Twist基因在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

Twist是一个进化上高度保守的II类碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,它影响细胞的凋亡、参与上皮-间质转转化(EMT)、对肿瘤的侵袭转移和耐药有重要的影响.口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的口腔恶性肿瘤,术后复发和转移导致口腔鳞状细胞癌患者预后较差.根据Twist基因在口腔鳞状细胞癌发生发展过程中的作用,从肿瘤干细胞、上皮间质转化、肿瘤耐药和肿瘤的侵袭转移等方面作一综述,为今后口腔鳞状细胞癌的诊断、治疗与科学研究提供新的方向与指导.     

CXCL8在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

CXCL8(CXC motif ligand 8)在肿瘤的发生、发展中具有重要意义,其与血管生成、细胞增殖、肿瘤侵袭和迁移能力以及上皮-间充质转化之间均存在密切关系,本文就 CXCL8在头颈部鳞状细胞癌发生、发展、预后及治疗等方面的研究进展做一综述。     

REGγ促进人乳腺癌MDA-MB-231细胞株发生上皮-间充质转化的研究

目的：研究REGγ基因促进人乳腺癌细胞株MDA-MB-231发生上皮-间充质转化的生物作用。方法：免疫组化检测乳腺癌组织、与癌旁组织REGγ的表达差异以及转移淋巴结中REGγ的表达水平。Western blot和RT-PCR检测不同人乳腺癌细胞系REGγ的表达差异。构建REGγ基因过表达和干扰载体并将其导入MDA-MB-231细胞中,然后用RT-PCR和细胞免疫荧光分别从转录水平和蛋白质水平检测上皮-间充质转化细胞标记物的表达水平的变化。分别通过划痕实验和Transwell证实REGγ对细胞侵袭迁移能力的影响。结果：免疫组化提示REGγ在乳腺癌组织（阳性表达率为88.57%）和转移淋巴结（阳性表达率为87.5%）中较癌旁组织（阳性表达率为0）明显高表达（ χ2=25.390,P=0.000; χ2=12.440,P=0.000）。MDA-MB-231细胞过表达REGγ后促进细胞发生上皮-间充质转化,使细胞侵袭能力增强（t=22.974,P=0.000）;干扰REGγ后抑制上皮-间充质转化,使细胞侵袭能力减弱（t=12.118,P=0.000）。结论：REGγ促进人乳腺癌MDA-MB-231细胞发生上皮-间充质转化,并促进肿瘤细胞侵袭转移。     

乳腺癌的转移与EMT/MET的相关研究进展

乳腺癌是危害女性健康的恶性肿瘤首位,其最主要的死亡原因是肿瘤的转移及复发。近年来随着人们对乳腺癌转移及复发的深入研究发现肿瘤细胞上皮化及间质化之间的相互转化对肿瘤的复发及远处转移密切相关。上皮-间充质转化(EMT)与间充质-上皮转化(MET)共同参与肿瘤发展的过程。当下,在肿瘤的侵袭及远处转移的多步骤过程中,EMT被认为主导肿瘤转移的早期,而MET则主导晚期。因此,研究EMT/MET对乳腺癌侵袭及转移并提高乳腺癌患者生存率有重要意义。     

EMT与骨肉瘤转移相关性的研究进展

上皮-间质转化(EMT)是指上皮细胞转化为间充质细胞的过程,EMT可增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。既往研究发现,EMT可以通过影响多种基因及通路来影响多种肿瘤的侵袭和转移,除此之外,EMT也会与细胞周期中的某些酶具有一定的相关性。骨肉瘤细胞作为骨肿瘤中转移性较强的一种,其转移性与EMT的关系尚未明确。该文旨在阐明EMT与骨肉瘤细胞转移性的相互关系,希望可以为抑制骨肉瘤转移提供新的思路。     

缺氧诱导因子-1α在上皮-间充质转化过程中作用的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作为一种氧应答调控因子在促进肿瘤的生长转移过程中起着关键的作用.上皮-间充质转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)过程已经被证实在人类癌细胞侵袭和转移过程中起着关键的作用[1].报道[2-3]提示,EMT相关转录因子如Twist、Snail、Slug、SIP-1对多种人类癌症,如卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、口腔鳞状细胞癌的发展和预后起重要作用.研究[4]发现,EMT相关转录因子在低氧微环境中存在过表达,这些转录因子的上调是由HIF-1α所介导的,HIF-1α能诱导和(或)调控EMT相关转录因子的表达而促进EMT过程.     

TGFβ1-Smad信号通路在胆管癌中作用的研究现状

转化生长因子β1(TGFβ1)-Smad信号通路是胆管癌发展、侵袭及远处转移过程中的重要因子。TGFβ1-Smad信号通路在细胞上皮间-质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中也起到至关重要的作用,可使细胞间的黏附性降低,肿瘤细胞能透过基底膜,广泛侵袭至癌旁组织,并发生远处转移。故TGFβ1-Smad信号通路在胆管癌发展中作用的研究是胆管癌相关研究中的焦点所在。本文就近几年TGFβ1-Smad信号通路与胆管癌的关系相关研究进展做综述。     

组织蛋白酶D与下咽癌侵袭转移的相关性研究

目的：研究组织蛋白酶D(CD)在下咽鳞状细胞癌组织中的表达与下咽鳞状细胞癌的侵袭转移之间的关系。方法：用免疫组织化学法研究59例下咽鳞状细胞癌组织标本和9例正常的下咽黏膜中CD和Ki-67的表达；分析CD在下咽鳞状细胞癌细胞中和间质细胞中的表达与肿瘤生物学特性之间的关系。结果：CD在颈淋巴结转移阳性组肿瘤细胞中的表达率较阴性组织高，CD在肿瘤间质细胞中的表达在颈淋巴结转移阳性组的表达率较阴性组高。结论：CD表达与肿瘤侵袭转移的生物特性密切相关，可以作为下咽鳞状细胞癌侵袭转移的预后指标。     

肿瘤微环境胶原变化和肿瘤转移的研究进展

恶性肿瘤的危害在于侵袭和远处转移,肿瘤微环境中胶原变化和肿瘤转移密切相关.肿瘤微环境中胶原变化主要表现在新生胶原、密度、方向、长度、交联等方面,这些变化可以通过影响肿瘤细胞的代谢、水扩散和大分子运输、基因表达、血管生成等方面,也可以通过促进上皮间充质转化、免疫和基质细胞等来影响肿瘤的侵袭转移.深入了解肿瘤微环境中胶原变化和肿瘤转移的关系对于防治肿瘤具有积极的指导意义.     

VEGF、Flk-1在口腔粘膜上皮异常增生和口腔癌中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Flk-1在口腔粘膜上皮恶性病变发生发展中的作用。方法：采用免疫组织化学S-P法检测10例口腔正常粘膜，10例上皮异常增生，40例口腔鳞状细胞癌中VEGF及其受体Flk-1的表达。结果：VEGF和Flk-1在口腔粘膜上皮异常增生和口腔鳞状细胞癌中均有表达，其中在口腔鳞状细胞癌组中的表达强度明显高于其他两组（JP〈0．05）。VEGF和Flk-1的表达强度与口腔鳞状细胞癌的病理分级无显著相关（JP〉0．05）。在淋巴结转移组和无转移组之问存在显著性差异（P〈0．05）。结论：VEGF及其受体Flk-1与口腔粘膜上皮恶性转化和转移密切相关。可能成为口腔癌治疗的标靶和预后指标。     

Slug与头颈部鳞状细胞癌临床病理特征的关系及用于预后判断价值的研究进展

鳞状细胞癌是头颈部恶性肿瘤最常见的病理类型,头颈部鳞状细胞癌（HNSCCs）主要包括口腔鳞状细胞癌、喉鳞状细胞癌、鼻咽鳞状细胞癌、鼻-鼻窦鳞状细胞癌等。Slug是锌指转录因子Snail超家族成员之一,在多种恶性肿瘤中高表达,是上皮-间充质转分化的重要调节因子。本文就Slug与HNSCCs临床病理特征的关系及用于预后判断价值的研究进展作一综述。     

外泌体对上皮-间质转化调控作用的研究进展

外泌体是一种具有生物活性的膜性囊泡,既可在细胞间传递活性物质,还可通过调控细胞间的信息传递参与细胞活动。 上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞获得间充质细胞特性的过程,在众多疾病中发挥了重要作用。研究表明,外泌体在EMT的发 生发展过程中具有双向作用。一方面,外泌体可促进细胞发生EMT,赋予肿瘤细胞侵袭和转移能力,促进血管新生和加快肿瘤 生长;另一方面,外泌体亦可抑制EMT,发挥减弱肿瘤细胞侵袭能力,抑制心、肝、肾纤维化,改善心肌梗死等作用。外泌体可能 是通过携带EMT相关蛋白或miRNA,调控EMT相关信号通路发挥双向调节作用。     

MCU通过LETM1维持线粒体钙稳态调节口腔鳞状细胞癌细胞转移

目的：探讨线粒体钙离子单向转运蛋白（mitochondrial calcium uniporter,MCU）与亮氨酸拉链/EF跨膜蛋白-1(leucine zipper/EF hand-containing transmembrane-1,LETM1)在调控线粒体钙稳态机制中的作用以及对口腔鳞状细胞癌细胞转移的影响。方法：选用口腔鳞状细胞癌CAL-27细胞株作为研究对象,构建MCU慢病毒干扰载体和过表达质粒,合成LETM1 siRNA干扰序列。采用细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验检测MCU表达水平对CAL-27细胞侵袭、迁移的影响;细胞内钙离子荧光探针（Fluo-4 AM）以及JC-1线粒体膜电位测定实验检测MCU表达水平对CAL-27细胞内钙离子浓度及线粒体膜电位的影响;免疫荧光和Western blot检测CAL-27细胞内MCU、LETM1以及上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关蛋白表达水平。结果：MCU过表达促进CAL-27细胞迁移和侵袭,MCU沉默组及MCU过表达联合LETM1 siRNA组细胞迁移和侵...     

恶性肿瘤中TGF-β/Smads信号通路的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号是一种具有多功能生物活性的细胞因子,调控细胞增殖、分化、迁移、凋亡、粘附、血管生成、免疫监视和存活等。在人类头颈部鳞状细胞癌中TGF-β/Smads过表达,TGF-β通过促进血管生成与炎症、诱发免疫逃逸、促进上皮-间充质转化等多种机制来促进肿瘤细胞的浸润和转移,TGF-β/Smads与癌症发生、恶性进展以及预后密切相关。本文就TGF-β/smads蛋白与恶性肿瘤的研究进展进行综述。     

上皮-间质转化在食管癌侵袭转移中的研究进展

上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞形态和基因的改变,从具有紧密连接的上皮表型细胞转化为具有迁移和侵袭能力的间充质表型细胞。EMT不仅参与胚胎发育和正常生理,还参与许多病理过程,是肿瘤浸润转移中的重要事件,在食管癌的浸润和转移中发挥了重要作用,与患者的预后密切相关。该文概要回顾了EMT与食管癌浸润转移相关的研究成果,以期为本领域的研究提供一些思路。     

基于生物信息学分析HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与其上皮间质转化的相关性

目的研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中上皮间质化相关蛋白波形蛋白（Vimentin）和E-钙黏蛋白（E-caderin）及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达,探讨缺氧诱导因子1α在口腔鳞状细胞癌中的表达及与其上皮间质转化（EMT）之间关系。方法应用TGCA数据库分析头颈鳞状细胞癌组织中HIF-1α的表达情况,通过GO和KEGG富集分析HIF-1α可能参与的信号通路;使用免疫组化法检测OSCC组织中HIF-1α及上皮间质化相关蛋白的表达情况,进一步分析HIF-1α在OSCC中的表达及与EMT的关系。结果 TCGA数据库中HIF-1α在口腔鳞状细胞癌中高表达,主要参与Notch信号通路、细菌感染等相关信号通路;OSCC组织中,HIF-1α、Vimentin的表达高于正常组织（P<0.05）;E-caderin在口腔鳞状细胞癌组织中的表达较正常口腔黏膜组低（P<0.05）。口腔鳞状细胞癌组织中HIF-1α、Vimentin和E-caderin的表达与口腔鳞状细胞癌TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P<0.05）,与患者的年龄、肿瘤的大小之间无显著差异（P>0.05）。结论口腔鳞状细胞癌中存在EMT现象,HIF-1α、Vimentin和E-caderin三者在口腔鳞状细胞癌组织及正常组织表达存在统计学差异,HIF-1α可能通过某种途径参与OSCC组织发生EMT的进程,促进OSCC浸润及转移。     

口腔鳞癌诱导化疗中TGFβ1原位表达的研究

目的通过研究口腔鳞癌诱导化疗中转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)在肿瘤细胞和间质细胞中的变化规律,探讨在口腔鳞癌诱导化疗中TGFβ1信息传递的作用机理.方法 40例N0期口腔鳞癌术前经皮下埋植泵进行诱导化疗,采用原位杂交检测治疗前后癌灶与肿瘤间质TGFβ1 mRNA表达.按照统一制定的病例选择标准进行治疗前后对照实验.结果经原位杂交检测表明,TGFβ1在口腔鳞状细胞癌中的表达普遍增强,而癌旁上皮、淋巴细胞、血管内皮细胞有散在阳性表达.经皮下埋植泵诱导化疗后,肿瘤前沿区和间质淋巴细胞TGFβ1 mRNA表达显著增强(P＜0.05),治疗有效者间质淋巴细胞TGFβ1 mRNA表达显著高于治疗无效者(P＜0.05). 结论 TGFβ1转录水平表达异常是口腔鳞癌发生发展的机制之一.TGFβ1具有调节肿瘤微环境免疫功能的作用.     

NDRG1通过上皮-间充质转化与子宫内膜样癌MELF浸润模式的相关研究

N-myc下游调节基因1作为肿瘤进展相关信号通路中的关键调控分子,可通过不同通路影响细胞表型,进而干预肿瘤的侵袭与转移,但相关机制目前尚未明确。肿瘤的上皮-间充质转化(EMT)是导致肿瘤发生转移的原因之一。肿瘤发生异质性驱动突变导致肿瘤EMT,进而侵袭突破基膜发生转移。微囊性、延长性及碎片性(MELF)浸润模式是近年来发现的一种特殊的肿瘤浸润模式,其发现于子宫内膜样癌浸润肌层,病理观察MELF浸润模式的发生与患者的预后密切相关。     

上皮间质转化（EMT）与肺癌的关系

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞在特定生理或病理情况下向间质细胞表型转变的过程.上皮间质转化与肿瘤的发生和侵袭转移密切相关,上皮间质转化的现象也存在于肺癌中,并且与肺癌的侵袭、转移及化疗耐药相关.因此,揭示上皮间质转化的分子调控机制及其与肺癌的侵袭、转移及化疗耐药的关系,对于预防和治疗肺癌具有重要意义.