骨肉瘤组织Livin和Caspase-3表达及其临床意义

目的:探讨骨肉瘤组织Livin和Caspase-3的表达及其临床意义。方法:用SABC免疫组化方法检测Livin和Caspase-3在45例骨肉瘤及30例骨软骨瘤组织中的表达。结果:Livin在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为62.2%和3.3%,P=0.000;Caspase-3在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为35.6%和83.3%,P=0.001。骨肉瘤组织中Livin和Caspase-3的表达呈显著负相关,r=-0.666,P=0.000。Livin的高表达与骨肉瘤组织分型无关,与Price病理分级和肺转移有关,Caspase-3的低表达与分化程度及肺转移有关。结论:骨肉瘤组织中存在Livin表达增强并伴有Caspase-3表达减低。联合检测Livin和Caspase-3的表达将对骨肉瘤的早期诊断,判定恶性程度和预后具有指导意义。     

凋亡抑制蛋白XIAP在骨肉瘤组织中的表达及意义

目的通过检测XIAP在骨肉瘤组织中的表达,探讨其对骨肉瘤发生、发展的可能作用及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测31例骨肉瘤化疗前穿刺标本、10例正常骨组织和10例骨软骨瘤手术切除标本XIAP的表达,并分析XIAP表达与各临床病理参数的关系。结果XIAP在正常骨组织、骨软骨瘤及骨肉瘤组织中均有表达。正常骨组织和骨软骨瘤组织都呈低表达或不表达,而骨肉瘤组织普遍高表达,较前二者均有显著性差异（P=0.000）。31例骨肉瘤组织中,XIAP表达强度与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤术前化疗坏死率等无显著相关（P〉0.05）。结论XIAP在骨肉瘤的发生、发展中起重要作用,XIAP表达可作为骨肉瘤生物学行为评价的独立危险因素。     

TRAIL、Caspase-8和NF-кB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的 探讨TRAIL、Caspase-8和NF-кB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系.方法 应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF-кB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、caspase-8和NF-кB蛋白的平均光密度(OD)值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡.结果 TRAIL、Cuspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织(P<0.05);而NF-кB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05).TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关(P<0.01);而TRATL与NF-кB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关(P<0.01).骨肉瘤组细胞凋亡指数(AI)显著低于骨软骨瘤组(P<0.05);TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关(P<0.01);而NF-кB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关(P<0.01).结论 TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控.Caspuse-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用.NF-кB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用.TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF-кB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡.提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用.     

人骨肉瘤组织中Livin和Caspase-7蛋白的表达及其临床意义

分析Livin和Caspase-7蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨两者在骨肉瘤的临床诊断、治疗及预后中的意义。方法：收集2001年2月至2012年12月我院骨科收治的51例骨肉瘤患者的石蜡切片标本及12例正常骨痂组织标本,采用免疫组化法检测标本中Livin和Caspase-7蛋白的表达,并分析两者表达的相关性及与骨肉瘤各临床病理指标和预后之间的关系。结果：与正常骨痂组织相比,骨肉瘤患者组织中Livin蛋白的阳性表达率明显增高[66.7%（34/51） vs 8.3%（1/12）,P<001];而Caspase-7蛋白的阳性表达率则明显降低[49.0%（25/51）vs 100.0%（12/12）,P<0.01]。Livin和Caspase-7蛋白的阳性表达与骨肉瘤的大小、Enncking分期及患者5年生存率显著相关（P<0.01）,与患者年龄、性别、病理分型及肿瘤的部位无相关性（P＞0.05）;Livin蛋白的阳性表达和Caspase-7蛋白的阳性表达之间呈负相关性（ r=-0.305,P=0.029）。结论：Livin蛋白在骨肉瘤组织中高表达,而Caspase-7蛋白在骨肉瘤组织中低表达,两者表达呈负相关性;Livin可能通过某种机制调控Caspase-7的表达,从而抑制了骨肉瘤细胞凋亡并促使骨肉瘤的发生与发展。     

TRAIL、Caspase-8和NF-κB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的探讨TRAIL、Caspase-8和NF—κB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系。方法应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、Caspase-8和NF—κB蛋白的平均光密度（0D）值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡。结果TRAIL、Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织（P〈0．05）;而NF—κB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤（P〈0．05）。TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关（P〈0．01）;而TRATL与NF-κB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关（P〈0．01）。骨肉瘤组细胞凋亡指数（AI）显著低于骨软骨瘤组（P〈0．05）;TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关（P〈0．01）;而NF—κB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关（P〈0．01）。结论TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控。Caspase-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用。NF-κB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用。TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF—κB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡。提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用。     

凋亡抑制蛋白FLIP在肝脏组织中的表达和意义

目的:检测凋亡抑制蛋白FLIP在人肝脏不同病变组织中的表达并揭示其在肝癌发生发展中的意义。方法:采用免疫组织化学技术,分析46例肝癌标本,27例肝硬化组织标本,18例肝脏血管瘤标本,12例正常肝组织标本,肝癌Hepg2细胞系10个细胞爬片样本中FLIP蛋白的表达并进行统计学分析比较。结果:凋亡抑制蛋白FLIP在46例肝癌标本中有39例阳性表达(84.73%),在肝癌Hepg2细胞系10个细胞爬片样本中全部阳性表达(100%),27例肝硬化标本中4例阳性表达(14.81%),30例肝血管瘤和正常肝组织中仅2例阳性表达(6.67%),其余均为阴性(P<0.01)。结论:凋亡抑制蛋白FLIP在肝癌组织中阳性表达率明显高于良性肝组织中阳性表达率,这为揭示肝脏恶性肿瘤的发生、发展提供新的理论依据,并为肝癌的有效治疗提供新的思路。     

化疗对骨肉瘤细胞凋亡及预后影响的分析

目的　探讨化疗对骨肉瘤细胞凋亡影响及与预后的关系。方法　通过对 5 3例人骨肉瘤进行回顾性研究 ,比较化疗组与非化疗组患者的生存率和肺转移率 ,并利用组织学观察和免疫组织化学染色(SP法 ) ,检测骨肉瘤细胞中凋亡小体和cyclinD1表达。结果　化疗组 3年和 5年生存率显著高于非化疗组 (P <0 0 5 ) ,而肺转移率显著低于非化疗组 (P <0 0 5 ) ;化疗组cyclinD1表达率显著低于非化疗组 (P <0 0 5 ) ,化疗组细胞凋亡率显著高于非化疗组 (P <0 0 1 ) ;骨肉瘤组织中 ,细胞凋亡率与 3年和 5年生存率显著正相关。结论　化疗可明显提高骨肉瘤患者的生存率 ;其作用主要是通过诱导细胞凋亡来实现 ,并可抑制细胞增殖 ;肿瘤细胞凋亡率是影响骨肉瘤患者预后的重要因素。     

骨肉瘤细胞凋亡相关基因的表达及其临床意义

目的 探讨反映骨肉瘤预后的蛋白标记物。方法 对骨肉瘤石蜡组织作免疫组化和Tunel染色,研究p53 c-myc和bcl-2基因的表达与肿瘤细胞凋亡指数(Al)的关系,及其与病理类型和患者颅后的关系。结果 p53、c-myc和bcl-2的表达水平与细胞凋亡指数呈负相关,与病理类型无相关关性。p53、c-myc、bcl-2和细胞凋亡指数与患者远期生存密切相关。结论 p53、c-myc和bcl-2的表达水平以及细胞凋亡指数可作为判断骨肉瘤恶性程度和预后的指标,可指导临床进行治疗。     

c-FLIP及Caspase-8表达在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨凋亡相关蛋白c-FLIP和Caspase-8在人乳腺癌组织中的表达及相关性,分析其与乳腺癌转移复发的关系。方法应用免疫组织化学法检测80例乳腺癌组织和相应的癌旁组织中c-FLIP和Caspase-8的表达情况。结果 80例乳腺癌组织中c-FLIP表达的阳性率显著高于相应的癌旁组织(P<0.05),c-FLIP的表达与TNM分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移、术后复发及C-erbB-2表达密切相关(P<0.05);Caspase-8表达的阳性率显著低于相应的癌旁组织(P<0.05),Caspase-8的表达与组织学分级、肿瘤大小密切相关(P<0.05)。c-FLIP表达和Caspase-8表达有显著负相关性(γ=-0.380,P=0.001)。结论 c-FLIP的高表达及Caspase-8表达缺失可能在乳腺癌发生发展中起重要作用。     

骨肉瘤组织SRp20蛋白表达及其临床意义的初步研究

目的:探讨骨肉瘤组组织SRp20蛋白表达情况及其临床意义.方法:应用Max Vision免疫组化方法检测64例骨肉瘤组织和18例骨软骨瘤组织SRp20蛋白表达情况,并分析与临床病理参数之间的关系.结果:骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中,SRp20胞核阳性表达率分别为14.1％(9/64)和0(0/18),P=0.195;而骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中,SRp20细胞质阳性表达率分别为73.4％(47/64)和5.6％(1/18),P＜0.001.在骨肉瘤组织中,SRp20的细胞质阳性表达与骨肉瘤的恶性程度(P=0.002)、Enneking分期(P=0.001)以及5年生存率(P=0.023)相关.结论:SRp20细胞质表达与骨肉瘤患者的不良预后相关,可能成为预测患者预后情况的靶点.     

FLIP在非小细胞肺癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 研究FLIP在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达并观察其与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化技术检测FLIP在48例NSCLC和16例肺良性疾病组织中的表达，并应用TUNEL技术检测48例NSCLC的凋亡情况。结果 肺癌组织中FLIP的表达率为83．33％(40／48)，明显高于肺良性病变组织(25.00％)(P＜0．01)。FLIP的表达水平与TNM分期及淋巴结转移有密切关系，但与肿瘤组织学分型、分化程度无明显关系。FLIP在肺癌组织中的表达水平与癌细胞凋亡指数(AI)末见明显相关性(r＝-0.211，P＞0.05)。结论 FLIP的过量表达在NSCLC的发生发展中起重要作用，但与细胞凋亡无明显关系。     

Caspase-8 in cancer biology and therapy

Caspase-8 belongs to the caspase family of proteases and plays a key role in the regulation of programmed cell death (apoptosis) during normal development as well as in adult life. Since signaling via the death receptor (extrinsic) pathway critically depends on caspase-8, the disturbance of caspase-8 expression or function may contribute to human diseases. For example, caspase-8 is inactivated in a variety of human cancers, which may promote tumor progression as well as resistance to current treatment approaches. Therefore, caspase-8 presents a promising target to restore defective apoptosis programs in cancers in order to overcome resistance.     

c—FLIP与凋亡、信号转导途径

c—FLIP是一种凋亡抑制蛋白,能强效抑制Fas（CD95／APO-1）、TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）-R1／R2（DR4／5）、TNFR1（肿瘤坏死因子受体）等死亡受体（DR）诱导的细胞凋亡,近年来发现其在多种凋亡、信号转导途径中发挥了凋亡抑制的作用。     

Caspase-8 mutations in head and neck cancer confer resistance to death receptor-mediated apoptosis and enhance migration,invasion, and tumor growth

Little is known regarding molecular markers in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) that predict responsiveness to different therapeutic regimens or predict HNSCC progression. Mutations in procaspase-8 occur in 9% of HNSCC primary tumors, but the functional consequences of these mutations are poorly understood. In this study, we examined the impact of four, representative, HNSCC-associated procaspase-8 mutations on activation of the extrinsic apoptosis pathway, as well as cellular migration and invasion, and in vivo tumor growth. All four mutant proteins acted to potently inhibit activation of apoptosis following treatment with TRAIL or agonistic anti-Fas. In contrast to wild-type procaspase-8, the mutant proteins were not recruited to FADD following treatment with TRAIL or anti-Fas, but may be constitutively bound by FADD. Three of the four procaspase-8 mutants promoted enhanced cellular migration and invasion through matrigel, relative to that seen with the wild-type procaspase-8 protein. Procaspase-8 mutation also stimulated the growth of HNSCC xenograft tumors. These findings indicate that HNSCC-associated procaspase-8 mutations inhibit activation of the extrinsic apoptosis pathway and are likely to represent markers for resistance to therapeutic regimens incorporating death receptor activators. Moreover, procaspase-8 mutations may serve as markers of HNSCC tumor progression, as exemplified by enhanced migration, invasion, and tumor growth.     

Livin及Caspase-3在骨肉瘤中的表达

目的探讨Livin及Caspase-3在骨肉瘤中的表达及两者之间的关系。方法应用免疫组化方法检测Livin及Caspase-3在45例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并分析其与各项临床病理指标之间的关系。结果Livin在骨肉瘤组织中阳性表达率为62．2％,而在骨软骨瘤中不表达,两者比较有显著性差异（P〈0．01）,Livin在骨肉瘤组织中的表达与分化程度、转移有关（P〈0．05,P〈0．01）;Caspase-3在骨肉瘤及骨软骨瘤中阳性率分别为48．9％和80％,两者比较也有显著性差异（P〈0．05）;Livin与Caspase-3之间呈负相关。结论Livin的高表达可能与骨肉瘤的发生、发展及转移有关。Caspase-3在骨肉瘤中的表达下降,它与Livin一起参与了骨肉瘤的发病。     

微囊藻毒素-LR对人正常食管上皮细胞凋亡及对Caspase-3和Caspase-9蛋白表达的影响

目的：研究微囊藻毒素-LR对人正常食管上皮细胞活力及凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9表达的影响,为探讨其诱导凋亡的途径提供依据。方法：分别用不同浓度（1、3.75、7.5、15、30、50 μg/mL）微囊藻毒素-LR处理人正常食管上皮HEEC细胞24 h,用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞活力,计算半数抑制浓度（IC₅₀）以确定后续实验的MC-LR浓度。进一步用0、6、12、24 μg/mL微囊藻毒素-LR处理细胞,采用PI-Annexin V双染法检测细胞凋亡,Western blot检测Caspase-3和Caspase-9蛋白的表达水平。结果：与对照组比较,3.75~50 μg/mL的微囊藻毒素-LR均可使人正常食管上皮细胞活力降低（P均 < 0.01）,测定得出IC₅₀为24 μg/mL。因此,选择6、12和24 μg/mL的MC-LR用于后续实验。用6~24 μg/mL微囊藻毒素-LR处理细胞24 h后,细胞凋亡率升高（P < 0.05或P < 0.01）,Caspase-3和Caspase-9蛋白表达增加（P均 < 0.01）。结论：微囊藻毒素-LR可以诱导人正常食管上皮细胞凋亡,且可能与细胞凋亡相关的信号分子Caspase-3和Caspase-9的激活有关。     

FADD在人肺腺癌细胞A549诱导T淋巴细胞凋亡中的作用

背景与目的:细胞凋亡是肺癌免疫逃逸的机制之一.Fas相关死亡结构域蛋白(Fas associated death domain protein,FADD)在细胞凋亡过程中起着重要作用.本研究旨在探讨FADD在人肺腺癌细胞A549诱导人T淋巴细胞凋亡过程中的作用.方法:用人肺腺癌细胞株A549细胞诱导人淋巴瘤T细胞株Ju...     

survivin和caspase-3在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系

背景与目的survivin是新近发现的凋亡抑制因子,在肿瘤的发生中起重要作用。survivin可直接抑制caspase3和caspase7的活性。本研究旨在探讨survivin和caspase3在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测88例NSCLC患者手术标本和29例正常肺组织标本中survivin和caspase3的表达,分析其与NSCLC临床病理参数之间的关系,同时用原位末端标记法(TUNEL)标记肺癌组织中的凋亡细胞。结果88例NSCLC患者标本中survivin的阳性表达率为61.4%(54/88),明显高于正常肺组织(13.8%,4/29)(P<0.01);survivin在NSCLC中的表达与肿瘤的组织学分型、病理分级和淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05),但与TNM分期有相关性(P<0.05)。caspase3在正常肺组织和NSCLC中阳性表达率分别为89.7%(26/29)和73.9%(65/88),但二者差异无显著性(P>0.05);caspase3在NSCLC中的阳性表达率随肿瘤的病理分级增高而降低,差异有显著性(P<0.05)。survivin蛋白阳性表达的肺癌组织中平均细胞凋亡指数(1.63±0.58)明显低于阴性表达组(3.29±0.76)(P<0.05),caspase3阳性组平均细胞凋亡指数(2.42±0.59)明显高于阴性组(1.28±0.65)(P<0.05);survivin和caspase3呈负相关(P<0.05)。结论凋亡抑制蛋白survivin在NSCLC组织中高表达,caspase3与survivin的表达呈负相关,survivin可能通过抑制caspase3的激活来发挥其抑制细胞凋亡的作用。     

结肠癌组织FADD和IPO-38蛋白表达与预后相关性分析

目的 结肠癌的发生发展过程与细胞过度增生和细胞凋亡受抑制密切相关,而凋亡促进蛋白FADD与增殖相关蛋白IPO-38分别具有调控细胞凋亡和显示细胞增殖能力的作用,本研究旨在研究结肠癌组织FADD和IPO-38蛋白的表达情况,探讨二者在结肠癌发生发展中的作用及其与预后的关系.方法 采用免疫组化方法对FADD和IPO-38蛋白在50例正常结肠黏膜、50例结肠腺瘤和280例结肠腺癌样本中的表达情况进行检测.结果 FADD蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤、无淋巴结转移结肠腺癌及有淋巴结转移结肠腺癌中表达阳性率分别为100.00％、98.00％、79.83％和72.04％,其蛋白表达呈逐渐降低趋势,H=52.515,P＜0.001;FADD蛋白表达与结肠癌有无淋巴结转移之间差异有统计学意义,Z=-2.705,P=0.007.IPO-38蛋白在正常结肠黏膜、结肠腺瘤、无淋巴结转移结肠腺癌及有淋巴结转移结肠腺癌的阳性表达率分别为82.00％、100.00％、100.00％和100.00％,其蛋白表达等级逐渐增强,H=232.987,P＜0.001;IPO-38蛋白表达与结肠癌有无淋巴结转移之间差异有统计学意义,Z=-3.072,P=0.002.在结肠腺癌中,FADD和IPO-38蛋白的表达呈负相关,rls=-0.263,P＜0.001.FADD蛋白低表达是影响结肠癌患者预后的独立因素.结论 FADD和IPO-38蛋白的表达在结肠癌的发生发展过程中起一定的作用.FADD低表达可作为结肠癌预后不良的一个参考指标.