乳腺癌抑癌基因研究近况

对乳腺癌抑癌基因的研究 ,有助于推动乳腺癌病因、发生、发展及预后的研究 ,从而使乳腺癌的发病机理更加明确。现将近几年乳腺癌几个新的抑癌基因概述如下。1　maspin基因1994年 ,Zou等用减数杂交技术从人正常乳腺肌上皮细胞中分离出一个新基因maspin基因 (mammaryserpin)。定位于18q2 1.3,其 5′端有 75个核苷酸无转录功能 ,3′端有 1381个核苷酸 ,产物为丝氨酸蛋白水解酶抑制剂 (serineproteaseinhibitor,Serpin)超家族中的一种 ,由 375个氨基酸构成。研究表明 ,通过转录激活 ,p5 3可引导maspin表达 ,p5 3在maspin启动子的一个位点上与之…     

肿瘤相关基因与乳腺癌

肿瘤相关基因与乳腺癌Ｔｕｍｏｒａｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｍｅａｎｄｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍ苏国强综述张逢吉孙鸿源校审乳腺癌是女性疾病死亡的主要原因之一，从肿瘤发生角度，肿瘤发生的各个阶段及肿瘤的各种因素皆受多基因的协同作用，有人推断一个完整癌克隆的转...     

MicroRNA与乳腺癌研究进展

MicroRNAs （miRNAs）是一种内源性的小RNA分子,在基因的转录后水平发挥调节作用.MicroRNAs与乳腺癌关系密切.一些抑癌性MicroRNAs的缺失和致癌性MicroRNAs的过表达在乳腺癌中被发现.本文就与乳腺癌发生、发展密切相关的miRNAs作一综述.     

MicroRNA与乳腺癌研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种内源性的小RNA分子,在基因的转录后能调节其表达。许多MicroRNAs被证实与各种肿瘤相关,包括乳腺癌。某些抑癌性MicroRNAs的缺失和致癌性MicroRNAs的过表达已经在许多乳腺癌中被发现。本文就MicroRNAs与乳腺癌发生发展之间的联系以及与一些乳腺癌相关的MicroRNA及其作用作一综述。     

人类乳腺癌的遗传学研究新进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率在多数国家中占女性各类肿瘤的首位,我国占女性肿瘤死亡率的第七位,但近年来呈上升趋势。     

乳腺癌的基因研究进展

乳腺癌的发生、发展是多种遗传学改变的结果，涉及到多种基因的异常，包括癌基因、押癌基因和肿瘤易感基因，这些基因在乳腺癌的发生发展过程中起着重要作用。     

ARID1A对乳腺癌生长的抑制及潜在调控机制

 目的  探讨ARID1A (AT-rich interactive domain containing protein 1A)对乳腺癌发生、发展的影响,包括对细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡的影响及潜在的机制。  方法  采用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)及小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)下调细胞ARID1A基因表达,采用瞬时表达及稳定表达方法过表达ARID1A;通过Western blot检测干扰或过表达ARID1A基因后其蛋白表达水平及P-Akt、PARP和Caspase-3蛋白水平的变化,应用MTT法、细胞计数法及克隆形成检测细胞增殖的变化;应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期的变化。  结果  应用RNA干扰技术沉默ARID1A基因后,乳腺癌细胞或正常乳腺细胞增殖速度显著上升(Bcap-37-siARID1A,P<0.001;MCF7-siARID1A,P<0.01;MCF10A-shARID1A,P<0.001;HMEC-shARID1A,P<0.001),Akt磷酸化水平上升,克隆形成能力显著提高。过表达ARID1A后,细胞增殖速率均显著下降(P<0.001),Akt磷酸化水平下降,细胞周期发生变化,其中S期减少,G2期增多,同时细胞凋亡比例上升。  结论  ARID1A在乳腺癌中发挥着抑制肿瘤生长的作用,提示ARID1A可能成为临床检测、诊断和治疗的有效潜在靶标。     

候选抑癌基因syk启动子甲基化与乳腺癌发生和转移的关系

目的　探讨脾酪氨酸激酶 (spleentyrosinekinase ,syk)基因启动子甲基化与乳腺癌发生、发展过程的关系。方法　采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测了 4 0例乳腺癌组织、癌旁组织及15例乳腺纤维瘤组织中sykmRNA的表达 ,同时用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测syk基因启动子甲基化情况。结果　 4 0例癌旁组织、乳腺纤维瘤组织均检测到syk基因的表达 ,乳腺癌组织有 9例检测到syk基因的表达 ,syk基因在乳腺癌组织中表达率显著降低 (P <0 .0 5 )。癌旁组织及乳腺纤维瘤组织未发现有syk基因启动子的甲基化 ,4 0例乳腺癌组织中有 17例检测到syk基因启动子的甲基化 ,癌组织syk基因启动子甲基化率显著增高 (P <0 .0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,有 14例syk基因启动子甲基化 ,有淋巴结转移的syk基因启动子甲基化显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 )。结论　syk基因启动子甲基化是导致syk基因失活的原因之一 ,syk基因启动子的甲基化可能与乳腺癌的发生、转移相关。     

组织多肽特异性抗原在乳腺癌中的临床研究

OBJECTIVE: To investigate the expression of serum tissue polypeptide-specific antigen (TPS) in breast cancer patients and its clinical value in such cases. METHODS: Altogether 160 subjects (90 patients with breast cancer, 40 with benign breast lesions, and 30 healthy subjects) were enrolled in this study. The serum TPS and CA153 levels were measured by ELISA in all the subjects. RESULTS: The levels and positivity rate of serum TPS and CA153 in breast cancer group were significantly higher than those in the normal subjects group and benign lesion group (P<0.01), and became even higher as the malignancy progressed. High serum TPS level was detected in the cancer patients in stage I. Serum TPS level was the most sensitive to bone metastasis of the malignancy, but its highest levels occurred in cases of lymphoid node metastasis (P<0.05). In patients who responded favorably to the treatment, serum TPS and CA153 levels were significantly reduced (P<0.05), but the reduction in TPS levels tended to be more obvious (P<0.05). CONCLUSION: Serum TPS can be used as a very useful and sensitive tumor marker in the diagnosis of breast cancer, especially in case of bone metastasis, and may be of great value in clinical decision-making and assessment of therapeutic effect.     

浸润性乳腺癌抑癌基因的表达意义及与ER的相关性

目的探讨浸润性乳腺癌中PTEN的表达及与ER（estrogen receptor）的相关性，以期对临床预后提供一预测指标．方法对我院80例浸润性乳腺癌的石蜡标本进行研究，采用S-P法检测PTEN蛋白的表达程度和免疫组化法测定ER的阳性率。联合PTEN蛋白的表达程度和ER的阳性率，与浸润性乳腺癌肿瘤大小，淋巴结的转移，组织学分期及临床分期进行相关分析。结果PTEN蛋白的表达与乳腺癌淋巴结的转移成正相关，且与ER的阳性率呈一致性。随着组织学的分期和临床分期升高，PTEN蛋白的表达呈下降趋势。结论联合PTEN蛋白的表达和ER，可作为评估乳腺癌顶后的一个相关指标。     

抑癌基因PTEN及其与乳腺癌相关的研究进展

PTEN是1997年发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,PTEN基因通过PI3K/Akt途径、MAPK/ERK途径、FAK等途径发挥其脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性。PTEN基因与乳腺癌关系密切。该文综述了PTEN及其与乳腺癌相关的研究进展。     

乳腺癌相关基因DNA甲基化的研究进展

乳腺癌是女性发生率较高的恶性肿瘤之一,其产生与发展是一个复杂的生物学过程,而DNA甲基化是促使乳腺癌发生的重要方式。DNA甲基化可介导乳腺癌致病基因的异常表达。随着人们对乳腺癌认识的不断深入,通过基因组水平筛选出乳腺癌主要致病基因,对进一步诊断及治疗乳腺癌有重要意义。本文对乳腺癌DNA甲基化及相关基因的研究进展进行综述与评价。     

候选抑癌基因甲基化在乳腺癌发生发展中的研究进展

乳腺癌的发生、发展是一类涉及遗传学和表观遗传学改变的复杂过程,表观遗传学是不涉及DNA序列的变化、可遗传的基因表达调控方式,是乳腺癌基础研究的热点。近年来研究结果提示不同肿瘤中存在多种抑癌基因启动子的异常甲基化状态。其调控机制紊乱在处于癌前病变期的细胞中就已经形成,且可能在病人的血清中检测到,因此,抑癌基因启动子甲基化有望为乳腺癌的早期诊断以及监测预后等提供新的途径。此篇综述主要介绍乳腺癌相关候选抑癌基因的研究现状及在乳腺癌发生、发展中的变化以及临床中的相关应用。     

乳腺癌组织相关基因位点杂合性缺失研究进展

乳腺癌是多基因变异引起的疾病,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。而抑癌基因的失活是由于一条等位基因发生杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH),而另外一条等位基因紧接着发生突变。本文就乳腺癌组织相关基因杂合性缺失试做综述。1 P53P53定位于17 p13,长16～20 kb,有11个外显子和10个     

组织多肽特异性抗原在乳腺癌中的临床研究

目的研究血清组织多肽特异性抗原(TPS)在乳腺癌患者血清中的表达水平及其对乳腺癌的临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例健康体检者、40例乳腺良性病变患者和90例乳腺癌患者的血清TPS和CA153水平。结果乳腺癌患者的血清TPS和CA153水平及检测阳性率均明显高于乳腺良性疾病和正常对照组(P<0.01)。TPS和CA153阳性率和浓度均随着临床分期的进展而升高,而TPS在临床期也有高水平表达。TPS对乳腺癌骨转移最为敏感,远处淋巴结的乳腺癌患者水平最高(P<0.05)。乳腺癌患者治疗有效后血清TPS和CA153水平均明显下降(P<0.05),尤其以TPS下降幅度较为显著(P<0.05)。结论TPS是诊断乳腺癌的一项敏感性强的肿瘤标志物,尤其是骨转移患者,对乳腺癌诊断、病情判断和疗效评价等均有重要价值。     

抑癌基因BRCA1、BRCA2突变在乳腺癌中的作用

作者对乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2 的定位、结构、功能以及这两个基因发生突变与遗传相关的乳腺癌和散发性乳腺癌之间的关系进行了文献综述 ,以期为乳腺癌的基础和临床研究提供新的方向。     

胃癌及癌前病变中PCNA、Bcl—2及P16蛋白的表达

目的：研究胃癌及癌前病变患者增殖细胞核抗原（PCNA）、抑癌基因p16和关键性凋亡调节基因Bcl-2蛋白的表达,进一步探讨胃癌发生的分子生物学机制。方法：应用免疫组化方法测定90例病人的PCNA、Bcl-2、P16蛋白表达情况,其中20例胃癌组织,18例异型增生,12例肠上皮化生,24例萎缩性胃炎,16例浅表性胃炎。结果：从浅表性胃炎到胃癌PCNA指数呈递增趋,各组间差异均有显著性（P＜0．05）。Bcl-2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌、肠上皮化生相比差异无显著性（P＞0．05）,异型增生、肠上皮生化、胃癌组织中Bcl-2的阳性表达率均显著高于慢性胃炎（P＜0．05）。p16在慢性胃炎中阳性表达率显著高于胃癌、肠上皮化生和异型增生（P＜0．05）。结论：胃癌发生的早期即存在较明显的p16基因表达低下,PCNA、Bcl-2蛋白表达增加。     

乳腺癌基因治疗的研究动态与展望

乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2的突变分析及MammaPrint、Oncotype DX等多基因检测,HER2及PD-1、PD-L1靶向治疗与化学治疗等传统治疗手段的联合应用,针对表观遗传学改变的新药自主研发,基于多组学图谱的三阴性乳腺癌分子分型等,这些成果反映了近年来中国乳腺癌基因治疗研究的历史性进步,极大地促进了临床诊断和治疗水平的提高,为征服乳腺癌这一全球最常见恶性肿瘤带来了新的希望。     

乳腺癌治疗药物开发有新思路

中国国家新药筛选中心王明伟课题组与中国科学院上海药物研究所谢毓元课题组紧密合作,通过对数百个雷洛昔芬衍生物进行构效关系研究,发现了一类优于现有药物的新型雷洛昔芬衍生物,其中一个命名为Y134的化合物在动物体内对乳腺组织表现出高度的组织特异性。     

p53、c-myc基因蛋白产物及增殖细胞核抗原在肝细胞癌中的同步检测

目的为弄清Ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ基因和细胞增殖活性与肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展的关系。方法应用免疫组化方法检测了３０例肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中Ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ基因蛋白产物以及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达。结果Ｐ５３,ｃ－ｍｙｃ基因表达率分别为４６．７％和５６７％。ｐ５３在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌组织的表达率有递增趋势;而ｃ－ｎｌｙＣ基因在三级间的表达率却无明显区别。ｐ５３与ｃ－ｍｙｃ基因的同时表达率为２３３％。ＰＣＮＡ阳性细胞的分布在ＨＣＣ中呈四种类型：散在型、边缘型、镶嵌型和弥漫型。ＰＣＮＡ标记指数与ＨＣＣ的分级相关。ｐ５３阳性的ＨＣＣ中ＰＣＮＡＬＩ为５３．８±２４．３,阴性的为３３．１±１５．７（Ｐ＜０．０５）;ｃ－ｍｐｃ基因表达阳性与阴性的ＰＣＮＡＬＩ分别为３８、７±２２．９、４２．８±２１．６（Ｐ＞０．０５）。结论ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ基因均与ＨＣＣ的发生、发展有关,但两者之间无依存关系;伴有ｐ５３基因突变的ＨＣＣ中癌细胞增生活跃,恶性程度高。