CR1基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病关系

目的研究补体受体1（CR1）基因多态性与汉族人迟发性阿尔茨海默病（LOAD）的关系。方法选取611例中国北方汉族人,其中LOAD病人（LOAD组）254例,正常人（对照组）357例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,检测两组CR1基因、载脂蛋白E（ApoE）基因多态性,并进行关联分析。结果携带ApoEε4等位基因可增加LOAD的发病风险（χ2=5.52,P〈0.05,OR=2.91,95%CI=2.06～4.12）;LOAD组与对照组CR1基因rs6656401的基因型和等位基因频率差异有显著性（χ2=6.56、7.16,P〈0.05）;等位基因A显著增加了LOAD的发病风险（OR=2.60,95%CI=1.13～5.98）。多因素Logistic回归分析显示,CR1基因rs6656401等位基因A携带者（基因型AA和AG）较基因型GG纯合子导致LOAD的风险高2.40倍（OR=2.40,95%CI=1.00～5.73）。结论 CR1基因多态性在汉族散发LOAD的发病机制中起着重要作用。     

HLA-G基因多态性与类风湿关节炎的相关性研究

[目的]探讨HLA-G等位基因多态性与类风湿关节炎(RA)及类风湿因子(RF)相关性.[方法]选择2016年1月至2019年12月本院收治的95例RA患者(观察组),同时选择同期于本院健康体检的110例健康志愿者为对照组,RA患者组根据类风湿因子(RF)是否阳性将其分为RF阳性组和RF阴性组.采用聚合酶链反应序列特异性...     

阿尔茨海默病患者细胞色素P450 1A1基因与载脂蛋白E基因多态性的关联分析

目的：探讨细胞色素P450 1A1（CP1A1）和载脂蛋白E基因多态性及其交互作用与阿尔茨海默病的关系。 方法：实验于2004—11／2005—05在南方医科大学珠江医院中心实验室进行。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测了135例散发性阿尔茨海默病患者和138例正常老年人细胞色素P450 1A1基因和载脂蛋白E基因多态性分布特征。 结果：阿尔茨海默病组135例，健康对照组138例，均进入结果分析。①细胞色素P450 1A1等位基因m1，m2频率：散发性阿尔茨海默病组分别为63％，37％，对照组分别为65．1％，31．9％，各等位基因频率分布差异无显著性（r=1．605，P〉0．05）。②些散发性阿尔茨海默病组载脂蛋白Eε4等位基因频率与对照组比较有统计学意义（10．74％，5．80％，χ^2=4．41，P〈0．05，OR=1．95），散发性阿尔茨海默病组和对照组各基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05）。③研究对象按携带载脂蛋白E84状况分层后，在带有ε4等位基因的人群中，散发性阿尔茨海默病组细胞色素P450 1A1m2等位基因频率与对照组比较差异有显著性意义（7．4％，2．2％，r=6．825，P=0．009），患病风险增加3．417倍（OR=3．417）。 结论：细胞色素P450 1A1基因MSP1多态性与中国汉族人散发性阿尔茨海默病发病无明显关联。但在携带有载脂蛋白讲基因型的个体，细胞色素P450 1A1m2等位基因可能是散发性阿尔茨海默病的危险基因。     

阿尔茨海默病患者细胞色素P450 1A1基因与载脂蛋白E基因多态性的关联分析

目的:探讨细胞色素P4501A1(CP1A1)和载脂蛋白E基因多态性及其交互作用与阿尔茨海默病的关系。方法:实验于2004-11/2005-05在南方医科大学珠江医院中心实验室进行。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测了135例散发性阿尔茨海默病患者和138例正常老年人细胞色素P4501A1基因和载脂蛋白E基因多态性分布特征。结果:阿尔茨海默病组135例,健康对照组138例,均进入结果分析。①细胞色素P4501A1等位基因m1,m2频率:散发性阿尔茨海默病组分别为63%,37%,对照组分别为68.1%,31.9%,各等位基因频率分布差异无显著性(χ2=1.605,P>0.05)。②散发性阿尔茨海默病组载脂蛋白Eε4等位基因频率与对照组比较有统计学意义(10.74%,5.80%,χ2=4.41,P<0.05,OR=1.95),散发性阿尔茨海默病组和对照组各基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。③研究对象按携带载脂蛋白Eε4状况分层后,在带有ε4等位基因的人群中,散发性阿尔茨海默病组细胞色素P4501A1m2等位基因频率与对照组比较差异有显著性意义(7.4%,2.2%,χ2=6.825,P=0.009),患病风险增加3.417倍(OR=3.417)。结论:细胞色素P4501A1基因MSP1多态性与中国汉族人散发性阿尔茨海默病发病无明显关联,但在携带有载脂蛋白ε4基因型的个体,细胞色素P4501A1m2等位基因可能是散发性阿尔茨海默病的危险基因。     

早老素-1基因内含子多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的:对早老素-1基因第8内含子多态性与散发性阿尔茨海默病(sporadicAlzheimerdisease,SAD)进行关联分析,为分子生物学提供理论依据。方法:以多种临床量表筛选及根据ADRDA-NINCDS临床诊断标准,收集144例临床疑诊的SAD患者(男72例,女72例,其中早发性患者40例和晚发性患者104例)及140例健康老人作为研究对象,以PCR-RELP方法检测其早老素-1基因第8内含子多态性,进行对比分析。结果:与对照组的基因型及等位基因频率比较,早发性SAD组PS-1基因第8内含子基因型、等位基因频率分布相似,而晚发性SAD组1等位基因频率(63.94%)明显增高,2/2基因型(8.65%)、2等位基因频率(36.06%)明显降低。结论:PS-1基因内含子的多态性与国人晚发性SAD发病相关联,可能是晚发性SAD的遗传性易感因素。     

DENND1B基因多态性与儿童哮喘关系的研究

目的探讨DENND1B基因多态性在儿童哮喘患者中的分布及其与患者血清IgE水平的关系。方法选取哮喘儿童296例(哮喘组),同期健康体检儿童225例(健康对照组),同时提取外周血基因组DNA,通过高温连接酶检测法(PCR-LDR)检测DENND1B基因rs1747815、rs1775444、rs1775456位点的基因型。采用免疫散射比浊法检测样本血清总IgE水平。结果 rs1747815位点3组基因型(GG/GA/AA)及rs1775456位点3组基因型(AA/GA/GG)在健康对照组与哮喘组分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。rs1775444位点3组基因型(CC/TC/TT)在健康对照组与哮喘组分布频率差异有统计学意义(P<0.05),其中,哮喘组3种基因型患者中血清IgE水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DENND1B基因多态性与儿童哮喘有一定相关性,但与哮喘患者血清IgE水平无相关性。     

DNA修复基因XRCC1和XRCC3多态性与膀胱癌风险关联研究

目的：探讨DNA修复基因多态性与膀胱癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究,以PCR-RFLP技术检测膀胱癌组和对照组的基因多态,比较不同基因型与膀胱癌风险的关系。结果：XRCC1三种基因型在两组间的分布无统计学差异;XRCC3三种基因型在两组之间的分布有统计学差异。结论：XRCC1 Arg194Trp多态与膀胱癌易感性无关;携带XRCC3 241Met基因型的个体患膀胱癌的风险显著增加。     

细胞色素P450 1A1基因多态性与阿尔茨海默病遗传易感性的相关研究

目的：探讨细胞色素P4501A1基因MSP1的多态性与阿尔茨海默病的关系。方法：实验于2004-11／2005-05在南方医科大学珠江医院中心实验室进行。选择135例无阳性家族史的散发性阿尔茨海默病患者，以年龄和性别相匹配的138名正常健康成人为正常对照组。所有被试者抽全血2mL，枸橼酸钠抗凝后采用苯酚-氯仿抽提法提取外周血白细胞基因组DNA。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析其细胞色素P4501A1基因MSP1位点等位基因分布频率，比较基因型在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异。结果：按意向处理分析，135例阿尔茨海默病患者和138名正常健康人均进入结果分析。①细胞色素P4501A1等位基因频率分布：阿尔茨海默病组m1，m2分别为63．0％，37．0％，正常对照组的分别为68．1％，31．9％，两组比较差异不显著（χ^2=1．605，P〉0．05）。②细胞色素P4501A1基因MSP1位点基因型分布频率：阿尔茨海默病组m1／m1，m1／m2，m2／m2分布与正常对照组比较差异不明显（42．2％，41．5％，16．3％；49.3％，37．7％，13．0％，χ^2=1．483P〉0．05）。结论：细胞色素P4501A1基因MSP1的多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性无关。     

PTPN22基因多态性与儿童血小板减少性紫癜易感性的关联分析

[目的]分析非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22(PTPN22)基因多态性与儿童血小板减少性紫癜(ITP)易感性的关联性.[方法]通过复合PCR和基质辅助激光解电离析飞行时间质谱(PCR-MALDI-TOF-MS)法对120例ITP患儿(观察组)及80例正常儿童(对照组)PTPN22基因-1123G>C(rs2488457)测定.[结果]观察组PTPN22-1123G>C等位基因中C频率62.50%,较对照组的71.25%差异有统计学意义(P<0.05);两组基因型比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组男童等位基因频率比较差异显著(P<0.05),女童比较无显著差异(P>0.05),两组同一性别基因型比较差异均无统计学意义(P>0.05).[结论]PTPN22-1123G>C多态性与儿童ITP易感性有关,C为优势等位基因,G为风险等位基因,PTPN22-1123G>C等位基因频率分布可能与儿童性别相关.     

载脂蛋白E基因多态与帕金森病和阿尔茨海默病的关联

目的:比较载脂蛋白E(ApolipoproteinE,ApoE)基因多态在帕金森病及阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者中的分布情况。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(Polymerasechainreactionandrestrictionfragmentlengthpolymorphism,PCR-RFLP)方法,在68例帕金森病患者、104例AD患者和110例正常人中观察ApoE基因多态的分布,并通过χ2检验和比值比(OR)对该多态与帕金森病、AD作相关分析。结果:ApoEε2/ε3/ε4多态的分布存在明显的AD患者与对照组间的差异(等位基因,χ2=24.94,df=2,P=0.0000;基因型,χ2=25.663,df=5,P=0.0001)。帕金森病患者与对照组间不存在ApoE基因多态各等位基因频率分布的差异(χ2=1.45,df=2,P=0.482)。关联分析亦未显示与帕金森病关联(OR=4.28,P>0.05)。ApoEε2/ε3/ε4多态的分布在帕金森病-AD组间差异存在显著性意义(等位基因,χ2=10.85,df=2,P=0.0044基因型,χ2=13.17,df=5,P=0.022)。结论:ApoEε2/ε3/ε4多态可能是AD的疾病易感因子,但与帕金森病的疾病易感性关系不大。ApoEε2/ε3/ε4多态在帕金森病、AD的发病风险中的作用不同。     

温州地区阿尔茨海默病载脂蛋白E基因多态性研究

目的 探讨温州地区阿尔茨海默病(AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系.方法 收集温州地区AD患者51例,另取正常对照者54例,采用聚合酶链反应法(PCR)进行ApoE基因分型.结果 ApoEε4基因分布频率AD组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 ApoEε4是AD的风险基因,可以作为AD患者早期诊断和治疗的依据.     

Aspects of gene polymorphisms in cardiovascular disease: the renin-angiotensin system

The renin-angiotensin system (RAS) plays a central role in cardiovascular homeostasis. Angiotensin is the key peptide of the RAS, and exerts its influence on the heart and blood vessels both through its haemodynamic effects (via its influence on after-load and pre-load and determining coronary vasoconstriction) and through its direct cellular effects (via its actions on cell proliferation). Numerous studies in the past 10 years have demonstrated that the pharmacological inhibition of angiotensin converting enzyme (ACE), one of the two critical enzymes of the RAS, improves the outcome in patients with several cardiovascular disorders (hypertension, heart failure, ischaemic heart disease). These studies suggest a role of the RAS as a major determinant of cardiovascular risk. Recent data suggest that genetics may in turn contribute to modulating the effects of angiotensin on coronary vascular biology and ischaemia. This paper reviews the physiologic characteristics of the RAS and recent research developments related to angiotensin cell biology and pathobiology in heart disease. In particular, this review will cover the genetic aspects of RAS and their implications in cardiovascular disease.     

帕金森病与阿尔茨海默病患者的经颅超声图像分析

目的 对比分析帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）患者的经颅超声（TCS）图像变化特点。方法 对38例PD、28例AD及26名健康志愿者行TCS检查,分析其黑质回声、3脑室宽度及大脑中动脉血流参数变化特点。结果 黑质异常强回声比例PD组（31/38,81.58%）高于AD组（8/28,28.57%）和对照组（3/26,11.54%）,差异均有统计学意义（χ²=18.74、30.41,P均<0.001）,而AD组和对照组间无明显差异（χ²=2.41,P=0.120）;3脑室宽度AD组[（0.82±0.14）cm]大于PD组[（0.63±0.16）cm]和对照组[（0.56±0.16）cm],差异均有统计学意义（P均<0.001）,而PD组和对照组间差异无统计学意义（P=0.098）;双侧大脑中动脉平均流速AD组均低于PD组和对照组,右侧大脑中动脉搏动指数AD组高于PD组和对照组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 通过TCS检查,联合黑质回声、3脑室宽度及大脑中动脉血流变化,可为PD及AD的诊断提供有价值的神经影像学信息。     

冠心病多位点β纤维蛋白原基因多态性检测的临床意义

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ基因多个位点的多态性与血浆水平及冠心病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术及核苷酸序列测定鉴定FgBβ基因中7个可能与血栓相关的多态性位点:-β148C/T-、249 C/T3、45 C/T、-455G/A-、854 G/A、1689T/G及Bc1 I G/A;比浊法测定血浆纤维蛋白原水平。结果与正常对照组相比,冠心病组血浆Fg显著升高(P<0.05);有-148C/T-、455G/A、-854G/A或Bc1 I G/A基因多态性变异组,其血浆Fg水平高于无变异组(P<0.05),其中,同时携带A-455、A-854者增高更为显著(P<0.01)。冠心病组A-455、T-148基因型频率(0.334)显著高于高血压组(0.196)和正常对照组(0.195),多态性位点G-455、C-148或A-455、T-148分别紧密连锁,符合率超过97%;Logistic回归分析发现,携带FgB-β148T-、455A基因的高血压患者,患冠心病的危险性是非携带者的1.654倍(P=0.01,95%CI:1.207-2.267)。结论FgBβ基因多态性与血浆Fg水平及缺血性心脏病发生的危险性相关;选择性FgBβ基因多态性位点的检测有助于临床上冠心病易患人群的筛查。     

Association of polymorphisms in the IL‐10 promoter region with Crohn's disease

BackgroundIL‐10 is thought to play an important role in preventing inflammatory bowel disease (IBD), although its efficacy is limited in IBD inflammation treatment. The purpose of this study is to investigate the association between SNP polymorphism in the promoter region of the IL‐10 gene and Crohn''s disease (CD).MethodsIn 86 children with CD disease and 142 healthy controls, polymorphisms of three SNPs (rs3790622, rs1800872, and rs1800896) in the IL‐10 promoter region were successfully identified. The risk alleles, genotypes, and haplotypes were also analyzed in the CD patient group and the control group. 2 × 2 chi‐square test was used to identify whether there is a statistically significant association between CD risk and SNP polymorphisms.ResultsAccording to the chi‐square test results, only the polymorphism of rs1800872 was associated with pediatric CD. T allele in rs1800872 showed a high risk for pediatric CD (Pearson χ ² p = 0.030). TT genotype of rs1800872 was associated with a higher risk of CD in the pediatric population (OR 1.986, 95% CI 1.146–3.442, p = 0.020, TT vs. TG + GG). Finally, a risk haplotype GTT (rs3790622‐rs1800872‐rs1800896) in IL‐10 was found (OR 1.570, 95% CI 1.054–2.341, p = 0.028).ConclusionsOur data suggested that T allele, TT genotype, and haplotype GTT in rs1800872 were associated with the susceptibility to pediatric CD in China.     

内皮型氧化亚氮合酶基因G894T、胰岛素受体基因第17外显子多态性与老年痴呆的关系研究

目的研究内皮型氧化亚氮合酶基因第7外显子G894T、胰岛素受体基因第17外显子多态性与老年痴呆的相关性。方法选取本院门诊及住院阿尔茨海默病（AD组）与血管性痴呆患者（VaD组）各50例。对照组为同期收集的健康老年人50例,抽取受试者清晨空腹静脉血5 mL,血细胞提取DNA。对受试者的内皮型氧化亚氮合酶基因G894T和胰岛素受体基因第17外显子进行基因分析。结果 AD组、VaD组与对照组的GG、GT和TT基因型分布频率分别比较,差异有显著统计学意义;AD组患者的INSR T等位基因频率高于对照组,但差异不明显（P〉0.05）。VAD组患者的INSR T等位基因频率显著高于对照组。结论内皮型氧化亚氮合酶基因G894T多态性、胰岛素受体基因第17外显子多态性与阿尔茨海默病、血管性痴呆患者具有相关性,AD和VaD存在相同的基因危险因素。     

DNA polymorphisms of the a1 -antitrypsin gene region in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Abstract. α₁-a α₁-antitrypsin (AAT) is an important part of the defence mechanism of the lung against proteolytic attack. The Z and Null mutants of the AAT gene are associated with very low or missing serum concentrations of AAT, so that for individuals with genotypes ZZ or Null there is a very high risk of developing chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In more than 90% of the patients suffering from COPD, however, the common MM phenotype of AAT is expressed at normal AAT serum levels. The MM phenotype has a heterogeneous constitution and the alleles Ml, M2 and M3 are distinguished by isoelectric focusing. At the DNA level many mutants of the AAT gene may exist that cannot be recognized by IEF. In this paper we report DNA sequence heterogeneity of the AAT gene region among 137 patients with COPD and 130 healthy control subjects. All 267 individuals studied were MM phenotype. Several restriction fragment length polymorphisms (RFLPs) were observed using genomic probes of the AAT gene. One allele (T2) of a Taq I RFLP located 1 kb downstream of the AAT gene was significantly more frequent in patients (15.3%) than in controls (5.4%) (P<0.005). The relative incidence of COPD was 3.3 times higher for subjects carrying at least one T2 allele than for the common T1T1 genotype. The T2 allele may be in linkage disequilibrium with a functionally deficient variant of AAT or some gene in close neighbourhood, e.g. the α₁-antichymotrypsin gene. A deletion of 1.8 kb in the α₁-antitrypsin-like gene (PIL gene) occurs at a frequency of 0.26 in patients and in control subjects as well.     

血管紧张素转换酶基因多态性与佳木斯地区阿尔茨海默病的关系

背景：血管紧张素转换酶作为肾素-血管紧张素系统的关键酶，通过影响P物质降解等机制参与阿尔茨海默病的发生与发展。 目的：分析血管紧张素转换酶基因多态性与阿尔茨海默病的关系，探讨性别、高血压病对两者关系的影响。 方法：纳入96例阿尔茨海默病患者，102例年龄、性别等具有可比性的正常人作为对照组。采集血液，抗凝后进行DNA抽提，用PCR反应进行扩增，20 g/L琼脂糖凝胶电泳，紫外光下观察结果，分别计算II、DD型纯合子及ID杂合子基因型及基因型频率。在此基础上，综合分析收集的相关临床资料，进行性别及血压分层分析。 结果与结论：阿尔茨海默病组与对照组血管紧张素转换酶基因型和等位基因频率差异有显著性意义，伴有高血压的阿尔茨海默病患者与对照组基因型和等位基因频率差异有显著性意义；不同性别分层及血压正常的阿尔茨海默病组与对照组基因型和等位基因频率差异无显著性意义。提示血管紧张素转换酶基因多态性与阿尔茨海默病的发病有关，其中II基因型可能是阿尔茨海默病发病的危险因素，血管紧张素转换酶基因型可能是阿尔茨海默病伴高血压病的危险因素。     

星形胶质细胞与阿尔茨海默病

阿尔茨海默氏病(AD)是目前最常见的神经退行性疾病,主要表现为进行性的认知和记忆力下降,其发生、发展与星形胶质细胞在内的多种因素有关。近年来发现,星形胶质细胞可通过多种机制影响AD病理过程,如增加Aβ的产生及沉积、加速异常Tau蛋白的缠结、通过炎症因子加剧Aβ的神经毒性、能量供应不足及神经递质释放障碍损害神经功能正常活动等。各个因素在AD不同阶段反复作用,互相影响,形成恶性循环,导致淀粉样斑块形成、神经元纤维缠结、突触减少及神经元丢失。保护星形胶质细胞的正常功能可能成为AD治疗的新靶点。     

糖尿病并发阿尔茨海默病患者的临床干预措施

目的：研究护理干预对糖尿病并发阿尔茨海默病患者的临床意义。方法研究筛选138例患者,按随机数字表法分为干预组和对照组,干预组采用治疗辅导、饮食控制、心理辅导以及基本生活作息指导等护理干预措施来观察各项措施的疗效情况。结果在治疗半个月和1个月后,干预组的餐后2 h血糖和空腹血糖与对照组比较均明显下降,且两组间比较差异有统计学意义（ t分别为-2．890,-2．971,-2．822,-2．819;P＜0．05）。同时,干预组患者对护理人员的满意度比例高于对照组,差异有统计学意义（69．57％比46．38％;Z＝-2．966,P＜0．05）。结论护理干预对于并发阿尔茨海默病的糖尿病患者能够很好地促进其病情趋于良好转归,增加其依从性。