宫颈癌组织及外周血耐药相关基因的表达及其相关性

目的探讨宫颈癌组织及外周血多药耐药(MDR1)基因、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其相关性.方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测36例宫颈癌组织及外周血MDR1mRNA、MRPmRNA.结果宫颈癌组织及外周血MDR1的阳性表达率分别为61.1%、58.3%,两者之间明显相关(rs'=0.597,P＜0.01).而MRP的阳性表达率分别为66.7%、77.8%,两者之间无相关性.宫颈癌组织中MDR1和MRP的表达存在正相关(rs'=0.524,P＜0.05).两者在低分化宫颈癌中阳性率均高于中、高分化者(P＜0.05).结论宫颈癌组织中MDR1和MRP的共表达可提示预后不良,外周血MDR1阳性可间接反应癌组织对化疗药物的耐受.     

子宫内膜良恶性病变组织Syk基因表达的初步研究

的阳性表达与临床分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)以及肌层浸润深度(P<0.05)明显相关, 而与组织学分级无明显相关性,P>0.05.结论:Syk低表达或缺失可能与子宫内膜癌的发生、浸润及转移有关.     

SEMA3B和SEMA3F基因在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:探讨新型候选抑癌基因SEMA3B和SEMA3F在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌发生、发展的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测40例宫颈癌组织、10例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织及10例正常宫颈组织中SEMA3B和SEMA3F基因产物的表达水平。结果:宫颈癌组织、CIN及正常宫颈组织中SEMA3B的表达缺失率分别为65·0%、20·0%和0,P<0·05;SE-MA3F的表达缺失率分别为37·5%、20·0%和0,P>0·05。晚期(Ⅲ~Ⅳ期)宫颈癌组织中SEMA3B的表达缺失率(85·0%)明显高于其在早期(Ⅰ~Ⅱ期)宫颈癌组织中的表达缺失率(45·0%),χ2=7·03,P=0·008;SEMA3F与宫颈癌的临床分期无明显关系,χ2=0·10,P=0·744;SEMA3F在宫颈鳞癌中的表达缺失率(52·0%)明显高于其在宫颈腺癌中的表达缺失率(13·3%),χ2=5·98,P=0·014;而SEMA3B的表达异常与宫颈癌的组织类型无关,χ2=3·55,P=0·06。两者与组织学分级均无明显关系,P>0·05。结论:SEMA3B表达异常可能在宫颈癌发生、发展及预后中起重要作用。     

食管癌组织中抑癌基因APC,MCC突变的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增与直接测序方法，分析抑癌基因ＡＰＣ、ＭＣＣ在食管癌中的变化，应用ＰＣＲ扩增，发现１／１０的食管癌组织有ＡＰＣ基因第１１外显子缺失，１／１０的食管癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子缺失，并发现１例食管癌旁癌组织有ＭＣＣ基因基因第１２个外显子缺失。ＰＣＲ直接测序发现：２／１０的食管癌标本有ＡＰＣ基因第１１外显子突变，２／７的食管癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子突变。以上研究证实     

候选抑癌基因RIZ1

视网膜母细胞瘤蛋白质结合的锌指蛋白1( RIZ1)是一种甲基转移酶,其功能单位为特征性的PR锌指结构域.RIZ1能够通过PR结构域甲基化组蛋白3上第9位的赖氨酸,导致相应基因转录受抑,具有抑制肿瘤发生的作用.RIZ1在多种人类肿瘤中表达减低或缺失,其表达水平减低与肿瘤发生、进展等密切相关,被定义为一种候选抑癌基因.RIZ1在肿瘤中表达减低机制既涉及细胞遗传学又与表观遗传学改变密切相关.     

骨肉瘤中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达及意义

目的研究骨肉瘤中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达与临床病理特征的关系。方法应用RT-PCR技术对40例骨肉瘤标本及其相邻的正常软组织、2例骨肉瘤细胞株(OS732和SaOS2)和1例原代培养的骨膜细胞中ING1基因的表达进行研究。结果在40例骨肉瘤标本中,27例(67.5%)检测到p33/ING1 mRNA较其相邻的正常软组织高表达。p33/ING1 mRNA高表达患者肿瘤转移发生率明显高于低表达的患者,两者比较差异有显著意义(t=2.52,P<0.05);而在临床分期方面差异无显著意义。2例骨肉瘤细胞株与原代培养的骨膜细胞相比较,1例(OS732)检测到p33/ING1 mRNA的低表达,1例(SaOS2)检测到p33/INC1 mRNA的高表达。结论抑癌基因p33/ING1mRNA的高表达在骨肉瘤的发生发展中起到一定作用,且与肿瘤转移有关。     

抑癌基因RASSF1A与乳腺癌发生发展关系的研究

目的 探讨RASSF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中RASSF1A基因mRNA的表达情况。结果 (1)RASSF1A mRNA在癌旁正常组织、良性肿瘤组织中均有表达,其表达量分别为0.463 03±0.150 69、0.480 64±0.135 69,二者之间的表达无明显差别(P＞0.05)。而该基因在乳腺癌组织中的表达缺失率为51.0%(26/51),其表达量为0.095 50±0.135 69,明显低于癌旁正常组织、良性肿瘤组织(P＜0.01);(2)乳腺癌组织中RASSF1A mRNA的表达低下或缺失与淋巴结转移相关(P＜0.05);(3)RASSF1A mRNA的表达低下或缺失与年龄、肿瘤大小、病理分型、组织学分级、激素受体和HER-2表达情况无显著相关(P＞0.05)。结论 RASSF1A基因表达缺失可能在乳腺癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后。     

膀胱移行细胞癌中KAI1基因mRNA的表达及其临床意义

目的　探讨膀胱移行细胞癌中KAI1基因mRNA的表达及其与肿瘤病理分级、临床分期及淋巴转移等的关系。方法　以β-actin为内参照,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测KAI1mRNA在膀胱移行细胞癌及癌旁正常组织中的表达。结果　癌旁正常组织中均有KAI1mRNA表达,水平为1. 35±0. 38,癌组织为0. 76±0. 25,部分癌组织表达缺失,前者表达水平显著高于后者(P< 0. 01)。且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,KAI1mRNA表达水平逐渐降低,各组间差异具有显著性意义(P< 0.01)。结论　KAI1基因表达降低与膀胱移行细胞癌分化、浸润及淋巴转移有关,有可能成为评判肿瘤恶性程度、转移潜能及预后的新指标。     

抑癌基因PTEN与乳腺癌

目的:总结国内外在乳腺癌中关于PTEN的研究进展,探索其对于乳腺癌治疗的指导作用。方法:利用PubMed数据库检索系统,以乳腺癌、PTEN、AKT为关键词,检索近5年的相关文献,共检索到英文文献104篇。纳入标准:1)PTEN来源和分子结构特征;2)PTEN发挥功能的几种途径,特别是PI3K/AKT途径;3)PTEN与乳腺癌治疗的关系。根据纳入标准,最后精选了43篇文章分析。结果:SHIP2、PIK3CA和BRCA1对PTEN的抑癌作用起负性作用,而BMP2、E-钙黏蛋白和p27kip1能促进PTEN的抑癌作用。PTEN表达决定乳腺癌细胞对于化疗药物doxo-rubicin、tamoxifen、ZD1839和trastuzumab的敏感性,却降低了对rapamycin的反应性。结论:虽然已经知道抑癌基因PTEN与乳腺癌密切相关,但其具体机制仍不清楚,需要进一步研究。     

抑癌基因ING1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨ING1基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用。方法采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PER）方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中ING1基因mRNA的表达情况。分析乳腺癌组织中ING1mRNA的表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中ING1mRNA的表达水平（0．5458±0．2310）低于癌旁正常组织（0．6625±0．1699）。ING1mRNA表达水平在癌组织与癌旁正常组织、良性肿瘤三组间比较的差异有统计学意义（P〈0．05）;ING1mRNA在乳腺癌组织中的表达水平与病理类型及淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）,与其他病理学特征无关（P〉0．05）。结论ING1mRNA表达水平低下可能与乳腺癌的发生发展及预后密切相关,有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

EZH2基因在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义

 目的　探讨EZH2基因在子宫颈鳞状细胞癌（简称：鳞癌）组织中的表达及其临床意义。方法　采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测21例正常子宫颈组织、27例子宫颈上皮内瘤变（CIN）及48例子宫颈鳞癌组织中EZH2 mRNA的表达,并分析EZH2与各临床病理参数之间的关系。结果　EZH2 mRNA在子宫颈鳞癌中的表达为（1.67±0.01）,明显高于正常子宫颈组织（0）和CIN组织（0.36±0.02）（均P＜0.01）;EZH2 mRNA在子宫颈鳞癌中表达与患者年龄无明显相关性（P＞0.05）,而与组织学分期、临床病理分期、浸润深度及淋巴结转移有显著相关性（均P＜0.01）。结论　EZH2在子宫颈鳞癌中高表达,提示其在子宫颈鳞癌发生、发展过程中可能起重要作用,有可能成为子宫颈鳞癌一种新的肿瘤标志物。     

Matriptase在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨Matriptase在子宫颈癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测Matriptase在70例子宫颈癌、30例子宫颈上皮内瘤变(CIN)、20例正常子宫颈组织中的表达,分析其阳性表达率与病变类型及临床病理特征的关系。结果 Matriptase在CIN和子宫颈癌组织中的阳性表达率分别为56.7%和65.7%,明显高于正常子宫颈组织的10%,差异有统计学意义(P<0.05)。Matriptase在子宫颈癌组织中的阳性表达率与患者的组织学类型无关,与临床病理分期、病理分级及淋巴结转移情况有关。临床病理分期越高、分化程度越差及淋巴结有转移时其阳性表达率越高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Matriptase在CIN和子宫颈癌的发生、发展及浸润转移中起重要作用,可能是CIN和子宫颈癌诊断的潜在生物学指标。     

Syk蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨胰腺癌组织中Syk蛋白的表达及临床意义。方法：应用免疫组化技术检测胰腺癌组织中Syk蛋白的表达情况。结果：正常胰腺组织表达Syk蛋白,在慢性胰腺炎组织中有中等表达,其阳性率分别为100.0%和77.8%;在胰腺癌组织中阳性率为27.5%,大多数呈中等或弱阳性表达,与前两者比较差异均有统计学意义,P值分别为0.0002和0.0079;Syk蛋白与肿瘤的发生部位、分化程度和有无转移灶之间差异无统计学意义;与TNM分期有关,Ⅰ＋Ⅱ期组表达明显高于Ⅲ＋Ⅳ组期（P=0.0245）。结论：Syk蛋白在胰腺癌组织中低表达与胰腺癌的发生、发展有关。     

Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的：检测Runx3蛋白在宫颈正常组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学方法（SP法）检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌组织中Runx3蛋白的表达情况。结果：Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达明显减少,在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率分别为95．0％、66．7％和26．9％,各组间差异有统计学意义（P〈0．05）;Runx3蛋白的表达与宫颈癌分化程度、临床分期以及是否淋巴结转移明显相关（P〈0．05）,而与组织学分型无关（P〉0．05）。结论：Runx3蛋白的表达异常与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的:检测Runx3蛋白在宫颈正常组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系.方法: 应用免疫组织化学方法(SP法)检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中Runx3蛋白的表达情况.结果:Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达明显减少,在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率分别为95.0%、66.7%和26.9%,各组间差异有统计学意义(P<0.05);Runx3蛋白的表达与宫颈癌分化程度、临床分期以及是否淋巴结转移明显相关(P<0.05),而与组织学分型无关(P>0.05).结论:Runx3蛋白的表达异常与宫颈癌的发生、发展密切相关.     

Survivin基因在喉癌中的表达及意义

目的研究Survivin基因在喉癌中的表达及其与各临床病理因素的关系.方法应用RT-PCR法检测2株喉癌细胞株,40例喉癌组织标本及相应的癌旁组织中Survivin基因的表达;应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接SP法检测Survivin基因在120例喉癌组织中的表达情况.结果 RT-PCR显示喉癌细胞株和67.5%(27例)的喉癌组织表达Survivin mRNA,而癌旁组织内无1例阳性表达.SP法显示在Survivin基因在喉癌中阳性表达率为66.7%,其阳性表达率在有无淋巴结转移、复发、临床分期、5年生存率等方面差异有显著性(P＜0.05).结论 Survivin基因与喉癌的自然的发展过程有关,同时可作为判断肿瘤恶性程度,判断预后的有效指标.Survivin基因可能成为喉癌新的诊断标志及基因治疗的靶点.     

PTEN基因在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的:研究PTEN基因在肝细胞 肝癌(humanhepatocellularcarcinoma, HCC)中的表达,探讨其在HCC发生发展 中的作用及意义。方法:应用免疫组化(SP 法)和半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测58例HCC及对应癌旁组 织中PTEN蛋白及PTENmRNA的表达 情况,分析PTEN基因的表达与HCC临床 病理参数的关系。结果:PTEN蛋白明确 定位于肝细胞胞质内。PTENmRNA和 PTEN蛋白在HCC中的阳性率分别为 41.38%(24/58)、44.83%(26/58),明显低 于癌旁肝组织的阳性率100%(58/58),差 异具有统计学意义,P<0.01。统计学分析 显示,在HCC中PTEN基因的低表达与肿 瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎 蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有 关,P<0.05,与患者年龄、性别、肿瘤大小 等因素无关。结论:PTEN基因可能在 HCC的发生发展中起着重要作用,其表达 有望成为HCC的重要分子生物学指标。     

人甲状腺癌组织Bcl-xL基因表达及其临床意义的研究

目的:检测凋亡抑制基因Bcl-xL在人甲状腺癌组织中的基因表达水平,探讨Bcl-xL在人甲状腺癌的发生和发展中的可能作用.方法:采用RT-PCR方法检测38例甲状腺癌组织、相应的38例癌旁(距离癌组织5cm以外)组织和12例甲状腺良性肿瘤组织中Bcl-xL mRNA的表达水平,并用Western印迹技术检测Bcl-xL蛋白在这3种组织中的表达情况.结果:Bcl-xL mRNA在甲状腺癌组织中的表达率(76.3%)和表达水平(0.70±0.15)都明显高于癌旁组织(18.4%,0.20±0.05)和甲状腺良性肿瘤组织(33.3%,0.19±0.04),甲状腺癌组织与癌旁组织或甲状腺良性肿瘤组织之间的差异有统计学意义,P<0.01,但后两者之间的差异无统计学意义,P>0.05.同时,Bcl-xL mRNA表达与性别、年龄、病理类型及淋巴结转移与否无关,P>0.05; Western印迹结果和RT-PCR结果基本一致.结论:Bcl-xL基因可能在人甲状腺癌的发生和发展中起着重要作用.     

PTEN基因在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的：研究PTEN基因在肝细胞肝癌（human hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达，探讨其在HCC发生发展中的作用及意义。方法：应用免疫组化（SP法）和半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测58例HCC及对应癌旁组织中PTEN蛋白及PTEN mRNA的表达情况，分析PTEN基因的表达与HCC临床病理参数的关系。结果：PTEN蛋白明确定位于肝细胞胞质内。PTEN mRNA和PTEN蛋白在HCC中的阳性率分别为41．38％（24／58）、44．83％（26／58），明显低于癌旁肝组织的阳性率100%（58／58），差异具有统计学意义，P〈0．01。统计学分析显示，在HCC中PTEN基因的低表达与肿瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有关，P＜0．05，与患者年龄、性别、肿瘤大小等因素无关。结论：PTEN基因可能在HCC的发生发展中起着重要作用，其表达有望成为HCC的重要分子生物学指标。     

喉癌组织中Klotho基因的表达及其临床意义

目的   探讨喉癌组织中Klotho基因的表达及其与临床病理特征的关系。方法   应用实时荧光定量PCR（QPCR）和Western blotting检测80例喉癌组织及癌旁正常组织中的Klotho mRNA及蛋白表达情况,并探讨两者表达与临床病理特征的关系。采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测Klotho基因启动子DNA甲基化状况。结果   80例喉癌组织中的Klotho mRNA 相对表达量为0.2890±0.012,低于癌旁正常组织的0.7908±0.015,差异有统计学意义（P＜0.01）;Klotho蛋白相对表达量为0.2290±0.009,低于癌旁正常组织的0.5368±0.023,差异有统计学意义（P＜0.01）。Klotho mRNA及蛋白表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度无关（P＞0.05）。喉癌组织及癌旁正常组织中Klotho基因启动子区DNA甲基化率分别为53.8％ （43／80） 、26.2％ （21／80）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  Klotho基因在喉癌组织中表达下调,其表达可能受Klotho基因启动子区DNA甲基化水平的调控,且与浸润深度及淋巴结转移密切相关。