泌尿系肿瘤的多药耐药与逆转

肿瘤对化疗药物耐药是肿瘤难以治愈的主要原因，本文概述了泌尿系肿瘤多药耐药的机制，Ｐ－糖蛋白在正常组织，泌尿系肿瘤中的表达，并对多药耐药逆转研究的现状做了介绍。     

大肠癌多药耐药逆转的研究进展

大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,其多药耐药的发生是多因素、多阶段、多步骤共同作用的结果,针对其多药耐药逆转的研究对于提高患者的远期疗效极其重要.目前针对其多药耐药逆转机制的研究主要有针对P-糖蛋白的逆转、基因治疗、中医中药治疗等.在上述领域的研究已经取得了一定的进展,如何进一步深入研究大肠癌多药耐药的发生、发展机制,并实现多药耐药的逆转,将有助于预测和改善化疗疗效、提高消化道恶性肿瘤的综合疗效,并最终克服多药耐药这一难题.     

中药逆转肝癌多药耐药的研究进展

1943年,耶鲁大学的Gilman等首次将氮芥用于淋巴瘤的治疗,揭开了现代肿瘤化疗的序幕。近年来随着新的化疗药物和剂型的不断问世,化疗已成为肿瘤治疗的主要方法之一。然而化疗在肝癌治疗中的作用十分有限,主要原因之一就是多药耐药（multi-drug resistance,MDR）。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性。多药耐药的形成机制相当复杂,主要同P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、     

尿系肿瘤的多药耐药与逆转

肿瘤对化疗药物耐药是肿瘤难以治愈的主要原因，本文概述了泌尿系肿瘤多药耐药的机制，Ｐ－糖蛋白在正常组织、泌尿系肿瘤中的表达，并对多药耐药逆转研究的现状做了介绍。     

肝癌多药耐药基因表达的临床研究

目的　探讨肝癌多药耐药基因 (MDR1)mRNA表达与癌分化、临床病理学特征、化疗效果、转移复发及预后的关系。方法　收集肝癌组织及癌旁 2cm肝组织 4 7例 ,正常肝组织 12例 ,采用荧光定量RT PCR方法检测MDR1mRNA的表达。结果　MDR1mRNA表达强度在 1 4× 10 3 ～3 6× 10 6copy/ μgRNA ,癌组织阳性率为 72 % ,明显高于癌旁肝组织 (5 1% )和正常肝组织 (4 2 % )(P <0 0 5 )。癌组织MDR1mRNA表达与癌灶直径、有无转移、Okuda分期、癌结节数目呈正相关 ,与复发时间、有无包膜及患者的生存期呈负相关关系。回归分析表明MDR1mRNA主要与癌灶转移潜能有关 (B =1 82 3,OR =6 187,P <0 0 5 )。MDR1mRNA阳性组化疗与疗效间无相关性 ,而MDR1mRNA阴性组术后局部化疗能明显改善肝癌的疗效 (r =0 773,P <0 0 5 ) ,其生存曲线明显高于MDR1mRNA阳性组。结论　MDR1mRNA基因表达与肝癌原发性耐药及癌灶转移潜能有关。     

复发及多源发大肠癌多药耐药基因检测

大肠癌是目前死亡率较高的恶性肿瘤,肿瘤耐药直接影响其化疗效果及复发率.多药耐药基因(Mdr-I)在肿瘤多药耐药中的作用已由基因转染实验所证明[1].本研究之目的为研究Mdr-1与复发及多源发大肠癌的关系,采用逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)技术对81例复发或多源发大肠癌Mdt-1基因进行了检测,并结合疗结果,现报告如下:     

复发及多源发大肠癌多药耐药基因检测

大肠癌是目前死亡率较高的恶性肿瘤，肿瘤耐药直接影响其化疗效果及复发率。多药耐药基因(Mdr-1)在肿瘤多药耐药中的作用已由基因转染实验所证明。本研究之目的为研究Mdr-1与复发及多源发大肠癌的关系，采用逆转录．多聚酶链式反应(RT-PCR)技术对81例复发或多源发大肠癌Mdr-1基因进行了检测，并结合疗结果，现报告如下：     

RNA干扰逆转肝癌多药耐药

目的 研究siRNA对肝癌耐药细胞系HepG2/mrp1中多药耐药相关蛋白基因(multidrug-resistant-associated 1,mrp1)及其蛋白产物MRP1表达的抑制作用和逆转其耐药性的效果.方法 设计合成针对mrp1启动子区域的RNA干扰小片段,转染肝癌耐药细胞HepG2/mrp1.通过RT-PCR和流式细胞仪,在mRNA和蛋白质水平评估RNA干扰对mrp1表达的影响;MTT法检测RNA干扰逆转HepG2/mrp1细胞多药耐药性的变化,按照实验组和亲本组细胞的半数抑制剂量(ICso)评估RNA干扰对细胞耐药倍数的改变.结果 在耐药细胞HepG2/mrp1中,RNA干扰明显抑制了 mrp1 mRNA和蛋白产物MRP1的表达水平,在相同浓度药物作用下实验组细胞耐药性显著下降.结论 我们设计的siRNA对肝癌耐药细胞HepG2/mrp1中的mrp1基因有显著的抑制作用,具有良好的逆转多药耐药性的效果.

Abstract：

Objective To investigate the suppression of mrp1 and MRP1 induced by small interfering RNA and the restoration of sensitivity to chemotherapeutic drugs in the multidrug-resistant hepatocellular carcinoma cell lines HepG2/mrp1. Methods mrp1-targeted small interfering RNA duplexes were designed and composed and introduced into multidrug-resistant hepatocellular carcinoma cell lines HepG2/mrp1. The suppression of mrp1 mRNA and its gene product MRP1 was examined by RT-PCR and flow cytometry (FCM), respectively. MTT assay was performed to measure the reverse effect of small interfering RNA based on the results of ICs0. Results The overexpression of mrp1 mRNA and MRP1 was effectively suppressed by small interfering RNAs. The level of mrp1 mRNA in the transfected HepG2/mrp1 cells was reduced to (86.36±2.76)% and MRP1 to (89.38±3.76)%compared with those of the controls. The resistance to ADR was reversed five-fold, which indicated the restoration of sensitivity to drugs. Conclusion Small interfering RNA can inhibit mrp1 expression effectively and reverse the multidrug resistance mediated by MRP1.     

反义硫代磷酸寡核苷酸逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究

目的 观察反义硫代磷酸寡核苷酸（ASOND）逆转耐药肝癌细胞的多药耐药作用。方法 用人工合成互补于mdrl基因5′端AUG起始密码子的反义20聚硫代磷酸寡核苷酸,以Lipofectamine为载体,转梁人耐药肝癌细胞SMMC－7721,MTTI测定细胞对化疗药物的敏感性,通过RT－PCR检测mRNA的表达,流式细胞仪分析P－170的表达。结果 ASOND可抑制SMMC－7721细胞mRNA及P－170的表达,增加耐药细胞对化疗药物的敏感性,最佳ASOND作用浓度为0．5μmol/L。结论 ASOND可增加耐药细胞对化疗药物的敏感性,部分逆转耐药肝癌细胞耐药。     

肝细胞癌多药耐药机制及其逆转策略研究进展

近20年，肝细胞癌（HCC）的外科治疗取得了明显进步，但单纯通过外科手术提高HCC的治疗效果已无太大发展空间。HCC的低切除率、高复发率决定了化疗在综合治疗中应占有重要地位。但HCC化疗的现状令人失望。其主要原因之一是HCC的多药耐药（MDR）。现结合相关肿瘤MDR的研究成果。综述HCC的MDR研究进展。     

肝癌多药耐药的研究进展

肝癌为我国最常见的恶性肿瘤之一,化疗是肝癌治疗的一个重要手段,部分病人往往会因肝癌细胞的多药耐药.(multidrug resistance,MDR)而导致化疗无效或逐渐由有效转为无效.故研究肝癌的MDR产生机制对提高肝癌的化疗效果、延长病人的生存期有着重要的意义.本文就新近肝癌MDR相关机制及逆转方法研究中的一些进展作一综述.     

榄香烯对人脑胶质瘤U251/ADM耐药细胞株多药耐药性的逆转作用

目的探讨中药榄香烯对人胶质瘤细胞耐药性的逆转作用。方法以噻唑蓝（MTT法）检测药物的细胞毒性和耐药细胞逆转倍数。并行形态学观察，以流式细胞仪分析细胞周期和细胞内阿霉素（ADM）药物积累变化。并以逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）和流式细胞免疫学方法结合检测耐药相关基因多药耐药基因1（mdr-1）、多药耐药蛋白耐药相关蛋白（MRP）、DNA拓扑异构酶IIα（TOPOIIα）和谷光甘肽转移酶π（GST-π）的基因和蛋白水平表达变化。结果中药榄香烯能显著降低ADM对胶质瘤细胞耐药株U251／ADM细胞的IC50，从0．915mg／L到0．051mg／L。明显增加细胞内药物浓度，联合Elemene浓度的增加，G0／G1期细胞减少，G2／M期细胞增加。mdr-1、MRP和GST-π基因表达均显著下降（P〈0．05），TOPOIIα表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论榄香烯具有逆转U251／ADM细胞耐药性的作用，可能与抑制耐药基因mdr-1、MRP和GST-π的表达有关。     

大肠癌患者多药耐药性基因研究新进展

综述近年来国内外关于大肠癌多药耐药基因的研究进展,认为与P-糖蛋白,多药耐药相关蛋白的过量表达有关,而P53基因突变与大肠的多药耐药性有关。目前研究对大肠癌多药耐药的防治有增加药物在细胞内聚集及单克隆抗体技术等方法,取得了一定的疗效。     

三苯氧胺对肿瘤细胞的体外逆转耐药作用

目的　探讨三苯氧胺 (tamoxifen ,TAM)逆转肿瘤细胞耐药性的可行性。　方法　以TAM联合化疗药物盐酸长春新碱 (VCR) ,羟基喜树碱 (HCPT)治疗人耐药肿瘤细胞KBv2 0 0 ,用四甲基偶氮唑盐比色法 (MTT) ,流式细胞仪PI染色法 ,荧光显微镜HT染色法对KBv2 0 0细胞行抑制率和凋亡率检测。　结果　单独应用 10 μg/ml的TAM无明显抑制肿瘤细胞的作用 ,而TAM联合化疗药物VCR、HCPT后 ,其抑制率及凋亡率均明显增加 (t =5 6 6 3,P <0 0 1;t =2 919,P <0 0 1)。　结论TAM能有效逆转肿瘤细胞KBv2 0 0对VCR ,HCPT的化疗敏感性     

AP-1反义寡聚脱氧核苷酸逆转人膀胱癌耐药细胞多药耐药的实验研究

目的 观察以激活剂蛋白-1(AP-1)位点为靶序列的特异性反义寡聚脱氧核苷酸(a-sODNs)对人膀胱癌耐药细胞株多药耐药性的逆转作用。方法 设计针对谷胱甘肽(GSH)生物合成的限速酶γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)基因启动子区域AP-1序列的特异性asODNs，用阳离子脂质体包被后转染人膀胱癌细胞株BIU87及其多药耐药(MDR)亚株BIU87／A，然后分别用定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法[以β-肌动蛋白(β-actin)为内参照]、荧光分光光度法、MTT法等检测AP-1-asODNs对两株细胞γ-GCSmRNA表达、细胞内GSH水平及其对6种抗癌药物肿瘤细胞抑制率的变化。结果 AP-1-asODNs转染72h后，BIU87和BIU87／A细胞的γ-GCS mRNA的表达和细胞内GSH的水平均出现下降。同时6种抗癌药物对反义转染后的两株细胞的抑制率大部分都有所提高。结论 γ-GCS特异的AP-1-asODNs可通过降低细胞内的GSH水平增强膀胱癌细胞对化疗的敏感性，逆转肿瘤细胞的耐药。     

膀胱肿瘤的化疗耐药及逆转

肿瘤细胞的耐药性是肿瘤化疗的最大障碍，本文以分子生物学平复习了近年来膀胱肿瘤多药耐药的研究进展以及通过应用化疗敏感剂和肿药物基因治疗等方法逆转肿瘤细胞的耐药性。以指导膀胱肿瘤的化疗。     

骨肉瘤的多药抗药性及其逆转

骨肉瘤的多药抗药性及其逆转应明过去２０年中，骨肉瘤治疗的重要进步是化疗的发展。人们逐步认识到：化疗不但能杀灭原发灶的肿瘤细胞，使原发灶缩小、硬化、便于行保肢手术，而且更重要的是：化疗杀灭了亚临床转移（ｓｕｂｃｌｉｎｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）的肿瘤细胞...     

复发及多源发大肠癌多药耐药基因检测

目的 :研究多药耐药基因 (Mdr- 1)与复发及多源发大肠癌的关系。方法 :采用逆转录 -多聚酶链式反应 (RT- PCR)技术对81例复发和多源发大肠癌 Mdr- 1基因进行了检测。结果 :复发大肠癌 Mdr- 1基因表达率 6 1.5 % ,多源发大肠癌 Mdr- 1基因表达 5 5 .1% (P >0 .0 5 )。结论 :复发大肠癌 Mdr- 1基因表达的阳性和阴性与耐药与否的总符合率达 (2 8+17) /5 2 (P <0 .0 5 )。     

大肠癌多药耐药性研究进展

本文综述了近几年来大肠癌多药耐药性的研究进展，主要有PgP／mdrl、MRP和LRP过度表达，以及GST活性增强、DNATOPOⅡ含量减少或性质改变等，提示大肠癌多药耐药性具有多因素多机制等特点。     

ASODN逆转耐药肝癌细胞多药耐药基因mdr1的体内实验研究

目的　在体外实验研究的基础上进一步观察反义硫代磷酸酯寡核苷酸 (ASODN)在裸鼠体内逆转耐药肝癌细胞SMMC 772 1/ADM多药耐药基因mdr1的作用。方法　取体外培养的耐药肝癌细胞 (1× 10 7个 /0 .2ml)注射于裸小鼠腋部皮下 ,建立耐药肝癌模型 ,而后将成模裸鼠分成 4组 ,每组各 5只。ASODN组在裸鼠肿瘤局部注射浓度为 3μmol/L的ASODN 5 0 μl和脂质体Lipofectamine 5 0 μl,并在腹腔内注射阿霉素 (ADM ,每天 10mg/m2 ) ;正义链组 (SODN组 )与ASODN组的方法、剂量相同 ;对照 1组、对照 2组分别在裸鼠局部注射Lipofectamine 5 0 μl和生理盐水 2 0 0 μl,同时腹腔注射ADM (每天 10mg/m2 )。寡核苷酸于观察的两周内每周前 3d注射 ;ADM于每周的第 2～ 4天使用。Lipofectamine和生理盐水使用时间与寡核苷酸相同。结果　随着时间的推移 ,4组裸鼠的肿瘤体积逐渐增大 ,且于第 5天开始变化明显 ,此后各时相之肿瘤体积与前一时相比较 ,差异均有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ;ASODN组的肿瘤体积在第 5天后明显小于其他 3组 (P<0 .0 5 ) ;而对照 1组、对照 2组及SODN组各时相的肿瘤体积差异无显著性意义 (P>0 .0 5 )。该实验结果提示 ,SODN及脂质体对裸鼠肿瘤的生长无明显影响 ,而ASODN对裸鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用