基因转移技术与基因靶向性核素治疗

随着在细胞分子水平上对疾病发病机制认识的深入，基因治疗已成为目前医学分子生物学最重要的研究领域之一。基因治疗过程中基因转移技术起着关键作用．携带目的基因的载体有待进一步开发和改进。在基因治疗过程中，需要进行基因监测，基因显像是其最有效的方法。将基因治疗与靶向核素治疗相结合，即“基因靶向核素治疗”为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点，目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法，而将基因治疗与放射性核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用，为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径，在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

乳腺癌的基因治疗与核素靶向治疗

乳腺癌的基因治疗是近年来肿瘤治疗研究的热点,目前处于实验或临床初步应用的基因治疗方法主要有免疫基因治疗、多药耐药基因治疗、反义寡核苷酸治疗、自杀基因治疗等方法,而将基因治疗与射核素相结合的基因靶向近距离放射治疗的方法具有放射性核素与自杀基因对肿瘤细胞的双重杀灭作用,为肿瘤基因治疗开辟了一条崭新的途径,在这一领域进一步研究必将加快基因靶向治疗向临床应用迈进的步伐。     

钠碘同向转运体基因介导放射性碘治疗肿瘤的研究进展

钠碘同向转运体(NIS)作为一种细胞膜蛋白,主要存在于甲状腺滤泡细胞基底膜并介导细胞的碘转运,在甲状腺癌及非甲状腺癌的放射性碘治疗研究中备受关注.部分甲状腺癌的NIS表达水平降低或者膜蛋白定位不好,通过导入NIS基因进行膜表达,介导核素滞留于细胞内,是肿瘤治疗的新途径.但目前主要存在核素在细胞内滞留时间短而影响疗效的问题.对此,在导入NIS基因后,可通过各种方法刺激肿瘤细胞增加NIS的功能性表达而增加核素的摄取,也可通过减少核素的流出来提高其滞留,扩展NIS基因治疗的应用范围,优化肿瘤治疗.该文主要综述了NIS基因介导的肿瘤治疗研究进展.     

核医学与基因治疗

将基因治疗与核医学结合产生的基因表达显像、基因诱导受体显像、基因靶向性放射性核素治疗等,不仅为基因治疗开拓了核医学的研究领域,也为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法。虽然基因治疗中还存在着不少问题,相信随着分子生物学的不断发展,核医学在基因治疗中的作用将得到进一步的体现。     

对乏氧和射线应答的嵌合性基因启动子的研究进展

介绍两种应用射线和乏氧应答启动子调节的GDEPT(定向基因酶前体药物治疗)系统。用治疗性、条件性或肿瘤特异性启动子控制GDEPT是一种控制靶基因在肿瘤内表达的方法。通过选择性启动子，使基因靶向肿瘤内表达，提高特异性和靶向性，解决了肿瘤基因治疗中的主要限制。     

用于肿瘤基因治疗载体的肿瘤特异性配体研究进展

肿瘤靶向基因治疗的主要目的是用靶向性的载体将治疗基因靶向传递到肿瘤细胞。本文综述了3类用于肿瘤靶向基因治疗载体的肿瘤特异性配体：天然分子、单克隆抗体和靶向性多肽，以及由它们修饰的载体系统用于靶向性肿瘤基因治疗的研究进展。     

核医学与基因治疗

将基因治疗与核医学结合产生的基因表达显像,基因诱导受体显像,基因靶向性放射性核素治疗等,不仅主基因治疗开拓了核医学的研究领域,也为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和方法,虽然基因治疗中还存在着不少问题,相信随着分子生物学的不断发展,核医学在基因治疗中的作用将得到进一步的体现。     

NIS在肿瘤核素基因显像与治疗中的应用研究

由于各种新的载体、报告基因和治疗基因的不断开发,过去的10年里,基因显像与治疗领域的研究取得了极大的进展。与放射性核素联合,钠/碘转运体(sodium/iodide symporter,NIS)既可用作单纯的报告基因,也可用作肿瘤治疗基因。相信随着各相关学科,特别是分子生物学和基因治疗技术的不断完善和改进,NIS在核素基因显像和肿瘤核素基因治疗方面的研究将取得新的进展。     

NIS在肿瘤核素基因显像与治疗中的应用研究

由于各种新的载体、报告基因和治疗基因的不断开发，过去的10年里．基因显像与治疗领域的研究取得了极大的进展。与放射性核素联合，钠／碘转运体(sodium／iodide symporter．NIS)既可用作单纯的报告基因，也可用作肿瘤治疗基因。相信随着各相关学科，特别是分子生物学和基因治疗技术的不断完善和改进，NIS在核素基因显像和肿瘤核素基因治疗方面的研究将取得新的进展。     

基因治疗在创面愈合中的应用

伤口愈合是一系列代谢和复杂分子间相互作用的过程，在细胞增殖、迁移和分化中生长因子充当了重要角色，被用于临床创面修复的治疗。然而，大多数生长因子不能有效地传递到靶细胞、发挥明显的促创面愈合的作用。随着基因传递技术的发展和对人类基因组认识的提高，创面愈合的基因治疗已经取得飞速的发展。基因治疗在伤口病理性愈合过程中将发挥积极有效的作用。     

放射技术与基因治疗

基因治疗是一个融合了多学科、多种技术的全新医学领域 ,已成为世界医学界的研究热点。放射学技术可在以下方面中发挥独特作用 :选择靶向治疗位点 ,发展和完善载体导入途径 ,建立监测治疗的影象学方法 ,评估基因表达 ,以及放疗与基因治疗的结合等 ,从而在这一迅速发展的诊断和治疗领域作出特有的贡献     

Molecular Imaging of Biological Gene Delivery Vehicles for Targeted Cancer Therapy: Beyond Viral Vectors

Cancer persists as one of the most devastating diseases in the world. Problems including metastasis and tumor resistance to chemotherapy and radiotherapy have seriously limited the therapeutic effects of present clinical treatments. To overcome these limitations, cancer gene therapy has been developed over the last two decades for a broad spectrum of applications, from gene replacement and knockdown to vaccination, each with different requirements for gene delivery. So far, a number of genes and delivery vectors have been investigated, and significant progress has been made with several gene therapy modalities in clinical trials. Viral vectors and synthetic liposomes have emerged as the vehicles of choice for many applications. However, both have limitations and risks that restrict gene therapy applications, including the complexity of production, limited packaging capacity, and unfavorable immunological features. While continuing to improve these vectors, it is important to investigate other options, particularly nonviral biological agents such as bacteria, bacteriophages, and bacteria-like particles. Recently, many molecular imaging techniques for safe, repeated, and high-resolution in vivo imaging of gene expression have been employed to assess vector-mediated gene expression in living subjects. In this review, molecular imaging techniques for monitoring biological gene delivery vehicles are described, and the specific use of these methods at different steps is illustrated. Linking molecular imaging to gene therapy will eventually help to develop novel gene delivery vehicles for preclinical study and support the development of future human applications.     

分子核医学的发展和应用前景

分子核医学是分子影像学的重要组成部分,主要包括PET和SPECT技术。目前,CT、MRI、超声、光学成像等影像技术与分子核医学影像技术的融合,以及多模式放射性药物探针的研究及应用成为核医学的主要发展方向。分子核医学在疾病的生物治疗疗效评估研究,基因治疗及其监测,干细胞生长、繁殖、迁移监测,以及新药的开发和筛选等生命科学研究方面将有越来越广泛的应用。     

PET报告基因显像研究进展

近20年的基因研究已经取得了很多研究成果,使基因治疗从实验室走向临床治疗成为可能。然而体内基因表达的监测仍有许多至关重要的问题没有解决,随着技术的发展,利用特定的报告基因和报告探针行PET显像,去推测基因在体内的表达成为可能。通过PET,不但能够正确理解基因治疗的过程,也为基因治疗的发展和用于临床提供了依据。     

基因治疗在周围神经损伤修复中的应用

随着分子生物学研究的飞速发展，基因治疗在基础和临床得到了广泛的应用，在周围神经损伤修复领域表现出尤为广阔的前景。目前，基因治疗修复周围神经损伤的基本策略是利用载体工具将编码神经营养因子的基因转入靶细胞，使之在体内持续表达，进而达到治疗效果。本文着重就神经营养因子、靶细胞、载体工具3个方面介绍当前国际上基因治疗修复周围神经损伤的研究情况。     

基因治疗的现状与展望

综述了近三年人类基因治疗研究的有关进展,认为概念上比传统观点有所拓宽,从而开阔了思路,形成了策略多种和方法多样的局面。在临床上候选的治疗病种日益增多,已从先天性遗传病扩展到后天获得的疾病,如肿瘤等。同时也列举了目前有待解决的问题,指出了光明的前景。     

报告基因显像监测基因治疗研究进展

为评价基因治疗,需要随时对治疗基因的定位和表达进行监测。放射性核素报告基因技术是检测基因表达的最好方法。用基因融合、双顺反子、双启动子及双向转录等重组技术,构建表达报告基因的腺病毒载体,导入靶细胞或组织内,然后注射与报告基因偶合的核素标记的探针,进行PET、SPECT或γ-照相,可无创伤地、重复地定量显示报告基因表达。目前,用于基因治疗的报告基因和报告探针系统有:HSV1-tk(单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶基因)和碘、氟同位素标记的尿嘧啶、鸟嘌呤的衍生物;突变的多巴胺D2R(多巴胺2型受体)基因和(18F-FESP(18F-氟乙基螺环哌丁苯);SSTr2(生长抑素2型受体基因)和生长抑素类似物等。其中,部分已用于临床试验治疗。