NIBP在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展的关系

目的:检测NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）在胃癌组织中的表达水平,探讨其与胃癌发生发展及预后之间的关系。方法:应用免疫组织化学染色法检测组织芯片中123例胃癌和123例相匹配的癌旁良性胃组织中NIBP蛋白的表达水平。结果:胃癌组织中肿瘤细胞NIBP蛋白表达水平明显高于癌旁良性胃组织上皮细胞（P=0.000）,NIBP蛋白在正常胃黏膜和浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃癌组织中的表达水平逐渐升高（P=0.000）。NIBP蛋白表达水平与Lauren分型（P=0.000）、WHO分型（P=0.000）和肿瘤的侵犯深度（P=0.002）显著相关,与年龄、性别、淋巴结转移、远处转移、临床分期无关。生存分析显示NIBP蛋白表达水平与总生存期无明显相关（P=0.552）。结论:NIBP可能参与胃癌的发生发展,在胃炎向胃癌发展的级联过程中发挥重要作用。NIBP可能是胃癌治疗新的潜在的分子靶点。     

Inhibition of proteasome function induced apoptosis in gastric cancer

The ubiquitin-proteasome pathway plays a critical role in the degradation of cellular proteins and cell cycle control. Dysregulating the degradation of such proteins should have profound effects on tumor growth and causes cells to undergo apoptosis. The aims of this study are to evaluate the ubiquitin-proteasome pathway in gastric cancer and the potential role of pharmacological inhibition of proteasome on induction of apoptosis in gastric cancer cells. Gastric cancer cell lines AGS (p53 wild-type) and MKN-28 (p53 mutant) were treated with proteasome inhibitor MG132. The results showed that MG132 inhibited cell proliferation in AGS and MKN-28 cells in a time- and dose-dependent manner. The inhibition of cell proliferation was caused by apoptosis which was also time- and dose-dependent. AGS cells were more responsive to MG132 than MKN-28 cells. Induction of apoptosis was preceded by the activation of caspase-3, as measured by a colorimetric caspase-3 cellular activity and Western blotting of the cleavage of caspase-3 and its substrate PARP. Activation of caspase-7 was also exhibited. In addition, z-VAD-fmk, a broad spectrum caspase inhibitor, reversed apoptosis induced by MG132 in AGS and MKN28 cells. Although z-DEVD-fmk, a specific caspase-3 inhibitor, suppressed MG132-induced apoptosis in MKN28 cells, it only partially rescued the apoptotic effect in AGS cells. Caspase-3 activation was the result of release of cytochrome c from mitochondria into the cytosol, as a consequence of upregulation of bax. There were overexpressions of all the proteasome-related proteins p53, p21(waf1) and p27(kip1) at 4 hr after proteasome inhibition which was identified by the accumulation of ubiquitin-tagged proteins. This was accompanied by accumulation of cells at G(1) phase. Our present study suggests that inhibition of proteasome function in gastric cancer cells induces apoptosis and proteasomal inhibitors have potential use as novel anticancer drugs in gastric cancer.     

S100 A6蛋白在胃癌组织中的表达及生物学意义

目的：探讨钙结合蛋白S100A6在胃癌组织中的表达及生物学意义。方法：用组织微阵列技术构建包含51例胃癌、15例慢性萎缩性胃炎、15例正常胃黏膜组织的81点阵的石蜡组织芯片。免疫组化SP 法检测该芯片中S100A6蛋白的表达并测定其灰度值,分析其与胃癌的关系。结果：51例胃癌组织中,S100A6蛋白阳性表达率为80．4％（41／51）,平均灰度值为125．84±13．05;15例正常胃黏膜组织中未见表达;15例慢性萎缩性胃炎中阳性率为20．0％（3／15）,平均灰度值为115．86±3．00。胃癌组与正常胃黏膜组比较,P ＝0．001;胃癌组与慢性萎缩性胃炎组比较,P＝0．049;正常胃黏膜组与慢性萎缩性胃炎组比较,P＝0．14。S100A6蛋白的表达与年龄、性别及肿瘤组织分级、分期无明显关系。结论：S100A6蛋白与胃癌相关,可能与胃癌的发生及发展有密切关系。     

胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达与胃癌发生发展的关系

目的:分析胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）的表达,探讨其与胃癌发生发展的关系。方法:应用免疫组织化学染色法,检测组织芯片中123例胃癌组织肿瘤浸润的免疫细胞和123例相匹配的癌旁良性胃组织上皮细胞间免疫细胞NIBP蛋白的表达水平。结果:胃癌（P=0.012）和萎缩性胃炎伴肠上皮化生（P=0.015）组织中免疫细胞NIBP表达水平明显高于正常胃黏膜和浅表性胃炎。弥漫型胃癌组织中免疫细胞NIBP的表达水平明显高于肠型胃癌（P=0.013）和癌旁良性胃组织（P=0.002）。胃癌组织（P=0.087）及肠型胃癌组织（P=0.860）与癌旁良性胃组织相比,免疫细胞NIBP的表达水平无明显差异。在弥漫型胃癌组织中,肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达水平与淋巴结转移显著相关（P=0.032）,随着淋巴结转移数量增多,肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达水平增高。结论:肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达可能在炎症反应促进胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。NIBP可能是今后胃癌治疗新的分子靶点。     

胃癌病变中血小板源生长因子的表达

目的　探讨血小板源生长因子 (PDGF)在胃癌发生发展中的作用。方法　对 18例胃癌、3 6例慢性胃炎和15例对照组 ,应用快速尿素酶试验和Warthin starry法检测Hp ;采用细胞生物活性法测定胃癌、胃炎组织和胃癌细胞株MGC80 3培养上清液中的PDGF活性。结果　Hp感染率在胃癌组和胃炎组无显著性差异。胃癌、胃炎组织和胃癌细胞培养上清液中均能测到PDGF活性 ,胃癌组要明显高于胃炎组。PDGF可明显促进胃癌细胞的体外增殖 ,且呈剂量依赖关系 ,抗 PDGF抗体却可明显抑制胃癌细胞的增殖。结论　PDGF的异常表达可能与胃癌的发病机理有关     

胃癌化疗的现状

胃癌是人类第二位常见恶性肿瘤,同时胃癌是消化道肿瘤中对化疗较为敏感的一种,因此化疗已成为胃癌综合治疗中必不可少的重要组成部分。作者通过阅读相关文献,现就胃癌化疗的现状加以综述。     

散发性肠型和遗传性弥漫型胃癌中上皮钙黏附素的表达差异及意义

目的探讨上皮型钙黏附素(E-cadherin,E-cad)在肠型和弥漫型胃癌中的表达情况及其对疾病发生、治疗和预后评估的意义。方法采用免疫组化S-P法对30例正常胃或胃炎粘膜上皮组织、30例散发性肠型胃癌组织和30例遗传性弥漫型胃癌组织中E-cad表达情况进行研究。结果正常或胃炎上皮组织中E-cad全部为阳性表达,表达均匀,散发性肠型胃癌和遗传性弥漫型胃癌组织中E-cad表达均明显减低(P<0.05),表达阳性率分别为63%(19/30)和23%(7/30)。散发性肠型胃癌中E-cad的表达与临床分期相关(P<0.05),遗传性弥漫型胃癌中E-cad的表达与疾病临床分期无关(P>0.05)。结论散发性肠型胃癌E-cad表达降低,呈断续性或者胞浆异位性表达,并与临床分期相关,可能对肠型胃癌的预后评估和治疗具有指导意义。E-cad在遗传性弥漫型胃癌中表达降低更为明显,大部分癌组织中呈现表达缺失,但与分期无关,E-cad表达缺失在遗传性弥漫型胃癌发病的早期可能具有重要作用。     

Epstein-Barr virus and gastric carcinoma

Received for publication on Jun. 1, 1998; accepted on Sept. 3, 1998     

Spy1蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨Spy1蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者临床病理特征的关系.方法:收集3201医院2013年1月到2014年12月间60例临床资料保存完整的患者的胃癌组织和相对应的癌旁组织.应用免疫组化法测定Spy1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系.结果:Spy1蛋白在胃癌组织中的免疫组化评分显著高于对应癌旁组织(3.25 ±0.31) vs (1.34±0.23),P＜O.01;Spy1蛋白的阳性表达与有无淋巴结转移、分化程度及TNM分期有相关性(P＜0.05).结论:Spy1在胃癌组织中存在显著高表达,提示Spy1的异常高表达在胃癌的发生发展中起重要作用.     

胃癌患者血清表皮生长因子测定的临床评价

目的　探讨胃癌患者血清表皮生长因子 (EGF)水平变化的临床价值。方法　采用放射免疫分析 (RIA)对46例胃癌患者进行测定EGF的含量。结果　胃癌患者血清EGF水平显著高于正常对照组 (P <0 .0 1)且中晚期胃癌组亦显著高于早期胃癌组 (P <0 .0 5 )。结论　胃癌患者检测EGF水平有助于判断胃癌的恶性程度及预后评价。     

AFP在胃癌中的表达意义及其与VEGF的关系

目的:探讨AFPGC生物学特性及其与VEGF的关系。方法:将262例胃癌患者分成AFP阳性和阴性两组。采用免疫组化方法检测胃癌组织中AFP及VEGF的表达,比较两组患者的性别、年龄及胃癌生长部位、大小、大体类型、分化程度、肝脏转移、淋巴结转移、临床分期以及生存率。结果:AFP阳性组肝脏转移、多个淋巴结转移发生率及临床IV期胃癌比例均明显高于AFP阴性组(P<0.01);AFP阳性组的胃癌组织中VEGF阳性表达率为90.5%,明显高于AFP阴性者的67.2%(P<0.05),AFP阳性组的1、3、5年生存率分别为58.7%、13.1%、5.9%,显著低于AFP阴性组的92.1%、58.3%、32.5%(P<0.05)。结论:AFPGC是一种恶性程度高、易发生肝脏和淋巴结转移的预后不良的肿瘤,联合检测AFP和VEGF,可作为判定胃癌侵袭转移能力的一项客观指标。     

胃癌患者血清血管内皮生长因子检测的临床意义

目的　探讨血清血管内皮生长因子 (s -VEGF)与胃癌临床病理特征的关联及作为胃癌早期诊断指标的可行性。方法　采用酶联免疫吸附法检测 31例胃癌患者术前及术后第一天s-VEGF水平 ,并与同期 13例慢性萎缩性胃炎患者对照。结果　胃癌患者s -VEGF高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;s-VEGF随临床分期进展而升高 (P <0 .0 5 ) ;接受根治手术的患者术后较术前下降 (P <0 .0 5 ) ;接受姑息手术者下降不明显 (P >0 .0 5 )。结论　s -VEGF与胃癌的临床病理特征有关 ,术后s -VEGF仍显著增高者需要更积极的治疗。单一s-VEGF检测不能作为胃癌的早期诊断指标     

近侧胃癌胃裸区受侵及淋巴结转移的手术前判断及临床价值

目的:研究近侧胃癌(PGC)侵犯胃裸区(GBA)的术前诊断及临床意义。方法:回顾性分析37例PGC病人的CT、B超及病理等临床资料,并经手术证实是PGC侵犯GBA,观察其术前影像特征,分析其解剖基础。结果:37例CT及B超表现为肿瘤侵犯GBA内可见不均匀强化的软组织肿块,腹膜后淋巴结肿大或融合成团,左膈肌脚或胃膈韧带不规则增厚并与肿瘤分界不清。结论:PGC侵犯GBA术前能够作出正确判断对于手术方案的制订及术中癌灶的完整切除、相关淋巴结的彻底清扫有重要的临床价值,从而改善PGC的预后。     

胃癌中神经内分泌细胞的临床病理学意义

 本文应用铬粒素A（CgA）、胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）及5-羟色胺（5-HT）对120例普通型胃癌用免疫组化SP法标记其神经内分泌细胞。结果表明：四种激素抗体检测，以CgA最敏感、阳性率最高为31.7%;高分化腺癌CgA阳性率显着高于低分化和未分化癌（P<0.05）,但高分化腺癌CgA阳性病例以（+）为主，未分化癌以（++）为主；而SS.5HT的阳性率，高、低分化腺癌均高于未分化癌（P>0.05）.CgA及5-HT阳性病例淋巴结转移率高于阴性病例（P<0.05）,CgA（++）病例术后生存期明显短于CgA（+）及CgA（-）者（P<0.05）,GAS、5-HT及SS阳性与阴性病例术后生存期无显着差异。     

C－myc癌基因在胃癌和癌前病变中的表达

 本研究采用生物素标记的C-myc癌基因为探针，检测70例胃部标本中C-myc癌基因mRNA的表达。结果发现C-myc癌基因的高表达在胃癌中占60.4%,在胃的良性病变中占27.27%,两者之间有显着性差异（P<0.05）.在48例胃癌的癌旁上皮中，C-myc癌基因高表达占37.5%,其中19例有不典型增生的癌旁上皮，高表达占78.95%,而无不典型增生的癌分上皮高表达只占10.34%.结果提示C-myc癌基因的高表达与胃粘膜上皮的异型增生有关，与胃癌的临床预后的关系还有待进一步探索。     

Bcl-2、Bax在胃癌病变过程中的表达及其与凋亡的关系

Objective： To study the expressions of Bcl-2 and Bax proteins and explore the relationships between them and apoptosis in gastric carcinoma and precancerous lesions, Methods： TUNEL method was used to detect apoptosis and immunohistochemical staining method was used to detect the expressions of Bcl-2 and Bax proteins in 70 cases of chronic gastritis, 49 cases of intestinal metaplasia, 64 cases of dysplasia and 81 cases of gastric carcinoma. Results： The positive incidences of Bcl-2 and Bax were the highest in severe dysplasia, In intestinal metaplasia and dysplasia, positive incidences of Bcl-2 and Bax were higher than those in chronic gastritis and gastric carcinoma. During the process of evolvement from chronic gastritis to intestinal metaplasia then to dysplasia, apoptosis indexes gradually rise up to mid-high dysplasia, which reached the highest point, then it began to fall down, when it reached the lowest point in gastric carcinoma. There were negative correlations between the expressions of Bcl-2, Bax proteins and apoptosis. Conclusion： The expression of Bcl-2 may be an early behavior in the gastric carcinogenesis. Bax had antagonistic effect to Bcl-2, Detections of Bcl-2 and Bax may be beneficial to the early diagnosis of gastric tumor and precancerous lesions.     

脂氧合酶在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨脂氧合酶（lipoxygenases,LOXs）,包括5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:收集42例胃癌患者的临床资料和胃癌组织及相应的癌旁组织的石蜡包块做病理切片。免疫组化法分析5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织及癌旁组织中的表达,统计学分析两者表达的差异,及其与胃癌临床病理特征的关系。结果:5-LOX表达的阳性率在胃癌组织高于相应的癌旁组织（P＜0.05）;相反的,15-LOX-1和15-LOX-2的阳性率在胃癌组织表达低于相应的癌旁组织（P＜0.01;P＜0.01）;5-LOX与胃癌的TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-2与胃癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-1与胃癌临床特征未见明显相关。结论:5-LOX在胃癌组织中高表达;15-LOX-1和15-LOX-2在胃癌组织中低表达;提示LOXs在胃癌的发生发展中起作用。     

E-cad在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨E-cad在胃癌中的表达与胃癌生物学行为之间的关系.方法应用免疫组织化学方法(S-P法),对上皮-钙粘附素(E-cad)在38例胃癌组织及正常胃组织中的表达情况进行了检测.结果E-cad在所有正常胃粘膜上皮组织中均见表达;而在胃癌组织中,E-cad的表达则呈现不同程度的改变,包括保留表达、异质性表达,消失表达;且与胃癌的大体类型、分化程度、生长方式、癌的侵袭深度,以及淋巴结是否转移等存在着相关性.结论E-cad在胃癌中的表达减弱,与胃癌侵袭转移密切相关.     

H2-ealponin在胃癌中的表达及意义

目的：研究H2-calponin在胃癌原发灶、癌旁组织及正常组织中的表达、分布及意义，探讨H2-cal—ponin与胃癌发生、分化程度以及侵袭、转移的关系及临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测70例胃癌组织，并选取30例癌旁组织及正常胃粘膜组织作为对照进行染色以观察H2-calponin的表达分布和定位情况。结果：H2-calponin在正常胃粘膜、慢性胃粘膜炎（癌旁组织）及胃癌组织中均有表达，其阳性率分别为56．7％、66．7％、58．6％，无显著统计学差异。H2-calponin在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率（P〈0．05），具有显著统计学差异；在有浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率高于无浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率（P〈0．05），具有显著统计学差异；其与患者的年龄、性别和肿瘤的组织分化等因素无关（P〉0．05）。肿瘤细胞中H2-calponin均表达于细胞质中。结论：胃癌组织中H2-calponin蛋白的表达与肿瘤侵袭深度和淋巴结转移相关，提示H2-calponin可能与胃癌的转移存在一定的关系。     

C－myc癌基因在胃癌和癌前病变中的表达

本研究采用生物素标记的Ｃ－ｍｙｃ癌基因为探针，检测７０例胃部标本中Ｃ－ｍｙｃ癌基因ｍＲＮＡ的表达。结果发现Ｃ－ｍｙｃ癌基因的高表达在胃癌中占６０．４％，在胃的良性病变中占２７．２７％，两者之间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在４８例胃癌的癌旁上皮中，Ｃ－ｍｙｃ癌基因高表达占３７．５％，其中１９例有不典型增生的癌旁上皮，高表达占７８．９５％，而无不典型增生的癌分上皮高表达只占１０．３４％。结果提示Ｃ－ｍｙｃ癌基因的高表达与胃粘膜上皮的异型增生有关，与胃癌的临床预后的关系还有待进一步探索。