PPP1R3基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的　旨在研究 1型蛋白磷酸酶骨骼肌特异的糖原靶向调节亚单位基因 (PPP1R3)Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR5bpD/I多态性与安徽省汉人群的 2型糖尿病 (T2DM )相关性。方法　运用PCR -RFLP法对安徽省合肥地区 36 6例汉族受试者 (T2DM患者 2 6 2例 ,健康成人 10 4例 )进行基因型测定。结果　 (1)PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR 5bpD/I多态性的基因型及等位基因频率在T2DM与健康对照组间分布均没有显著性差异 (P >0 .0 5 )。 (2 )PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及3′ -UTR 5bpD/I多态性间呈连锁不平衡 ,其分布频率在不同人群中不尽相同。结论　PPP1R3基因Asp90 5Tyr以及 3′ -UTR 5bpD/I多态性可能在安徽省合肥地区 2型糖尿病发病中不起重要作用。两种多态性的分布表现明显的种族性。     

MTNR1B基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病是一种与多基因、多因素相关联的具有明显遗传异质性的疾病.全基因组关联分析显示MTNR1B基因变异与胰岛素分泌、葡萄糖水平以及2型糖尿病发病有显著相关性.MTNR1B基因是2型糖尿病重要的易感基因之一,其变异可能通过减少β细胞胰岛素分泌,从而增加2型糖尿病的易感性.     

小肠脂肪酸结合蛋白基因与2型糖尿病相关性研究

目的　探讨中国人群中小肠脂肪酸结合蛋白 (FABP2 )基因 Ala5 4 Thr多态性与 2型糖尿病的相关性。方法　采用聚合酶链反应 -寡核苷酸连接测定方法对北京地区 10 2对病例 -对照配偶对进行FABP2基因 Ala5 4 Thr多态性基因型检测。结果　对照组中携带 Thr/ Thr纯合子基因型组血清脂蛋白 a(L pa)水平高于 Ala/ Ala纯合子组 (P<0 .0 5 ) ;Thr5 4 Thr纯合子基因型组患 2型糖尿病的危险性较Ala5 4 Ala纯合子组高 ,但差异无显著性 (Thr/ Thr vs Ala/ Ala,调整 OR=2 .94 ;95 % CI:0 .93～ 9.32 ,P=0 .0 6 7)。结论　在中国汉族人群中 ,FABP2基因 Ala5 4 Thr多态性与血清 L pa水平相关 ,但不是 2型糖尿病的主要致病基因     

TRIB3基因Q84R多态性与2型糖尿病

TRIB3基因是2型糖尿病及糖尿病动脉粥样硬化的易感基因之一,其基因多态性Q84R与2型糖尿病有强相关性,这一结果在白种人中已得到证实.TRI3基因位于人染色体20p13-p12.2,蛋白质位称TRB3,该基因通过抑制丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt的磷酸化,抑制胰岛素信号传导,而在糖代谢中起重要作用.另外,有研究认为TRIB3基因可能调节胰腺β细胞功能.     

中国上海地区汉族人PGC-1α基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 研究过氧化物酶增殖激活受体-γ共激活子-1α（peroxisome proliferators-activated reeeptor-γ coactivator-1α，PGC-1α）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联性。方法 应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术，选择PGC-1α基因4个常见SNPs位点：Thr394Thr（ACG→ACA）、Gly482Ser（GGT→AGT）、Thr612Met（ACG→ATG）和IVS2＋52C→A，对69个T2DM家系（310例）进行基因分型，并用传递不平衡检验（transmission-disequilibrium test，TDT）和同胞传递不平衡检验（sib transmission．disequilibrium，STDT）进行分析。用同样方法在无家族史的156例T2DM患者及111名糖耐量正常者中进行病例-对照关联分析，检验Gly482Ser多态性在散发人群中的分布。结果 （1）经TDT-STDT检验，未发现单个PGC-1α基因SNPs位点在T2DM患病子代中优势传递；（2）在病例-对照关联分析中，Gly482Ser位点多态性在两组人群的分布差异有统计学意义，携带者GA基因型罹患T2DM的危险性可增加1．85倍，且等位基因在两组人群的分布差异有统计学意义（P=0．046）；（3）在无家族史的糖耐量正常者中，Gly482Ser位点的GG基因型的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平与GA＋AA基因型比较，差异有统计学意义（分别为P=0．043，P=0．046，P=0．037）。结论 PGC-1α基因Gly482Ser多态性可能与T2DM的易感性相关。     

MTNR1B基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病是一种与多基因、多因素相关联的具有明显遗传异质性的疾病.全基因组关联分析显示MTNR1B基因变异与胰岛素分泌、葡萄糖水平以及2型糖尿病发病有显著相关性.MTNR1B基因是2型糖尿病重要的易感基因之一,其变异可能通过减少β细胞胰岛素分泌,从而增加2型糖尿病的易感性.     

2型糖尿病家系与尾加压素2基因多态性

目的探讨我国常州地区汉族家系2型糖尿病与尾加压素2(urotensinⅡ,UT-Ⅱ)基因rs228648多态性位点的关系。方法采用家系内外对照的病例对照研究,并设置无家族史的普通病例组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对rs228648(G/A)多态性进行基因分型。结果家系中携带AG和AA基因型者患病风险分别为GG型的1.98(95%可信区间=1.19～3.29)和2.46(95%可信区间=1.39～4.34)倍,家系病例组A等位基因频率高于内对照组及普通病例组(P=0.01)。内对照组A等位基因频率高于外对照组(P=0.001)。内对照组携带AG基因型者的胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数以及胰岛初期分泌功能指数均高于GG基因型者(P<0.05)。结论rs228648多态性位点变异可能是2型糖尿病的危险因素之一,家系人群该基因变异与其胰岛功能间存在关联。     

磺脲类受体基因多态性与新疆地区2型糖尿病相关性研究

目的　研究磺脲类受体 (sulfonylureareceptor,SUR1)基因第 2 4内含子 3tc多态性与新疆地区 2型糖尿病的相关性。方法　利用PCR -RFLP法对新疆地区 72例受试者 (2型糖尿病患者 4 2例 ,正常对照 30例 )磺脲类受体基因第 2 4内含子 - 3t→c多态性进行研究。结果　SUR1基因第 2 4内含子“c”等位基因频率在患者及对照中无显著差异 (77 5 %比 6 3 5 % ,P =0 0 6 5 3) ,“cc”基因型频率分别为 6 1 9% ,4 0 % ,也无显著差异 (P =0 0 6 6 2 )。结论　SUR1基因第 2 4内含子 - 3t→c多态性可能在新疆地区 2型糖尿病发病中不起重要作用。     

中国人膜联蛋白A1基因单核苷酸多态性及其与2型糖尿病的相关性

目的　筛查上海地区汉族人群中膜联蛋白 A1(annexin A1,ANXA1)基因的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs) ,并通过关联分析研究其与 2型糖尿病的相关性。方法　选取2 4例 2型糖尿病患者的 DNA样本 ,采用直接测序法对 ANXA1基因的启动子区、全部外显子及其临近内含子区作 SNPs筛查 ,并在其余的 171例 2型糖尿病和 189名正常对照间作进一步的基因分型。结果ANXA1基因测序长度 6 798bp,共检出 7个 SNPs,其中启动子区 2个 (- 7974 C>T,- 70 4 0 G>T) ,内含子区 3个 ( 90 5 9A>G, 92 0 4 C>T, 10 4 86 A>G) ,5′-非翻译区 1个 (- 6 6 14 A>G) ,编码区 1个( 1784 A>G)。进一步的基因分型后显示这些 SNPs的等位基因频率在 2型糖尿病和正常对照组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　ANXA1基因多态性与上海地区汉族人群中 2型糖尿病无显著相关性。     

2型糖尿病胰岛素抵抗和胆固醇酯转运蛋白基因多态性的关联研究

目的 探讨胆固醇酯转运蛋白(cholesteyl ester transfer protein，CETP)基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法 采用聚合酶链反应和酶切电泳方法对108例2型糖尿病患者进行CETP-TaqIB基因型分型，同时测定血脂、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数。结果 正常对照组与2型糖尿病组等位基因频率和基因型分布无统计学意义；2型糖尿病甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)浓度各基因型间差异无统计学意义，而高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1，apoA1)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index，ISI)和HOMA模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)各基因型间差异有统计学意义，HDL-C、apoA，和ISI B2B2型显著高于B1B1型，FINS和HOMA-IR B2B2型显著低于B1B1型；以胰岛素敏感性指数和HOMA-模型胰岛素抵抗指数为因变量进行多元回归分析，ISI和HOMA-IR与体重指数、收缩压、TC、HDL及基因型分型密切相关。结论 CETP-Taq IB基因多态性与2型糖尿病脂代谢及胰岛素抵抗密切关联，可能是胰岛素抵抗的重要遗传因素。     

CDKAL1基因rs4712523多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病相关

目的 研究内蒙古地区汉族人群CDKAL1基因rs4712523单核苷酸多态性(SNP)的等位基因和基因型频率分布与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 采用等位基因特异性聚合酶链式反应(AS-PCR),对382例内蒙古地区汉族人(其中T2DM组192例,对照组190例)rs4712523进行基因分型.结果 T2DM组中rs4712523的G等位基因频率和GG基因型频率分别为47.4％和6.3％,均显著高于对照组的35.3％和3.2％(P＜0.05).G等位基因携带者患T2DM的风险是A等位基因的1.654倍(OR=1.654,95％ CI=1.237-2.212).结论 CDKAL1基因rs4712523多态性位点的G等位基因可能是内蒙古地区汉族人T2 DM的易感基因之一.     

Resistin基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的：探讨中国东北汉族人resistin基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关系。方法：正常人80例、单纯肥胖67例、非肥胖糖尿病77例，肥胖糖尿病102例，测定空腹血糖、血清中resistin水平，并计算BMI、WHR及HOMA指数；提取外周血单核细胞中的DNA，扩增resistin基因片断之后测序，用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：在resistin基因顺式作用元件的集中分布区检测到了9个多态位点，未发现各多态位点在四组受试者中有统计学差异；其中-638G＞A及-358 G＞A与血清resistin的水平关系较为密切。结论 抵抗素基因单核苷酸多态性可能不是2型糖尿病发病的关键因素。     

Ghrelin基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨ghrelin基因多态性与2型糖尿病之间的关系。方法进行ghrelin基因C408A和G346A的多态性分析,同时进行生化指标和临床参数的检测。结果正常对照组(NGT组)C408A基因型CC、CA、AA的基因型频率分别为75.4%、24.0%及0.6%。2型糖尿病组(DM组)中CC、CA及AA的基因型频率分别为70.8%、28.2%及1.0%。NGT组CC基因型者总胆固醇水平明显高于CA AA基因型者(P<0.05);DM组CC基因型者血尿酸水平明显高于CA AA基因型者(P<0.05)。在所有的受试者中未发现G346A多态性存在。结论Ghrelin基因C408A分布与等位基因频率没有明显的差异;本组人群中未发现ghrelinG346A多态性存在;C408A多态性与总胆固醇和尿酸水平相关。     

Resistin基因3'非翻译区ATG序列多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：研究resistin基因3′-非翻译区ATG重复序列在2型糖尿病（T2DM）患者及正常血糖人群中的多态性分布，探讨此重复序列与T2DM的相关性。方法：选取东北地区汉族T2DM患者243例，正常对照110例，采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP)方法初筛基因后，进行DNA直接测序。结果：在353例受试者中，检测到resistin基因3′-非翻译区ATG重复序列有3种基因型，表现为T2DM患者中a型ATG序列重复6次，共有220例，频率为90.5％，b型ATG序列重复8次，共有10例，频率为4.1％，c型ATG序列重复7次，共有13例，频率为5.4％，在110例正常人中均表现为ATG序列重复6次，不存在重复7次与重复8次的基因型。结论：resistin基因3′-非翻译区ATG序列在T2DM患者及正常人群中的多态性分布存在差异，其多态性分布与T2DM的易感性相关，可能是东北地区汉族人群发生T2DM的一个重要的相关因素。     

Kir6.2基因多态性与2型糖尿病的相关研究

目的研究安徽汉族人群Kir6.2基因E23K和I337V错义突变频率,并探讨两位点多态性与2型糖尿病的关系.方法采用PCR-RFLP技术对275例2型糖尿病(2DM)患者和105名糖耐量正常对照者的Kir6.2两个位点E23K和I337V进行基因型分析,了解本地区汉族人群有无这两个位点的多态性,比较两组基因型频率和等位基因频率有无异同.结果发现Kir6.2基因两位点E23K和I337V的多态,在正常组的突变频率分别为0.43和0.40;突变频率在2型糖尿病组和正常组之间相比差异无显著性(P＞0.05).结论安徽汉族人群Kir6.2基因存在E23K和I337V两位点的多态性,而且该人群中E23K位点等位基因K频率高于文献报道的高加索人群;在本组人群中,未发现Kir6.2两位点的多态性与2型糖尿病关联.     

广东汉族人群脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨脂联素基因外显子2基因多态性与广东地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术观察200名健康人与200例2型糖尿病基因外显子2基因多态性。结果2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,G等位基因频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,T等位基因频率明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论脂联素基因可能是广东地区汉族人群中2型糖尿病的易感候选基因。     

KCNQl基因多态性与2型糖尿病易感性相关研究

目的探讨KCNQ1基因单核苷酸多态性（SNPs）与2型糖尿病易感性的关系。方法应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱（MALDFFOF—Ms）平台以及MassARRARY—iPLEX技术,分别对238例2型糖尿病患者和240例正常对照组KCNQl基因的三个单核苷酸多态性位点（rs231361、rs231359和rs2237892）进行基因分型,并分析KCNQI基因位点在两组间的差异。结果rs2237892存在CC、TC、TT三种基因型多态性,在对照组中的基因型频率分别为45．5％、40．7％、13．8％,在病例组中的基因型频率分别为44．4％、49．6％、6．0％,该位点在对照组和病例组中分布差异有统计学意义（x2=9．334,P=0．009）。相较于cc基因型,TT基因型其OR（95％CI）分别为0．416（0．206-0．840）（P=0．014）。位点rs231361和rs231359均存在三种多态性,但在病例组和对照组间差异无统计学意义。结论KCNQ1基因位点rs2237892与2型糖尿病易感性相关,位点rs231361和rs231359与2型糖尿病易感性不相关。     

白细胞介素6受体基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联性

目的探讨甘肃地区汉族人中白细胞介素6受体基因（interleukin 6 receptor gene，IL6R）启动子-183（G→A）和第9外显子D358A的变异与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联。方法随机选取无亲缘关系甘肃地区汉族人183名，其中T2DM患者87例、正常对照96名，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）方法进行-183（G→A）和D358A变异的检测。结果正常对照组D358A的3种基因型频率和等位基因频率分别为AA31．2％、AC41．7％、CC27．1％、A52．1％、C47．9％，2型糖尿病组相应为AA44．8％、AC41．4％、CC13．8％、A65．5％、C34．5％，正常对照组CC基因型频率和C等位基因频率高于2型糖尿病组（χ^2=4．900，P〈0．05；χ^2=6．784，P〈0．01）。-183（G→A）3种基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义。结论提示该基因D358A多态可能与中国人2型糖尿病关联。     

2型糖尿病与蛋氨酸合成酶基因多态性的相关性探讨

目的　探讨甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G突变在 2型糖尿病发病中的意义 .方法　PCR扩增 6 6例 2型糖尿病 (DM)患者及 14 3例对照者的MS基因突变点 ,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型 .结果　MSA2 75 6G各种基因型频率在DM组与正常对照组之间无差异 .结论　MSA2 75 6G突变可能不足以构成 2型糖尿病的独立遗传性危险因子     

2型糖尿病与蛋氨酸合成酶基因多态性的相关性探讨

目的探讨甲硫氨酸合成酶(MS)基因A2756G突变在2型糖尿病发病中的意义.方法 PCR扩增66例2型糖尿病(DM)患者及143例对照者的MS基因突变点,经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型.结果 MS A2756G各种基因型频率在DM组与正常对照组之间无差异.结论 MS A2756G突变可能不足以构成2型糖尿病的独立遗传性危险因子.