CLN3基因表达与卵巢癌浆液性癌及子宫内膜癌

目的:研究CLN3基因在卵巢浆液性癌及子宫内膜癌中的表达特点及与其发生发展的关系。方法:采用RT-PCR和W estern B lot方法检测卵巢浆液性肿瘤(良性浆液性肿瘤、交界性肿瘤、浆液性癌)组织、子宫内膜癌及癌旁组织、正常卵巢组织和正常子宫内膜组织中CLN3基因表达情况。结果:卵巢浆液性癌组织中CLN3 mRNA表达为3.04±0.58,交界性卵巢浆液性肿瘤组织中表达为1.63±0.43,均明显高于正常卵巢组织和良性卵巢浆液性肿瘤,差异显著(P<0.01);卵巢浆液性癌组织CLN3表达高于交界性卵巢浆液性肿瘤(P<0.01);卵巢浆液性癌患者不同临床分期(Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期)、病理分级及有无腹水间比较差异显著(P<0.05)。正常子宫内膜组织中CLN3呈低表达,在所有的子宫内膜癌及癌旁组织中发现CLN3 mRNA及蛋白表达上调(P<0.01)。结论:①CLN3基因与卵巢浆液性癌的发生发展、生物学行为和预后可能有关,可作为卵巢浆液性癌的重要的生物学标记物,是卵巢浆液癌防治的一个新靶点;②CLN3基因过表达可能与子宫内膜癌发生有关。     

PTEN蛋白在卵巢子宫内膜异位囊肿及卵巢子宫内膜样癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phospha-tase and tension homology deleted on chromosome ten,PTEN)在卵巢子宫内膜异位囊肿及卵巢子宫内膜样癌组织中的表达及临床意义。方法:选取2005年6月~2014年3月该院妇科收治的卵巢子宫内膜异位囊肿患者45例、卵巢子宫内膜样癌患者42例和子宫内膜增生者(正常子宫内膜)16例为研究对象,采用免疫组化法及蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定PTEN表达水平,对比分析各组间差异。结果:免疫组化结果显示,正常子宫内膜组织内PTEN表达量最高,阳性率为100.00%,而卵巢子宫内膜异位囊肿及卵巢子宫内膜样癌组织内PTEN表达阳性率减少到66.70%和33.30%(P<0.05);经Western blot实验发现,正常子宫内膜、卵巢子宫内膜异位囊肿和卵巢子宫内膜样癌组织中PTEN蛋白的相对表达量分别为(1.62±0.11)、(0.79±0.06)、(0.54±0.07),卵巢子宫内膜异位囊肿及卵巢子宫内膜样癌组织内PTEN表达水平较正常子宫内膜组织显著下降(P<0.05);此外,在对于不同病理特征的卵巢子宫内膜样癌的PTEN蛋白表达的检测发现,分化程度越差、临床分期越晚其PTEN表达越少,且有子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)病史的患者,PTEN表达量显著降低(P<0.05)。结论:PTEN蛋白表达减少可能是导致卵巢子宫内膜异位囊肿恶变的重要因素,临床上应加强对于PTEN蛋白表达的检测,从而有效地判断EMs患者的预后状况。     

Smad2和Smad4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达

目的:探讨Smad2和Smad4在子宫内膜腺癌组织中表达情况,分析其与子宫内膜癌发生、发展的关系及意义。方法:免疫组化法检测在正常增殖期子宫内膜(n=15)、不典型增生子宫内膜(n=20)及子宫内膜腺癌(n=52)中Smad2和Smad4的表达情况,评估其与子宫内膜腺癌的临床病理参数间的关系。结果:Smad2在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05);Smad4在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显低于正常增殖期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Smad2与内膜癌肌层浸润深度和肿瘤分化程度相关(P<0.05);Smad4与内膜癌肌层浸润深度相关(P<0.05)。结论:Smad2和Smad4蛋白与子宫内膜癌变密切相关,可作为预后判断指标。     

IGF-1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨胰岛素生长因子(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及与卵巢浆液性腺癌生物学行为、预后的关系,以期为该肿瘤早期诊断、治疗及判断预后提供依据。方法:应用免疫组化ELIVISON二步法,检测IGF-1在37例卵巢浆液性腺癌、16例卵巢交界性浆液性肿瘤、12例良性卵巢浆液性肿瘤组织中的表达,并对37例卵巢浆液性腺癌患者进行随访。结果:①卵巢浆液性腺癌、交界性浆液性肿瘤、良性卵巢浆液性肿瘤组织中IGF-1的阳性表达率分别为64.86%(24/37)、43.75%(7/16)、8.33%(1/12),卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1的表达高于卵巢交界性浆液性肿瘤和良性卵巢浆液性肿瘤,卵巢交界性浆液性肿瘤又高于良性卵巢浆液性肿瘤,差异均有统计学意义(P<0.05)。②卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1蛋白表达与病理分级、淋巴结转移相关(P<0.01),而与临床分期无关(P>0.05)。③卵巢浆液性腺癌组织中IGF-1蛋白表达的阳性率在3年以上生存组中均显著低于3年内死亡组(P<0.01)。结论:①IGF-1蛋白在卵巢良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤、卵巢浆液性腺癌组织中阳性表达率呈逐渐升高的趋势,其表达差异有统计学意义,提示IGF-1参与了肿瘤由良性向恶性转化、发展,有望成为卵巢癌早期的诊断辅助标记。②卵巢浆液性腺癌中IGF-1蛋白表达促进癌演进,并与癌细胞转移、患者预后密切相关。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

子宫内膜癌患者PTEN的表达及其临床意义探讨

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测103例子宫内膜腺癌病理标本PTEN的表达,并对其中54例患者进行5年随访,对PTEN表达情况与生存率进行相关性分析。结果:①子宫内膜腺癌患者PTEN阳性表达率明显高于健康对照组(χ2=83.96,P<0.001)。②子宫内膜腺癌组织分级G3级、临床分期Ⅲ-Ⅳ期、浸润超过1/2肌层厚度及有淋巴结转移者PTEN阳性表达明显降低。③PTEN阳性率与子宫内膜癌术后5年存活率有关(χ2=7.64,r=0.3521,P<0.01),PTEN高表达者,术后5年存活率也越高。结论:子宫内膜癌患者存在PTEN表达下调,PTEN表达与子宫内膜癌临床病理分级、分期、癌细胞浸润、转移及预后有关;子宫内膜组织PTEN检测对诊断子宫内膜癌并判定其恶性程度和预后具有重要意义。     

子宫内膜腺癌趋化因子Fractalkine的阳性表达及临床意义

目的:检测正常子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中Fkn蛋白的表达情况,探讨子宫内膜组织内炎性因子Fkn的表达差异及临床意义。方法:采用免疫组化PV法分别检测60例正常子宫内膜、63例子宫内膜癌组织中Fkn蛋白的表达情况。结果:正常分泌期子宫内膜Fkn阳性表达和过阳性表达均高于增生期内膜,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜腺癌G1组Fkn阳性表达与G2+G3组差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜腺癌组织Fkn阳性表达和过阳性表达均比正常子宫内膜减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Fractalkine(Fkn)参与选择性白细胞的趋化、迁徙、归巢,其在子宫内膜炎症的发生、抗肿瘤免疫反应中起重要作用,可能是子宫内膜恶性转化的一个相关因素。     

血管内皮生长因子及中期因子在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

目的:通过检测正常子宫内膜和子宫内膜腺癌患者组织中MK和VEGF的水平,探讨两者与子宫内膜腺癌分期及组织类型的关系,对子宫内膜腺癌的发病机理进行补充,从而为子宫内膜腺癌的临床治疗、恶性程度评估及判断预后提供理论依据,为临床治疗子宫内膜腺癌提供理论依据。方法:将患者分为4组,正常子宫内膜组30例,子宫内膜腺癌Ⅰ期组30例,子宫内膜腺癌Ⅱ期组28例,子宫内膜腺癌Ⅲ期组10例。高分化25例,中分化23例,低分化20例。采用免疫组化SP法测定子宫内膜腺癌的子宫内膜组织及正常子宫内膜组织中MK及VEGF的含量。结果:68例子宫内膜腺癌组织中,MK表达阳性47例(69.1%),其中强阳性14例(20.5%),阴性22例(32.3%),弱阳性11例(16.1%)。30例正常子宫内膜组织中MK表达均为阴性。VEGF蛋白阳性染色主要定位于子宫内膜癌腺上皮细胞的胞浆。68例子宫内膜腺癌组织中,VEGF表达阳性43例(63.2%),其中强阳性16例(37.2%),阴性25例(36.7%),弱阳性7例(16.2%)。30例正常子宫内膜组织中VEGF表达均为阴性。68例子宫内膜腺癌组织中,MK表达阳性高分化占44.0%,中分化占60.8%,低分化占85.0%。MK及VEGF蛋白在子宫内膜癌组的表达均高于正常对照组(P<0.05),并随着临床分期及恶性程度的加重表达呈增高趋势。结论:MK及VEGF在子宫内膜腺癌中的表达越高,MK在子宫内膜腺癌组织的表达与组织类型有关,并随着恶性程度的加重表达水平呈升高趋势。     

PTEN在卵巢子宫内膜异位症及子宫内膜样癌中的表达及其临床意义

目的:探讨卵巢子宫内膜异位症及子宫内膜样癌中PTEN蛋白表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法检测20例正常卵巢组织及正常子宫内膜、32例卵巢子宫内膜异位囊肿、25例卵巢子宫内膜样癌中PTEN蛋白的表达。结果:PTEN在卵巢子宫内膜异位症细胞的表达与正常子宫内膜细胞及正常卵巢组织中的蛋白表达相比差异无显著性(P>0.05);卵巢内异症Ⅰ~Ⅱ期阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05);卵巢子宫内膜样癌中PTEN蛋白表达显著低于正常卵巢及卵巢内异症(P<0.05)。结论:在卵巢内膜异位组织中,PTEN蛋白表达缺失可能参与了其恶变,有可能成为一个很有潜力的诊断指标及新的治疗靶点而应用于临床。     

Lewis y抗原与CD 147在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其相关性研究

目的探讨Lewis y抗原及CD 147在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及相关性。方法选择2000～2010年中国医科大学附属盛京医院的30例卵巢上皮性浆液性囊腺癌(高分化9例,中分化10例,低分化11例)、20例上皮性交界性浆液性囊腺瘤、20例上皮性浆液性囊腺瘤及20例正常卵巢组织。采用免疫组织化学法检测各组样本中Lewis y抗原、CD 147的表达;分析二者表达与卵巢癌患者病理参数之间的关系;同时采用免疫荧光双标法检测上述两种蛋白与卵巢上皮性浆液性肿瘤的关系。结果 Lewis y抗原的阳性表达方面,卵巢上皮性浆液性囊腺癌(90.00%)明显高于交界性浆液性囊腺瘤(60.00%)、浆液性囊腺瘤(35.00%)、及正常卵巢组(0)(P0.05);Lewis y抗原的阳性表达率与卵巢癌临床病理参数间未发现明显的相关性(P0.05)。CD 147在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织的阳性表达率(86.67%)高于交界性浆液性囊腺瘤(55.00%)、浆液性囊腺瘤(35.00%)以及正常卵巢组(5.00%)(P0.05),但其阳性表达率与卵巢癌临床病理参数无关(P0.05)。Lewis y抗原和CD 147在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中同时高表达,且其表达具有正相关性(P0.05)。结论 Lewis y抗原与CD 147在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中呈现明显阳性表达,且两者表达呈正相关,可能与卵巢上皮性浆液性肿瘤的发生、发展相关。     

子宫内膜癌组织中COX-2表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系

目的探讨子宫内膜癌组织中环氧合酶-2(COX-2)表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测20例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜癌前病变组织、60例子宫内膜癌组织标本中COX-2表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果子宫内膜癌组织中COX-2阳性表达率、微血管密度及Ki-67指数均显著高于癌前病变及正常子宫内膜组织;COX-2的表达与组织学分级、病理类型有关,与肌层浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移无关;微血管密度与组织分级、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,与临床分期及病理类型无明显相关;Ki-67指数与组织分级、临床分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,而与病理类型无明显相关;COX-2的表达阳性者其微血管密度值显著高于COX-2表达阴性者(P<0.01),而COX-2的表达阳性组织中Ki-67指数较阴性组织显著增高(P<0.01)。结论COX-2过度表达、肿瘤新生血管的形成及癌细胞过度增殖共同参与子宫内膜癌的发生、发展和转移,COX-2过度表达与子宫内膜癌组织新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,三者可作为反映子宫内膜癌生物学行为的有效指标,为子宫内膜癌的临床预防、治疗及预后判断提供参考。     

CD147在卵巢浆液性和黏液性腺癌中的表达

目的探讨CD147在卵巢浆液性和黏液性腺癌中的表达。方法采用免疫组织组化学方法检测石蜡包埋的40例卵巢浆液性腺癌、40例黏液性腺癌和10例正常的卵巢组织的标本中CD147的表达,应用实时荧光定量RT-PCR的方法检测CD147mRAN的相对含量。结果 CD147在正常卵巢组织中不表达,浆液性腺癌中的阳性表率为75%,与正常卵巢组织相比差异有统计学意义(χ2=15.76,P﹤0.05),在黏液腺癌中的阳性表达率为85%,与正常卵巢组织相比差异有统计学意义(χ2=22.79,P﹤0.05),CD147在浆液性腺癌中和黏液腺癌中的表达差异无统计学意义(χ2=1.25,P﹥0.05),CD147的表达程度与卵巢癌的临床分期及病理分级有关。CD147mRNA的相对含量在卵巢浆液性和黏液性腺癌中分别为0.45和0.58。结论 CD147可能是卵巢癌诊断的标志物和治疗的新靶点。     

Annexin A1、P16及CDK4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜腺癌组织中Annexin A1、P16及CDK4蛋白的表达,探讨其与子宫内膜腺癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测30例正常子宫内膜组织、31例单纯型增生过长、29例子宫内膜腺瘤型增生过长、32例子宫内膜不典型增生过长、66例子宫内膜腺癌组织中Annexin A1、P16及CDK4蛋白表达。结果:在正常子宫内膜(增生期)、子宫内膜增生症(单纯型增生过长、腺瘤型增生过长、不典型增生过长)、子宫内膜腺癌组织中Annexin A1(χ2=50.421,P=0.000)、P16蛋白(χ2=25.929,P=0.000)的阳性表达率依次递减,差异有统计学意义;CDK4蛋白的阳性表达率依次递增,差异有统计学意义(χ2=35.219,P=0.000)。Fisher精确概率检验显示不同肌层浸润组、不同手术病理分期、不同组织病理分级及淋巴结是否转移组的AnnexinA1、P16及CDK4蛋白的表达差异无统计学意义,而Annex-inA1阴性、P16阴性并CDK4阳性者的比例随手术病理分期、组织病理分级的升高而增加,差异有统计学意义(χ2=8.736,P=0.013,χ2=8.071,P=0.018)。Spearman等级相关分析显示Annexin A1和P16蛋白在内膜癌组织中表达呈正相关(r=0.895,P0.001);Annexin A1和CDK4蛋白在内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.935,P0.001);P16和CDK4蛋白在内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.912,P0.001)。结论:Annexin A1、P16及CDK4蛋白表达与子宫内膜腺癌的发生相关,An-nexin A1可能成为子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

卵巢上皮癌组织中p-mTOR的表达及意义

目的:探讨磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)在卵巢上皮癌组织中的表达和临床意义。方法:采用免疫组化方法检测154例卵巢上皮癌、25例良性上皮瘤和34例正常卵巢组织中p-mTOR蛋白表达情况,并分析其与卵巢上皮癌临床病理特征的关系。结果:p-mTOR在卵巢上皮癌组织阳性表达率为53.90%(83/154),在正常卵巢和良性卵巢上皮瘤组织中表达缺失。其中卵巢浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、内膜样腺癌患者组织中的p-mTOR蛋白阳性表达率依次为54.78%、58.33%、40.00%。卵巢上皮癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期患者中p-mTOR蛋白阳性表达率分别为23.05%和56.03%,Ⅲ～Ⅳ期患者明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。在卵巢上皮癌高、中分化和低分化患者组织中,p-mTOR蛋白阳性表达率分别为53.95%和53.85%(P>0.05)。结论:p-mTOR在卵巢上皮癌中的高表达与肿瘤性质及发生发展相关,可能成为预测卵巢癌发生发展的新肿瘤标记物和治疗的靶点。     

COX-2在上皮性卵巢肿瘤的表达及塞来昔布对卵巢癌A2780细胞株增殖的影响

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在上皮性卵巢肿瘤的表达及环氧化酶-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)在体外对人卵巢癌A2780细胞株增殖的影响。方法:①采用免疫组化SP法检测COX-2在65例上皮性卵巢癌、18例交界性与18例良性上皮性卵巢肿瘤及9例正常卵巢组织中的表达;②采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察塞来昔布在体外对A2780细胞增殖的影响;③流式细胞仪(FCM)测定塞来昔布在体外对A2780细胞周期的影响。结果:①COX-2在上皮性卵巢癌组(73.80%)及交界性卵巢肿瘤组的表达(66.70%)显著高于良性卵巢肿瘤组(16.70%)及正常卵巢组(11.10%),均P<0.05;②MTT显示,塞来昔布在体外以时间-剂量依赖方式抑制A2780增殖(P<0.05);③塞来昔布作用72 h后A2780细胞周期呈剂量依赖方式出现G0/G1期阻滞(P<0.05)。结论:①COX-2在交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤中的表达明显增强,COX-2可能在交界性及恶性上皮性卵巢肿瘤的发生、发展中起一定作用;②体外特异性COX-2抑制剂(塞来昔布)能够抑制卵巢癌A2780细胞株增殖,有可能成为卵巢癌化疗的有效药物。     

COX-2和PTEN在卵巢肿瘤中表达及临床意义

目的分析环氧合酶-2(COX-2)和PTEN蛋白在卵巢上皮肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测48例卵巢癌、15例卵巢交界性肿瘤、16例卵巢良性肿瘤组织中COX-2和PTEN表达情况,同时选取10例正常卵巢组织作为对照。结果 COX-2在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤组织中的表达率明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达与淋巴结转移有明显相关性(P<0.05),而与组织学分级、临床分期、组织学类型无明显相关(P>0.05);PTEN蛋白在卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤中表达明显低于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN蛋白表达与卵巢癌与组织学分级、临床分期和淋巴结转移明显相关(P<0.05),而与组织学类型无明显相关(P>0.05)。结论 COX-2的表达上调和PTEN表达降低或缺失在卵巢癌的发生、发展中可能起重要作用。     

COX-2 mRNA在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义

目的 检测COX-2 mRNA在正常宫颈及宫颈腺癌组织中的表达情况,探讨其在宫颈腺癌发病机制中的作用.方法 采用RT-PCR方法,检测COX-2在36例宫颈腺癌组织及15例正常宫颈组织中的表达.结果 宫颈腺癌组织中COX-2-mRNA的阳性检出率为55.6%,明显高于正常宫颈组织20.0%,差异有统计学意义（P＜0.05）,COX-2 mRNA的表达随宫颈腺癌期别及病理分级的升高而增加,但各期别和各病理分级之间差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 宫颈腺癌组织中存在COX-2过表达,COX-2的过表达与宫颈腺癌的发生有关.