基于美国FAERS数据库的阿特珠单抗不良事件信号挖掘研究

目的 挖掘和分析阿特珠单抗的不良事件信号,为其安全风险控制和临床合理用药提供参考.方法 采用比例失衡法对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2017年第一季度至2020年第一季度共13个季度的阿特珠单抗相关不良事件报告进行数据挖掘分析.结果 获得阿特珠单抗报告数11140个,不良事件信号440个,涉及23个系统器...     

基于美国FAERS数据库的度伐利尤单抗不良事件信号挖掘研究

目的 挖掘度伐利尤单抗的药品不良事件(ADE)信号,为临床合理用药提供参考.方法 利用报告比值比法(ROR),对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2018年第一季度至2020年第二季度总共10个季度的ADE报告数据进行挖掘.结果 共得到6665例次以度伐利尤单抗为首要怀疑药物的ADE报告,检测得到284个...     

基于美国FAERS数据库的恩美曲妥珠单抗不良事件信号挖掘与分析

目的:采用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)挖掘恩美曲妥珠单抗的不良事件信号,为其安全风险控制和临床合理用药提供参考.方法:采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对美国FAERS数据库中2015年第一季度至2020年第四季度共20个季度的恩美曲妥珠单抗相关不良事件报告进行数据挖掘.结果:获得恩美曲妥珠...     

基于FAERS对白介素17A抑制剂相关炎症性肠病不良事件数据挖掘与分析

目的 对白介素17A抑制剂相关炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)不良事件的情况进行数据挖掘与分析,为临床安全应用提供参考。方法 收集2004年第一季度—2021年第四季度美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)以司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗为首要怀疑药物,不良事件为IBD、克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的报告,采用报告比值比法(reported odds ratio,ROR)和比例报告比值比法(proportional reported odds ratio,PRR)对信号进行检测分析。结果 共收集到IBD相关报告2 578份,其中司库奇尤单抗2 286份(88%),依奇珠单抗289份(11%),布罗利尤单抗3份(1%),涉及银屑病患者810例。3种药物严重不良事件的发生率分别为32.47%,33.11%和33.33%,均以“住院/住院时间延长”为主。司库奇尤单抗[ROR=4.123,95%...     

司库奇尤单抗与阿达木单抗治疗强直性脊柱炎疗效比较

目的 比较司库奇尤单抗与阿达木单抗治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法 选取2021年2月—2022年10月三明市第一医院收治的AS患者100例,按照随机数字表法分为阿达木单抗组(n=50)与司库奇尤单抗组(n=50)。阿达木单抗组给予阿达木单抗治疗,司库奇尤单抗组给予司库奇尤单抗治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效,治疗前与治疗3个月后Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎计量指数(BASMI)、腰背部视觉模拟评分法(VAS)评分、晨僵持续时间、实验室指标[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)]及不良反应。结果 司库奇尤单抗组总有效率为88.00%,高于阿达木单抗组的72.00%(χ²=4.000,P=0.046)。治疗3个月后,2组BASFI、BASMI较治疗前下降,且司库奇尤单抗组低于阿达木单抗组(P<0.01);2组腰背部VAS评分较治疗前降低,晨僵持续时间较治疗前缩短,且司库奇尤单抗组降低/缩短幅度大于阿达木单抗组(P<0.01);2组血清CRP水平及ESR较治疗前降低,且司库奇尤单抗组低于阿达木单抗...     

FAERS中免疫检查点抑制剂相关严重皮肤不良反应数据挖掘

目的 挖掘并分析5种常用免疫检查点抑制剂（ICIs）相关严重皮肤不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库中收集伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗自美国上市至2022年第4季度相关严重皮肤不良反应的药物不良事件（ADEs）报告,采用报告比值比（ROR）法和贝叶斯置信区间递进神经网络（BCPNN）法对信号进行挖掘与分析。结果 共收集到严重皮肤不良反应报告5 726份,其中纳武利尤单抗3 037份、帕博利珠单抗1 465份、度伐利尤单抗130份、阿替利珠单抗429份、伊匹木单抗665份。5种ICIs均生成了阳性信号,其关联度由强到弱依次是帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>纳武利尤单抗>伊匹木单抗>度伐利尤单抗。5种ICIs均有报告史-约综合征和中毒性表皮坏死松解症发生,关联度均以帕博利珠单抗最强。结论 5种ICIs均有导致严重皮肤不良反应发生的风险,临床在使用时应密切关注,尤其在使用帕博利珠单抗时应特别谨慎;同时,应尽量避免ICIs之间的联用。     

加拿大评估英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、依那西普生物类似药致蕈样真菌病的潜在风险

2021 年3月18日,加拿大卫生部发布信息称,加拿大卫生部审查了使用英夫利昔单抗(Remicade)、阿达木单抗(Humira)、依那西普(Enbrel)或依那西普生物类似药(Erelzi)致蕈样真菌病(一种淋巴瘤)的潜在风险. 英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、依那西普生物类似药属于一类被称为肿瘤坏死因子α(TN...     

基于FAERS的依洛尤单抗和阿利西尤单抗不良事件信号挖掘

目的 利用大样本数据对依洛尤单抗和阿利西尤单抗的不良事件(ADE)进行信号挖掘分析,为临床合理安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)中2015年第3季度—2021年第2季度共24季度的依洛尤单抗和阿利西尤单抗的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对其进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》(MedDRA)对药物不良事件信号进行标准化分析。结果 共收集不良事件报告8 024 207份,筛选出相关的ADE报告73 797份,其中依洛尤单抗报告61 883例,阿利西尤单抗报告11 914例,男女比例0.74:1,年龄集中在45～74岁。挖掘到依洛尤单抗和阿利西尤单抗相关ADE信号主要集中在注射部位反应、骨骼肌肉系统疾病以及呼吸系统疾病等方面,且依洛尤单抗在骨骼肌肉系统疾病及呼吸系统疾病相关ADE具有更高风险。将信号进行规整比对,还挖掘出了神经系统疾病等药品说明书中尚未收录的关联较强的ADE信号。结论 利用FAERS数据库可较深入挖掘分析依洛尤单抗和阿利西尤单抗的安全警示信号,为临床安全合理选择用药提供参考。     

阿达木单抗生物类药非临床评价的思考

阿达木单抗(Humira?)自上市以来,以其确切的靶向作用在自身免疫性疾病患者显示出临床价值.阿达木单抗的专利在美国2016年到期、欧洲2018年到期,阿达木单抗注射液的研发和注册申请已成为注册申报量最高的生物类似药之一,使得阿达木单抗注射液的评价点值得关注和思考.阿达木单抗生物类似药与Humira?的非临床对比研究试...     

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的免疫检查点抑制剂致胆管炎风险分析

目的探讨不同品种免疫检查点抑制剂(ICI)致胆管炎的风险。方法通过开放性OpenVigil数据平台, 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2011年第1季度至2021年第3季度纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、伊匹木单抗和替西木单抗的药品不良事件(AE)报告, 采用报告比值比(ROR)法进行胆管炎风险信号挖掘, 风险信号的检测阈值设定为AE报告数≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1。ROR及其95%CI下限值越大表示信号强度越大。比较不同品种ICI导致胆管炎的风险信号强度, 并对ICI相关胆管炎患者的主要特点(性别、年龄、原发肿瘤类型、AE发生时间和结局等)进行描述性分析。结果收集到ICI相关AE报告52 440例, 其中胆管炎报告410例。检测出阳性风险信号的药物有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗单药治疗和伊匹木单抗联合纳武利尤单抗, 其AE报告数分别为213、107、48、5和29(共402例), ROR(95%CI下限)分别为37.88(32.89)、26.07(21.46)、32....     

阿达木单抗在类风湿关节炎治疗中的应用

生物制剂治疗风湿性疾病是近十年来风湿病诊治领域的重大突破和进展,首个全人源化肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体——阿达木单抗(adalimumab)的问世,有效推进了临床类风湿关节炎治疗的进展。本文综述阿达木单抗在类风湿关节炎治疗中的应用。     

埃罗妥珠单抗

2015年11月30日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准百时美施贵宝和艾伯维公司研发的埃罗妥珠单抗(elotuzumab)上市,用于与地塞米松、来那度胺联合治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)[1]。埃罗妥珠单抗是首个治疗多发性骨髓瘤的免疫刺激单抗药物,同时也是继强生公司单抗药物达雷妥木单抗(daratumumab)之后,FDA批准治疗多发性骨髓瘤的     

FDA批准戈利木单抗用于类风湿性关节炎

近日,美国食品药品管理局(FDA)宣布,已批准戈利木单抗(golimumab)输液剂联合甲氨蝶呤用于治疗中至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者。该批准令为这一RA药物增加了新的适应证。最初,FDA于2009年批准每月1次皮下注射戈利木单抗用于治疗中至重度活动性RA、活动性银屑病关节炎和活动性强直性脊柱炎,以商品名Simponi上市。此次批准的     

基于OpenFDA数据库的乌司奴单抗不良事件信号检测与分析

目的 分析乌司奴单抗的不良反应发生风险,为临床安全合理用药提供参考。方法 对美国FDA公共数据开放项目(OpenFDA)数据库收录的乌司奴单抗上市后(2009年9月25日至2021年12月30日)的不良事件(AE)报告进行分析。采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对报告例数居前100位的AE进行风险信号挖掘。结果 共检索到乌司奴单抗相关AE报告62 356份,男性患者(51.79%)多于女性(39.51%);ROR法和PRR法检测结果显示,共有31个可疑信号生成,主要有感染及侵染类疾病(9个)、全身性疾病及给药部位各种反应(5个)、皮肤及皮下组织类疾病(4个)、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病(4个)等;其中说明书未收录的可疑信号14个,如肝酶升高、基底细胞癌、心包炎、天疱疮、脱发、滑膜炎、舌痛等。结论 临床应用乌司奴单抗时,除说明书已提及的不良反应外,还需密切关注和评估使用过程中患者的肝功能、皮肤状态、脱发情况以及心血管相关风险,及早识别AE,以确保患者安全用药。     

古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病有效性和安全性的系统评价

目的:系统评价古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的有效性和安全性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、维普网、万方数据等数据库,检索时限均为建库起至2019年10月,纳入古塞奇尤单抗对比安慰剂或阳性对照药治疗中重度斑块状银屑病的随机对照试验(RCT),筛选文献并提取资料后,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具进行质量评价,使用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入8项RCT,合计3488例患者。结果显示,古塞奇尤单抗组患者的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分较基线下降≥90%的患者比例均显著高于安慰剂组[RR=26.72,95%CI(15.98,44.70),P<0.001]、阿达木单抗组[RR=1.45,95%CI(1.32,1.59),P<0.001]和司库奇尤单抗组(P<0.0001),该组研究者全面评估(IGA)评分为0或1分(清除/几乎清除)的患者比例亦均显著高于安慰剂组[RR=11.15,95%CI(8.22,15.14),P<0.001]和阿达木单抗组[RR=1.27,95%CI(1.19,1.35),P<0.001]。此外,在IGA评分为0分(清除)的患者比例、PASI评分较基线下降≥75%的患者比例、皮肤病生活质量指数评分为0或1分的患者比例等方面,古塞奇尤单抗组均显著优于安慰剂和阿达木单抗组;在PASI评分较基线下降100%的患者比例方面,古塞奇尤单抗组也显著优于安慰剂组(P<0.05),但与阿达木单抗组比较差异无统计学意义(P>0.05);而古塞奇尤单抗IGA评分为0分(清除)的患者比例等次要结局指标与司库奇尤单抗组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在总不良反应发生率、因不良反应退出率等安全性指标方面,古塞奇尤单抗组与安慰剂或阿达木单抗组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:古塞奇尤单抗在改善中重度斑块状银屑病患者症状方面的效果优于安慰剂、阿达木单抗和司库奇尤,且安全性良好。     

加拿大通报利妥昔单抗致肠梗阻和穿孔的不良事件

2006年11月10日,霍夫曼-罗氏有限公司与加拿大卫生部共同发布信息,通报了与利妥昔单抗(Rituximab,商品名:Rituxan)相关的肠梗阻和胃肠穿孔的不良事件。利妥昔单抗是一种嵌合型抗CD20单克隆抗体,用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)和类风湿性关节炎(RA)。基于上市后及临床研究数据,罗氏公司与加拿大卫生部强调以下事实和建议:(1)已观察到患者使用利妥昔单抗出现腹痛、肠梗阻和穿孔的病例,甚至导致一些患者死亡。大部分(包括所有死亡报告)发生于使用利妥昔单抗与化疗联合治疗NHL期间。(2)利妥昔单抗与这些病例间的因果关系尚未建立。(3)…     

比较三种新型生物制剂治疗中重度活动性类风湿关节炎的疗效与安全性

目的：观察利妥昔单抗、托珠单抗及阿达木单抗联合慢作用抗风湿药物（DMARDs）治疗中重度活动性类风湿关节炎24周后的疗效和安全性。方法：共入组87例DAS28＞3.2的活动性类风湿关节炎患者,给予利妥昔单抗或托珠单抗或阿达木单抗同时联合DMARDs,或仅用DMARDs药物治疗,主要疗效指标为达到ACR20的患者比例,次要疗效指标为达到ACR50、ACR70的比例及DAS28-CRP的改善情况。结果：在24周时,利妥昔单抗、托珠单抗及阿达木单抗达到ACR20的比例分别为66.67%、94.44%和73.08%,而单用DMARDs组则为53.57%,同时各治疗组患者DAS28-CRP亦较基线及仅用DMARDs组显著下降,且托珠单抗及阿达木单抗组优于利妥昔单抗组。最常见的不良事件为上呼吸道感染,其次是淋巴细胞下降及肝功能异常。结论：利妥昔单抗、托珠单抗及阿达木单抗对类风湿关节炎均具有显著的疗效和良好的安全性,阿达木单抗及托珠单抗的疗效优于利妥昔单抗。     

基于FAERS数据库的伊匹木单抗不良事件信号挖掘与分析

目的 挖掘真实世界中伊匹木单抗的不良事件（ADE）信号,为临床合理安全用药提供参考。方法 检索美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）中伊匹木单抗2011年第1季度至2023年第1季度ADE报告数据并进行分析。采用报告比值比法（ROR）和贝叶斯可信区间递进神经网络法（BCPNN）进行信号挖掘。结果 共得到ADE信号285个,累及胃肠系统疾病、内分泌系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、皮肤及皮下组织类疾病、免疫系统疾病、肝胆系统疾病等21个系统器官分类（SOC）,挖掘到34个说明书未记录的可疑ADE。结论 伊匹木单抗在真实世界中发生的常见ADE和严重ADE与说明书基本一致,并发现部分新的可疑ADE,与纳武利尤单抗联用有可能导致ADE风险增加,临床用药宜密切关注,做好患者用药前风险评估,用药后及时监测,以保证患者用药安全。     

基于美国FAERS数据库的恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗不良反应信号挖掘

目的 分析恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗上市后的药品不良反应(ADR)信号,为临床用药安全提供参考.方法 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,使用OpenVigil 2.1数据平台,收集恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗从美国上市至2021年9月30日的ADR报告.采用频率法检测恩美曲妥珠单抗和维布...     

基于FAERS数据库的表皮生长因子受体抑制剂的心脏和死亡不良事件分析

目的:通过对美国FDA不良反应报告系统(FAERS)进行数据挖掘,对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的心脏和死亡不良事件进行了回顾性分析,以更好地了解EGFR受体抑制剂的安全性。方法:采用报告比值比法(ROR)对FAERS数据库2013—2021年共计36个季度的数据进行数据挖掘和分析。结果:FAERS数据库2013—2021年共报告不良事件30 728 493份,其中心脏不良事件735 693份,有效信号为西妥昔单抗[ROR=1.16,95%CI(1.07,1.26)]、耐昔妥珠单抗[ROR=2.94,95%CI(1.61,5.36)]、达克替尼[ROR=3.73,95%CI(2.10,6.62)]、奥西替尼[ROR=1.55,95%CI(1.44,1.66)]。单抗类更容易引起心动过速,所有的酪胺酸激酶抑制剂(TKIs)心脏相关有效信号中均包含心包积液,死亡信号有意义为帕尼单抗[ROR=1.71,95%CI(1.54,1.89)]、吉非替尼[ROR=2.93,95%CI(2.64,3.25)]、厄洛替尼[ROR=6.72,95%CI(6.54,6.91)]、阿法替尼[ROR=1....