乳腺癌组织p53和Ki-67表达及其与新辅助化疗关系的研究

目的:对照观察乳腺癌患者新辅助化疗前后p53和Ki-67的表达及其变化,分析与化疗疗效的关系,并探讨其发生机制.方法:对70例经ET方案(表柔比星,紫杉醇)新辅助化疗的可手术乳腺癌患者,采用IHC法分别测定化疗前后p53和Ki-67的表达情况,与化疗疗效相对照.结果:本组患者新辅助化疗后,有效率为87.1%(61/70);p53化疗前后的表达分别为40%(28/70)和39.7%(25/63),Ki-67化疗前后的表达率分别为67.1%(47/70)和23.8%(15/63);p53阳性表达,化疗有效率明显低于阴性表达,P=0.013; Ki-67阳性表达者,化疗效果明显优于阴性表达者,P=0.021; Ki-67阳性表达率经新辅助化疗后明显降低(P=0.000),p53无明显变化.结论:ET方案新辅助化疗有较好的疗效;p53和Ki-67的表达无明显相关性;新辅助化疗后Ki-67阳性表达呈下降趋势,p53无明显变化;p53阴性,Ki-67阳性表达者显示出较好的疗效;经新辅助化疗后Ki-67下降者疗效好.     

乳腺浸润性导管癌组织Ki-67表达及其分子分型的意义

目的:探讨Ki-67增殖抗原在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)和抑癌基因p53的关系.方法:采用Elivison二步法进行免疫组化染色,检测102例单侧乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67、ER、PR、C-erbB-2和p53的表达水平,并结合患者相关临床资料进行分析.结果:Ki-67高表达(≥14％)比例占82.4％ (84/102).不同分子亚型中,luminalA型Ki-67表达率最低,三阴性(导管)最高.Ki-67表达水平与单侧浸润性导管癌患者的淋巴结转移(x2=5.007,P=0.025)、TNM分期(u=705.000,P=0.032)和组织分级(单侧Fisher:P=0.042)有明显的相关性,与患者的年龄(t=1.996,P=0.052)、肿块大小(u=859.000,P=0.502)和侵犯脉管情况(xc2=0.762,P=0.383)无明显的相关性.Ki-67表达水平与ER(r=-0.273,P=0.005)、PR(r=-0.332,P=0.001)表达程度呈负相关;与C-erbB-2(r=0.327,P=0.001)、p53(r=0.343,P=0.000)表达程度呈正相关.结论:Ki-67表达与目前乳腺癌分子分型相关,其高表达是预后不良因素.     

乳腺增生性病变组织中相关分子标志的表达及意义

目的：探讨c-erbB-2、CyclinD1、p16和Ki-67与乳腺癌发生的关系。方法：通过免疫组化SP法检测20例乳腺单纯性增生、75例非典型增生（轻度20例、中度26例、重度29例）、28例导管原位癌及32例浸润性癌组织中c-erbB-2、CyclinD1、p16和Ki-67的表达情况,并用正常乳腺组织作对照。结果：c-erbB-2的表达在轻度非典型增生与中度、重度非典型增生及导管内癌、浸润性癌比较差异均有统计学意义,Χ^2=19．131,P〈0．001;中度、重度非典型增生与导管内癌、浸润性癌比较差异无统计学意义,Χ^2=5．660,P〉0．05。CyclinD1、p16和Ki-67的表达在中度非典型增生与重度非典型增生、导管内癌、浸润癌比较差异均有统计学意义（Χ^2值分别为23．660、27．726和20．782,P均〈0．001）,与单纯性增生、轻度非典型增生比较差异无统计学意义,P〉0．05。在各组中,CyclinD1、Ki-67与c-erbB-2呈正相关,与p16呈负相关,c-erbB-2与p16呈负相关。结论：c-erbB-2、CyclinD1、p16和Ki-67表达异常发生在乳腺癌发生过程中的早期,其联合检测可作为早期诊断癌前病变和估计预后的有效指标。     

表柔比星联合紫杉醇对浸润性乳腺癌新辅助化疗临床研究

目的：探讨表柔比星联合紫杉醇（ET方案）对浸润性乳腺癌新辅助化疗的应用价值.方法：用ET方案对ⅡB～ⅢB期乳腺癌46例进行术前化疗2～4个周期,观察疗效及毒副反应,并分析肿瘤临床分期、激素受体表达与疗效的关系.结果：全组cCR 19例,PR 25例,无疾病进展病例,临床总有效率为95.7%.病理结果显示,化疗反应5级23.9%（11/46）,4级40.0%（17/46）.ER或PR表达与疗效有关,ER或PR阴性者疗效优于阳性,P＝0.013.主要毒副反应为周围神经损害、骨髓抑制、胃肠道反应及脱发等,但毒副反应轻多为Ⅰ度.骨髓抑制与以蒽环为主的化疗方案相似,不需要预防性G-CSF支持.心肌毒性不明显.结论：ET方案用于浸润性乳腺癌的新辅助化疗,显著提高了病理及临床缓解率,有效率高,毒副反应小,化疗未增加手术风险,近期疗效满意.ER或PR表达与疗效有关,ER或PR阴性者疗效优于阳性,肿瘤分期、HER-2表达与化疗疗效无明显相关性.     

P2X7受体在乳腺浸润性导管癌中的表达水平及临床意义

目的:检测P2X7受体(P2X7 purinergic receptor,P2X7R)在乳腺浸润性导管癌中的表达水平,并探讨其表达水平与乳腺浸润性导管癌患者临床病理参数及预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测P2X7R在170例乳腺浸润性导管癌、50例乳腺导管原位癌和34例乳腺癌旁正常组织中的表达水平。采用χ~2检验分析P2X7R表达与乳腺癌患者临床病理指参数的关系,并用Kaplan-Meier法和COX风险回归模型分析P2X7R表达水平与患者预后的相关性。结果:P2X7R在浸润性导管癌和导管原位癌组织中均高表达,且明显高于乳腺癌旁正常组织(P<0.01);P2X7R表达水平与患者淋巴结转移(P=0.039)、TNM分期(P=0.045)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)(P=0.024)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)(P=0.033)的表达水平存在相关性,且P2X7R在淋巴结转移患者、TNMⅢ期患者、ER阳性患者和PR阳性患者中高表达率更高。P2X7R与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)、p53和Ki-67无相关性。P2X7R高表达乳腺浸润性导管癌患者的无病生存(disease-free survival,DFS)时间较低表达者短(P=0.013)。单因素分析结果显示,乳腺浸润性导管癌患者的DFS与肿瘤大小(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.009)、TNM分期(P<0.001)、Ki-67(P=0.026)和P2X7R(P=0.013)相关;多因素分析结果显示,TNM分期(P=0.033)和P2X7R(P=0.043)是影响乳腺浸润性导管癌患者DFS的独立危险因素。结论:P2X7R在乳腺癌中高表达,并且P2X7R高表达的乳腺癌患者预后更差,提示其可以作为一种乳腺癌的潜在预后标志物。     

激素受体和HER-2及Ki-67预测乳腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的:探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法:免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果:118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26.1%和27.1%,明显高于ER+组11.1%和PR+组6.8%,P=0.003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P<0.001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P=0.001。结论:ER-/PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

乳腺浸润性癌MRI表现与生物因子表达的相关性研究

目的 探讨乳腺浸润性癌MRI表现与生物因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、肿瘤增殖抗原Ki-67、肿瘤抑制蛋白p53表达的相关性及临床意义.方法 回顾性分析69例乳腺浸润性癌患者的MRI表现及生物因子ER、PR、HER2、Ki-67、p53的表达情况,采用Spearman相关分析和分类回归树(CART)算法分析MRI表现与各生物因子表达的相关性.结果 HER2表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.299,P﹤0.05),p53表达与病变表现为肿块呈负相关(r=-0.261,P﹤0.05);肿块分叶征象与Ki-67(r=0.472,P﹤0.01)、p53(r=0.25,P﹤0.05)阳性表达呈正相关.根据MRI表现分析各生物因子表达的CART决策树,分类准确度依次为:Ki-67(0.797)﹥ER(0.754)﹥PR(0.725)﹥HER2(0.478)﹥p53(0.464).结论 乳腺浸润性癌的MRI表现与生物因子ER、PR、HER2、Ki-67、p53的表达有一定的相关性,可作为乳腺癌的重要诊断指标.     

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌新辅助化疗后Ki-67表达变化与疗效的关系

目的探讨HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗前、后Ki-67的表达变化与预后的关系。 方法回顾性分析2014年1月至2017年12月佛山市第一人民医院收治的85例乳腺癌患者的临床资料,术前均经空芯针吸穿刺活组织检查证实为HER-2阳性乳腺浸润性导管癌,之后接受新辅助化疗。采用χ²检验及Fisher确切概率法分析新辅助化疗前Ki-67表达与临床病理特征及新辅助化疗疗效之间的关系。采用χ²检验及Fisher确切概率法比较接受TcbH(多西他赛+卡铂+曲妥珠单克隆抗体)和AC-TH(表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单克隆抗体)2种方案的乳腺癌患者临床疗效和病理疗效的差异。根据新辅助化疗后激素受体(HR)状态,分成HR阴性组与HR阳性组,用χ²检验及Fisher确切概率法比较2组临床特征的差异。采用χ²检验及Fisher确切概率法分析新辅助化疗后Ki-67表达变化与患者疗效的相关性,采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线并进行生存分析,用Log-rank法进行无复发生存(RFS)的组间比较,并根据HR状态进行亚组分析。(5)采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析复发的影响因素。 结果新辅助化疗前Ki-67低表达患者22例,高表达患者63例。新辅助化疗前Ki-67低表达与高表达患者在年龄、月经状态、组织学分级、淋巴结转移状态、ER表达、PR表达、病理疗效及肿瘤大小和临床疗效方面比较,差异均无统计学意义(χ²＝0.000、0.296、0.186、0.276、0.010、0.021、1.401, P均>0.050;P＝0.646、0.569)。接受TcbH和AC-TH方案的患者临床疗效和病理疗效比较,差异均无统计学意义(P＝0.154; χ²＝0.232,P＝0.630)。新辅助化疗后,HR阴性51例,HR阳性34例。2组患者的手术方式、Miller-Payne分级、是否接受放射治疗、复发转移情况、Ki-67状态改变以及新辅助化疗方案比较,差异均无统计学意义(P＝0.157;χ²＝2.215、3.266、0.095、0.516、0.297,P均>0.050)。新辅助化疗后,21例Ki-67表达升高或无变化,64例Ki-67表达降低。Ki-67降低者的临床疗效及病理疗效均优于Ki-67升高或无变化者(P＝0.003; χ²＝8.729,P＝0.003)。亚组分析结果显示,在51例HR阴性患者中,Ki-67降低者病理疗效优于Ki-67升高或无变化者(χ²＝11.141,P＝0.001),但临床疗效比较,差异无统计学意义(P＝0.071);而在34例HR阳性患者中,Ki-67降低者临床疗效优于Ki-67升高或无变化者(P＝0.037),但病理疗效比较,差异无统计学意义(P＝0.672)。生存分析显示：新辅助化疗后Ki-67降低组RFS率明显高于Ki-67升高或无变化组(χ²＝26.275,P<0.001);在HR阴性及HR阳性患者中,新辅助化疗后Ki-67降低组RFS率均高于Ki-67升高或无变化组(χ²＝11.302、22.127,P均<0.001)。Cox风险比例回归模型分析显示,组织学分级3级、淋巴结转移是患者复发的独立危险因素(HR＝2.764、3.550,95%CI：1.104~6.919、1.026~12.281,P＝0.030、0.045),新辅助化疗后Ki-67表达降低是独立保护因素(HR＝0.197,95%CI：0.087~0.475,P<0.001)。 结论新辅助化疗后Ki-67表达变化与临床疗效及病理疗效之间存在相关性,可能是HER-2阳性乳腺癌患者RFS的独立影响因素。     

Ki-67与分子亚型预测乳腺癌新辅助化疗敏感性的研究

目的:探讨Ki-67表达与乳腺癌不同分子亚型预测乳腺癌新辅助化疗的敏感性.方法:收集广东省妇幼保健院乳腺中心2007-01-2011-05接受新辅助化疗的55例局部晚期乳腺癌患者的临床资料,分析Ki-67表达、乳腺癌分子亚型与新辅助化疗临床有效率及病理完全缓解之间的关系.结果:55例患者新辅助化疗后总有效率(RR)为78.2％(43/55),其中有20.0％(11/55)病例达临床完全缓解(CR),9.1％(5/55)的病例达病理完全缓解(pCR),58.2％(32/55)病例达临床部分缓解(PR),21.8％(12/55)的病例为病情稳定(SD),无患者获得疾病进展(PD).Ki-67高表达组(Ki-67≥14％)新辅助化疗临床有效率优于Ki-67低表达组(Ki-67＜14％),x2=7.004,P=0.018;但两组的肿瘤原发灶的病理完全缓解(pCR)差异无统计学意义,x2=0.008,P=1.000.在Ki-67低表达组内,不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗疗效,差异有统计学意义,x2 =8.306,P=0.040;三阴型乳腺癌的有效率优于Luminal A型,x2=10.617,P=0.009;三阴型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗有效率,差异无统计学意义,x2=5.091,P=0.078;Luminal A型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗有效率,差异无统计学意义,x2=0.417,P=0.812.在Ki-67高表达组内,不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗疗效,差异无统计学意义,x2 =2.921,P=0.404.不同分子亚型的乳腺癌新辅助化疗临床疗效,差异有统计学意义,x2=14.068,P=0.003;三阴型、Luminal B型和HER-2过表达型乳腺癌新辅助化疗的临床疗效优于Luminal A型;三阴型、Luminal B型与HER-2过表达型的新辅助化疗临床疗效差异无统计学意义,x2 =2.074,P=0.354.而这4型乳腺癌新辅助化疗的病理完全缓解(pCR)差异无统计学意义,x2=7.335,P=0.062.结论:Ki-67表达和乳腺癌分子亚型可预测新辅助化疗的疗效,Ki-67高表达和三阴型乳腺癌的患者从新辅助化疗中获益更多.     

乳腺浸润性导管癌组织中环氧合酶-2的表达与细胞增生和血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与细胞增生和微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为57.7%,COX-2阳性组Ki-67指数为(56.07±17.37)%,COX-2阴性组Ki-67指数为(27.32±16.28)%,COX-2阳性组MVD为32.46±12.59,COX-2阴性组MVD为25.04±10.48,COX-2阳性组Ki-67、MVD显著高于COX-2阴性组(P＜0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白高表达,COX-2可促进肿瘤细胞增生和肿瘤肿瘤血管生成,从而成为促进乳腺癌浸润、转移的途径之一.