肿瘤相关成纤维细胞在甲状腺癌增殖、侵袭与治疗中的作用

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）是甲状腺癌肿瘤微环境中重要的细胞成分,其细胞起源、表型和功能均具有异质性。CAFs和肿瘤细胞之间的相互作用不断促进肿瘤的进展。CAFs可以通过改变胞外基质（extracellular matrix,ECM）结构功能、促进上皮向间充质转化（epithelial to mesenchymal transition,EMT）和增强细胞因子分泌释放等方式,直接或间接促进甲状腺癌的发生发展。根据甲状腺癌中CAFs的特点目前已提出了一些可能的治疗策略。现结合文献对CAFs与甲状腺癌进展的研究进展进行综述。     

肺癌相关成纤维细胞的异质性及研究进展

癌相关成纤维细胞(CAFs)是构成肿瘤微环境的主要细胞成分之一,具有促进肿瘤的血管新生、肿瘤浸润和侵袭、肿瘤上皮间质转化等作用.近年来单细胞转录组学、细胞代谢和重编程等技术更加深入地阐明了CAFs异质性及调节肿瘤细胞的机制.本文就CAFs的异质性特点、炎症及代谢紊乱特征,以及靶向TME治疗等领域的进展作一综述,旨在介绍肺癌TME CAFs研究的最新进展,从而为肺癌治疗提供新的理论基础.     

肿瘤相关成纤维细胞促肿瘤转移和放射抵抗的相关研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中的主要细胞类型,其生物学特性具有来源、表型和功能异质性,通过产生和分泌各种趋化因子和促进上皮间充质转化,从而促肿瘤生成、增殖、侵袭和转移。CAFs可介导肿瘤干细胞支持肿瘤产生及增殖,促使肿瘤细胞放疗抵抗。CAFs还可通过旁分泌外泌体,增强肿瘤的生长和能诱导放疗抵抗。大分割放疗应用于CAFs,可诱导CAFs表达衰老表型发生变化,促肿瘤能力下降,为临床肿瘤的放疗带来新契机。     

肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,具有很强的异质性和高度转移的恶性生物学行为。为了探究治疗乳腺癌的新方法,越来越多的研究者将焦点转移到肿瘤细胞和肿瘤间质细胞相互作用形成的微环境上。乳腺肿瘤微环境由多种细胞及新生的血管、淋巴管组成。     

外泌体在乳腺癌微环境中的研究进展

乳腺癌是影响女性健康的重大疾病.肿瘤微环境是肿瘤进展过程中的一群复杂且动态变化的细胞群和非细胞组分.目前,越来越多的证据表明乳腺癌微环境中的外泌体可通过调节乳腺癌细胞的增殖、上皮间充质转化、代谢、干性和耐药性从而参与乳腺癌的发生、发展和预后.本文将从乳腺癌微环境的构成开始,总结目前外泌体在乳腺癌微环境的一系列进展,重点...     

癌症相关成纤维细胞诱导上皮-间质转化的研究进展

随着社会经济的发展,人口老龄化进程加剧,全球肿瘤的发生率及死亡率不断上升,肿瘤远期转移是导致患者死亡的重要原因之一。目前国内外已有多项研究表明癌症相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts, CAFs)可以通过多种途径诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的发生来提高肿瘤细胞的侵袭能力及转移能力。基于目前国内外对CAFs与EMT之间相互关系的研究成果,本文旨在阐述CAFs在消化系统、泌尿生殖系统及其他系统常见肿瘤中促进EMT的近期研究进展,分别对各系统常见肿瘤中CAFs诱导EMT发生的近期机制研究进展作逐一综述,以便深入了解肿瘤微环境(tumor micro-environment, TME)、CAFs、EMT与肿瘤转移之间的相互关系,为肿瘤的治疗提供理论性指导。     

癌相关成纤维细胞对乳腺癌细胞株MCF-7化疗耐药的影响

目的 探讨癌相关成纤维细胞（CAFs）对乳腺癌细胞株MCF-7化疗耐药的影响.方法 采用胶原酶消化法从10例新鲜乳腺癌标本中分离培养CAFs,分别收集第3代CAFs培养上清与MCF-7共培养,采用MTT法分别对单独培养的乳腺癌细胞株MCF-7及与间接共培养的MCF-7进行常规药敏检测.结果 乳腺癌CAFs鉴定结果显示,CAFs表达α-SMA,胞浆出现棕黄色颗粒.MTT药敏结果显示,间接共培养组MCF-7对常规化疗药（氟尿嘧啶、丝裂霉素及表阿霉素）的不敏感率较单独培养者明显增高（P=0.020、0.024及0.018）.结论 肿瘤微环境可能参与了乳腺癌的化疗耐药的发生.     

乳腺癌相关成纤维细胞对MCF7细胞调控效应的研究

目的 研究乳腺癌相关成纤维细胞(CAFs)对MCF7细胞的调控效应,探讨肿瘤微环境在乳腺癌发展中的作用.方法 采用I型胶原酶法分离并培养CAFs.DCFHDA法进行活性氧自由基(ROS)检测.应用鸡胚卵黄囊尿囊膜进行血管生成实验.结果 共培养乳腺癌MCF7细胞和CAFs能促进二者增殖,并可促进ROS生成.在共培养体系中加入过氧化物酶能抑制ROS生成.另外,共培养能明显促进乳腺癌细胞新生血管的生成,而在CAFs中过表达过氧化物酶能显著抑制该过程.结论 CAFs对乳腺癌MCF7细胞的 ROS表达具有调节作用,并可促进肿瘤新血管生成.     

肿瘤相关成纤维细胞的来源和分子机制

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）不仅在细胞外基质的沉积,而且在肿瘤的生长、进展和转移中发挥重要作用.正常成纤维细胞、上皮细胞,内皮细胞和间质干细胞被认为是CAFs的主要来源.本文对CAFs的来源、分子机制和可能的潜在治疗靶作一综述.     

肿瘤相关成纤维细胞的代谢重编程及其在肿瘤发生、发展中的作用

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast,CAFs）是肿瘤基质细胞的主要成分,占到肿瘤组织总细胞数目的一半左右。CAFs主要由肿瘤周围静止成纤维细胞经诱导活化而来,与正常成纤维细胞相比,CAFs表现出明显不同的生物学特性,其代谢亦发生了重编程。CAFs能够通过直接与肿瘤细胞接触或者分泌多种细胞因子或代谢中间产物,在肿瘤的恶性增殖、转移、免疫耐受及治疗抵抗等方面均发挥重要的调控作用。近年来,CAFs已经逐渐成为肿瘤研究领域的热点,并有望成为肿瘤治疗的一个潜在靶点。本文将对有关CAFs的代谢重编程以及在肿瘤的发生、发展中的作用的研究进展做一综述。     

成纤维细胞与成纤维细胞激活蛋白在结肠癌中的研究进展

肿瘤发生、发展是一个错综复杂的生物学过程,不仅是实质细胞本身的恶性转变,还有赖于肿瘤微环境的作用。肿瘤微环境一般由间质细胞、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)和血管构成,其中成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)是主要的间质细胞,在微环境中与癌细胞接触,相互作用,转化为癌相关成纤维细胞(carcinoma associated fibroblasts,CAFs)。近年来,肿瘤中CAFs的研究备受关注,这些细胞在上皮肿瘤的恶性转变中发挥着不可忽视的作用。成纤维细胞激活蛋白(Fibroblast activation proteih,FAP)是活化的成纤维细胞表面上的特异性表达分子,与肿瘤的生长及侵袭密切相关。现就NFs、FAP在结肠癌中的特点、具体作用及机制综述如下。     

中性粒细胞在肿瘤发生发展中的作用及临床应用进展

炎症因子是癌症发生的主要始作俑者,中性粒细胞作为人体血液循环系统中最丰富的炎性细胞之一,参与肿瘤微环境(TME)的组成。中性粒细胞的细胞表型异质性及自身功能多样性在肿瘤早期发生或发展时扮演着重要调控角色,研究结果发现肿瘤相关中性粒细胞(TANs)可以通过释放多种特异性分泌产物、形成多种独特的胞外免疫诱捕体网及介导多种免疫细胞功能在肿瘤发生发展发挥中重要作用。本文拟对中性粒细胞在恶性肿瘤中的作用进行综述,并重点描述中性粒细胞在临床及药物开发前景的应用。     

肿瘤相关间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用及机制

肿瘤相关间充质干细胞是肿瘤组织中特有的间充质干细胞亚群,其基因表达和调控功能都与正常组织内的间充质干细胞有较大差异。多项研究结果表明,肿瘤基质细胞对肿瘤细胞的支持作用是恶性肿瘤进展的重要原因。肿瘤相关间充质干细胞作为肿瘤组织中的核心基质祖细胞,对于支持肿瘤细胞及调控肿瘤微环境具有重要作用。本文对肿瘤相关间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用及机制研究进展进行综述。     

外泌体来源非编码RNA在肿瘤微环境中的作用及临床应用价值

肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中发挥重要作用。外泌体来源非编码RNA主要以三种途径在肿瘤微环境中传递，包括肿瘤细胞间相互交流、微环境细胞影响肿瘤细胞、肿瘤细胞影响微环境细胞。通过这三种方式，外泌体来源非编码RNA参与肿瘤进展的调控，影响肿瘤血管的生成、肿瘤的侵袭性、耐药性、干性、肿瘤代谢重编程和免疫逃逸等过程，并呈现出促进或抑制肿瘤发展的双重作用。外泌体具有膜性结构，其内容物能够抵抗胞外蛋白酶的降解，在体液中保持高度稳定，因此外泌体来源的非编码RNA有望成为多种癌症的诊断和预后指标。此外，在肿瘤治疗领域，可以利用外泌体递送非编码RNA进行靶向治疗，或者敲低或改造对肿瘤起促进作用的非编码RNA进行肿瘤治疗。本文综述了外泌体非编码RNA在肿瘤微环境中的通信机制和功能，包括其作用途径、效应、标志物价值和靶向治疗潜力，并指出了有待深入研究的问题，以期促进外泌体来源非编码RNA在肿瘤研究中的进展及在肿瘤诊疗中的应用。     

乳腺癌非特异性免疫微环境的研究进展

乳腺癌肿瘤免疫微环境,即浸润到乳腺肿瘤内部的免疫细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境,对肿瘤的生长、增殖及转移有着重要调控作用。除了由获得性免疫反应T淋巴细胞介导特异性抗肿瘤免疫反应的肿瘤杀伤效应,由NK细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、IL、趋化因子、TNF-α和TGF-β等非特异性免疫细胞及分子所介导的非特异性免疫反应作为抗肿瘤免疫的第一道防线,在清除肿瘤细胞、抑制其增殖具有重要作用。本文就近年来乳腺癌肿瘤微环境中参与非特异性免疫效应的相关机制研究作简要综述。     

PTPN2通过激活JAK/STAT信号通路促进肿瘤微环境中的胃癌细胞转移

目的 分析检测PTPN2在肿瘤微环境中的胃癌细胞转移作用,并对其相关分子机制进行研究。方法 为了探讨PTPN2在胃癌转移中的作用,本研究通过免疫组化双染法评估胃癌组织中PTPN2和FSP-1的共表达水平,分析其与患者临床信息的关系;胃癌细胞系中敲减PTPN2的表达水平检测胃癌细胞增殖、迁移等能力的变化情况。结果低PTPN2和高FSP-1表达与较低的胃癌生存期相关。胃癌细胞中敲减PTPN2后,可与CAFs协同诱导IFN-γ和IL-2释放,从而促进胃癌细胞的迁移功能。此外,通过Western Blot和qRT-PCR进一步检测到JAK/STAT信号通路参与PTPN2与CAFs调节迁移的机制。结论 本研究为PTPN2在胃癌肿瘤微环境中的调控作用提供了新的思路。此外,免疫组化双染法也为我们研究肿瘤微环境提供了一个独特的视角。     

肿瘤微环境中lncRNA的研究进展

肿瘤微环境包括肿瘤相关的各种细胞和非细胞组分,其在肿瘤发生、生长和转移的过程中起着非常重要的作用。长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)是一类长度超过200 nt的非编码RNA,参与多种生理和病理进程。研究表明,lncRNA在肿瘤与其微环境相互作用中起重要作用,进而影响肿瘤进展。本文将近年来关于肿瘤微环境中lncRNA的研究进展进行了总结,并探讨其在肿瘤早期诊断和治疗中的应用前景,提出开发有效特异性敲除lncRNA的策略和选择合适的体内运载工具特异性靶向目的细胞等方面是未来深入探索的方向。     

层状双氢氧化物调控肿瘤微环境的研究进展

肿瘤微环境是肿瘤发生和生长的内在环境,包括多种细胞类型(成纤维细胞、免疫细胞、免疫抑制细胞等)、细胞外成分(细胞因子、生长因子、激素、细胞外基质等).它具有弱酸性、缺氧、免疫抑制等特点,与肿瘤的进展密不可分.作为一种新型二维纳米材料,层状双氢氧化物(layered double hydroxides,LDH)被广泛应用...     

体外三维培养技术在肿瘤中的应用及进展

肿瘤是一种由多种致癌基因功能的获得,抑癌基因功能的丢失以及环境因素共同决定的复杂疾病。肿瘤细胞的表型异质性、细胞生物学背景以及肿瘤微环境是决定肿瘤发展过程的关键因素。体外三维细胞培养（three-dimensional cell culture,3DCC）可以更好地模拟真实的肿瘤细胞微环境,对探索肿瘤的发生、侵袭以及转移的分子机制起到了决定性作用。本文将结合近年来相关文献,对3DCC的建立方法及其在恶性肿瘤中的应用进展作一综述。     

免疫微环境在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)具有较高的侵袭能力且缺乏有效作用靶点,在乳腺癌患者中病死率较高。目前可用于治疗TNBC的方法有限,而免疫疗法在多种癌症中被证实有效,因此对TNBC免疫微环境的研究十分重要。肿瘤免疫微环境领域的研究发展迅速,肿瘤浸润淋巴细胞、免疫检查点(如程序性细胞死亡配体1和程序性细胞死亡受体1)以及肿瘤相关巨噬细胞等方面的研究逐渐增多。多种免疫抑制性效应细胞及关键信号通路分子逐步受到人们关注,而免疫浸润细胞可以在活检标本中检测和表达,并具有预后价值。