系统性红斑狼疮与HLA-A等位基因相关性的研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)的发生与HLA-A等位基因间的关系。方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)的方法,对106例SLE患者和122例健康人进行HLA-A等位基因的检测。结果 共发现19种等位基因,SLE患者中检出18种,对照组中检出15种。其中A*11等位基因与SLE呈强正相关(RR=2.4380,EF=0.1502,χ²=12.2440,P=0.0005,Pc=0.0095);A*01和A*24等位基因尽管P值均<0.05(分别为0.0498和0.0124),但Pc值都>0.05(分别为0.9462和0.2356)。结论 A*11可能是云南汉族SLE的易感等位基因或与易感基因相连锁。     

HLA-DQA1及DQB1等位基因与寻常型银屑病遗传易感性研究

目的 探讨HLA-DQA1和DQB1等位基因与汉族人寻常型银屑病遗传易感性。方法 利用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)法,对189例银屑病患者和273例健康人的HLA-DQA1和DQB1等位基因进行检测。结果 ①HLA-DQA1*0104和DQA1*0201与汉族人银屑病呈正相关性(Pc<0.05);DQA1*0501与汉族人银屑病呈负相关(Pc<0.001).②HLA-DQA1*0104、DQA1*0201和DQA1*0501等位基因与Ⅰ型银屑病发病有关。③HLA-DQA1*0104和DQA1*0201等位基因在有家族史和无家族史患者中的频率显着性增高。HLA-DQA1*0501仅在无家族史银屑病患者中显着性下降。结论 ①HLA-DQA1*0104和DQA1*0201可能是银屑病的易感基因或与易感基因相连锁;DQA1*0501等位基因可能具有阻止汉族人发生银屑病的作用。②有家族史和无家族史银屑病患者在其遗传背景上可能存在差异。     

HLA-DRB1，DQA1，DQB1基因单倍型与华东地区汉族人群白癜风的相关性

目的 探讨HLA-DRB1、DQA1、DQB1基因单倍型与华东地区汉族人群白癜风的相关性。方法 采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)方法检测华东地区汉族白癜风患者HLA-DRB1、DQA1、DQB1位点的等位基因,运用遗传学群体与家系资料计算机分析系统3.0筛选并分析单倍型。结果 与正常人对照组比较,HLA-DRB1^*09-DQA1^*03-DQB1^*0303单倍型频率显著增高(Pc=0.02,OR=2.542)。结论 在华东地区汉族人群中,HLA-DRB1^*09-DQA1^*03-DQB1^*0303单倍型可能是白癜风的易感单倍型。     

湖南汉族系统性红斑狼疮患者FcγRⅢa—158V/F多态性研究

目的 探讨中国湖南汉族SLE患者与FcγRⅢa-158V/F多态性的相关性.方法 SLE患者65例,其中狼疮肾炎患者38例,采用多聚酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性分析法(RFLP)检测FcγRⅢa-158V/F基因型,并与60例正常人进行比较.结果 ①与对照组相比,SLE患者FcγRⅢa-158F/F纯合子基因型显着增高(OR=2.23,χ²=4.69,P=0.03).②与对照组相比,狼疮肾炎患者Fc-γRⅢa-158F/F纯合子基因型和FcγRⅢa-158F等位基因频率均显着增高(OR=2.67,χ²=5.36,P=0.02;OR=2.00,χ²=4.91,P=0.03).结论 SLE患者FcγRⅢa-158F/F纯合子基因型显着增高,狼疮肾炎患者FcγRⅢa-158F/F纯合子基因型和FcγRⅢa-158F等位基因频率均显着增高,提示FcγRⅢa多态性与SLE相关,FcγRⅢa-158F等位基因可能是狼疮肾炎的危险因素.     

银屑病患者外周血肝细胞生长因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平改变

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与银屑病的关系。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测寻常性银屑病患者和正常人血清中HGF和GM-CSF水平。结果 进行期寻常性银屑病患者血清中HGF水平明显高于静止期及正常人对照(P<0.01),而静止期患者血清中HGF水平与正常人对照比较差异无统计学意义(P>0.05);进行期银屑病患者血清中GM-CSF水平明显高于正常人对照及静止期(P<0.01),静止期患者血清中GM-CSF水平亦高于正常人对照(P<0.05);进行期泛发性与局限性皮损患者之间血清HGF及GM-CSF水平差异均无统计学意义;患者血清HGF和GM-CSF水平与PASI计分均呈正相关(分别为r=0.38和r=0.30,P<0.002和P<0.02)。结论 寻常性银屑病患者外周血循环HGF和GM-CSF水平明显增高,HGF和GM-CSF可能参与银屑病发病。     

银屑病患者皮损中CD147、亲环素A和亲环素B的表达

目的 检测CD147、亲环素A和亲环素B在正常人皮肤和银屑病皮损中的表达,探讨它们在银屑病发病机制中的作用。方法 用免疫组化法半定量检测银屑病皮损和正常人皮肤中CD147、亲环素A和亲环素B的表达,用免疫反应强度分布指数(IRIDI)表示。结果 银屑病各组角质形成细胞中CD147和亲环素A的IRIDI均显著高于正常对照组(P值均<0.05)。脓疱性银屑病组角质形成细胞、T细胞和中性粒细胞中CD147和亲环素A的IRIDI均显著高于进展期寻常性银屑病组(P值均<0.05)。寻常性银屑病组角质形成细胞中CD147和亲环素A的IRIDI差异无统计学意义(P值均>0.05),进展期寻常性银屑病组T细胞和中性粒细胞中CD147和亲环素A的IRIDI均显著高于静止期寻常性银屑病组(P值均<0.05)。脓疱性银屑病组T细胞中亲环素B的IRIDI显著高于进展期寻常性银屑病组(P<0.05),进展期寻常性银屑病组T细胞中亲环素B的IRIDI显著高于静止期寻常性银屑病组(P<0.05)。所有组间角质形成细胞及银屑病组间中性粒细胞中亲环素B的IRIDI差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论 CD147、亲环素A和亲环素B可能在银屑病的发生发展中起作用。     

银屑病与血清瘦素水平的研究

目的 探讨血清瘦素水平与不同类型银屑病的发生及其病情的相关性。方法 51例银屑病患者及年龄、性别、体质指数(BMI)与之均衡的正常人对照50例,采用放射免疫技术检测其血清瘦素水平。结果 银屑病患者血清瘦素水平(7.62±4.32ng/mL)较正常人对照(5.40±3.14ng/mL)显著增高(P=0.004);血清瘦素水平可见显著的性别差异(P<0.001);寻常性银屑病与正常人对照比较,患者血清瘦素水平(7.64±3.90ng/mL)显著增高(P=0.006),尤其进行期患者及无银屑病家族史患者血清瘦素水平(8.29±3.85ng/mL及8.41±3.70ng/mL)显著增高(P=0.002及P=0.001);与正常人对照比较,脓疱性银屑病血清瘦素水平(11.72±6.45ng/mL)显著增高(P<0.001),而红皮病性及关节病性银屑病差异无统计学意义(P>0.05)。结论 瘦素可能在银屑病的发生及发展过程中起作用。     

84例泛发性脓疱性银屑病临床分析

目的 探讨泛发性脓疱性银屑病(GPP)的临床特征,比较不同治疗方法的疗效.方法 根据病情严重程度,分析近10年我科收治的84例GPP.结果 既往有银屑病史和初发即为脓疱性银屑病患者各占50.0%.16.6%患者发生并发症,部分GPP皮损存在继发感染,既往有银屑病史的患者发病多与糖皮质激素使用有关;实验室检查中常见血红蛋白下降,外周血白细胞升高,肝功能异常,血白蛋白下降.结合疗效和不良反应综合考虑,治疗GPP时,首选阿维A.对于重度GPP,除非病情非常严重,其他药物难以控制急性症状,一般不必加用糖皮质激素.结论 对泛发性脓疱性银屑病应先行诊断,其次评估病情严重程度,再合理选择药物治疗.     

新疆维吾尔族HCR基因多态性与寻常性银屑病的相关性研究

目的 检测新疆维吾尔族寻常性银屑病(PsV)患者外周血DNA中HCR基因第16外显子的1911位点多态性,探讨其与银屑病发病的相关性。方法 从128例患者及健康对照组132例的抗凝血中提取DNA,用PCR-限制性片段长度多态性法及PCR产物直接测序法鉴定基因类型,对结果进行统计学分析处理。结果 HCR基因第16外显子的1911位点核苷酸存在G、A二态性,可表现为GG纯合、AA纯合、GA杂合三种基因型。基因型和等位基因频率经卡方检验两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其中Ⅰ型、Ⅱ型寻常性银屑病患者与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),男女寻常性银屑病患者与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HCR基因第16外显子1911位点的多态性与新疆维吾尔族非家系寻常性银屑病在基因型和等位基因频率方面未发现相关性。     

白癜风243例临床分析及与HLA-DQB1相关性研究

目的 总结和分析白癜风的临床特征及与两种HLA-DQB1等位基因的相关性,探讨白癜风的病因.方法 登记243例白癜风门诊患者的临床资料,利用聚合酶链反应-序列特异引物(PCR-SSP)法,对243例白癜风患者和250例健康人进行等位基因检测,对各项指标进行统计分析.结果 白癜风平均初发年龄男性为23.1岁,女性为23.7岁;首发类型以局限型为主,77%的节段型为儿童,家族史阳性患者发病年龄早于家族史阴性患者.白癜风与HLA-DQB1等位基因相关.结论 ①寻常型与节段型白癜风发病机制不同;②有阳性家族史者符合多基因遗传规律,有家族史和无家族史白癜风患者在其遗传背景上可能存在差异;③HLA-DQB1*0201可能是寻常型白癜风的易感基因或与易感基因相连锁.     

HLA Class I and II Alleles and Susceptibility to Generalized Pustular Psoriasis: Significant Associations with HLA-Cw1 and HLA-DQB1*0303

HLA alleles in generalized pustular psoriasis (GPP) were investigated to clarify the etiology and/or pathogenesis of this disease. Not only serological typing of HLA class I and II antigens but also genotyping of HLA class II alleles were carried out in twenty-six unrelated Japanese patients with GPP. These patients were classified according to their history of psoriasis vulgaris (PV). Serological typing revealed a significantly high incidence of HLA-Cw1 (Pc=0.04) in the patients as compared with Japanese healthy controls. The frequency of HLA-B46 was particularly high in the patients with GPP and a previous history of PV. Genotyping of HLA class II alleles showed a highly significant increase in HLA-DQB1*0303 (Pc=0.01) in the patients vs. the healthy controls. In particular, HLA-DQB1*0303 was significantly more frequent in the patients with no prior history of PV than in those with a history of PV. Analysis on linkage disequilibrium showed remarkably different patterns for HLA class II haplotypes between the patients and the healthy controls. Based on the comparative analysis among the amino acid sequences of the β1-domain of the HLA-DQB1*03 alleles, proline at residue 55 was suggested to be important as a common amino acid for determination of the susceptibility to GPP. These results revealed not only an association between the etiology and/or pathogenesis of GPP and HLA, but also different mechanisms of the immune response between the patients with GPP and PV.     

HLA-DQA1 and DQB1 alleles are associated with genetic susceptibility to psoriasis vulgaris in Chinese Han

BACKGROUND: Psoriasis vulgaris is a chronic skin disorder characterized by infiltration of inflammatory elements, keratinocyte hyperproliferation and altered differentiation. Although the pathogenesis of psoriasis is not fully understood, there is solid evidence of a susceptibility locus in the human leukocyte antigen (HLA) region. OBJECTIVES: To investigate whether HLA-DQA1 and DQB1 alleles are associated with genetic susceptibility to psoriasis vulgaris in Chinese Han. PATIENTS AND METHODS: The polymerase chain reaction-sequence-specific primer (PCR-SSP) method was used to analyse the distribution of HLA-DQA1 and DQB1 alleles in 189 patients with psoriasis and 273 healthy controls. RESULTS: The HLA-DQA1*0104 (OR = 2.33, P = 0.0001154, Pc = 2.0 x 10-3), DQA1*0201 (OR = 3.36, P < 1.0 x 10-7, Pc < 1.0 x 10-6), DQB1*0201 (OR = 1.64, P = 0.0192, Pc > 0.05) and DQB1*0303 (OR = 1.55, P = 0.0377, Pc > 0.05) alleles were more prevalent in patients with psoriasis vulgaris than in controls, and HLA-DQA1*0501 (OR = 0.30, P = 0.0000039, Pc < 4.0 x 10-5) alleles were less prevalent. The HLA-DQA1*0104 (OR = 2.42, P = 0.0001159, Pc < 2.0 x 10-3), DQA1*0201 (OR = 3.74, P < 1.0 x 10-7, Pc < 1.0 x 10-6) and DQA1*0501 (OR = 0.30, P = 0.0000374, Pc < 4.0 x 10-4) alleles were only associated with type I psoriasis. HLA-DQA1*0104 and DQA1*0201 were more prevalent in patients with or without a family history of psoriasis. However, the DQA1*0501 allele was only more prevalent in patients without a family history of psoriasis. CONCLUSION: HLA-DQA1*0104 and DQA1*0201 alleles may be psoriasis susceptibility genes or may be in close linkage with the susceptibility genes. The HLA-DQA1*0501 allele seems to have a protective effect against the development of psoriasis vulgaris in Chinese Han. There may be a difference in genetic background between psoriasis patients with and without a family history of psoriasis.     

壮族人寻常性银屑病与HLA-DQA1和DQB1基因的相关性研究

[摘要]目的：探讨广西壮族人寻常型银屑病的发病与HLA-DQA1和DQB1基因的关联。方法：应用聚合酶链式反应-序列特异引物（PCR-SSP）法对58例壮族寻常型银屑病患者和102例健康壮族人的HLA-DQA1和DQB1座位进行基因分型，比较两组相应等位基因的频率。结果：HLA-DQB1*0303与壮族银屑病患者呈显著的正相关（OR=4.540，p=0.004），而HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0301与壮族银屑病患者呈显著的负相关（OR=0.189，p=0.000；OR=0.367，p=0.018）。结论：以上3个HLA-DQ等位基因与广西壮族人寻常型银屑病的关系密切，其中HLA-DQB1*0303可能为该人群银屑病的易感因子，而HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0301则可能对银屑病有抵抗作用。     

内蒙古蒙古族寻常性银屑病与HLA-Cw*0602,-DQB1等位基因的相关性

目的探讨内蒙古蒙古族寻常性银屑病与HLA-Cw*0602,-DQB1等位基因的关联性。方法利用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)分型技术,对蒙古族寻常性银屑病患者65例及对照组正常蒙古族60例样本进行分型检测并比较分析。结果①寻常性银屑病患者组HLA-Cw*0602,-DQB1*0201等位基因频率较对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05);②HLA-Cw*0602,-DQB1*0201在Ⅰ型及家族史阳性银屑病患者中显著升高(P0.05);③HLA-DQB1*0301在患者组中有显著下降(P0.05)。结论①HLA-Cw*0602及-DQB1*0201可能是内蒙古地区蒙古族寻常性银屑病的易感基因;有家族史和无家族史银屑病患者可能存在遗传背景上的差异。     

HLA—DQB1基因与汉族天疱疮的相关性研究

目的：探讨HLA－DQB1基因在天疱疮易感性中的作用。方法：用序列特异性引物－聚合物链反应（PCR－SSP）方法，对59例寻常型（PV）患者、37例红斑型天疱疮（PE）患者及53例正常对照者进行了HLA－DQB1等位基因的分型，并分析了DQB1基因在两组中的分布。结果与结论：与正常对照组比较，PV与PE患者组中HLA－DQB1*0302、DQB1*0503基因频率明显增高。本研究结果提示，HLA－DQB1*0302、DQB1*0503基因是我国汉族天疱疹易感性的标志。     

包头地区汉族寻常型银屑病患者HLA-DQA1*0104等的检测

目的探讨包头市汉族寻常型银屑病患者与HLA-DQA1*0104等位基因的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异引物(Polymerase chain reaction sequence specific primers,PCR-SSP)法检测75例寻常型银屑病患者及75例健康对照的等位基因频率,并相互比较。结果①HLA-DQA1*0104与包头市汉族寻常型银屑病患者具有明显的相关性(P<0.05,OR=3.45)。②HLA-DQA1*0104在Ⅰ型、Ⅱ型寻常型银屑病患者中分布无差异(χ2=0.076,P>0.05)。③HLA-DQA1*0104在有家族史和无家族史的患者分布有差别(P<0.05,OR=4.48)。结论①HLA-DQA1*0104可能是寻常型银屑病易感基因或与易感基因相连锁。②有家族史和无家族史寻常型银屑病患者在其遗传背景上存在有差异。