TGFβ1与Smad4基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨TGFβ-Smad信号通路中TGFβ1与Co- Smad(Smad 4)与肝细胞癌的发生、发展的关系.方法 采用免疫组化ABC法及原位杂交法(ISH),检测41例肝细胞癌组织与癌旁组织中TGFβ1、Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA的表达,以5例外伤性肝破裂手术切除标本作为正常对照.比较HCC组与时照组及HCC癌旁中TGFβ1与Smad 4蛋白、Smad4 mRNA表达的差异,并进行图像分析.结果 正常对照组中TGFβ1呈阴性表达,Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA均呈阳性表达;HCC组织中TGFβ1阳性表达率为78.0%(32/41),癌旁组织中为95.1%(39/41),两者比较差异显著(P<0.05);Smad 4蛋白在HCC组织中阳性表达率为48.8%(20/41),在癌旁组织中为78.0%(32/41),两者比较有显著性差异(P<0.01);Smad 4 m RNA在HCC组织中阳性表达率为51.2%(21/41),在癌旁组织中为73.1%(30/41),两者比较有显著性差异(P<0.05);与正常肝组织比较,HCC组织中Smad 4蛋白和Smad 4 mRNA阳性表达率均显著降低(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ级HCC组织与Ⅲ、Ⅳ级HCC组织Smad 4 m RNA阳性表达存在显著差异(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级阳性表达率较Ⅰ、Ⅱ级降低;Smad 4蛋白的阳性面积百分比、光密度及Smad 4 m RNA的阳性面积百分比癌旁组织均显著高于HCC组织(P均<0.05).HCC组织中Smad 4蛋白、Smad 4 m RNA表达与TGF-β1表达比较均存在显著差异(P<0.05),但均无显著相关性(P>0.05).结论 TGFβ1过表达、Smad4表达缺失可能在肝细胞癌的发生、发展中发挥重要作用.     

TGF-β1及Smad4蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β（TGF—β）信号传导通路中TGF—β1和Smad4在子宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测78例宫颈癌和20例正常宫颈组织中TGF—β1和Smad4的表达情况，分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织中TGF—β1的表达明显高于正常宫颈组织，且表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级、淋巴转移有关，与患者年龄及组织类型无关；宫颈癌组织中Smad4的表达明显低于正常宫颈组织，且表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关，与患者年龄、原发灶大小及组织类型无关。宫颈癌组织中TGF-β1和Smad4的表达呈负相关。结论TGF—β1和Smad4共同在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要的作用。     

TGF-β1及Smad4在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨大肠癌组织中转化生长因子 β1(TGF_β1)及其下游信号转导分子Smad 4的表达特征及意义。 方法　采用免疫组化S_P法 ,检测 64例大肠癌组织中TGF_β1和Smad 4蛋白的表达情况。 结果　 64例大肠癌组织中TGF_β1和Smad 4蛋白的阳性率分别为 70 13 %和 5 1 65 % ;浸润深度达到或超过浆膜层 ,Duck’s分期C_D期和有淋巴结转移的大肠癌组织TGF_β1的阳性率明显高于浸润深度在浆膜以内 ,Duck’s分期A_B期和无淋巴结转移的大肠癌组织 ,Smad 4的表达则明显降低 ,差异均有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论　TGF_β1的高表达和Smad 4的低表达与大肠癌的发展 ,生物学行为和预后可能有关 ,可作为重要的生物学标志。     

肝细胞癌P53蛋白的表达及临床意义的研究

目的与方法：为了阐明Ｐ５３蛋白在人肝癌细胞中表达及临床意义,应用了免疫组织化学染色方法检测肝细胞癌Ｐ５３蛋白表达情况。结果：４９％的病例显示有Ｐ５３蛋白的表达,低分化癌的Ｐ５３蛋白表达率显著高于高、中分化癌。结论：这些资料显示：导致Ｐ５３蛋白异常表达的Ｐ５３基因突变是肝细胞癌的一种常见分子结构改变,是评价肝细胞癌预后有价值的一个生物学指标。     

Livin与Smac在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制因子Livin和凋亡促进因子Smac在人肝细胞癌组织中的表达及相关性,分析其与肝细胞癌转移复发的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中Livin和Smac蛋白的表达.结果:80例肝细胞癌癌组织中Smac表达率显著低于癌旁组织(P＜0.05).Livin的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤大小密切相关(P＜0.05);Smac的表达与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05).Livin和Smac的表达呈显著负相关 (r=-0.324,P=0.003).结论:Livin的高表达及Smac的失活可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用.     

EGF和EGFR在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究表皮生长因子(EG F)及其受体(EG FR)在肝细胞癌(H C C)组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化S蛳P方法检测55例H C C患者癌组织及癌旁肝组织中EG F和EG FR的表达情况。结果在55例H C C患者癌组织及其癌旁组织中,EG F阳性表达率分别为54.55%(30/55)和76.36%(42/55),两者差异有显著性(P<0.05);EG FR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P<0.05)。EG FR在H C C组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等显著相关,而与肿瘤直径、肿瘤数目、血清AFP水平以及分化程度无明显关系。EG F阳性表达率与各临床病理参数无关。结论EG F可能与H C C的发生、发展无关;而EG FR与H C C的发生、发展有关,可作为预测H C C复发、转移的参考指标。     

TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在胆囊癌发生与发展中的作用

目的：通过检测原发性胆囊癌细胞中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在不同时期的表达,探讨它们之间的相互关系及其在胆囊癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测30例胆囊癌、11例胆囊腺瘤及30例胆囊炎中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的表达情况,并分析它们与胆囊癌临床病理之间的关系。结果：30例胆囊癌中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的阳性率分别为73.3%、20.0%和16.7%,胆囊腺瘤中阳性率分别为90.9%、63.7%、54.5%,在胆囊炎中阳性率分别为96.7%、93.3%、90.0%。TGF-β1在胆囊癌中表达低于胆囊炎（P〈0.05）;Smad4蛋白、TβRⅡ在胆囊癌中表达均低于胆囊炎和胆囊腺瘤（P〈0.05）。Ⅰ-Ⅱ期胆囊癌TGF-β1阳性率低于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）,而Smad4蛋白、TβRⅡ阳性率明显高于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）。TGF-β1在有转移的胆囊癌组织中表达率为94.1%,明显高于无转移者（P〈0.05）。结论：TGF-β1的表达降低可能与胆囊细胞的恶性转化和生长失控有关;TGF-β1高表达不能抑制肿瘤细胞增殖,可能与Smad4及TβRⅡ的低表达有关,且TGF-β1高表达与胆囊癌的发展及浸润、转移有关。     

erbB家族在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨erbB家族在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测55例HCC患者癌组织及癌旁组织中erbB家族中表皮生长因子受体(EGFR)、C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4的表达情况.结果:55例HCC患者癌组织及癌旁组织中,EGFR阳性表达率分别为58.18%(32/55)和36.36%(20/55),两者差异有显著性(P＜0.05);C-erbB-4阳性表达率分别为47.27%(26/55)和72.73%(40/55),两者差异有显著性(P＜0.05);而C-erbB-2、C-erbB-3在癌组织及癌旁组织中阳性表达率差异无显著性(P＞0.05).EGFR在HCC组织中的阳性表达率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发等有关,C-erbB-2、C-erbB-3、C-erbB-4阳性表达率与各临床病理参数无关.结论:EGFR与肝癌的发生、发展有关,可作为HCC预后不良的参考指标;C-erbB-2及C-erbB-3可能与肝癌的发生、发展无关,而C-erbB-4低表达可能与HCC的发生有关.     

Ezrin与E-cadherin在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨埃兹蛋白(Ezrin)和上皮钙粘蛋白(E-cadherin)在人肝细胞癌组织中的表达和相关因素,及与肝细胞癌转移复发的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测80例肝细胞癌组织和癌旁组织中Ezrin和E-cadherin蛋白的表达情况。结果:80例肝细胞癌组织中Ezrin蛋白表达的阳性率61.25%显著高于癌旁组织的42.50%(P<0.05),其表达还与临床分期、门脉癌栓、术后复发、肝外转移、肿瘤分化程度密切相关。E-cadherin蛋白在癌旁组织中的阳性率70.00%显著高于癌组织的47.50%,其表达与门脉癌栓、肝外转移、肿瘤细胞分化程度密切相关(P<0.05)。Ezrin和E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关(γ=-0.425,P=0.000)。结论:Ezrin蛋白的高表达和E-cadherin蛋白的失活与肝细胞癌侵袭转移有密切关系,对判断肝细胞癌恶性程度及预后具有参考意义。     

PTEN基因在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的：研究PTEN基因在肝细胞肝癌（human hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达，探讨其在HCC发生发展中的作用及意义。方法：应用免疫组化（SP法）和半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测58例HCC及对应癌旁组织中PTEN蛋白及PTEN mRNA的表达情况，分析PTEN基因的表达与HCC临床病理参数的关系。结果：PTEN蛋白明确定位于肝细胞胞质内。PTEN mRNA和PTEN蛋白在HCC中的阳性率分别为41．38％（24／58）、44．83％（26／58），明显低于癌旁肝组织的阳性率100%（58／58），差异具有统计学意义，P〈0．01。统计学分析显示，在HCC中PTEN基因的低表达与肿瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有关，P＜0．05，与患者年龄、性别、肿瘤大小等因素无关。结论：PTEN基因可能在HCC的发生发展中起着重要作用，其表达有望成为HCC的重要分子生物学指标。     

PTEN基因在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的:研究PTEN基因在肝细胞 肝癌(humanhepatocellularcarcinoma, HCC)中的表达,探讨其在HCC发生发展 中的作用及意义。方法:应用免疫组化(SP 法)和半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测58例HCC及对应癌旁组 织中PTEN蛋白及PTENmRNA的表达 情况,分析PTEN基因的表达与HCC临床 病理参数的关系。结果:PTEN蛋白明确 定位于肝细胞胞质内。PTENmRNA和 PTEN蛋白在HCC中的阳性率分别为 41.38%(24/58)、44.83%(26/58),明显低 于癌旁肝组织的阳性率100%(58/58),差 异具有统计学意义,P<0.01。统计学分析 显示,在HCC中PTEN基因的低表达与肿 瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎 蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有 关,P<0.05,与患者年龄、性别、肿瘤大小 等因素无关。结论:PTEN基因可能在 HCC的发生发展中起着重要作用,其表达 有望成为HCC的重要分子生物学指标。     

CSN6基因在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探索组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在肝细胞癌中的表达及其在患者临床病理因素和预后方面的意义。方法 利用公共数据库人类蛋白质图谱数据库和StarBase数据库分析CSN6在肝细胞癌和正常肝脏组织中的蛋白和mRNA的表达情况。利用TCGA数据库分析CSN6在不同肿瘤分期和分级的肝细胞癌患者中的表达差异。利用免疫组化方法检测106例肝细胞癌患者组织中CSN6的蛋白表达,分析其与多项临床病理因素和总生存期的关系。结果 与正常肝脏组织相比,CSN6在肝细胞癌组织中的表达升高。CSN6在高病理分级(G3和G4)以及高分期(Ⅱ期和Ⅲ期)的患者中的表达更高;CSN6高表达的肝细胞癌患者的总生存期更短。CSN6在肝细胞癌中的表达与肿瘤分化程度和乙肝病毒感染具有相关性,并且是影响患者总生存期的独立预测因素。结论 肝细胞癌中CSN6的表达显著升高,肝细胞癌患者组织中CSN6表达升高提示患者预后不良,其表达升高与肝细胞癌的恶性进展相关,有潜力成为一个新的预测预后的标志物以及治疗靶点。     

Smad2 and Smad4 gene mutations in hepatocellular carcinoma.

TGF-beta is a negative regulator of liver growth. Smad family of genes, as mediators of TGF-beta pathway, are candidate tumor suppressor genes in hepatocellular carcinoma (HCC). We studied 35 HCC and non-tumour liver tissues for possible mutations in Smad2 and Smad4 genes. Three tumours displayed somatic mutations; two in Smad4 (Asp332Gly and Cys401Arg) and one in Smad2 (Gln407Arg) genes. All three mutations were A:T --> G:C transitions suspected to result from oxidative stress as observed in mitochondrial DNA. These observation demonstrate that TGF-beta pathway is altered in hepatocellular carcinoma.     

肝癌组织和细胞系EGFL8基因表达及其临床意义

目的表皮生长因子样结构域8(epidermal growth factor-like domain 8,EGFL8)在多种癌症中表达失调且与患者的不良预后相关,但关于EGFL8在肝细胞癌组织表达尚不清楚。本研究旨在探讨EGFL8基因在肝癌组织及细胞系中表达水平并分析其临床意义。方法收集2014-02-01-2016-02-01暨南大学附属广州市红十字会医院行手术切除的42例肝癌患者标本及其对应的癌旁肝组织标本(距原发癌边缘>2cm)。培养HCCLM3、SMMC-7721、HepG2及Hep3B等4种具有不同侵袭转移潜能的肝癌细胞系和HL-7702正常肝细胞系,采用荧光实时定量PCR方法检测EGFL8基因在上述组织标本及细胞系中的表达量,并分析EGFL8基因表达与肝癌临床病理特征及侵袭转移潜能之间的相关性。结果 EGFL8基因在肝癌组织中的平均表达量(0.006 5±0.001 8)低于相应的癌旁肝组织(0.020 0±0.005 2),差异有统计学意义,U=425,P=0.015。且EGFL8基因表达下调与肝癌的静脉侵犯(χ~2=7.860,P=0.060)、多结节(χ~2=5.316,P=0.011)及较晚的TNM分期(χ~2=6.035,P=0.014)密切相关。EGFL8基因在肝癌细胞系中的表达量均低于正常肝细胞系(F=155.900,P=0.001),且其在高侵袭转移潜能肝癌细胞系中的表达量(0.000 26±0.000 03)低于低侵袭转移潜能的肝癌细胞系(0.001 36±0.000 12),P<0.001。结论 EGFL8在肝癌组织及细胞系中的表达水平明显下调,且其表达下调与肝癌的侵袭转移潜能、疾病进展及不良预后密切相关,提示EGFL8是一个潜在的肝癌分子标志物。     

HHLA2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与...     

肝细胞肝癌组织SATB1表达及其临床意义的研究

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)组织中SATB1的表达及其临床意义。方法:用RT-PCR方法和蛋白质印迹法检测40例HCC组织及对应的癌旁组织中SATB1的表达,并分析SATB1蛋白的表达程度与患者临床病理参数、术后复发与转移的关系。结果:HCC组织中SATB1蛋白的表达明显高于癌旁组织,P<0.001。癌组织中SATB1蛋白表达的高低与AFP、肿瘤大小、癌栓、病理分化、TNM分级、术后复发转移有关系,P<0.05;与性别、年龄、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、肿瘤的数目、肝硬化和包膜无关,P>0.05。结论:SATB1蛋白的表达与HCC的复发转移有关,SATB1有望成为HCC复发与转移的一个新的预后指标。     

肝癌组织CD24基因表达及其临床意义

目的:探讨CD24基因在原发性肝细胞癌(HCC)组织中表达的特征及其临床病理意义.方法: 应用RT-PCR及免疫组化方法检测CD24基因在42例肝癌组织、相应42例癌旁组织中的表达,分析其与临床病理特征的相关性.结果: RT-PCR显示,CD24 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织分化程度(P=0.019)及有否肝内转移有关(P=0.031),与肝细胞癌患者性别、HBsAg状态、术前AFP水平、肿瘤是否有包膜、肿瘤大小、癌肿数目无关(P>0.05);Elivision法显示,CD24蛋白阳性表达与肿瘤的组织分化程度(P=0.025)、有无肝内转移密切相关(P=0.008), 而与患者性别、HBsAg状态、术前AFP水平、肿瘤是否有包膜、肿瘤大小、癌肿数目无关(P>0.05).HCC组织中CD24表达较癌旁组织明显升高.结论: HCC组织中CD24基因表达能促进HCC的发生、发展和转移,可作为判断HCC恶性程度、评价预后的指标.     

大肠癌组织Lumican基因及蛋白的表达及临床意义

目的：检测人大肠癌组织中Lumican基因及蛋白的表达,探讨其与大肠癌患者临床病理指标及预后之间的关系。方法：收集外科手术切除并经病理证实的27例新鲜大肠癌组织标本,以同一患者远离肿瘤的正常大肠组织为对照,采用实时荧光定量PCR法检测Lumican基因表达,剩余组织采用石蜡包埋用于免疫组化检测Lumican蛋白。另从我院病理科收集同期37例大肠癌组织蜡块,采用免疫组化SP法共检测64例大肠癌组织、27例正常大肠黏膜组织中Lumican蛋白表达。结果：27例新鲜大肠癌组织及对应正常大肠组织中Lumican的表达有显著差异性（ P〈0.001）,Lumican mRNA在大肠癌组织表达明显增高[以正常组织为1,癌组织Lumican基因表达上调（5.35±0.66）倍]。64例大肠癌组织Lumican蛋白阳性表达率为73.44%（47/64）,显著高于远离肿瘤的正常组织表达率0%（0/27）（P〈0.05）。Lumican表达与肿瘤的病理分级、Dukes分期、淋巴结是否转移有关（P〈0.001）,而与患者性别、年龄、病变部位无关（P〉0.05）。27例大肠癌标本Lu-mican蛋白量与mRNA相对表达量呈正相关（r=0.123）,但无统计学意义（P〉0.05）。结论：人大肠癌组织Lumican mRNA及蛋白均表达升高,Lumican高表达与大肠癌的临床病理特征及侵袭、转移特性密切相关,在大肠癌发生、发展过程可能起着重要作用。Lumican可作为判断大肠癌生物学行为的重要指标之一。     

CD133在肝癌组织中的表达及其临床意义

 摘要：目的 研究肝癌组织中CD133蛋白表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学染色方法（ABC法）检测190例原发性肝细胞肝癌患者手术切除肿瘤组织中CD133蛋白的表达,分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 42例(22.1%)患者肿瘤组织中CD133蛋白表达阳性。肝癌组织中CD133蛋白表达与肝癌分化程度相关,42例CD133阳性肝癌中,低分化肝癌（Ⅲ+Ⅳ）为34例（17.9%）,高分化肝癌（Ⅰ+Ⅱ）为8例（4.2%）,差异有统计学意义（p<0.001）;同时CD133蛋白表达程度与肝癌镜下血管侵犯相关,42例CD133阳性肝癌中,存在镜下血管侵犯为33例（17.4%）,无镜下血管侵犯为9例（4.7%）,差异有统计学意义（p=0.016）。单因素方差分析结果表明肝癌分化程度、淋巴结转移、肉眼血管侵犯、镜下血管侵犯、肝癌TNM分期以及CD133蛋白表达情况与肝癌切除术后患者无瘤生存有关（p<0.05）。多因素方差分析结果表明CD133蛋白表达情况与镜下血管侵犯是预测肝癌切除术后患者无瘤生存的独立预测指标。生存分析表明CD133蛋白表达阳性组术后无瘤生存期明显短于CD133阴性组。结论 肝癌组织中CD133蛋白的表达与肝癌的侵袭转移及预后密切相关。