G蛋白偶联受体激酶的研究进展

G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)是一簇与G蛋白偶联受体 (GPCRs)失敏相关的激酶。GRKs的主要功能是介导GPCRs磷酸化 ,并与抑制蛋白arrestins协同作用促进GPCRs内化和与G蛋白失偶联 ,从而导致GPCRs的失敏。     

正常中国人及肥胖患者解偶联蛋白1基因-3826 A/G多态性的研究

目的 研究解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)基因-3826 A/G多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法,对成都地区384名汉族人(257例非肥胖者及127例肥胖者)UCP1基因-3826 A/G多态性位点进行分析,采用酶法和单向免疫扩散法对血脂和载脂蛋白水平进行测定.结果 UCP1基因-3826 A/G多态位点A、G等位基因频率在肥胖组为0.508、0.492,在非肥胖组为0.467、0.533,两组间等位基因的频率差异无统计学意义(P>0.05).-3826 A/G位点在肥胖组GG基因型携带者血清载脂蛋白(apolipoprotein,apo)B100水平高于AA基因型者(P<0.05),AG型者apo CⅡ、apo CⅢ水平均分别高于AA基因型携带者(P<0.05).在非肥胖男性亚组,GG纯合基因型携带者血清高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及apoAⅠ水平显著低于AA基因型携带者(P<0.05);AG型者apoAⅡ水平低于AA基因型者.在肥胖男性亚组,GG基因型携带者血清apo B100水平较AA型者显著升高(P<0.05);在肥胖女性亚组,GG基因型者apo AⅠ水平低于AG型者,AG型者apoCⅡ、apoCⅢ水平均分别高于AA型者(P<0.05).结论 UCP1基因-3826A/G多态性与成都地区中国汉族人肥胖无关联,但与血清HDL-C及apoAⅠ、apoB100等载脂蛋白水平含量有关,且具有性别差异.     

解偶联蛋白3基因启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗及体脂含量与分布的关系

目的研究解偶联蛋白3基因(UCP3)启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗、体脂参数的关系。方法在300名中国人(正常体重91人,超重/肥胖209人)中,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restrictionfragment length polymorphisms ,PCR-RFLP)检测UCP3基因启动子区-55(C>T)变异,并测定其静息能量消耗、体脂含量及分布。结果UCP3基因启动子区-55(C>T)多态基因型频率与肥胖及肥胖类型均无相关。正常体重组TT基因型者静息能量消耗水平显著高于CT及CC基因型者(P<0·05) ;超重/肥胖组各基因型者间比较亦有同样趋势。在超重/肥胖组,TT基因型者FM/FFM值与CT及CC基因型者差异有显著意义(P<0·01)。结论UCP3基因启动子区-55(C>T)多态与中国人静息能量消耗相关,该变异可能通过对静息能量消耗的影响调节机体的能量代谢。     

β3-肾上腺素能受体基因及解偶联蛋白2基因复合变异与中国人肥胖症的关系

目的　探讨 β3-肾上腺素能受体 ( β3- adrenergic receptor,ADRβ3)基因 Trp6 4 Arg和解偶联蛋白 2 ( uncoupling protein 2 ,UCP2 )基因 Ala5 5 Val复合变异对中国汉族人群肥胖症发生的影响。方法　采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR- RFL P)技术 ,对 ADRβ3基因 Trp6 4 Arg和 UCP2基因Ala5 5 Val变异进行检测。 119例肥胖症患者 ,平均体重指数 ( body mass index,BMI)为 ( 2 7.9± 2 .98) kg/m2 ,177名正常对照组 ,平均 BMI为 ( 2 1.9± 1.9) kg/ m2 。结果　 ( 1)肥胖患者的 ADRβ3基因 Trp6 4 Arg突变携带者的频率与正常对照组的差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ;正常人携带 Trp6 4 Arg基因变异者有较高的空腹和口服葡萄糖耐量试验 ( oral glucose tolerance test,OGTT) 2小时血糖水平。 ( 2 )肥胖患者携带 UCP2基因 Ala5 5 Val纯合子变异的基因频率明显高于正常对照组的 ( OR=3.71,P=0 .0 0 1) ;正常人携带 Ala5 5 Val基因变异者有较高的 BMI水平。 ( 3)单一的 UCP2或 ADRβ3基因变异时 ,肥胖组的变异基因频率与正常人的分布差异无显著性 ( P>0 .0 5 ) ;但 UCP2和ADRβ3两基因同时发生变异时 ,肥胖组的变异基因频率则明显高于正常组 ( OR=2 .5 7,P=0 .0 0 9)。 ( 4 )携带 Val/ Val Trp/ A     

解偶联蛋白2基因Ala55Val变异与中国人脂代谢、体脂含量及分布的关系

目的 探讨解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)基因Ala 55Val(A55V)变异与中国人脂代谢、体脂含量及分布的关系.方法 用PCR-RFLP检测359例无亲缘关系的中国人[据1997年ADA标准分为:糖耐量正常者(normal glucose tolerance,NGT)193例,2型糖尿病166例]UCP2基因A55V变异的基因型,局部体脂分布参数用核磁共振仪(magnetic resonance imaging,MRI)测定.结果 在NGT组中,UCP2基因A55V变异与女性的体重指数(body mass index,BMI)及股部皮下脂肪面积(femoral subcutaneous adipose tissue area,FA)相关(P值分别为0.0246及0.0017);与男性的血甘油三酯(triglyceride,TG)水平相关(P=0.0072).在2型糖尿病组中,同样可以发现UCP2基因A55V变异与女性的FA相关(P=0.0150).AA纯合子的女性(无论是NGT还是2型糖尿病)具有较低的FA.Logistic回归分析发现:UCP2基因A55V变异与FA(NGT女性:P=0.0098;2型糖尿病女性:P=0.0071)、BMI(NGT女性:P=0.0016)以及TG水平(NGT男性:P=0.0040)相关.结论 UCP2基因A55V变异与中国女性的FA(无论是在NGT还是在2型糖尿病组中)及BMI(在NGT组中)相关,因此UCP2基因该变异参与了中国女性的体脂含量及分布的调节.     

2型糖尿病并发牙周感染与解偶联蛋白3基因多态性的关系

2型糖尿病（DM2）并发牙周感染是糖尿病并发症之一,可造成牙齿松动、牙槽嵴松动、逆行性根尖周炎等后果,严重影响患者的身心健康。研究表明,氧化应激在血管病变的发生、发展中起重要作用,氧化标志物可以用于临床慢性并发症危险性的预测。大量的动物实验和临床研究表明,解偶联蛋白3（UCP3）基因分布广泛,并且在体内外均具有保护组织器官抗氧化的作用。     

G蛋白偶联受体的细胞增殖信息传递途径

本文主要综述G蛋白各α亚基、βγ二聚体、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)和丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)在细胞增殖和肿瘤发生过程中的作用;以及从GPCRs到MAPK的信号传导途径和该途径中的一些癌基因产物;最后说明从GPCRs至JNK(c-jun kinase)的一种新的细胞增殖信号传导途径。     

G蛋白偶联受体的研究进展

G蛋白偶联受体 (GPCRs) ,是体内最大的蛋白质超家族。 GPCRs的基本结构已清楚 ,但高分辨率的三维结构还未得到。根据结构的同源性 ,GPCRs主要分为 A、B、C3族。GPCRs配体的多样性决定配体结合域的多样性。受体分子内相互作用力的破坏 ,质子化 ,构象变化 ,与 G蛋白的偶联以及受体二聚化参与了 GPCRs的活化过程。 GPCRs的活化模式有 3种 :二态模式、多态模式和顺序结合和构象选择模式。     

G蛋白偶联受体75去孤儿化研究及在疾病中的作用

<正>G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors,GPCRs）是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体（Frizzled/Smoothened家族）[1-2]。其中A类视紫红质样受体包含了GPCRs中大部分种类,共含有19个子类（A1～A19）719种,     

解偶联蛋白在脑缺血缺氧性损伤中的作用

线粒体解偶联蛋白(uncoupling proteins,UCPs)是线粒体载体蛋白家族的一个亚族,位于线粒体内膜,可以将线粒体内膜外的质子转运回基质,降低线粒体的跨膜质子电动势,形成质子漏,使氧化磷酸化解偶联,ATP生成减少.目前共发现有5个成员,UCP1仅存在于棕色脂肪组织,主要参与机体非震颤产热;UCP2,UCP4和UCP5(又名脑线粒体膜载体蛋白1)在脑组织中表达较多.近年来UCPs在脑缺血缺氧性损伤中的病理生理作用研究较多,但也颇多争议.有人认为UCPs通过解偶联作用加重能量衰竭,进一步促进脑缺血缺氧损伤;也有人认为UCPs通过调节线粒体膜电位,抑制活性氧簇生成,维持线粒体内钙稳态,从而起到对神经系统的保护作用.     

解偶联蛋白与多代谢紊乱综合征

肥胖是多代谢紊乱综合征的基础 ,是动脉硬化 (AS)发病的危险因素。胰岛素虽然缓解高血糖及高脂血症 ,但却促进脂肪合成。因此 ,控制高血糖与高血脂的有效途径应是促进能量消耗。解偶联蛋白的研究为肥胖的发病机理及治疗提供了新的线索。研究表明 ,遗传或环境因素引起的解偶联蛋白表达降低及其调节因素的紊乱是导致肥胖的原因。纠正这些调节因素的紊乱是治疗多代谢紊乱综合征的关键。     

G蛋白偶联受体激酶在心血管疾病中的作用

G-protein-coupled receptors (GPCRs) are hitherto the largest family of membrane receptors. They activate associated heterotrimeric G-proteins and participate in the regulation of intracellular signaling pathways, which are accomplished via ligand binding to them. G-protein-coupled receptor kinases (GRKs) are key modulators of GPCR signaling. GRKs, in concert with β-arrestins, classically lead to desensitization and internalization of GPCR, thus preventing hyperactivation of GPCR second messenger cascades. Changes in the GRKs expression and regulation have featured prominently in many cardiovascular diseases, including heart failure, myocardial infarction, cardiac hypertrophy, and hypertension. Intensively studying the role of GRKs in cardiovascular diseases contributes to expounding the mechanism of correlated diseases. Herein, we review the role of GRKs in cardiovascular pathophysiology.     

解偶联蛋白- 2基因在压力负荷模型大鼠心肌中的动态表达变化

目的：探讨心肌线粒体解偶联蛋白-2(UCP2)在高血压心肌肥厚发生、发展中的作用。方法：本实验动物模型采用腹主动脉结扎法，对心肌UCP2mRNA检验采用RT-PCR方法，计算机凝胶成像分析其相对含量。结果：①各组大鼠的腹主动脉平均压、心重指数以及心肌病理切片均证实模型成功；②造模手术后14h，手术组和假手术组均可见UCP2mRNA表达明显增加，最大峰值较正常高达3倍左右；③手术后24hUCP2mRNA表达明显回落，手术组和假手术组回落趋势无差异；④手术后4d假手术组UCP2mRNA表达回落至正常水平，而手术组仍处于较高水平状态，平均达假手术组的1.5倍左右。结论：我们认为UCP2参与了心肌肥厚的发生和发展，且是心功能储备的一个指标。     

不同年龄人肝解偶联蛋白2表达与衰老的关系

目的:探讨解偶联蛋白2(UCP_2)在人肝组织中的表达及其与衰老的关系。方法:选取临床人肝组织,按年龄分为胎儿组、成年组和老年组,分别取各组肝组织测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、三磷酸腺苷(ATP)的含量;通过免疫组织化学法观察肝组织中UCP_2的表达与分布。结果:MDA含量老年组高于胎儿组和成年组;GSH含量老年组低于胎儿组和成年组;ATP水平老年组低于胎儿组和成年组;UCP_2在老年组肝组织实质细胞内表达较多,在胎儿组、成年组肝组织实质细胞内表达较少,甚至没有表达。结论:老年人肝组织MDA含量升高,GSH含量降低,提示老年人肝组织内活性氧水平较高,并引起UCP_2表达增多,UCP_2在肝细胞的损伤与衰老过程中起重要作用。     

G蛋白偶联受体激酶在细胞迁移和细胞信号转导中的作用

G-protein-coupled receptor kinases (GRKs) are a family of serine/threonine protein kinases. The investigators pay much attention to the roles of GRKs in the signal transduction through G-protein-coupled receptors (GPCRs) with arrestin ever since a long time ago. Due to the physiological and pathological observations with the methods of deletion or overexpression, GRKs are considered as new drug targets. The kinases play a role in the pathogenesis of hypertension and cell migration through GPCRs and Hedgehog signaling pathways. As the development of research techniques, especially bioluminescence resonance energy transfer (BRET) and fluorescence resonance energy transfer (FRET), the special mechanism of GRKs for GPCRs is more evident. In this review, we discuss the recent achievement in the roles of GRKs signaling and the related newest research techniques.     

G蛋白偶联受体在肾脏疾病中的作用机制研究进展

细胞外囊泡 (Extracellular Vesicles,EVs) 是由细胞分泌的脂质双分子层结构,是介导细胞间通讯的重要媒介, 参与了多种肾脏病的发生发展。近年来,越来越多的研究显示,尿液EVs携带有肾脏固有细胞来源的蛋白质和核酸,可成为肾脏病诊断标志物的重要来源。此外,EVs作为机体内天然的递送载体,具有良好的生物相容性和低免疫原性,为肾脏病治疗提供了新的策略。本文综述EVs在肾脏病诊断和治疗中的作用研究进展。     

G蛋白偶联受体30的特点及其在纤维化疾病中的作用机制

纤维化是一种组织受到破坏后的修复反应,主要由于炎症因子过度刺激引发实质细胞坏死、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)分泌过剩,大量沉积于细胞间质,形成胶原蛋白排列紊乱的病理表现,严重者导致器官结构紊乱和功能障碍,甚至发生器官衰竭[1].     

G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控及其在治疗恶性肿瘤中的作用

G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛分布于各种组织中,能够特异性的使活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)发生磷酸化及脱敏,从而终止GPCRs介导的信号传导通路。GRK2不仅能够调节GPCRs和非GPCRs,其自身活性和表达也可受到多种因素的调节。GRK2具有多种不同的生理及病理作用,其涉及的许多信号通路与恶性肿瘤的发生发展密切相关。     

解偶联蛋白在肝性脑病小鼠黑质和前额叶皮层中表达变化

目的:观察不同时间内肝性脑病(Hepatic encephalopathy,HE)小鼠黑质和大脑前额叶皮层中线粒体解偶联蛋白2/4(Uncoupling Protein 2/4,UCP2/4)的变化及可能的关系。方法:取C57/BL小鼠,随机分为sham组、HE 1 d、4 d、7 d四组。HE组小鼠腹膜腔内注射硫代乙酰胺(TAA),sham组注射同等剂量的Na Cl。用Elisa检测小鼠血清中血清氨水平;随后分别运用Western Blot和RT-q PCR测定UCP2/4在黑质和前额叶皮层全组织蛋白和线粒体蛋白水平变化以及mRNA水平中的表达差异。结果:(1)肝性脑病组小鼠血氨水平较对照组小鼠明显升高(P0.01);在蛋白水平检测发现,(2)肝性脑病黑质中UCP2在总组织和线粒体水平表达均明显增加(P0.001),而UCP4却无明显变化(P0.05);(3)在肝性脑病前额叶皮层中UCP2和UCP4在总蛋白水平和线粒体提纯蛋白水平中均明显增加(P0.05);在RT-q PCR水平检测,(4)肝性脑病小鼠黑质中UCP2水平显著增加(P0.01),而UCP4未见明显变化(P0.05);(5)肝性脑病小鼠前额叶皮层发现UCP2(P0.001)和(P0.01)UCP4在mRNA水平均显著升高。结论:肝性脑病小鼠黑质和前额叶皮层中线粒体解偶联蛋白2和4发挥着重要的作用。     

冷适应对大鼠棕色脂肪组织线粒体内膜解偶联蛋白与嘌呤核苷三磷酸结合的影响

摘要目的:探讨冷适应对大鼠棕色脂肪线粒体内膜解偶联蛋白(UCP)活性与含量的影响。方法:用[³H]标记的鸟嘌呤核苷三磷酸(GTP)与解偶联蛋白相结合,用液体闪烁仪测定其放射性活性,经Scatchardplot分析得出两者结合的解离常数(Kd)和最大结合量(Bmax)。结果:冷适应能使棕色脂肪增加;冷适应组Bmax显著高于对照组,Kd值显著低于对照组。结论:冷适应不仅能使棕色脂肪线粒体内膜UCP含量增加,而且能使其活性增加。