H7N9禽流感病毒小鼠感染动物模型的建立

目的 观察贯叶连翘提取物经口给药9个月对Beagle犬长期毒性反应.方法 选用Beagle犬28条,随机分为4组,每组6～8条,雌雄各半.以0.3、0.55、1.0 g/kg剂量的贯叶连翘提取物（胶囊）经口给药,每日1次,每周6次,连续38周,停药恢复期8周.在整个实验期间,每日观察受试动物的一般活动状况,每周称体质量1次,并于给药前、给药10、20、30、38周、停药8周时,作心电图（Ⅱ导联ECG）检查,前肢抽血作血液学和血清生化学检测,收集尿液作尿常规检验,给药20、38周、停药8周时,处死部分动物取主要脏器和组织称重,并作组织形态学检查.结果 在给药10、20、30、38周和停药恢复期8周时,各剂量组和对照组动物一般活动状况、心电图检查、血液学和尿常规检测均未见有明显的异常改变.但在给药20、30周时高剂量组动物ALP、给药38周时中、高剂量组TBIL升高（P＜0.05或P＜0.01）,届时,高剂量组动物肝脏系数上升（P＜0.05）.病理检查亦显示,给药20周时,高剂量组雌、雄各有1条动物肝细胞轻度颗粒变性,雌性有1条肾曲管轻度颗粒样变性;给药38周时,仅高剂量组动物少量肝细胞或肾近曲小管有轻度颗粒样变性.其余各剂量组动物各时点的血液学和血清生化学指标、脏器系数、组织形态学变化与相应对照组比均无显著性差异（P＞0.05）.结论 贯叶连翘提取物连续给药20、38周时,0.55、1.0 g/kg组Beagle犬肝、肾组织形态和功能呈现轻度的毒性反应,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性反应程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关.贯叶连翘提取物经口给Beagle犬的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍.     

肺心清胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的考察肺心清胶囊反复给药的毒性情况,为评价该药的安全剂量范围提供实验依据.方法 SD大鼠按体重和性别随机分为4组:溶媒对照组、肺心清胶囊提取物2.0、4.0、8.0 g/kg 3个剂量组,每组40只,雌雄各半.每周给药6 d,每天灌胃给药1次,连续26周,停药恢复观察4周;每7 d称重1次,根据体重调整给药量;每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药中期(13周)、末期(26周)每组雌雄各随机抽取适量动物,进行血液学、血液生化、脏器称重及组织病理学检查;剩余动物停药恢复观察4周,同前完成相应指标的检查.结果给药中、末期和停药恢复期,各剂量组动物活动自如、被毛光泽,一般状况良好,高剂量组雄鼠给药中期体重增长缓慢、后期恢复;3剂量组血液学和血清生化学部分指标与对照组比较有显著性差异,但无明显剂量-反应和时间-反应关系,且大部分在大鼠正常资料范围小幅波动,故无毒理学意义;3剂量组给药中期肝脏系数、附睾系数及中、高剂量组肾脏系数明显增加,但相关生化指标未见明显异常,且末期恢复;高剂量组停药后肝脏系数和睾丸重量明显增加;组织病理学检查均未见与给药明显相关的形态学改变.结论SD大鼠以2.0、4.0、8.0 g/kg剂量(相当于临床剂量的20、40、80倍)连续灌胃给予肺心清胶囊26周,4.0g/(kg)为无毒性反应剂量,其临床剂量的40倍以下为安全剂量范围.     

肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

万寿菊叶黄素的长期毒性研究

目的:观察万寿菊叶黄素的长期毒性,为其安全应用提供参考。方法:将大鼠随机分为5组,空白对照组,溶媒对照组,叶黄素高剂量组[57.0 mg·(kg·d)-1]、中剂量组[23.5 mg·(kg·d)-1]、低剂量组[5.7 mg·(kg·d)-1],连续给药26周,停药4周,观察大鼠的一般行为、体质量增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果:长期毒性实验中,与同期溶媒对照组比较,叶黄素高剂量组、中剂量组、低剂量组动物行为活动、进食量等检查均未见异常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标未发现与供试品有关的异常改变,病理组织学检查未发现与叶黄素相关的异常改变。结论:在本实验条件下,未观察到万寿菊叶黄素明显毒性反应,应用较安全。     

小儿葫芦散对大鼠毒性的实验研究

目的:观察小儿葫芦散对大鼠的毒性反应,对小儿葫芦散作临床安全性再评价。方法:选用Wister大鼠为受试动物,观察小儿葫芦散以生药3g/kg、6g/kg的剂量1次/d给药,连续4w以观察其毒性反应。结果:给药期间动物的一般情况、体重与生理盐水组比较无显著性差异。实验4w及恢复期血常规和血液生化指标给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。动物尸检各主要脏器未见明显病理改变,对照组动物脏器系数和各给药组相比无明显差异,且均在正常范围,各器官组织未见病理学改变。结论:小儿葫芦散连续4w给大鼠灌胃给药未出现任何毒性反应。     

吐泻肚痛胶囊长期毒性

摘 要：目的 观察大鼠长期 ig 吐泻肚痛胶囊所产生的毒性反应及程度,以确定其临床用药的安全性。方法 Wistar 大鼠随机分成吐泻肚痛胶囊高、中、低剂量（分别为4.500、2.250、1.125 g/kg）组和对照组（给以蒸馏水）,每组20只,雌雄各半,每日给药1次,共给药13周。每天观察动物一般状况,每周测体质量并记录摄食量,在给药13周后和恢复期3周后,进行血液学和血液生化学检测,剖取动物脑、心、肝、脾、肺、肾等进行组织病理检查。结果 对照组、各给药组大鼠自始至终活动正常,生长良好,食欲正常。血液学、血液生化学、尿常规和组织病理学检查均未发现与药物剂量相关的异常变化。结论 吐泻肚痛胶囊连续 ig 大鼠13周无明显的毒性反应,临床应用安全。     

13-甲基肉豆蔻酸对大鼠长期毒性的研究

目的:观察13-甲基肉豆蔻酸(13-MTD)对大鼠有无长期毒性作用,以评价13-MTD的安全性.方法:取SD大鼠80只,随机分为0.75、1.50、3.00g/kg3个剂量组和空白对照组,每组20只,雌雄各半.每天灌胃给药1次,连续给药12周后进行血液学、血液生化学、脏器指数和病理组织学检查.同时进行恢复性观察.结果:除高剂量组大鼠给药期间平均进食量较少、体重增长较慢外,各剂量组大鼠的一般情况、血常规、肝、肾功能、主要脏器指数及病理检查均无明显异常.停药2周后观察未见13-MTD延迟性不良反应.结论:13-MTD以3.00 g/kg相当于临床拟用量150倍给予大鼠连续口服12周,无明显毒性反应.     

养心草安神颗粒对大鼠长期毒性研究

目的:观察养心草安神颗粒连续给药对大鼠的长期毒性反应及恢复情况,来评价长期服药的安全性,并为临床用药安全提供毒理学依据。方法:将成人临床拟用日剂量的80、40、20倍作为高、中、低剂量组,同溶媒对照组一起,对SD大鼠进行13周的给药期和2周的恢复期观察,测定大鼠的体质量、摄食饮水量、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及脏腑组织病理学检查。结果:给药期,各剂量组大鼠表现出活动倦怠,恢复期逐渐恢复正常;与溶媒对照组比较血液学指标、血液生化学指标和脏器系数均无统计学差异(P0.05),脏腑组织病理切片未见药物导致毒性病理学改变。结论:长期服用养心草安神颗粒对大鼠无显著毒性反应和延迟毒性反应,临床给药量安全。     

功劳去火片大鼠长期毒性试验研究

目的通过30d给药毒性试验,观察功劳去火片对SD大鼠所产生的各种毒性反应,以评价功劳去火片的安全性。方法SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为4组（空白对照组、功劳去火片高、中、低剂量组）,每组各20只。给药组以功劳去火片按30g、15g、7．5g生药／（kg·d）进行大鼠灌胃（分别相当于临床日用量的80倍、40倍、20倍）,给药30d,于停药次日和停药2w（恢复期）时,各组分别取10只大鼠（雌雄各半）检测血常规、血液生化、脏器系数和脏器组织病理。结果功劳去火片高剂量组对大鼠的摄食量、体质量增长有一定程度的影响,各剂量组血液学、生化指标和脏器系数,与空白对照组比较,差异无统计学意义;病理检查,均未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应。结论功劳去火片临床安全用量为15g生药／（kg·d）以下。     

复方甘草次酸霜的长期毒性研究

目的:研究复方甘草次酸霜的长期毒性。方法:将188只SD大鼠随机分成6组:给药组分为:给予破损皮肤100 mg·kg^-1复方甘草次酸霜小剂量组、500 mg·kg^-1中剂量组、1 000 mg·kg^-1大剂量组和给予完整皮肤1 000 mg·kg^-1大剂量组;溶媒对照组分为:破损皮肤组和完整皮肤组,分别给予同体积空白基质。连续给药4周,停药4周,给药期间每日观察外观体征、称量大鼠体质量计算脏器系数,给药4周后测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果:复方甘草次酸霜在100、500、1 000 mg·kg^-1给药剂量下大鼠未出现死亡、体质量异常,血液学和血液生化学和病理组织学等指标均未见毒理学意义的异常改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:复方甘草次酸霜经皮肤给药对大鼠无长期毒性。     

复方参仲口服液的长期毒性试验

[目的]观察复方参仲口服液对大鼠长期毒性试验的影响。[方法]复方参仲口服液以43.0,21.5和8.6g生药/kg(为临床日剂量的50,25和10倍)给大鼠连续灌服13周,停药2周,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。[结果]复方参仲口服液高、中、低剂量组大鼠的外观体征,行为活动,体重,脏器系数,血液学和血液生化学指标与空白对照组比较,均无显著性差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。[结论]复方参仲口服液长期用药对大鼠无明显毒性,表明临床拟用剂量是安全的。     

皂荚提取物对大鼠亚慢性毒性的实验研究

目的对皂荚提取物的亚慢性毒性进行研究。方法以Wistar大鼠为实验动物,每天以皂荚提取物0.180、0.090、0.045g/kg的剂量连续灌胃12周,停药2周,分别在第12周、14周末取血及主要脏器,系统研究皂荚提取物对大鼠生长性能、组织病理变化、血常规、血液生化指标的影响。结果皂荚提取物长期灌胃给药大鼠,大鼠无严重毒性反应,仅有体重增长减慢,WBC、HGB、PT、GLU增高,ALT减低,光镜下各组织病理学观察未见异常改变。结论皂荚提取物对大鼠亚慢毒性试验仅有部分毒性反应及延迟毒性反应,停药后其毒性作用大部分可逆。     

五味麝香丸长期毒性试验研究

目的观察研究五味麝香丸长期给药毒性反应。方法分别以0.030、0.075、0.225 g/kg3个剂量连续21 d给大鼠灌胃给药,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标和主要脏器病理组织学观察和检查。结果给药期间各组动物外观体征、一般活动等未见异常情况,体质量变化和饲料消耗量与对照组比较无统计意义;给药组动物血液学指标、血液生化学指标与对照组比较无统计意义;给药组动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。结论本试验条件下未观察到五味麝香丸对大鼠的明显毒性反应。     

大鼠腹腔和静脉给予羟丙基-β-环糊精毒性比较实验研究

目的 给大鼠连续iv和ip羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）,观察是否产生蓄积毒性反应,确定毒性反应的靶器官及损害程度,并比较在试验剂量下2种给药方式毒性表现的差异。方法 给大鼠ip HP-β-CD 200 mg/kg、iv 54 mg/kg,连给 30 d。观察一般状态反应,检测血液学、血液生化学、组织病理学等指标。结果 除ip给予HP-β-CD 200 mg/kg的动物表现出不同程度的腹膜刺激症状外,动物一般状况良好,体质量、进食量、血液学及血液生化学指标均无异常。但组织病理学观察可见,2种给药方式的动物肾脏均出现皮质部分肾小管上皮明显空泡化、细胞肿胀、胞浆呈疏松淡染的圆形空泡状;肺脏均出现肺泡及间隔内有泡沫细胞。结论 HP-β-CD ip 给药剂量为200 mg/kg、iv给药剂量为54 mg/kg,连给 30 d,表现出明显的肾脏毒性和肺脏毒性,毒性表现程度无明显差异;ip 给药对腹膜有刺激性。     

安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察脑心舒软胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠分为脑心舒软胶囊高、中、低剂量组（分别为生药36、18、9g/kg）和空白对照组,每组20只.连续灌胃给药13周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化.于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变.结果 与空白对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（P＞0.05）,恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应.结论 脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的15 ～60倍对大鼠长期给药,未见明显毒性不良反应.     

Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性和反复给药毒性试验研究

目的 观察Beagle犬静脉注射疏血通注射液的急性毒性和反复给药毒性,指导疏血通注射液临床安全合理用药.方法 急性毒性试验采用最大给药剂量法,给药剂量为3.83g/kg,观察药后犬出现的毒性反应.反复给药毒性试验设0.75、0.15、0.03g/kg(相当于临床人用量的100、20、4倍)3个剂量组及生理盐水对照组,给药90 d,停药后恢复期观察4周.检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容.结果 急性毒性实验药后部分动物观察到了一过性的呼吸急促、肌颤及呕吐.疏血通注射液给药90d0.75 g/kg组偶见咳嗽、呕吐、流涎,给药45 d时各给药组的RBC、HGB略低于对照组,给药结束和恢复期结束时均未见异常,给药45 d时0.75g/kg组的GLU绝对值略有增高,给药结束时未见正常.给药结束时对照组和高剂量组均可见给药部位血管刺激性病变.各组别其他脏器组织病理学检查未见明显异常.结论 Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性的最大耐受剂量大于3.83 g/kg;90 d连续给药,其无毒作用剂量为0.15 g/kg.结果 提示在临床长期反复用药过程中注意患者血象的监测与血管的保护.     

大鼠经口给予骆驼蓬子提取物生殖毒性试验

目的 大鼠经口给予骆驼蓬子提取物,观察其毒性反应,判断其重复给药的毒性靶器官或靶组织,观察动物生育力与早期胚胎发育情况。为临床试验的起始剂量和重复用药安全剂量范围、监测指标提供参考。方法 随机将大鼠分为对照组、骆驼蓬子提取物低（0.027g/kg）、中（0.054g/kg）、高（0.108g/kg）剂量组,分别经口给予相应浓度的骆驼蓬子提取物,1.0ml/100g·bw,1次/d。交配前雌性大鼠先给药3周,交配后继续给药。动物观察到阴栓后第15d安乐死,进行解剖观察,检查胎仔的存活和畸形情况,对黄体数、着床数、活胎数、死胎数进行计数,检测血液学指标,计算脏器重量及系数,获取生殖器官进行组织病理学检查。试验期间每日对动物进行一般观察,定期测定动物体重和摄食量。结果 孕鼠妊娠期第4d、10d高剂量组体重显著降低（P<0.01、P<0.05）,妊娠期7d高剂量组摄食量显著降低（P<0.05）。解剖观察,各给药组孕鼠的腹主静脉、肾静脉均产生病理学改变,且有一定数量的孕鼠有胃肠胀气情况。与溶媒对照组比较,骆驼篷子提取物各给药组平均黄体数、平均着床数无显著变化,平均活胎数有所降低...     

番石榴叶颗粒剂对啮齿动物毒理学实验研究

目的:通过对啮齿动物进行急性和长期毒性实验研究,观察番石榴叶颗粒对大、小鼠的毒性反应,为临床安全用药提供实验依据.方法:急性毒性实验:用小鼠以口服给药,测定其最大耐受量(MTD),并推算出相当于临床人用量的倍数,以观察动物在短时间内出现的毒性反应.长期毒性实验:SD大鼠80只,雌雄各半,随机分成高(62.5g/kg)、中(25g/kg)、低(10g/kg)3个剂量组和空白对照组,连续灌胃给药1个月,观察大鼠一般状态、饮食、体重,于给药1个月后及停药2周后分别处死1/2的动物,取血测定血常规、血液生化指标,并取出主要脏器组织做病理组织学的检查,以观察连续用药对动物产生的毒性反应,以及停药后组织和功能损害的发展和恢复情况,了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应.结果:急性毒性实验结果表明:番石榴叶颗粒的最大耐受量为562.5g/kg,相当于临床人用剂量的1125倍.长期毒性实验结果表明:大鼠体重逐周增长,各主要血象及血生化指标均未见异常,主要脏器病理组织学检查未见异常.结论:番石榴叶颗粒对大、小鼠无明显毒性反应,在临床推荐用量下口服连续给药安全可靠.     

蒲薏颗粒长期毒性实验研究

目的:观察蒲薏颗粒对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据.方法:120只SD大鼠,随机分为蒲薏颗粒高、中、低剂量组(以生药计分别为4.8、2.4、1.2 g/kg,相当于临床人用量的50倍、25倍、12.5倍),每组30只,雌雄各半,每日灌胃2次,连续给药26周,观察大鼠的一般状况、体重、摄食量,测定给药第13、26周及停药后2周大鼠的血液生化指标,脏器系数、解剖学及病理组织学改变的情况.对照组给予等容量蒸馏水.结果:蒲薏颗粒各组动物一般状况良好,体重增长、脏器系数、血常规、血液生化指标、解剖学和主要脏器的病理组织学检查均正常,与对照组比较无明显差异.结论:蒲薏颗粒在临床剂量范围内毒性小,使用安全.