照组 (P <0 0 1,n =3 )。结论　吗啡促进嘌呤核苷酸分解代谢 ;其作用机制可能与吗啡提高大鼠小肠嘌呤核苷酸分解代谢关键酶XO的活性 ,增强其表达有关     

海洛因对大鼠谷氨酸脱氢酶基因表达的影响

目的:研究海洛因对大鼠谷氨酸脱氢酶(GDH)基因表达的影响。方法:40只成年♂Wistar大鼠随机分为4组:对照组腹腔注射(ip)生理盐水9d;给药3d组ip海洛因3d;给药9d组ip海洛因9d;停药组ip海洛因9d后停药8d。采用生化自动分析系统检测血浆及组织中GDH活性,逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测组织中GDHmRNA的含量。结果:血浆中GDH活性在海洛因给药期间逐渐增高,停药8d后仍无明显降低;大脑组织GDH活性在海洛因给药3d、海洛因给药9d及停药8d后均显著低于对照组(P<0·01);肝脏GDH活性在海洛因给药过程中降低(P<0·01),停药8d后恢复到对照组水平;小肠GDH活性在海洛因给药9d后显著高于对照组(P<0·05),停药8d后小肠GDH活性继续升高并明显高于对照组(P<0·01)和海洛因给药9d组(P<0·05)。大脑、肝脏和小肠GDHmRNA含量分别与其GDH活性变化趋势一致。结论:海洛因对大鼠不同组织GDH基因表达影响不同。     

脂血引起血清尿酸假性增高的临床分析

尿酸是核酸中嘌呤代谢的最终产物，人体的嘌呤核苷酸分解代谢主要在肝脏进行，1／3尿酸由肠道排除，2／3的由肾脏排出。血清尿酸增高是痛风、高血压、糖尿病及肾病的潜在危险因素，     

痛风和高尿酸的治疗

尿酸是嘌呤核苷酸的分解代谢产物,人体尿酸的来源可分为外源性和内源性.①外源性：从富含嘌呤或核蛋白的食物转化而来,占体内尿酸的20%.②内源性：由体内氨基酸、核苷酸及其他小分子化合物合成的核酸分解代谢而来,占体内尿酸的80%.正常体内尿酸池平均为1200mg,产生750mg/d,排泄500～1000mg,其中1/3（约200mg）在大肠内分解,2/3（约600mg）由肾脏排泄.     

双七痛风胶囊对酵母所致小鼠高尿酸血症的治疗作用研究

目的评价双七痛风胶囊对酵母所致小鼠高尿酸血症的治疗作用。方法清洁级雄性小鼠70只,随机分为空白对照组,模型对照组,别嘌醇组（西药阳性对照,40mg/kg）,痛风舒片组（中药阳性对照,600mg/kg）,双七痛风胶囊高（450mg/kg）、中（225mg/kg）、低（113mg/kg）剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组以酵母40g/kg剂量灌胃给药,连续14d。别嘌醇组、痛风舒片组和双七痛风胶囊各剂量组于第8天开始灌胃给药,连续7d,第14天于眼眶取血,测定小鼠血清尿酸值和黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。结果模型对照组血清UA和XOD值明显高于空白对照组（P〈0.01）;除双七痛风胶囊低剂量组XOD值外,别嘌醇组、痛风舒片组和双七痛风胶囊高、中、低剂量血清UA值和XOD值均低于模型对照组（P〈0.01和P〈0.05）,双七痛风胶囊高剂量组血清UA值低于痛风舒片组（P〈0.01）,双七痛风胶囊高剂量组血清UA值均低于中、低剂量组,且中剂量组低于低剂量组（P〈0.05）。结论双七痛风胶囊可明显抑制XOD活性,抑制尿酸生成,显著降低小鼠血清UA含量,对高尿酸血症有良好的治疗效果。     

嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠痛阈及急性戒断症状的影响

目的:探讨嘌呤核苷酸对吗啡依赖大鼠痛阈及急性戒断症状的影响。方法:将30只♂ Wistar大鼠随机分为对照组、吗啡组和嘌呤核苷酸+吗啡组,于实验d1、3、5、7用电子压痛仪检测大鼠尾压痛阈值,d2、4、6、8进行热甩尾实验检测大鼠抗热痛觉过敏能力,于d8给药后4h观察纳洛酮急性戒断症状。结果:与对照组相比,d1起吗啡组及嘌呤核苷酸+吗啡组大鼠尾压痛阈值增高(P<0.01),d3起嘌呤核苷酸+吗啡组压痛阈值明显高于吗啡组(P<0.01);d2起吗啡组热甩尾潜伏期延长(P<0.05),d6起嘌呤核苷酸+吗啡组热甩尾潜伏期时间长于吗啡组(P<0.05);嘌呤核苷酸+吗啡组戒断症状评分与吗啡组比有显著的统计学差异(P<0.01)。结论:嘌呤核苷酸能够明显增强吗啡的镇痛作用,并减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

舒通安胶囊对海洛因依赖者血单胺类递质的影响

目的:了解5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)在海洛因依赖发病中的意义,观察舒通安胶囊对海洛因依赖者单胺类递质的影响。方法:用荧光分光光度法检测56例海洛因依赖者(注射组35例、烫吸组21例)治疗前后和23例正常人血浆及血小板5-HT、5-HIAA、DA和NE含量。结果:海洛因依赖者血浆5-HT、5-HIAA、DA和NE含量均高于对照组(P<0.01),烫吸组血浆DA、5-HIAA含量低于注射组(P<0.05,P<0.01),经舒通安胶囊治疗后血浆5-HT、5-HIAA、DA和NE含量显著降低(P<0.01),其中烫吸组NE高于注射组(P<0.05)。海洛因依赖者血小板5-HT、5-HIAA、DA和NE含量均高于对照组(P<0.01),烫吸组血小板5-HT、DA含量低于注射组(P<0.01),经舒通安胶囊治疗后血小板5-HT、5-HIAA、DA和NE含量显著降低(P<0.01),其中烫吸组DA、5-HT、NE高于注射组(P<0.01,P<0.05)。结论:单胺类递质在海洛因依赖的病理过程可能有重要意义,舒通安胶囊可调节海洛因依赖者外周单胺类递质水平。     

海洛因复吸对大鼠脑神经元的超微结构的影响

目的:建立海洛因复吸大鼠模型,观察海洛因复吸大鼠脑神经元的超微结构的变化。方法:将Wister大鼠随机分成正常组、复吸组。采用递增法人为给大鼠皮下注射(sc)海洛因造成动物成瘾。给予复吸组大鼠连续注射递增量海洛因8 d,为染毒成瘾。染毒后停止注射海洛因5 d,为戒断。按染毒→戒断的方法,周而复始反复3次建立海洛因复吸大鼠模型。给予正常组大鼠连续注射生理盐水8 d,停止注射生理盐水5 d为一个阶段,反复3次。在造模前、造模后各组大鼠进行体重测量;于实验d40,取大鼠前额叶皮质(PFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)部位脑组织,运用透射电镜观察大鼠脑神经元的超微结构。结果:造膜后12 h,复吸组与正常组比较,体重明显下降(P(0.01);正常组视野可见PFC、VTA、NAc各成分清晰,粗面内质网、核糖体、细胞核、核膜等结构基本正常;复吸组视野可见PFC、VTA、NAc神经元变性、肿胀等超微结构改变明显。结论:模仿人类吸毒成瘾,建立海洛因成瘾复吸大鼠模型稳定性、重复性好,适用于探讨复吸机制的实验研究。海洛因复吸大鼠相关脑区神经元超微结构损伤明显。     

双歧杆菌三联活菌辅助非布司他治疗痛风发作间歇期患者的疗效研究

目的:探讨双歧杆菌三联活菌辅助非布司他治疗痛风发作间歇期患者的疗效及其对患者肠道菌群的影响。方法:选取2019年3月至2021年3月该院收治的痛风间歇期患者110例,采用区组随机化分组法分为非布司他组55例和活菌辅助组55组。两组患者均控制饮食、口服非布司他,活菌辅助组患者在此基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊,两组患者均连续治疗8周。比较两组患者治疗前后血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和红细胞沉降率(ESR)等指标水平,肠道菌群变化和治疗期间的痛风发作情况。结果:治疗后,两组患者血清IL-1β、IL-6、XOD、UA和ESR水平均较治疗前降低,且活菌辅助组患者的IL-1β(P=0.018)、IL-6(P=0.044)、XOD(P=0.000)、UA(P=0.000)和ESR(P=0.003)水平均明显低于非布司他组,差异有统计学意义。两组患者治疗前后的BUN、CR水平比较,组内、组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。非布司他组患者治疗前后双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌、拟杆菌和肠杆菌数量的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,活菌辅助组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌和拟杆菌数量增加,肠杆菌数量减少,与治疗前、非布司他组治疗后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,活菌辅助组患者的痛风急性发作率为3.64%(2/55),低于非布司他组的12.96%(7/54),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛风发作间歇期患者采用双歧杆菌三联活菌进行辅助治疗,可以降低UA水平,减轻炎症反应,减少痛风急性发作;其机制可能与双歧杆菌三联活菌参与嘌呤氧化代谢,促进UA分解、排泄有关。     

双歧杆菌三联活菌辅助非布司他治疗痛风发作间歇期患者的疗效研究

目的:探讨双歧杆菌三联活菌辅助非布司他治疗痛风发作间歇期患者的疗效及其对患者肠道菌群的影响。方法:选取2019年3月至2021年3月该院收治的痛风间歇期患者110例,采用区组随机化分组法分为非布司他组55例和活菌辅助组55组。两组患者均控制饮食、口服非布司他,活菌辅助组患者在此基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊,两组患者均连续治疗8周。比较两组患者治疗前后血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和红细胞沉降率(ESR)等指标水平,肠道菌群变化和治疗期间的痛风发作情况。结果:治疗后,两组患者血清IL-1β、IL-6、XOD、UA和ESR水平均较治疗前降低,且活菌辅助组患者的IL-1β(P=0.018)、IL-6(P=0.044)、XOD(P=0.000)、UA(P=0.000)和ESR(P=0.003)水平均明显低于非布司他组,差异有统计学意义。两组患者治疗前后的BUN、CR水平比较,组内、组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。非布司他组患者治疗前后双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌、拟杆菌和肠杆菌数量的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,活菌辅助组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、粪肠球菌和拟杆菌数量增加,肠杆菌数量减少,与治疗前、非布司他组治疗后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,活菌辅助组患者的痛风急性发作率为3.64%(2/55),低于非布司他组的12.96%(7/54),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痛风发作间歇期患者采用双歧杆菌三联活菌进行辅助治疗,可以降低UA水平,减轻炎症反应,减少痛风急性发作;其机制可能与双歧杆菌三联活菌参与嘌呤氧化代谢,促进UA分解、排泄有关。