CD4^＋CD25^＋调节T细胞与肿瘤免疫治疗策略

随着分子生物技术的不断发展，肿瘤的生物治疗在临床应用中的地位日渐突出，其中CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节T细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋regulatory T cell，Treg）在抑制肿瘤免疫方面起着重要作用，文章就其近年来在肿瘤免疫领域的研究进展作一综述。     

CD4^＋CD25^＋调节T细胞与肿瘤免疫治疗策略

随着分子生物技术的不断发展，肿瘤的生物治疗在临床应用中的地位日渐突出，其中CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节T细胞（CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋regulatory T cell，Treg）在抑制肿瘤免疫方面起着重要作用，文章就其近年来在肿瘤免疫领域的研究进展作一综述。     

CD+4CD+25调节性T细胞与肿瘤免疫

 近期研究发现一个有独特免疫调节功能的T细胞亚群：CD+4 CD+25调节性T细胞,不仅能抑制自身免疫性疾病发生,还参与肿瘤免疫的调节。这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性,与肿瘤免疫逃逸有密切的关系。肿瘤环境中CD+4 CD+25调节性T细胞增加,导致肿瘤免疫失调,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供了一种新的思路。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加，去除CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

CD4+CD25+T调节性细胞与肿瘤

免疫系统在长期进化过程中产生了数种机制控制自身反应性T细胞逃避胸腺阴性选择[1~3]实现自身免疫耐受。包括克隆清除(clonal deletion)、免疫无能(Tcells anergy)和免疫忽视(ignorance)[4,5]。近年积累的大量实验证据表明,CD4 CD25 调节性T(Treg)细胞在控制自身反应性T细胞(se     

sCTLA-4与CD4+CD25+调节性T细胞的相关性及其与肿瘤的关系

调节性T细胞（Treg）在保持免疫反应平衡、调节免疫反应中有重要作用。转录因子Foxp3被认为是Treg细胞的标志性分子。在恶性肿瘤中，Treg被认为参与了宿主免疫系统的肿瘤免疫逃避，与不同肿瘤患者较差的生存结局有关。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）表达于激活的T细胞，在T细胞免疫反应中起负向调控作用。CTLA-4还能以溶解形式（sCTLA-4）存在于机体循环中，调节免疫环境稳定。CTLA-4和Treg功能上的重叠共同影响了免疫调节过程，其相互作用尚有待研究。     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4+CD25+调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加,去除CD4+CD25+调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4+CD25+调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

CD4+ CD25+调节性T细胞及其与肿瘤的关系

CD4+CD25+调节性T细胞是体内自然存在的,能够分泌IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β),表达IL-2Rα(CD25)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子,对效应性T细胞具有抑制作用,是调节性T细胞的重要亚群,参与肿瘤的生长、自身免疫性疾病的发生及耐受移植排斥.现就该类细胞抑制作用机制的研究近况及相关免疫治疗主要是肿瘤免疫治疗的研究进展作一综述.     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫中的作用

CD4 CD25 调节性T(Tr)细胞是CD4 调节性T细胞的一个重要亚群,具有免疫低反应性和免疫抑制性两大功能特征,其作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子.在维持机体免疫内环境稳定、防止自身免疫性疾病发生、诱导移植耐受以及调节肿瘤免疫方面都起着重要作用.文章就该类细胞的研究近况及其在调节肿瘤免疫方面的作用作一综述.     

CD4+CD25+调节性T细胞与抗肿瘤免疫

CD4^＋CD25^＋调节性T（CD4^＋CD25^＋Tr）细胞是一类维持机体自身耐受的T细胞亚群,分布广泛,但不同组织表型有所不同。它们可由胸腺自然产生,也可在外周血中诱导产生,其活化要依赖于特异性抗原的存在。CD4^＋CD25^＋Tr细胞发挥抑制效应是通过细胞接触依赖或分泌细胞因子这两种方式。去除CD4^＋CD25^＋Tr细胞或抑制其功能,重新募集效应性T细胞能够增强机体抗肿瘤作用,这将成为一种可行的肿瘤免疫治疗方法。     

CD4 + CD25 + 调节性T细胞与肿瘤免疫治疗

 CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞（regulatory Tcell，Treg）是一类具有独特免疫调节功能的T淋巴细胞亚群，一般占人外周血CD4＋T细胞的5％～15％。近年来，国内外对这类调节性T细胞的研究已从自身免疫耐受、移植免疫逐渐扩展到肿瘤免疫，认为Treg是形成肿瘤免疫耐受的关键成分。     

CD4+CD25+调节性T细胞与CD4+T、CD8+T细胞在结直肠癌组织中的分布

 目的 分析CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞（Treg）与CD4+T、CD8+T在结直肠癌（colorectal carcinoma, CRC）组织中的分布及其与临床病理特征之间的关系。方法 收集42例CRC新鲜手术标本,应用冰冻切片、免疫组织化学SP法检测肿瘤组织和癌旁组织中FOXP3+、CD4+T和CD8+T阳性细胞数。结果 CRC患者肿瘤组织中FOXP3表达水平显著升高,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P<0.01）;中低分化组Treg细胞数明显高于高分化组（P<0.01）;淋巴结转移组Treg细胞数明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）;癌巢内CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+值显著低于间质（P<0.01）;Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移组癌巢内CD4+/CD8+比值显著低于Ⅰ+Ⅱ期及无淋巴结转移组（P<0.05）;CRC中Treg数量与癌巢内CD4+/CD8+比值显著负相关（r=-0.605, P<0.01）。结论 CRC的发生发展可能与其癌组织局部微环境中Treg数量变化相关,肿瘤局部Treg数量的增多与T淋巴细胞亚群比例失调可能成为肿瘤免疫逃逸的机制之一。     

CD4+CD25+调节性T细胞对晚期肺癌患者免疫抑制作用的研究

目的 探讨Treg及Th1/Th2类细胞因子在晚期肺癌肿瘤免疫抑制中的作用.方法 选取100例初治晚期肺癌患者及50例健康自愿者.采用流式细胞术检测其外周血中Treg、Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2、TNF-a)、Th2类细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,同时分析CD4+CD25+Treg与Th1/Th2类细胞因子之间的相关性.结果 ①晚期肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,高于健康对照组(7.46±3.07)%,差异有统计学意义(P=0.003);②化疗前肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,明显高于化疗后(6.45±3.74)%,差异有统计学意义(P<0.001);③晚期肺癌患者与正常对照组Th1/Th2类细胞因子水平分别为:IFN-γ(8.56±3.62 vs 10.79±3.27,P=0.049)、IL-2(8.48±2.87 vs 10.22±4.03,P=0.03)、TNF-a(6.18±2.67vs8.14±2.87,P=0.007)、IFN-γ/IL-4(3.33±1.44 vs 4.09±1.00,P=0.028)、IL-4(3.17±1.19 vs 2.45±0.43,P<0.001)、IL-6(3.88±2.08 vs 2.33±0.88,P<0.001)、IL-10(3.64±1.73 vs 2.54±1.08,P=0.008),其中Th2类因子水平明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05);④CD4+CD25+Treg与Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-a、IL-2及IL-6无相关性(P均>0.05);与Th1/Th2(γ=-0.273,P=0.003)呈负相关;与Th2类细胞因子IL-4(γ=0.237,P=0.009)、IL-10(0.626,P<0.001)呈正相关(P均<0.05).结论 晚期肺癌患者CD4+CD25+Treg、Th2类细胞因子水平显著升高,Th1类细胞因子水平下降,它们共同导致肿瘤患者免疫抑制及肿瘤进展,监测其水平变化有助于判断肺癌患者疗效、预后,有效调控CD4+CD25+Treg及负性细胞因子水平可能是治疗肺癌的一个新策略.     

CD4+CD25+FOXP3+T细胞在人脑星形胶质瘤中的表达和意义

目的：观察调节性T细胞在星形胶质瘤患者体内的表达情况, 观察其与星形胶质瘤发展的关系。方法： 收集河北医科大学第四医院神经外科在2008年9月至2010年6月期间收治的星形胶质瘤患者, 共92例, 其中男性54例, 女性38例, 平均年龄51.4岁, 均为初次发病。收集8例行颞叶切除术的癫痫患者为对照组。应用流式细胞术检测观察CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞 （Treg） 在胶质瘤组织中及患者外周血中的浸润情况, 应用免疫酶联反应方法 （ELISA） 测定转化生长因子β1 （TGFβ1） 在外周血中的表达, 应用SPSS13.0软件进行统计学分析处理。结果： 星形胶质瘤患者外周血 （9.34±2.13） %和肿瘤组织 （24.17±2.54） %中的Treg细胞明显增多, 均显著高于对照组 （0.67%±0.12%, 24.17%±2.54%, P<0.05）, 并且Treg细胞的含量随着肿瘤级别的升高而增加, WHO Ⅳ级患者外周血和肿瘤组织中的Treg细胞含量 （8.34%±2.13%, 35.45%±2.47%） 明显高于WHO Ⅲ和WHO Ⅱ级 （P<0.05）。ELISA结果显示： 星形胶质瘤患者外周血中TGFβ1的含量明显增高, 并与外周血中的Treg细胞的数量明显呈正相关 （r=0.564, P=0.001）。结论： Treg细胞在星形胶质瘤患者的外周血和肿瘤组织的浸润明显增多, 并与肿瘤的恶性程度有关, 其数量的增长与TGFβ1的表达相关。Treg细胞的增多能够抑制机体抗肿瘤免疫, 促进了星形胶质瘤的发展, 其具有成为胶质瘤免疫治疗靶点的潜在价值。     

IDO和CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在肿瘤免疫逃逸中相互作用的研究进展

肿瘤可以通过多种方式逃逸机体免疫系统的监控。吲哚胺-2,3双加氧酶（indoleamine．2,3-dioxygenase,IDO）和CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋ regulatory Tcells,Tregs）是近些年在肿瘤免疫逃逸领域中备受关注的两个重要因素。两者相互作用在肿瘤免疫逃逸机制中起着尤为关键的作用,已引起众多研究者的关注。本文就IDO及Tregs在肿瘤免疫逃逸中的作用以及两者之间的相互关系等方面的研究进展作一综述。     

鼻咽癌组织与外周血CD4+CD25+调节性T细胞检测及临床意义

目的 通过检测鼻咽癌患者肿瘤组织及外周血中CD4+T、CD8+T、CD4+CD25T、CD4+CD25+T细胞的频数,寻找客观、全面评价鼻咽癌患者免疫状态的临床指标.方法 采用流式细胞术检测40例初诊鼻咽癌患者及10例正常时照鼻咽部组织和外周血CD4+T、CD8+T、CD4+CD25-T、CD4+CD25+T细胞比例.结果 鼻咽癌患者CD4+T细胞比例及CD4+/CD8+T比值均低于对照组(P<0.05),而CD8+T细胞两组间差异无统计学意义(P>0.05),但是CD4+/CD8+T比值在鼻咽癌组织与外周血间差异无统计学意义(P>0.05).鼻咽癌组织及外周血中CD4+CD25+T细胞比例都高于对照组(P<0.05),同时癌组织中该细胞比例远远高于外周血(P<0.05).在鼻咽癌组织中CD4+CD25+T细胞与CD8+T细胞、CD4+CDQ5-T细胞呈负相关(r分别为-0.70、-0.675,P<0.05),而在外周血中没有相关关系(P>0.05).在不同T(原发肿瘤大小)组间,T4组的鼻咽癌组织中CD4+CD25+T细胞分别高于T1、T2、T3各组(P<0.05).而在T1、T2、T3各组间差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌中CD4+CD25+T细胞比例与患者有无淋巴结转移并无关系(P>0.05);鼻咽癌组织中Ⅲ+Ⅳ期组CD4+CD25+T细胞比例高于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.05),而在外周血中两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD4+CD25+T细胞与鼻咽癌病程进展无相关性,但是联合检测患者肿瘤组织及外周血中CD4+CD25+T细胞的频数并结合既往CD4+/CD8+T比值会全面反应患者免疫状态,为临床治疗提供依据.     

CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤免疫及化疗方面的研究进展

Treg(CD4 CD2 调节性T细胞)是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,抑制免疫反应,在机体免疫稳态维持、肿瘤免疫以及移植耐受等方面发挥着重要的作用.影响其抑制作用的表面分子标记有Foxp3、CD127、GITR等.越来越多的研究表明在实体肿瘤和血液恶性肿瘤患者中Treg数目增多.在乳腺癌、卵巢癌、肺癌以及肝癌等多种实体肿瘤患者外周血和肿瘤局部微环境中,Treg比例增高,且数目与患者肿瘤进展程度和预后、生存率呈负相关.血液恶性肿瘤患者中Treg数目呈肿瘤发展阶段相关性增长.但是,Treg增高的机制尚不清楚.去除Treg或封闭其抑制功能.可以增强抗肿瘤免疫反应.化疗作为一种重要的治疗肿瘤的方法,对肿瘤患者外周血中的Treg数目可产生一定影响.化疗药物可能通过抑制肿瘤微环境中血管生成,促进Treg凋亡,从而起到有效控制肿瘤的作用.据报道环磷酰胺、多西紫杉醇和氟达拉滨等化疗药物均可使肿瘤明显退化,患者生存期延长.但也有报道证明肿瘤患者接受化疗后,外周血中Treg数目增多.化疗究竟对Treg会产生怎样的影响,目前尚无定论,有待于进一步研究.因此,Treg在肿瘤治疗方面的应用成为研究的热点.如何清除或逆转Treg的抑制作用是肿瘤免疫治疗的一个关键问题.     

FoxP3mRNA在胃癌患者CD4+CD25+调节性T细胞中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌患者体内CD4 CD25 调节性T细胞的含量及FoxP3 mRNA在Treg中的表达情况及其临床意义。方法应用流式细胞术(FCM)测定20例胃癌患者外周血中Treg细胞含量,同时采用RT-PCR技术检测其FoxP3 mRNA的表达情况,并与20例健康志愿者的外周血进行对比研究和统计学分析。结果胃癌患者外周血中Treg细胞占CD4 T细胞总数的(12.76±0.46)%,显著高于健康对照组的(6.81±0.66)%,(P<0.01);FoxP3 mRNA在胃癌患者外周血Treg细胞中呈现高表达(0.84±0.02)%,明显高于其在健康对照组中表达(0.76±0.03)%,(P<0.05)。结论胃癌患者外周血中Treg的数量较正常人明显增高,同时伴随有FoxP3 mRNA高表达,提示FoxP3基因可能对Treg有重要的调节功能,从而影响胃癌病人的抗肿瘤自身免疫功能。