TACE对肝癌组织中MMP-2和MMP-9表达及其预后的影响

目的 探讨TACE对肝癌MMP-2、MMP-9的表达及预后的影响.方法 选取肝癌患者80例,随机分为两组,分别为术前TACE组、直接手术组.采用酶联免疫吸附法检测两组患者术前静脉血中MMP-2、MMP-9的水平;采用免疫组织化学法检测两组患者术中所取肝癌及癌旁组织中MMP-2、MMP-9的表达;比较两组患者术后1、2、3年的生存情况,并分析其影响因素.结果 直接手术组患者血液中MMP-2、MMP-9水平明显高于术前TACE组患者,差异有统计学意义(P<0.05);两组肝癌组织中MMP-2、MMP-9表达阳性率均较癌旁组织高,且直接手术组肝癌组织中MMP-2、MMP-9的阳性率明显高于术前TACE组,差异有统计学意义(P<0.05);术前TACE组1、2、3年生存率及中位生存期明显优于直接手术组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Child-Pugh分级、MMP-2、MMP-9表达、门静脉癌栓、行TACE术均是影响患者生存期的因素(P<0.05);与患者性别、年龄、AFP、肿瘤大小、肿瘤数目无关(P>0.05).结论 TACE术能够降低肝癌患者血液及组织中MMP-2、MMP-9的表达,延长患者术后生存期,且患者生存期的长短受Child-Pugh分级、MMP-2、MMP-9的表达、出现门静脉癌栓以及行TACE术的影响,MMP-2、MMP-9可能成为评价肝癌治疗效果及预后的新的指标.     

血清HIF-1α、MMP-9水平与皮肤鳞癌患者手术治疗预后的相关性

目的 探讨血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白-9(MMP-9)水平与皮肤鳞癌患者手术治疗预后的相关性。方法 选择83例皮肤鳞癌(SCC)患者作为观察组，同时选取同期体检健康者90例作为对照组。采集2组受试者外周静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附法测定血清HIF-1α、MMP-9水平。比较2组的血清HIF-1α、MMP-9水平，分析皮肤鳞癌患者血清HIF-1α、MMP-9水平与临床病理特征关系。SCC患者术后随访24个月，统计生存率，分析HIF-1α、MMP-9与患者预后的相关性。结果 观察组HIF-1α、MMP-9水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期中的Ⅱ期+Ⅲ期、组织学分级低分化、有淋巴结转移患者的HIF-1α、MMP-9水平高于TNM分期中的0期+Ⅰ期、组织学分级高+中分化、无淋巴结转移患者，差异有统计学意义(P<0.05)。术后随访24个月，83例SCC患者中死亡13例；死亡组患者的HIF-1α、MMP-9水平高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05);经COX多因素分析发现，血清HIF-1α、MMP-9水平高是患者预后...     

肝动脉化疗栓塞术对兔VX2肝移植瘤HIF-1α和VEGF表达及肿瘤血管生成的影响

目的:探讨肝动脉化疗栓塞术对兔VX2肝移植瘤模型肝癌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响及与肿瘤血管生成的相关性.方法:24只VX2荷瘤兔随机分为3组,每组8只.对照组:经肝动脉注入生理盐水2 mL;TAE组:单纯碘油栓塞,UFLP 0.5～0.8 mL;TACE组:碘油抗癌药混悬液栓塞,UFLP0.5～0.8 mL,THP 2 mg.于术后2周应用免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管内皮细胞,计数肿瘤组织中的MVD.结果:TAE组和TACE组HIF1α及VEGF表达与MVD值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HIF-1a和VEGF的表达与MVD值呈显著正相关(r1=0.537,P<0.01;r1=0.423,P<0.05).结论:TACE能明显上调HIF-1α的表达,HIF-1α通过密切调控其下级基因VEGF的表达而促进肿瘤血管的生成,影响肝癌的预后.     

喜滴克对肝癌相关基因及AFP表达的调节

[目的]观察细胞分化剂喜滴克对肝癌相关基因及血清AFP水平的调节。[方法]人移植性高转移肝癌裸鼠模型LCI D20,随机分为对照组(C组) ,喜滴克低剂量组(L组) ,喜滴克中剂量组(M组) ,喜滴克高剂量组(H组)和喜滴克高剂量 +5 Fu组(H +CT组)。接种后第11天给药 ,连续20天 ,计算抑瘤率 ,测定血清AFP水平和观察腹腔转移。应用RT PCR方法 ,研究基因的表达。应用Western印迹检测整合素β1和E 钙粘素的表达 ,观测高转移人肝癌细胞株MHCC97对纤维连接蛋白的粘附抑制作用。[结果]不同剂量组的喜滴克均呈现一定的抑瘤作用。喜滴克治疗组血清AFP水平比对照组有明显下降 ;对原癌基因c myc、N ras、c jun、c fos及mmp 9基因的表达有明显的下调作用(P<0.01)。喜滴克亦能下调整合素β1蛋白表达和增加E 钙粘素的表达 ;有抑制高转移人肝癌细胞株MHCC97对纤维连接蛋白粘附的能力。[结论]喜滴克对肝癌相关基因及AFP表达的调节可能是其抑制肿瘤生长和转移的分子基础。     

结肠癌组织HIF-1α和MMP-9表达及其临床意义的探讨

目的:检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结肠癌组织中的表达情况,探讨其在淋巴结转移中的作用和意义。方法:应用免疫组化方法检测78例结肠癌组织HIF-1α和MMP-9表达情况。结果:结肠癌组织中HIF-1α阳性表达率为73.08%,MMP-9在结肠癌组织中阳性表达率为62.82%,HIF-1α的阳性表达与MMP-9的阳性表达密切相关,r=0.550,P<0.01。HIF-1α阳性表达率在有淋巴结转移组(88.24%)显著高于无淋巴结转移组(44.44%),MMP-9阳性表达率在有淋巴结转移组(86.27%)显著高于无淋巴结转移组(29.63%),HIF-1α和MMP-9的阳性表达与结肠癌的组织学分级和Duke分期密切相关。结论:HIF-1α和MMP-9在结肠癌组织中的过表达可能参与了结肠癌的淋巴道转移,HIF-1α可能通过增强MMP-9的表达来提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。     

放疗联合抗VEGF抗体对肝癌移植瘤血管形成因子影响的实验观察

目的:探讨放疗联合抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体抑制肝癌移植瘤血管形成因子的抑制作用。方法:SMMC-7721人肝癌细胞种植于裸鼠右后肢皮下,成瘤动物随机分为5组,每组5只。抗VEGF抗体50μg腹腔注射,隔日1次,共6次。第4次给药后放疗,6MeV电子线,剂量率4Gy/min。给药结束后2周处死动物,免疫组化检测肿瘤标本VEGF、缺氧诱生因子1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶2(MMP-2),并检测凋亡指数。结果:肝癌移植瘤VEGF中至强阳性表达,HIF-1α也表达中至强阳性,MMP-2弱至中阳性表达。抗VEGF抗体与放疗结合抑制VEGF和HIF-1α表达(P=0.002,P=0.013),放疗或抗体对MMP-2表达的影响差异无统计学意义,P=0.339。放疗和抗VEGF抗体均能诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡指数13.62&#177;1.70和14.38&#177;2.70,高于对照组5.18&#177;0.85,P=0.000,放疗和抗VEGF抗体联合的凋亡指数高于单一治疗组,P=0.000。结论:放疗与抗VEGF抗体协同抑制肝癌移植瘤血管形成因子,放疗与抗血管形成剂联合应用是肝癌综合治疗的有效途径。     

金龙胶囊对肝癌切除后复发转移影响的初步临床观察

目的:观察金龙胶囊对肝切除术后肝癌肝内转移复发、机体细胞免疫的影响并评估其临床疗效。方法:将肝细胞癌122例随机分成治疗组与常规化疗对照组,观察血清中NK细胞和T细胞亚群的变化;检测血清中的MMP-9和AFP水平;术后1年内,每个月行B超检查1次,每3个月行增强CT1次,观察肿瘤有无复发及临床疗效并对生活质量进行评分。结果:术后肝癌切除联合金龙胶囊治疗组CD4 /CD8 和NK细胞水平高于对照组,P<0.05;治疗组血清AFP与对照组比较差异无统计学意义,但MMP-9水平明显低于对照组,P<0.05;治疗组术后半年影像学检查肿瘤复发率为37.7%(23/61),与对照组60.6%(37/61),比较差异有统计学意义,P<0.05。治疗组平均生存期、中位生存期较对照组明显延长,P=0.001;生活质量评分治疗组明显优于对照组,P<0.05。结论:肝癌切除术后联合金龙胶囊治疗能明显降低MMP-9的水平,有效抑制残肝术后肝内转移的发生;对患者的细胞免疫功能影响小,有利于患者术后免疫功能的及时恢复;同时可提高临床疗效及患者术后生活质量及生存期,对于肝细胞肝癌的预后具有重要的临床价值。     

HIF-1α和MMP-9表达与脑胶质瘤血管形成和瘤周水肿的关系

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与脑胶质瘤血管形成、瘤周血管源性脑水肿的关系.方法:免疫组化法检测胶质瘤和对照组标本中HIF-1α、MMP-9和CD34的表达,MRI判断瘤周水肿的程度.结果: HIF-1α阴性组微血管密度为(18.45±4.23)个/视野,HIF-1α阳性组为(45.23±18.56)个/视野,两者间差异有统计学意义,P<0.05;MMP-9阴性组微血管密度为(12.40±2.62)个/视野,MMP-9阳性组为(36.40±22.21)个/视野,两者间差异有统计学意义,P<0.05;HIF-1α阳性组与阴性组水肿指数比较,前者明显大于后者, P<0.05;MMP-9阳性组与阴性组水肿指数比较,前者明显大于后者,P<0.05;胶质瘤HIF-1α、MMP-9的半定量计分与瘤周水肿体积作等级相关分析,呈显著性正相关关系.结论: HIF-1α、MMP-9参与了胶质瘤的血管形成,并可增加血管的通透性,与肿瘤的生长、侵袭密切相关,HIF-1α、MMP-9与微血管密度及水肿指数的结合有利于临床对胶质瘤转归及预后的预测.     

血清补体C3、C4及甲胎蛋白水平与肝癌经导管动脉栓塞化疗患者疗效及预后的关系

目的 探讨血清补体C3、C4及甲胎蛋白（AFP）水平与肝癌经导管动脉栓塞化疗（TACE）患者疗效及预后的关系。方法 选取112例肝癌TACE治疗患者,检测治疗前后血清补体C3、C4及AFP水平,分析各指标与患者TACE疗效、术后1年生存情况的关系。结果 术后1周,肝癌TACE患者血清AFP水平低于本组术前（P<0.05）;术后1个月,肝癌TACE患者血清补体C3、C4水平均高于本组术前及术后1周时,AFP水平均低于本组术前及术后1周时,差异均有统计学意义（P<0.05）。112例肝癌患者均顺利完成TACE手术,治疗总有效率为32.14%。将完全缓解+部分缓解患者作为有效组（n=36）,疾病稳定+疾病进展患者作为无效组（n=76）,术后1个月,有效组患者血清补体C3、C4水平均高于无效组,AFP水平低于无效组,差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析显示,补体C3、C4与TACE疗效均呈正相关（r=0.473、0.447,P<0.05）,AFP与TACE疗效呈负相关（r=-0.629,P<0.05）;补体C3、C4与肝癌TACE患者术后1...     

金龙胶囊配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效及机制分析

目的 观察金龙胶囊配合肝动脉化疗栓塞(TACE)术治疗原发性肝癌的疗效及机制分析.方法 将116例原发性肝癌患者,按数字表法随机分为对照组和治疗组,每组各58例;对照组采取单纯肝动脉化疗栓塞术(每4~10周重复治疗,最多治疗次数为12次)治疗,治疗后进行常规保肝治疗;治疗组在对照组基础上给予金龙胶囊(4粒/次,3次/d)内服治疗,连续服用3年;检测两组治疗后1周和1个月患者血清癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平;比较两组临床疗效;检测两组外周血T淋巴细胞亚群变化.结果 两组患者治疗后1周血清CEA和AFP水平均略低于术前;治疗后1个月,治疗组患者血清CEA和AFP水平均明显低于对照组,(P<0.01);治疗组近期总缓解率为67.24%,对照组为41.38%,治疗组优于对照组(χ2=6.809,P<0.01);治疗后3个月,治疗组CD3+和CD4+值均明显高于对照组,而CD8+值明显低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 金龙胶囊联合TACE治疗原发性肝癌能明显降低患者血清CEA和AFP水平,提高患者免疫功能,其临床疗效优于单纯TACE治疗.     

非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织HIF-1α及MMP表达的实验研究

目的:探讨HIF-1α、MMP-2、MMP-9等易感基因在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织中的表达水平。方法:98只通过化学诱导的方法诱导为NSCLC模型的SD大鼠,作为观察组;同时选择60只肺部良性病变的SD成年雄性大鼠作为对照组。测定上述易感基因在良性组织以及肿瘤组织中的阳性表达率,以及随着病情的加重上述基因阳性表达率的变化情况。HIF-1α表达采用HIF-1α试剂盒对单克隆抗体HIF-1α进行检测;MMP表达采用免疫组化的方法在高倍显微镜下进行检测。结果:HIF-1α、MMP-9、MMP-2在对照组组织中阳性表达率分别为5.0%、8.3%、10.0%,在观察组中阳性表达率分别为79.6%、78.6%、74.5%（P均<0.05)。随着病情的加重HIF-1α、MMP-9、MMP-2在肿瘤组织的阳性表达率有逐渐升高的趋势。结论:与良性组织相比,HIF-1α、MMP-9 、MMP-2在肿瘤组织中显著高表达,因此有必要对上述基因进行进一步研究。     

84例原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后预后的影响因素分析

目的 探讨原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞(TACE)术后预后影响因素及预后诊断指标的价值.方法 选取行TACE治疗的84例原发性肝癌患者,采用Cox风险比例模型分析患者的预后因素,另选取80例肝囊肿患者为对照组,采用酶联免疫吸附法测定两组患者的血清AFP、SCC、CYFRA21-1水平.结果 经Cox风险比例模型分析可知,门脉癌栓、肝内转移、Child-Pugh分级、AFP术后阳性、SCC术后阳性、CYFRA21-1术后阳性是原发性肝癌患者远期预后的独立危险因素.原发性肝癌组患者TACE术前、术后血清AFP、SCC、CYFRA21-1水平及AFP、SCC、CYFRA21-1阳性率均高于对照组,而TACE术后血清AFP、SCC、CYFRA21-1水平及AFP、SCC、CYFRA21-1阳性率低于TACE术前,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AFP术后阳性、SCC术后阳性、CYFRA21-1术后阳性是原发性肝癌患者TACE术后预后的独立危险因素,在预测原发性肝癌患者TACE术后预后方面具有潜在的临床价值.     

HIF-1α基因干扰对大鼠CBRH-7919肝癌细胞HIF-1α与VEGF表达影响的研究

目的:探讨沉默缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对肝癌细胞在缺氧状态下表达HIF-1α及血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法:选用大鼠CBRH-7919肝癌细胞株作为研究对象,利用氯化钴(CoCl2)模拟缺氧状态,构建3组特异性较强的HIF-1α siRNA表达载体,采用小分子RNA干扰技术沉默细胞HIF-1α的基因表达,分别利用real time RT-PCR和蛋白质印迹法检测肝癌细胞HIF-1α和VEGF在mRNA及蛋白水平的表达变化.结果:在不同浓度CoCl2模拟缺氧条件下,随着CoCl2浓度的增高及时间的推移,肝癌细胞HIF-1α和VEGF的表达(mRNA及蛋白水平)较常氧对照组(0 μmol/L CoCl2)显著增多,差异均有统计学意义,P＜0.05.应用3组不同HIF-1α和siRNA表达载体转染缺氧条件下的肝癌细胞后,细胞的HIF-1α和VEGF的基因(mRNA)表达量与未转染HIF-1α siRNA表达载体对照组相比较明显减少,同步检测两者的蛋白表达亦明显减少,与对照组差异均有统计学意义,P＜0.05.结论:缺氧可以诱导肝癌细胞HIF-1α和VEGF的表达,siRNA沉默HIF-1α能显著抑制缺氧状态下诱导的VEGF表达.     

不同剂量川芎对PG干细胞样细胞低氧微环境改善的研究

[目的]观察体内实验中不同剂量川芎对肿瘤干细胞样细胞低氧微环境的影响.[方法]通过无血清培养获得的干细胞样细胞并鉴定,将已鉴定的球细胞接种于裸鼠腋下,将裸鼠平均随机分为3组,即对照组、高剂量川芎组、低剂量川芎组,21d后检测抑瘤率,Western blot检测瘤体ABCG2、HIF-1α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1α mRNA表达.[结果]低剂量川芎对PG-BE1干细胞样细胞具有杀伤作用,可在蛋白水平上抑制ABCG2的表达(P＜0.05).低剂量川芎同时还可在蛋白及mRNA的水平上抑制HIF-1α的表达.[结论]低剂量川芎对肿瘤干细胞的杀伤作用可能与其抑制HIF-1α蛋白表达,改善肿瘤乏氧微环境有关.     

姜黄素下调HIF-1α/MMP-9通路抑制人胃癌裸鼠移植瘤生长

目的 研究姜黄素对人胃癌细胞株BGC-823裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其机制.方法 以0、1、5、10、20、50mg/L的姜黄素处理BGC-823细胞24或48 h,甲基噻唑盐(MTT)法及Transwell 分析细胞增殖和侵袭能力;荷瘤裸鼠检测姜黄素对肿瘤生长影响,同时Western blot检测瘤体内HIF-1α、MMP-9蛋白的表达;荧光素酶报告基因系统检测姜黄素对HIF-1α及HIF-1α对MMP-9启动子区域调控.结果 姜黄素处理人胃癌细胞BGC-823后,在体内体外的生长均受到抑制且作用呈量效依赖关系;细胞侵袭能力明显降低;HIF-1α、MMP-9蛋白的表达降低.姜黄素通过转录水平抑制HIF-1α及MMP-9的启动子活性.结论 姜黄素在体内外均抑制胃癌的生长,它可以通过降低HIF-1α活性,下调MMP-9水平,从而抑制肿瘤侵袭,发挥抗肿瘤作用.     

基于ROS/HIF-1通路探讨白花蛇舌草多糖对鼻咽癌裸小鼠肿瘤的抑制作用及机制

目的:基于活性氧（ROS）/缺氧诱导因子-1（HIF-1）通路探讨白花蛇舌草多糖对鼻咽癌裸小鼠肿瘤的抑制作用及其可能作用机制。方法:56只BALB/c裸小鼠于右侧腋下接种CNE-2细胞悬液诱导鼻咽癌成瘤,成瘤后的裸小鼠随机分为:模型组、顺铂组（DDP,5 mg/kg）、白花蛇舌草多糖低剂量组（50 mg/kg）、白花蛇舌草多糖中剂量组（100 mg/kg）、白花蛇舌草多糖高剂量组（200 mg/kg）、阴性对照组（NC-siRNA）、si-HIF-1α组、si-HIF-1α+白花蛇舌草多糖组,每组6只,剩余6只裸小鼠作为空白组。各组按相应剂量分别腹腔注射给药,连续14天。测定裸小鼠瘤重及肿瘤体积［苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织病理学变化［流式细胞术检测肿瘤组织Treg细胞数量［免疫组化染色检测肿瘤组织Foxp3表达［荧光TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡［酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤组织中ROS含量［实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测肿瘤组织HIF-1α、GLUT1、HK2 mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,白花蛇舌草多糖高剂量组可明显降低肿瘤重量,降低Foxp3、HIF-1α、GLUT1、HK2表达,明显缩小瘤体积,降低Treg细胞数量,明显增加细胞凋亡及ROS含量（P＜0.01）。与si-HIF-1α组比较,si-HIF-1α+白花蛇舌草多糖组HIF-1α、GLUT1、HK2表达明显降低（P＜0.05）。与模型组比较,si-HIF-1α+白花蛇舌草多糖组ROS含量明显升高,瘤重及肿瘤体积明显减小（P＜0.05）。结论:白花蛇舌草多糖对鼻咽癌裸小鼠肿瘤具有抑制作用,其作用机制可能与降低HIF-1α、GLUT1、HK2表达有关。     

放射粒子联合TACE介入治疗原发性肝癌的疗效以及对可溶性B7-H4的影响

目的 观察放射粒子联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)介入治疗原发性肝癌的疗效以及对可溶性B7-H4的影响.方法 选择原发性肝癌患者共62例,按数字表法随机分为对照组和观察组,每组均31例.对照组应用TACE治疗,再进行常规保肝治疗.观察组在对照组基础上给予125I放射粒子植入术.比较2组患者治疗后2年内生存率;检测2组血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)以及外周血T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞(NK)水平;比较2组治疗前及治疗后1周、1个月血清可溶性B7-H4水平.结果 2组2年期随访显示观察组的2年期生存率为83.87％,对照组为54.84％,观察组明显高于对照组(P＜0.05).观察组治疗后1个月患者血清AFP和CEA水平均明显低于对照组,而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK均明显高于对照组(P＜0.01);治疗后1周和1个月,观察组可溶性B7-H4水平均明显低于对照组同期水平,比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 放射粒子联合TACE介入治疗原发性肝癌可明显提高2年期生存率和免疫功能,降低血清AFP和CEA水平以及下调可溶性B7-H4表达.     

肝癌患者经导管行肝动脉灌注化疗性栓塞治疗前后D-二聚体变化与疗效及预后的关系

目的探讨肝癌患者经导管行肝动脉灌注化疗性栓塞(TACE)治疗前后D-二聚体(Ddimer)变化与疗效及预后的关系。方法选择2011年1月至2011年12月间收治的150例新确诊的原发性肝癌患者,均进行TACE治疗,根据实体瘤疗效评价方法分为疾病进展组(70例)和有效组(80例)。分析治疗前后两组患者的D-dimer指标变化情况以及肿瘤标志物含量。结果 TACE治疗前和治疗后,肝癌患者的血清D-dimer、高尔基体蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(AFP)、胸苷激酶1(TK1)、分泌性糖蛋白(DDK1)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)含量分别为(202.72±27.34)μg/L和(57.94±6.14)μg/L,(498.65±52.14)ng/L和(59.21±6.24)ng/ml,(5.69±0.6)pmol/L和(1.54±0.22)pmol/L,(4.15±0.66)μg/L和(1.38±0.23)μg/L,(247.84±32.15)ng/L和(74.25±9.24)ng/L,(321.29±42.41)ng/L和(125.6±15.22)ng/L(P<0.01);有效组患者的血清D-dimer、GP73、AFP、TK1、DDK1、VEGF、HIF-1α含量分别为(3.76±0.52)μg/L和(4.12±1.02)mg/L,(31.49±6.05)μg/L和(95.24±11.28)μg/L,(56.32±6.12)ng/L和(236.21±21.03)ng/ml,(0.82±0.10)pmol/L和(3.13±0.51)pmol/L,(45.62±6.87)ng/L和(161.62±18.42)ng/L,(52.58±7.20)ng/L和(193.62±25.67)ng/L(均P<0.05)。D-dimer含量与GP73、AFP、TK1、DDK1、VEGF、HIF-1α含量呈正相关(P<0.05)。结论 TACE治疗后D-dimer的含量低于治疗前,复发患者的D-dimer含量高于未复发者,且D-dimer与血清肿瘤标志物具有良好的相关性,是判断肝癌疗效和预后的理想指标。     

赖氨酰氧化酶表达干扰对乳腺癌裸鼠移植瘤生长影响及机制研究

目的:探讨抑制乳腺癌细胞MD-MB-231中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)的表达对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响及可能机制。方法:设计合成特异性LOX基因慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV)转染乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测LOX mRNA和蛋白的表达;建立乳腺癌裸鼠原位移植模型,观察移植瘤的生长情况。采用免疫组化方法检测移植瘤组织中LOX蛋白及肿瘤增殖、转移相关蛋白Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α的表达。结果:转染LOX-RNAi-LV的人乳腺癌细胞MDA-MB-231中LOX mRNA和蛋白的相对表达量分别为0.102±0.083和0.156±0.004,与空白对照组(0.945±0.158和0.916±0.007)相比,表达率均明显下调,抑制率分别为89.2%和83.0%。裸鼠原位接种癌细胞后6d均有肿瘤生成,40d后接种转染LOX-RNAi-LV的MDA-MB-231细胞的裸鼠移植瘤体积为(108.89±26.61)mm3,质量为(0.117±0.021)g;均明显低于空白对照组(400.15±79.81)mm3,(0.433±0.068)g,以及阴性对照组(380.15±65.81)mm3,(0.404±0.053)g,差异有统计学意义,P值均为0.000。移植瘤组织中LOX、Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白相对表达水平分别为0.198±0.036、0.347±0.054、0.379±0.048、0.335±0.067和0.307±0.073,较空白对照组和阴性对照组明显降低,P值均<0.01。结论:干扰MDA-MB-231中LOX的表达,可抑制乳腺癌裸鼠移植瘤的生长侵袭,LOX可能通过调节Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭转移中发挥作用。     

3-(5'羟甲基-2'呋喃基)-1苯甲基吲唑联合放疗治疗Lewis移植瘤小鼠的实验研究

目的 观察3-(5'羟甲基-2'呋喃基)-1苯甲基吲唑(YC-1)联合不同放射治疗方式对Lewis肺癌移植瘤的疗效,并对其机制进行初步探讨.方法 对Lewis肺癌荷瘤C57BL/6小鼠进行随机分组后,Yc-1按照每天10 μg/g连续7 d腹腔注射,放疗采用6 MeV(3.0 Gy/min)电子线连续3 d照射,单次剂量5 Gy,照射总剂量为15 Gy.分别测量各组肿瘤长短径绘制抑瘤曲线,记录各组小鼠的体重变化;免疫组织化学法对低氧诱导因子1 α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达进行半定量分析,TUNEL凋亡试剂盒检测各组的细胞凋亡情况;Kaplan-Meier法比较各远期组的生存时间.结果 YC-1+放疗(R)组和R+YC-1组的肿瘤生长较YC-1组、R组及空白组(NS组和DMSO组)明显延缓.YC-1+R组抑瘤效果较R+YC-1组强,其差异有统计学意义.YC-1和放疗联合后能增强对HIF-1α、VEGF表达的抑制,提高凋亡率,延长荷瘤小鼠的生存时间.结论 YC-1与放疗联合应用能明显增强放疗的抑瘤作用,且先放疗再给予YC-1抑瘤效果更为明显,而单独应用YC-1效果不明显.