肿瘤相关巨噬细胞对子宫内膜样腺癌侵袭转移的影响

目的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）在肿瘤发生、发展中起到重要的促进作用,本文旨在探讨TAMs对子宫内膜样腺癌侵袭过程的影响。方法采用免疫组织化学染色二步法检测67例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和肿瘤边缘的CD68和CD34的表达,分析TAMs与子宫内膜样腺癌各临床病理指标、微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果分别有65例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和61例的肿瘤边缘表达有CD68^＋细胞（TAMs）。肌层浸润深度≥1／2者的肿瘤内TAMs和边缘TAMs数量均多于无浸润或肌层浸润深度〈1／2者（P〈0．05）,伴有淋巴结转移者的边缘TAMs数量多于不伴淋巴结转移者（P=0．001）;肿瘤内TAMs数量与MVD呈正相关（P=-0．001）。结论TAMs参与了子宫内膜样腺癌侵袭转移过程,且与肿瘤血管生成有关。     

子宫内膜样腺癌组织中内分泌细胞及其雌、孕激素受体的研究

目的　探讨子宫内膜样腺癌组织中内分泌细胞与雌、孕激素受体的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 5 0例子宫内膜样腺癌组织中嗜铬素A(CgA )、雌激素受体 (ER )及孕激素受体 (PR )的表达情况 ,并对CgA阳性的子宫内膜样腺癌组织分别进行CgA /ER及CgA/PR双重免疫组化染色。 结果　子宫内膜样腺癌组织中CgA阳性率为 44 .0 % (2 2 /5 0 )。ER阳性率为2 8.0 % (14 /5 0 ) ,PR阳性率为 5 0 .0 % (2 5 /5 0 )。子宫内膜样腺癌CgA阳性组与阴性组之间ER表达率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,但PR表达率有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2 2例CgA阳性子宫内膜癌细胞中CgA /ER同时表达率为 10 .1% (2 2 1/2 2 0 8个细胞 ) ,CgA/PR同时表达率为 2 0 .1% (4 90 /2 44 0个细胞 )。结论　子宫内膜癌组织出现较多的内分泌细胞及ER、PR的缺失是肿瘤异质性的表现。内分泌细胞不仅影响肿瘤细胞的生长 ,而且可能与子宫内膜癌对激素治疗的抗性或激素治疗后的复发有关     

MMP-26在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-26(MMP-26)在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌组织中的表达。方法:根据组织学分级将子宫内膜癌组织(n=38)分为高分化组、中分化组和低分化组。子宫内膜增生组织又分为单纯性增生(n=8)和非典型增生(n=7)。正常子宫内膜组织(n=37)按28d月经周期将其分为月经早期、月经中期和月经晚期。结果:MMP-26蛋白主要定位于腺上皮细胞、小血管壁及肿瘤细胞中。免疫组化及RT-PCR半定量分析表明,MMP-26在正常子宫内膜月经中期表达明显高于月经早期(u=3·09,P=0·002;u=3·142,P=0·002)和月经晚期(u=3·903,P=0·000098;u=3·807,P=0·00014)。子宫内膜增生组织与月经中期MMP-26表达差异无统计学意义(u=0·154,P=0·877;u=0·205,P=0·868),但与恶性肿瘤组织相比,MMP-26高表达(u=3·437,P=0·001;u=3·131,P=0·002)。在子宫内膜癌中,随着癌组织分化程度降低,MMP-26表达逐渐下降。免疫组化分析表明,腺癌高分化组MMP-26表达强于中分化组(u=2·503,P=0·012)和低分化组,u=3·144,P=0·002;中、低分化组之间差异无统计学意义,u=1·316,P=0·88。RT-PCR结果显示,高分化组MMP-26表达强于中分化组(u=2·097,P=0·036),中分化组强于低分化组,u=2·157,P=0·033。对MMP-26启动区进行分析发现,-130~-116位点与公认的ERE序列具有高度的同源性。结论:MMP-26蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分,高表达于正常子宫内膜月经中期和子宫内膜增生组织,在月经晚期和癌组织中表达下调。MMP-26与ER-α表达相仿,MMP-26启动区含有潜在的ERE序列。     

Twist在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与雌激素受体α的关系

目的:研究扭曲蛋白（Twist）、雌激素受体α（estrogen receptor α,ERα)在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增生、正常子宫内膜组织中的表达。方法:应用免疫组化检测90例子宫内膜样腺癌、40例不典型子宫内膜增生、20例正常子宫内膜组织中Twist、ERα的表达。结果:在子宫内膜样腺癌、不典型子宫内膜增生和正常子宫内膜组织中Twist、ERα阳性率分别为56.7%、42.5%、5%和53.3%、62.5%、90%。Twist在子宫内膜样腺癌和不典型子宫内膜增生中的表达均高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义（P<0.05）。子宫内膜样腺癌中,Twist与组织学分级、肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P<0.05）。Twist和ERα呈负相关（r=-0.279,P=0.008)。结论:Twist高表达、ERα低表达及两者的负相关关系暗示了它们在子宫内膜样腺癌发生发展中的重要作用。     

雌、孕激素受体在子宫内膜腺癌中的表达及其意义

目的 研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学S-P法测定84例子宫内膜腺癌组织中ER、PR的表达。结果 子宫内膜腺癌组织中ER、PR阳性表达率分别为58．3％、65．5％。ER、PR阳性表达率与手术病理分期无关（P〉0．05），而与组织学分级密切相关。G1级者ER、PR阳性表达率（74．4％、83．7％）显著高于G2级（55．6％、59．3％）（P〈0．01）和G3级（14．3％、21．4％）者（P〈0．05）。子宫肌层浸润深度≤1／2者中ER、PR阳性表达率分别为69．8％、77．4％，〉1／2者阳性表达率为38．7％、45．2％，两者中ER、PR阳性表达率比较均有显著性差异（P〈0．05）。无淋巴结转移的子宫内膜腺癌组织中ER、PR阳性表达率（59．4％、71．6％）分别与有淋巴结转移组织中ER、PR阳性表达率（50．0％、20．0％）进行比较，2者比较PR阳性表达率有显著性差异（P〈0．05），而ER的表达无显著性差异（P〉0．05）。结论 ER、PR的异常表达可能在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起着重要作用，对分析子宫内膜腺癌的预后和指导临床内分泌治疗均有重要意义。     

子宫内膜样腺癌APC基因表达和甲基化的初步研究

背景与目的:子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一。在我国,近年来其发病率亦显著上升。APC基因是一种抑癌基因,在很多组织中都有表达,其表达与卵巢癌有一定的关系。本实验探讨APC基因的甲基化和表达与子宫内膜样腺癌的发生发展的关系。方法:运用甲基化特异性PCR、RT-PCR、免疫组化方法检测了30例正常的增生期子宫内膜组织、30例不典型增生的子宫内膜组织、60例子宫内膜样腺癌组织中APC基因的甲基化情况以及mRNA和蛋白的表达情况。结果:子宫内膜样腺癌组织中APC基因的甲基化率(65.0%)、mRNA表达率(33.3%)及APC蛋白表达率(30.0%)与不典型增生子宫内膜组织(33.3%、63.3%、50.0%)及正常子宫内膜(23.3%、73.3%、66.7%)相比,差异均具有显著性(P<0.05);而不典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中,APC的甲基化率、mRNA表达率及APC蛋白表达率差异无统计学意义(P>0.05)。在这3种组织中,APC基因的甲基化和mRNA的失表达呈正相关关系。结论:APC的甲基化和表达与子宫内膜样腺癌的发生发展相关。     

子宫内膜样腺癌组织中Maspin蛋白表达及其临床意义

目的探讨Maspin蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Envision TM二步法,检测67例子宫内膜样腺癌、30例子宫内膜不典型增生、18例正常子宫内膜组织中Maspin蛋白的表达情况。结果Maspin蛋白在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生、子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为16.67%（3/18）、40.00%（12/30）、68.66%（46/67）,3组比较,有显著性差异（χ^2=18.17,P〈0.05）,Maspin蛋白表达与子宫内膜样腺癌的分期、脉管浸润和淋巴结转移相关,与患者年龄、组织学分级和肌层浸润深度无关。结论Maspin蛋白在子宫内膜样腺癌中呈高表达,但随着肿瘤的发展其表达水平下调,其在子宫内膜癌的发生、发展和转移过程中起着一定调控作用。     

子宫内膜样腺癌组织中NF-kB p65的表达

目的探讨子宫内膜样腺癌组织中Nf-κB p65的表达及其在子宫内膜样腺癌发生、发展中的机制.方法采用免疫组织化学技术检测38例子宫内膜样腺癌、30例子宫内膜增生过长及10例正常增生期子宫内膜组织石蜡标本中NF-κB p65蛋白的表达,并以CD34为标记志测定子宫内膜样腺癌组织的微血管密度.结果NF-κB p65蛋白在子宫内膜样腺癌、子宫内膜增生过长及正常增生期子宫内膜组织中的表达率分别为65.8%(25/38)、36.7%(11/30)和0,在不典型子宫内膜增生过长中为46.7%(7/15).子宫内膜样腺癌中NF-κB p65蛋白的表达率显著高于子宫内膜增生过长,χ2=5.707,P=0.015 7;与正常增生期子宫内膜相比较差异有统计学意义,P=0.000 2;与不典型子宫内膜增生过长相比较差异无统计学意义,χ2=0.710,P=0.168 8.NF-κB p65蛋白的表达与子宫内膜样腺癌组织分化(χ2=5.788,P=0.017 6)、手术病理分期(χ2=4.677,P=0.033 0)及子宫肌层浸润深度有关(χ2=4.799,P=0.030 2).NF-κB p65蛋白表达阳性患者MVD值为53.6±19.3,阴性表达患者为41.2±16.2,差异有统计学意义,t=1.879,P=0.027 8.结论NF-κB p65是与子宫内膜样腺癌相关的癌蛋白,可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥重要作用.     

骨桥蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系,探讨OPN对判断子宫内膜样腺癌患者预后的意义.方法:采用免疫组化方法(Envision法)测定OPN在46例子宫内膜样腺癌组织、16例正常子宫内膜组织中的表达.结果:OPN在子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜组织中都有表达,在子宫内膜样腺癌组织中表达阳性率为86.96%,显著高于正常增殖期及分泌期子宫内膜组织,差异显著(P<0.05).在子宫内膜样腺癌中的表达同其细胞分化有关,低分化者高于中分化,高分化和中分化无明显差异,OPN阳性表达与患者年龄及临床病理分期无关.OPN表达阳性患者比阴性患者生存期缩短.结论:OPN对子宫内膜样腺癌的发生、发展起重要作用,OPN阳性表达是子宫内膜样腺癌患者负性预后因子.     

更年期子宫内膜增殖症与内膜腺癌ER、PR、PNA免疫组化研究

本文用免疫组化检测更年期子宫内膜增殖症与子宫内膜腺癌雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、花生凝集素（ＰＮＡ）水平。结果显示：更年期子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中均含有ＥＲ、ＰＲ，二者在受体表达强度方面无明显差异（Ｐ＞０．０５），提示在更年期子宫内膜增殖症和内膜腺癌存在相似的雌激素环境。但ＰＮＡ的表达在二者之间具有差异（Ｐ＜０．０５），从而揭示ＰＮＡ在子宫内膜腺癌中的表达特征及其所代表的细胞膜结构中精蛋白的变化对于子宫内膜腺体增生和癌变研究具有的重要价值。     

子宫内膜样腺癌组织新型雌激素受体GPR30表达及其临床意义

目的:探讨新型雌激素受体GPR30在子宫内膜样腺癌组织中表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学对40例不同分化级别的子宫内膜癌组织中GPR30进行了定位研究,随机选取GPR30免疫组化阳性的不同分化级别子宫内膜癌组织各5例,进行了原位杂交实验;采用图像分析技术研究其相对定量.结果:GPR30免疫反应阳性物质主要位于腺癌细胞质内,细胞核阴性;高分化子宫内膜样腺癌GPR30阳性表达率为66.7%(12/18),低分化组为77.8%(7/9),两者差异有统计学意义,P＜0.05;随着子宫内膜样腺癌分化程度的降低,GPR30 mRNA杂交信号物质的相对含量也逐渐增强,相邻各组间差异有统计学意义,P＜0.01.结论:GPR30可能参与了子宫内膜样腺癌增殖与分化的调节.     

GSK-3β对子宫内膜样腺癌细胞增殖和侵袭的影响

目的：研究糖原合成酶激酶-3β（glycogensynthasekinase，GSK-3β）对子宫内膜样腺癌已分化细胞株Ishikawa、HEC-1-A及未分化细胞株KLE增殖和侵袭能力的影响。方法：用GSK-3β小分子干扰RNA（GSK-3β siRNA）转染上述3种细胞株，采用Western印迹法检测GSK-38蛋白及凋亡相关蛋白caspase-3的表达；Brdu掺入实验检测细胞增殖率；FCM法检测细胞周期及凋亡率；Transwell侵袭试验检测对细胞侵袭、运动能力的影响；明胶酶谱法检测细胞分泌基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的情况。结果：转染GSK-3β siRNA后，3种细胞株中GSK-3β蛋白的表达均低于对照组（P〈0．05）；Ishikawa、HEC-1-A细胞Brdu掺入率降低，S期细胞数比例减少，凋亡率增加，caspase-3表达上调；细胞侵袭能力降低，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。但是KLE细胞株与对照组相比，增殖和侵袭能力均无明显差异（均为P〉0．05）。结论：GSK-3β能促进已分化的子宫内膜样腺癌细胞株Ishikawa、HEC-1-A的增殖和侵袭；但是对未分化的KLE细胞株的增殖和侵袭能力无明显影响。     

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

在多种恶性肿瘤中,巨噬细胞是浸润到肿瘤中的主要白细胞,被称为肿瘤相关巨噬细胞( tumor-associated macrophage,TAM).TAM主要来源于血液循环中的单核细胞,属于一类倾向M2型的、分化并不完全的巨噬细胞,具有高度的可塑性.在不同肿瘤,甚至在同一类肿瘤的不同部位、不同生长阶段,TAM膜分子及细胞...     

SI-CLP inhibits the growth of mouse mammary adenocarcinoma by preventing recruitment of tumor-associated macrophages

Chitinase-like proteins (CLP) are chitin-binding proteins that lack chitin hydrolyzing activity, but possess cytokine-like and growth factor-like properties, and play crucial role in intercellular crosstalk. Both human and mice express two members of CLP family: YKL-40 and stabilin-1 interacting chitinase-like protein (SI-CLP). Despite numerous reports indicating the role of YKL-40 in the support of angiogenesis, tumor cell proliferation, invasion and metastasis, the role of its structurally related protein SI-CLP in cancer was not reported. Using gain-of-function approach, we demonstrate in the current study that the expression of recombinant SI-CLP in mouse TS/A mammary adenocarcinoma cells results in significant and persistent inhibition of in vivo tumor growth. Using quantitative immunohistochemistry, we show that on the cellular level this phenomenon is associated with reduced infiltration of tumor-associated macrophages (TAMs), CD4+ and FoxP3+ cells in SI-CLP expressing tumors. Gene expression analysis in TAM isolated from SI-CLP-expressing and control tumors demonstrated that SI-CLP does not affect macrophage phenotype. However, SI-CLP significantly inhibited migration of murine bone-marrow derived macrophages and human primary monocytes toward monocyte-recruiting chemokine CCL2 produced in the tumor microenvironment (TME). Mechanistically, SI-CLP did not affect CCL2/CCR2 interaction, but suppressed cytoskeletal rearrangements in response to CCL2. Altogether, our data indicate that SI-CLP functions as a tumor growth inhibitor in mouse breast cancer by altering cellular composition of TME and blocking cytokine-induced TAM recruitment. Taking into consideration weak to absent expression of SI-CLP in human breast cancer, it can be considered as a therapeutic protein to block TAM-mediated support of breast tumor growth.     

肿瘤相关巨噬细胞对恶性肿瘤临床预后和治疗的影响

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境中(tumor microenvi-ronment,TME)的核心调控者在肿瘤的发生发展中具有重要作用.活化的肿瘤相关巨噬细胞可分化出具有不同活化状态和功能的M1型和M2型,M1型肿瘤相关巨噬细胞主要介导抗肿瘤免疫效应,...     

Parathyroid hormone-related protein-secreting uterine endometrioid adenocarcinoma

The diagnosis of parathyroid hormone-related protein (PTHrP)-secreting metastatic uterine endometrioid cancer was made in a 32-year-old Japanese woman with humoral hypercalcemia of malignancy. The primary endometrial cancer had been removed, and the tumor was diagnosed as Grade 1 endometrioid adenocarcinoma with shallow myometrial invasion. Salvage chemotherapy (paclitaxel and calboplatin) was started from 5 months after surgery when recurrent tumors were detected in the peritoneum and liver. Despite the salvage chemotherapy, the tumor progressed and hypercalcemia became evident with elevated PTHrP whereas no bone metastasis was identified. To the best of our knowledge, this is the first reported case of hypercalcemia due to PTHrP secretion in uterine endometrioid adenocarcinoma.     

神经胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是异质性细胞群体,是肿瘤微环境中炎性细胞的主要成分。这些细胞在神经胶质瘤中部分源自中枢神经系统小胶质细胞和循环单核细胞,并与神经胶质瘤的血管生成、免疫抑制、肿瘤进展和侵袭有关。文章综述了TAM通过各种途径促进神经胶质瘤发展的潜在机制,为神经胶质瘤的靶向治疗提供了新的可能性。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中作用的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞,主要分为经典激活的巨噬细胞（M1型）和交替激活的巨噬细胞（M2型）两大类,总体呈现促进肿瘤细胞免疫逃逸的M2型巨噬细胞表型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,研究发现TAM具有高度可塑性,可随着肿瘤微环境的变化而相互转化,在肿瘤发生、发展、侵袭和转移阶段都起着非...     

肿瘤相关巨噬细胞对胃癌MGC-803 细胞恶性生物学行为的影响

[摘要] 目的：探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage，TAM）对胃癌MGC-803 细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法：体外培养人单核细胞株THP-1，加入佛波酯（PMA）和IL-4 后，用ELISA法检测细胞培养上清液中IL-12、IL-10 的水平。取对数生长期MGC-803 细胞和M2 型TAM，根据培养方式不同分为单独细胞培养组、非接触共培养组和接触共培养组，用MTT法、Transwell小室法分别检测MGC-803 细胞的增殖、迁移和侵袭能力，用AnnexinV-FITC/PI 双染流式细胞术检测MGC-803 细胞的凋亡和细胞周期变化，用qPCR、Western blotting 分别检测MGC-803 细胞中MMP-9、MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平。结果：与PMA组相比，PMA+IL-4 组细胞上清液中IL-12 水平显著降低、IL-10 水平显著升高（均P<0.05），成功将THP-1细胞诱导分化为M2型TAM。与单独细胞培养组相比，非接触共培养组、接触共培养组（: 1）MGC-803细胞的增殖率显著升高（均P<0.05）；（2）细胞的迁移、侵袭数量升高（均P<0.05）；（3）细胞凋亡率显著降低（均P<0.05）；（4）S、G2 期细胞的数量升高、G1 期数量降低（均P<0.05）；（5）细胞中MMP-9、MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高（均P<0.05）。结论：TAM可促进胃癌MGC-803 细胞增殖、迁移和侵袭，解除细胞G1期阻滞，减少细胞凋亡，其机制可能与上调胃癌细胞MMP-9、MMP-2表达有关。