甲状腺癌组织中VEGF与TGF-β1的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子（TGF-β1）在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法对48例甲状腺乳头状腺癌,10例滤泡状腺癌组织标本,采用SP免疫组化染色法检测VEGF与TGF-β1的表达.结果 VEGF与TGF-β1在甲状腺癌组织中表达率分别为51.7%和56.9%,且随着肿瘤体积,病灶数量,病理分期的增加和淋巴结的转移而表达增多;两者在甲状腺癌中的表达阳性率呈正相关关系.结论 VEGF可促进肿瘤的增生和转移;在甲状腺癌的生长过程中,随着表达量由低到高,TGF-β1可能先起到抑制,而后促进肿瘤细胞生长的作用.     

HPV感染子宫颈癌中VEGF、TGF-β1的表达及其意义

  目的 探讨人乳头状瘤病毒（HPV）16、18感染的子宫颈癌患者子宫颈癌组织中血管内皮生长因子（VEGF） 、转化因子（TGF-β1）的表达及其意义。方法 取99例子宫颈癌患者（试验组）及54例对照组患者子宫颈分泌物，用荧光基因定量聚合酶链反应法（FQ-PCR法）检测HPV16、18基因。对HPV16、18感染的子宫颈癌组Ⅰ、Ⅱ期患者用免疫组化方法检测子宫颈癌组织中VEGF 、TGF-β1的表达。结果 试验组HPV16、18检出率54 ％，对照组检出率为7 ％，试验组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。VEGF 、TGF-β1在宫颈鳞癌Ⅰ期的表达均为80 %，Ⅱ期的表达分别为69 ％、77 %，且在Ⅰ、Ⅱ期表达呈增高趋势。VEGF、TGF-β1在年龄≥45岁、肿瘤直径≥4 cm、浸润间质深度≥1／2的患者明显高于年龄＜45岁、肿瘤直径＜4 cm、浸润间质深度＜1／2的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 HPV16、18感染可能为子宫颈癌的主要危险因素，HPV上调VEGF启动子的活性，VEGF可促进肿瘤血管的新生与肿瘤细胞的转移；TGF-β1可能与机体免疫功能降低及肿瘤细胞逃避免疫监视有关。     

TGF-β1、CD34和ɑ-SMA在鼻咽癌中的表达及其意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤相关纤维母细胞相关蛋白CD34和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达与鼻咽癌侵袭转移的关系。方法:采用免疫组化Supervision二步法检测75例鼻咽癌患者和20例鼻咽黏膜慢性炎症患者鼻咽组织中TGF-β1、CD34和α-SMA表达。结果:TGF-β1、α-SMA在鼻咽癌组织中表达阳性率均明显高于鼻咽黏膜慢性炎组织中表达阳性率(P<0.05),而CD34在鼻咽黏膜慢性炎组织中的表达阳性率显著高于在鼻咽癌组织中表达阳性率(P<0.05)。TGF-β1、α-SMA表达与性别无关(P>0.05),与鼻咽癌TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05);鼻咽癌组织中,TGF-β1与α-SMA表达呈正相关(r=0.368,P<0.01),与CD34表达呈负相关(r=-0.397,P<0.01);α-SMA与CD34表达呈负相关(r=-0.434,P<0.01)。结论:肿瘤相关纤维母细胞相关蛋白可能与鼻咽癌侵袭转移密切相关。与鼻咽黏膜慢性炎组织中的成纤维母细胞相比,鼻咽癌细胞可能通过分泌TGF-β1作用于肿瘤间质,促使肿瘤相关纤维母细胞CD34表达缺失,而高表达α-SMA,通过表型改变为肌纤维母细胞。     

原发和转移性肝癌中Smad4、TGF-β1及TGF-βR1的表达及意义

目的研究原发和转移性肝癌Smad4、TGF-β1和TGF-βR1的表达及意义。方法常规石蜡包埋切片,切片行Smad4原位杂交染色和TGF-β1、TGF-βR1ABC免疫组化染色。结果38例原发性肝癌(PHC)中Smad4、TGF-β1及TGF-βR1阳性率分别为42％、63％和53％,10例转移性肝癌(MHC)中阳性率分别为40％、40％和50％,PHC与MHC比较,差异无显著性。高分化、肿块最大径＜5cm和不伴癌栓的PHC病例,Smad4、TGF-β1、TGF-βR1阳性率明显高于低分化、肿块最大径≥5cm和伴癌栓病例;MHC中表达分布情况与PHC相似。Smad4、TGF-β1和TGF-βR1在PHC在表达存在相互密切关系。结论Smad4、TGF-β1、TGF-βR1表达与提示肝癌预后的主要临床指标相关,可能预示它们与肝癌预后有关。     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的研究转化生长因子β1(trans-forming growthfactorβ1,TGFβ1)及转化生长因子Ⅱ型受体(type II of transforminggrowth factorβreceptor,TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达,且TGFβ1与TβRⅡ两者表达呈一致性(P>0·05);TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜(P均<0·05);其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关(P均<0·05),与分化程度则呈正相关(P<0·01)。结论TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

膀胱移行细胞癌组织TGF-β1和细胞周期调控因子表达及其意义的研究

目的:通过检测TGF-β1、p21WAFI/CIPI(简称p21)、Cyclin D1和Ki-67在膀胱移行细胞癌(transitional cellcarcinoma,TCCs)组织中的表达,探讨TGF-β1在膀胱癌细胞周期调控中的作用及时细胞增殖的影响.方法:应用免疫组化SP法检测50例TCCs标本和10例正常膀胱黏膜组织中TGF-β1、p21、Cyc-lin D1和Ki-67的表达,分析与病理分级、临床分期、肿瘤数目、复发的关系及相关指标之间的相关性.结果:TGF-β1在TCCs组阳性表达率为58%,显著高于正常膀胱黏膜组(20%),且与分级、分期呈负相关;初发组TGF-β1和p21表迭均高于复发组,P<0.001.p21表达与分级、分期呈负相关,P<0.005.Cyclin D1随分级、分期增高其表达有增强的趋势,但差异无统计学意义,P<0.05;复发组、多发组的表达显著高于初发组、单发组.Ki-67表达随分级、分期升高,呈正相关;复发组、多发组表达显著高于初发组、单发组.TGF-β1与p21的表达呈正相关,与Ki-67呈负相关.结论:TGF-β1在TCCs早期表达升高,诱导细胞周期负性调控因子p21的表达,从而抑制Cyclin D1-CDK4/6复合物的活性,以及肿瘤生长.随着膀胱癌的恶变演进,TGF-β1表达下降,其诱导p21表达的作用减弱,而Cyclin D1促进细胞周期进程及其增殖作用占优势.     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及转化生长因子Ⅱ型受体（typeⅡ of transforming growth factor β receptor,TβRⅡ）在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法：采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果：TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达，且TGFβ与TβRⅡ两者表达呈一致性（P〉0．05）；TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜（P均〈0．05）；其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关（P均〈0．05），与分化程度则呈正相关（P＜0．01）。结论：TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

TGF-β1和TβRⅡ在胰腺癌组织中的表达及临床意义

对人胰腺癌中转化生长因子β１及其Ⅱ型受体的表达进行研究,探讨其与胰腺癌进展,转移的关系,方法应用ＳＡＢＣ免疫组化方法检测ＴＧＦ－β１、ＴβⅡ在１０例正常胰腺,１３例慢性胰腺炎和３６例胰腺癌中的表达。     

TGF-β1及Smad4蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β（TGF—β）信号传导通路中TGF—β1和Smad4在子宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测78例宫颈癌和20例正常宫颈组织中TGF—β1和Smad4的表达情况，分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果宫颈癌组织中TGF—β1的表达明显高于正常宫颈组织，且表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级、淋巴转移有关，与患者年龄及组织类型无关；宫颈癌组织中Smad4的表达明显低于正常宫颈组织，且表达与临床分期、病理分级、淋巴结转移有关，与患者年龄、原发灶大小及组织类型无关。宫颈癌组织中TGF-β1和Smad4的表达呈负相关。结论TGF—β1和Smad4共同在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要的作用。     

转化生长因子β1、胰岛素样生长因子1受体在子宫肌瘤中的意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)在子宫肌瘤中的表达及其相关性.方法 采用原位杂交方法检测50例子宫肌瘤及瘤旁正常的子宫肌层中的TGFβ1mRNA的表达,同时采用免疫组化技术检测相应标本中TGFβ1和IGF-1R蛋白的表达.结果 (1)TGFβ1 mRNA及蛋白阳性表达均位于细胞浆.在子宫肌瘤中的表达水平分别为1.02±0.38、1.42±0.67,在相应的正常子宫肌壁中的表达水平分别为0.66±0.48、0.58±0.50,两者差异有统计学意义(P＜0.01).(2)IGF-1R在子宫肌瘤和相应的子宫肌壁中的表达水平分别为1.92±0.88、0.80±0.49,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).(3)各指标在增殖期、分泌期肌瘤和肌壁中的表达差异无统计学意义.(4)TGFβ1与IGF-1R无相关性.结论 TGFβ1、IGF-1R是子宫肌瘤生长的重要因素.     

宫颈癌组织TGF-β1、TGF-βR1和p27kipl表达及临床意义

目的：研究p27Kip在宫颈癌中的表达与TGF-β1配体和TGF-β1受体表达之间的关系。方法：选择63例宫颈标本，包括28例良性宫颈内膜腺体，8例宫颈原位腺癌和27例宫颈腺癌，采用S-P方法检测多克隆抗体TGF-β1、TGF-β1受体和单克隆抗体p27Kip表达情况。结果：正常的子宫颈内膜标本中，TGF-β1显示出弱的胞质染色，而p27Kip显示胞核强阳性，与正常宫颈组织相比，随着肿瘤恶性程度的增加，TGF-β1配体和TGF-β1受体胞质染色随之增强。在腺癌中TGF-β1的表达比原位宫颈癌中表达变弱，但比正常的子宫内膜仍有显著性增强，p27Kip蛋白的表达随着肿瘤恶性程度增加而下降，而正常的子宫内膜则显示出最强的p27Kip蛋白的表达。结论：子宫内膜的肿瘤转化可能与TGF-β1和p27Kip的异常表达有关。     

肝癌组织中PTTG与TGF-β1及受体的表达及其临床意义

目的：分析垂体肿瘤转化基因（pituitary tumor-transforming gene,PTTG）和转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）及受体（TGF-RⅡ）在肝癌组织中的表达及三者之间的关系。方法：应用免疫组化SP法检测原发肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织50例、肝硬化组织30例、正常肝组织10例中PTTG、TGF-β1和TGF—RⅡ的表达。结果：PTTG在肝硬化组织中的表达高于肝癌组织的表达,差异有统计学意义,Χ^2=4．30,P〈0．05。TGF—β1在肝癌和肝硬化组织中的表达差异无统计学意义,Χ^2=1．55,P〉0．05。TGF-RⅡ在正常肝组织的表达高于肝癌肝硬化的表达,Χ^2=27．20,P〈0．01;Χ^2=16．68,P〈0．01。结论：PTTG、TGF-β1和TGF—RⅡ异常表达与肝癌、肝硬化的发展密切相关,为肝癌、肝硬化的治疗提供了较为客观的参考指标。     

大肠癌组织中转化生长因子-β及其受体的表达

目的：探讨TGF－β在大肠癌分化、转移中的作用。方法：用免疫组织化学的方法观察68例大肠癌手术标本的TGF－β及其受体的表达。结果；大肠癌组织中TGF－β阳性细胞主要是在间质中散在分布的、呈浸润性生长的癌细胞，其TβR染色亦呈阳性反应。结论：大肠癌细胞自分泌的TGF－β可能是大肠癌的浸润和转移的重要原因之一。     

TGF-β1和MMP-2在胆囊癌中表达及临床意义

目的:检测转化生长因子β1、基质金属蛋白酶2 在胆囊癌中的表达情况,研究它们在原发性胆囊癌发生、发展过程中的表达特点及相互关系。方法:应用免疫组化SP法检测36 例原发性胆囊癌中TGF- β1、MMP- 2的表达,并以同期20例慢性胆囊炎作对照。结果:1 )TGF -β1、MMP- 2 基因蛋白阳性表达率分别为63 .89% ( 23/36 )、52 78%(19/36),显著高于其相应良性对照组10 00% ( 2/20 )和5. 00% ( 1/20 )。2 )TGF- β1在有淋巴结或远处转移、Nevin Ⅳ~Ⅴ期患者中阳性表达率(79. 17%)明显增高于无转移、NevinⅠ~Ⅲ期的患者(33. 33%)。MMP 2阳性表达主要集中在低分化、有淋巴结或远处转移的患者中,P< 0 .05。3 )MMP- 2与TGF -β1两者呈正相关,P<0 .05。4) TGF -β1阳性患者生存率低于TGF -β1 阴性患者,P<0. 05, MMP- 2 阳性患者生存率低于MMP -2 阴性患者,P<0 .05。结论:1)TGF- β1、MMP- 2阳性表达主要集中在低分化、有淋巴结或远处转移的患者中,P<0 .05。2)联合检测TGF -β1、MMP- 2在原发性胆囊癌中表达有助于反映原发性胆囊癌生物学特性,为预后判断提供参考指标,并为干预性基因治疗提供实验依据。     

人膀胱癌中TGF-β1及其信号转导分子的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growthfactorβ1,TGF-β1)及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人膀胱癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法,对经过石蜡包埋的膀胱癌和正常膀胱组织进行定性和定位检测。结果Smad4在正常膀胱组织中的表达率较高,膀胱癌中较低,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1、Smad7在正常膀胱组织中表达不明显或无表达,在膀胱癌中表达率较高,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1与Smad7的表达水平呈正相关(P<0.01);TGF-β1与Smad4的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论TGF-β1和Smad7蛋白的阳性表达与膀胱癌发生、发展密切相关,参与膀胱癌恶性转化,而Smad4对膀胱癌的进展有抑制作用。     

TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌的表达及其意义

 目的　探讨TGF-β1 、TβR Ⅱ及cyclinD1 在大肠癌发生发展过程中的作用。方法　采用免疫组化SP 法从蛋白水平分析TGF-β1 、TβR Ⅱ、cyclinD1 在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达情况。结果　TGF-β1 蛋白阳性表达率在腺瘤组织为28. 6 % ,大肠癌组织中为57. 1 %( P < 0. 05) ; TβR Ⅱ在大肠癌组织中的表达率为51. 8 % ,低于腺瘤组织( P < 0. 01) ; TGF-β1 、TβR Ⅱ表达的改变与大肠癌浸润深度、淋巴结转移有关; TβR Ⅱ和cyclinD1 的表达呈负相关( P < 0. 05) 。结论　TGF-β1 的过表达与大肠癌侵袭转移演进密切相关; TβR Ⅱ的失表达不仅有助于提高细胞对TGF-β1 的生长抵抗,也增强了大肠癌的侵袭性;cyclinD1 在TGF-β1 的生长抵抗中可能发挥了某些作用。     

听神经瘤TGF-β1的表达及其与肿瘤血管形成的相关性

目的探讨人听神经瘤中转化生长因子β1(TGF-β1)和第Ⅶ因子相关抗原(FⅦRAg)的表达及转化生长因子岛与肿瘤血管形成的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测69例听神经瘤中转化生长因子岛和第Ⅶ因子相关抗原的表达，然后进行方差分析和直线相关分析。结果在实性组和复发组中，TGF-β1与MVD有明显正相关，在囊变组中TGF-β1与MVD无相关性。结论TGF-β1、MVD可作为评价听神经瘤生物学行为的客观指标，是预测肿瘤进展和复发的重要因子。     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子-β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动.本文综述了近年来TGF-β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF-β信号转导途径中各组成部分,包括配体、受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生、发展、浸润及转移之间的关系.     

宫颈癌组织TGF-β1、TGF-βR1和p27kipl表达及临床意义

目的研究p27 Kip在宫颈癌中的表达与TGF-β1配体和TGF-β1受体表达之间的关系.方法选择63例宫颈标本,包括28例良性宫颈内膜腺体,8例宫颈原位腺癌和27例宫颈腺癌,采用S-P方法检测多克隆抗体TGF-β1、 TGF-β1受体和单克隆抗体p27 Kip表达情况.结果正常的子宫颈内膜标本中,TGF-β1显示出弱的胞质染色,而p27 Kip显示胞核强阳性,与正常宫颈组织相比,随着肿瘤恶性程度的增加,TGF-β1配体和TGF-β1受体胞质染色随之增强.在腺癌中TGF-β1的表达比原位宫颈癌中表达变弱,但比正常的子宫内膜仍有显著性增强,p27 Kip蛋白的表达随着肿瘤恶性程度增加而下降,而正常的子宫内膜则显示出最强的p27 Kip蛋白的表达.结论子宫内膜的肿瘤转化可能与TGF-β1和p27 Kip的异常表达有关.