细胞周期抑制蛋白p16INK4a在宫颈病变中的异常表达

[目的]探讨宫颈癌(UCC)、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈炎中p16INK4a蛋白表达水平的变化及意义.[方法]应用免疫组化方法检测126例宫颈病变(UCC 50例、CIN 57例和宫颈炎19例)组织中p16INK4a蛋白的表达,进行半定量分析及统计学检验.[结果]50例UCC中,p16INK4a全部阳性表达;57例CIN中,p16INK4a阳性表达41例.阳性表达率为71.93%,其中CINⅠ,CINⅡ CINⅢ p16INK4a阳性表达率分别为36.84%(7/19)、81.82%(18/22)、100.00%(16/16),且三者间差异有显著性(P＜0.05).19例宫颈炎组织中,p16INK4a阳性表达8例,阳性表达率为42.11%.p16INK4a蛋自在宫颈炎、CIN和UCC组织中表达水平依次升高,且差异有显著性(P＜0.05).[结论]UCC及癌前病变中p16INK4a阳性表达明显高于良性病变.p16INK4a在UCC及癌前病变中过表达,提示其在UCC发生、发展中起重要作用.     

宫颈脱落细胞p16INK4A和p57KIP2表达及其临床意义的初步探讨

目的:研究p16INK4A和p57KIP2在宫颈脱落细胞的表达及其与临床病理指标的关系。方法:采用免疫细胞化学二步法,检测81例不同病变阶段的宫颈脱落细胞标本中p16INK4A和p57KIP2的表达。结果:p16INK4A在ASC-US、低级别上皮内病变(CINⅠ)、高级别上皮内病变(CINⅡ～Ⅲ)和浸润性癌的阳性表达率分别为6.25%(1/16)、58.8%(10/17)、89.2%(33/37)和100.0%(11/11),各组之间的差异有统计学意义,χ2=38.806,P<0.001;p57KIP2在高级别上皮内病变(CINⅡ～Ⅲ)和浸润性癌的阳性表达率为27.1%(13/48),与ASC-US和低级别上皮内病变(CINⅠ)的阳性表达率为69.7%(23/33)比较,差异有统计学意义,χ2=15.194,P=0.002。结论:p16INK4A和p57KIP2在宫颈脱落细胞中的表达与临床病理指标密切相关,p16INK4A和p57KIP2可以作为宫颈癌前病变高危人群的筛查指标。     

p53、人半翼基因在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性分析

目的 探讨p53、人半翼基因(hWAPL)在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性.方法 选取67例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)患者(CINⅠ)、58例高级别CIN患者(CINⅡ～Ⅲ)、42例宫颈癌患者和39例宫颈炎患者,取相应的CIN组织、宫颈癌组织和正常宫颈组织,免疫组化法检测HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白的表达情况.根据人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,206例患者中合并HPV感染117例,未合并HPV感染89例,比较合并与未合并HPV感染宫颈癌患者p53、hWAPL蛋白表达情况,探讨HPV感染与p53、hWAPL蛋白阳性表达的相关性.结果 HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织中阳性表达率和阳性表达强度逐渐升高,正常宫颈组织﹤CINⅠ组织﹤CINⅡ～Ⅲ组织﹤宫颈癌组织(P﹤0.01).合并HPV感染患者p53、hWAPL蛋白的阳性表达率均明显高于未合并HPV感染患者(P﹤0.05).Spearmen相关性分析结果显示,宫颈组织中HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53、hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关(r=0.635、0.701,P﹤0.01),宫颈组织中p53蛋白的阳性表达与hWAPL蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.763,P=0.000).结论 合并HPV感染的宫颈癌患者宫颈癌组织中p53?hWAPL的阳性表达率和表达强度均较高,HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53?hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关.     

细胞周期抑制蛋白p16^INK4a在宫颈病变中的异常表达

[目的]探讨宫颈癌（UCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中p16^INK4a蛋白表达水平的变化及意义。[方法]应用免疫组化方法检测126例宫颈病变（UCC50例、CIN57例和宫颈炎19例）组织中p16^INK4a蛋白的表达，进行半定量分析及统计学检验。[结果]50例UCC中，p16^INK4a全部阳性表达；57例CIN中，p16^INK4a阳性表达41例，阳性表达率为71．93％，其中CIN Ⅰ，CINⅡ，CINⅢ p16^INK4a阳性表达率分别为36．84％（7／19）、81．82％（18／22）、100．00％（16／16），且三者间差异有显著性（P〈0．05）。19例宫颈炎组织中，p16^INK4a阳性表达8例，阳性表达率为42．11％。p16^INK4a蛋白在宫颈炎、CIN和UCC组织中表达水平依次升高，且差异有显著性（P〈0．05）。[结论]UCC及癌前病变中p16^INK4a阳性表达明显高于良性病变。p16^INK4a在UCC及癌前病变中过表达，提示其在UCC发生、发展中起重要作用。     

p16INK4A 和bcl-2 蛋白在CIN 和宫颈鳞癌中的表达

 目的 探讨p16INK4A和bcl-2在宫颈上皮内瘤（CIN）和宫颈鳞癌的表达状态及其在病理诊断中的意义。方法 采用免疫组化SP法对39例CIN、24例浸润性宫颈鳞癌和20例正常官颈组织进行p16INK4A和bck2检测。结果 正常宫颈组织不表达p16INK4A，CINⅠ阳性表达率很低并为局灶表达，但几乎所有的CINⅡ／Ⅲ和浸润性宫颈鳞癌均弥漫大量表达p16INK4A。正常宫颈组织只有基底细胞层表达bcl-2蛋白，CINⅢ和Ⅰ～Ⅱ期浸润癌bcl-2阳性细胞弥漫分布，阳性袁达率分别为53．8％和57．1％。Ⅲ～Ⅳ期浸润癌bcl-2阳性率下降，阳性细胞局限。结论 p16INK4A过表达与宫颈鳞癌恶性特性密切相关，检测p16INK4A有助于及时发现高级别CIN和宫颈鳞癌。     

细胞周期抑制蛋白p16^INK4a在宫颈病变中的异常表达

[目的]探讨宫颈癌（UCC）、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中p16^INK4a蛋白表达水平的变化及意义。[方法]应用免疫组化方法检测126例宫颈病变（UCC50例、CIN57例和宫颈炎19例）组织中p16^INK4a蛋白的表达，进行半定量分析及统计学检验。[结果]50例UCC中，p16^INK4a全部阳性表达；57例CIN中，p16^INK4a阳性表达41例，阳性表达率为71．93％，其中CIN Ⅰ，CINⅡ，CINⅢ p16^INK4a阳性表达率分别为36．84％（7／19）、81．82％（18／22）、100．00％（16／16），且三者间差异有显著性（P〈0．05）。19例宫颈炎组织中，p16^INK4a阳性表达8例，阳性表达率为42．11％。p16^INK4a蛋白在宫颈炎、CIN和UCC组织中表达水平依次升高，且差异有显著性（P〈0．05）。[结论]UCC及癌前病变中p16^INK4a阳性表达明显高于良性病变。p16^INK4a在UCC及癌前病变中过表达，提示其在UCC发生、发展中起重要作用。     

RASSF1A和p16基因甲基化在子宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨p16和RASSF1A基因异常甲基化在子宫颈癌组织中的表达及意义。方法:用甲基化特异性聚合酶链反应法(methylation-specific PCR,MSP)对40例宫颈癌组织,80例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织、20例正常宫颈组织作为对照组进行p16和RASSF1A基因异常甲基化检测。结果:p16和RASSF1A甲基化在正常组未见表达。宫颈癌组p16基因甲基化阳性率为40.0%,明显高于CIN组的12.5%,差异有统计学意义(χ2=11.88,P<0.05)。宫颈癌组RASSF1A基因甲基化阳性率为20.0%,高于CIN组的7.5%,差异有统计学意义(χ2=4.04,P<0.05)。宫颈癌组p16和RASSF1A基因甲基化阳性率为55.0%,明显高于宫颈CIN组的17.5%,差异有统计学意义(χ2=17.12,P<0.05)。结论:p16和RASSF1A基因启动子区异常甲基化与宫颈癌的生物学行为相关,可能为宫颈癌的早期辅助诊断和治疗提供帮助。     

高危型HPV负荷量和p16INK4A蛋白监测评估宫颈锥切术治疗CIN

[目的]评价高危型人乳头状瘤病毒HPV负荷量的检测和p16INK4A蛋白的表达在预测宫颈上皮内瘤变(CIN)宫颈锥切术后残存病变或复发中的意义.[方法]回顾性分析142例2008年10月至2010年12月因CIN行宫颈锥形切除术治疗患者的临床资料.所有患者均于宫颈锥形切除术前6个月以内和术后6～12个月进行HPV负荷量检测,并采用免疫组化方法检测HPV DNA阳性患者宫颈细胞中p16INK4A蛋白表达.[结果]宫颈锥切术前,随着CIN级别的上升,HPV负荷量以及p16INK4A蛋白表达均明显增强(P＜0.05).但在宫颈锥切术后,HPV负荷量和p16INK4A蛋白表达明显降低,宫颈锥切术前和术后两者之间差异有统计学意义(P＜0.05).[结论] HPV负荷量持续增高和p16INK4A蛋白持续呈强阳性是宫颈锥切术后发生残存病变或复发的高危因素,在监测HPV负荷量的同时检测p16INK4A蛋白的表达,对判断宫颈锥切术后发生残存病变或复发有重要意义.     

p16INK4A表达与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系

目的 探讨p16INK4A(p16)蛋白在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性.方法 选取宫颈活检和手术切除的宫颈癌患者的宫颈标本100例,CIN组织80例以及正常宫颈组织50例,采用免疫组织化学法对p16蛋白的表达进行检测,并对所得结果进行统计分析.结果 p16在宫颈癌组织、CIN组织与正常宫颈组织中的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);p16蛋白的表达强度和阳性表达率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.545,P<0.05);p16蛋白阳性表达与宫颈癌的分化程度及淋巴结转移情况有关(P<0.05);p16阳性表达患者的3年生存率低于p16阴性表达患者(P<0.05).结论 p16蛋白表达与宫颈癌的发生、发展及不良预后有关,可以作为判断宫颈癌生物学行为和预后评价的指标.     

p27在50例宫颈癌中的表达及意义

[目的]探讨p27在宫颈癌中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测50例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）和10例正常宫颈组织石蜡包埋组织中p27蛋白的表达。[结果]p27在宫颈癌中的阳性表达率为32.00%（16/50）,在CIN中的阳性表达率为56.00%（14/25）,在正常宫颈组织中的阳性表达率为80.00%（8/10）,三者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。p27高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、病理类型、组织学分级均无相关性（P〉0.05）。[结论]p27在宫颈癌低表达,其可作为宫颈癌癌前病变的生物学标志物。     

p53 codon 72多态性与宫颈癌发生机制的研究

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，严重影响妇女的生活质量。人乳头状瘤病毒感染是宫颈癌的主要致病因素，近几年的研究发现p53 codon 72多态性与宫颈癌的发生发展密切相关。现主要综述该位点多态性在宫颈癌发生机制中的研究进展。     

p53 codon 72多态性与宫颈癌发生机制的研究

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,严重影响妇女的生活质量。人乳头状瘤病毒感染是宫颈癌的主要致病因素,近几年的研究发现p53 codon 72多态性与宫颈癌的发生发展密切相关。现主要综述该位点多态性在宫颈癌发生机制中的研究进展。     

p14ARF与子宫颈癌及癌前病变关系的研究进展

子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,是目前所有恶性肿瘤中唯一病因明确、可进行早期预防和治疗控制的疾病.p14ARF是新近发现的一种抑癌基因,几乎在所有的子宫颈癌及癌前病变中高表达,且具有较高的特异性和敏感性,与侵袭及预后密切相关.因此,p14ARF是一种理想的标志物,可用于辅助子宫颈癌及其癌前病变的临床筛查诊断及判断预后.     

Genomic deletion and p53 inactivation in cervical carcinoma

The tumor-suppressor gene p53 acts as “the guardian of the genome”, sensing DNA damage and initiating protective responses. To examine the hypothesis that p53 abnormality leads to increased genomic alterations in primary tumor cells, our study utilized 51 primary tumors of cervical carcinoma and 10 microsatellite markers. These markers were mapped to the short arms of chromosomes 3 and 5, covering the regions 3p13–25 and 5p15.1–15.3. Genomic deletion on 3p and 5p was correlated with genetic or epigenetic p53 inactivation pathways, including p53 mutation, genetic deletion of p53 and cervical infection with human papillomavirus. The proportion of abnormal p53 was found to be significantly higher in the cases exhibiting loss of heterozygosity (LOH) on 5p (p < 0.001), supporting the hypothesis of the presence of a p53-dependent pathway to cervical tumorigenesis. In contrast, however, LOH on 3p was found to be independent of p53 inactivation. A common deletion region, 3p22–24, was identified in 44% of informative cases, and genomic loss at this specific region was correlated with early tumorigenic onset and poor grade of tumor differentiation. Diversity within the patterns of genomic alteration in the same form of cancer suggests different sets of risk/tumorigenic profiles, molecular pathogenesis, as well as prognosis and outcome. Int. J. Cancer 72:270–276, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.     

端粒酶和p53异常表达在子宫颈癌和癌前病变中的作用

目的　探讨端粒酶和p5 3的异常表达及两者的相互作用对子宫颈癌发生发展的影响。方法　采用免疫组化S- P法检测72例子宫颈癌和5 6例子宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中端粒酶的催化亚单位(h TERT)和突变型p5 3蛋白表达。结果　正常子宫颈、CIN和子宫颈癌的端粒酶表达率分别为0 %、5 1.8%和86 .1% ,子宫颈癌和CIN与正常子宫颈组织比差异有高度显著性(P<0 .0 1)。p5 3在CIN和子宫颈癌中表达率分别为30 .4 %和5 6 .9% ,较正常子宫颈组织差异也有高度显著性(P<0 .0 1) ;端粒酶与临床期别、组织来源、细胞分化程度、肿瘤大小和淋巴转移等均无关,而p5 3阳性率则随着临床期别增高和细胞分化程度变低而增高;p5 3主要表达于端粒酶阳性的细胞中且随端粒酶阳性程度的增强而增强。结论　(1)端粒酶和突变型p5 3蛋白异常增高及两者间相互作用对子宫颈癌的发生发展有重要影响,联合检测可用作子宫颈癌的诊断和CIN潜在恶变的筛选指标。(2 ) p5 3可作为子宫颈癌部分预后指标而端粒酶则不能。     

Proto-oncogenes and p53 protein expression in normal cervical stratified squamous epithelium and cervical intra-epithelial neoplasia

The aim of this study was to study the protein expression of six proto-oncogenes (epidermal growth factor receptor (EGFR), c-fms, c-myc, c-kit, c-erbB-2 and pan-ras) and one tumour suppressor gene (TP53), by immunohistochemical staining of normal cervical stratified squamous epithelium and cervical intra-epithelial neoplasia (CIN). Paraffin sections of 45 normal cervical specimens, 38 CIN grade one (CIN1), 37 CIN2 and 43 CIN3 were studied. An immunohistochemical (IHC) score was derived from the intensity of staining and the percentages of cells stained. In normal cervical specimens, a higher IHC score was found with EGFR and c-fms in superficial (S), intermediate (I) and parabasal (PB) cells compared with basal cells. In contrast, a higher IHC score was found with c-erbB-2 in basal cells in normal cervical specimens. Dysplastic cells in CIN had a higher IHC score with c-myc and c-erbB-2 than normal S/I and PB cells. Dysplastic cells had a higher score with EGFR than normal basal cells. However, a higher IHC score with EGFR and c-fms was found in normal S/I cells than dysplastic cells. These findings suggested that EGFR and c-fms were activated in more differentiated normal cells but were less active in less differentiated normal basal cells. However, EGFR was reactivated in dysplastic cells. Meanwhile, c-erbB-2 was activated in less differentiated normal basal cells and dysplastic cells, and was less active in differentiated normal cells. c-myc was activated in dysplastic cells. c-fms was more active in more differentiated normal cells and was not activated in less differentiated or dysplastic cells. c-kit, pan-ras and TP53 were not activated in normal nor dysplastic cervical cells. These results suggest EGFR, c-erbB-2 and c-myc may be important proto-oncogenes in CIN and that antibodies or anti-genes targeted against them may alter the progress of CIN to invasive cancer.     

p53 Immunohistochemical expression of Egyptian cervical carcinoma

Data concerning the expression of p53 in cervical carcinoma, one of the leading cause of death in developing countries, are still confusing. This study was designed to identify p53 in Egyptian cervical carcinoma in an attempt to evaluate its prognostic significance. Eleven chronic cervicitis and 38 invasive carcinoma (31 squamous cell carcinoma (sqcc) and 7 adenocarcinoma, ranging from stage IB to IVB), were stained with the monoclonal antibody anti p53, DO7, using the microwave for antigen retrieval. No immunoreactivity was detected in chronic cervicitis, while nuclear p53 reactivity was detected in all carcinoma and in squamous intra-epithelial lesions (SIL) overlying 8 sqcc. P53 immunohistochemical (IHC) expression was more pronounced in early clinical stages (p=0.007) and in adenocarcinoma compared to sqcc (p=0.015). A positive correlation was present between p53 and heat shock protein 70 (hsp70) expressions (p=0.005). No correlation could be found between p53 expression and tumor infiltrating lymphocytes, the presence or absence of either schistosomiasis or HPV infections. It can be concluded, that in the Egyptian population, p53 immunoreactivity appears to be an early event in cervical neoplasm, and seems to play an important role together with other cell regulatory proteins in the process of carcinogenesis, which could be different between sqcc and adenocarcinoma.     

p16和p15及PCNA在子宫颈癌组织中的表达及临床病理意义

目的:研究p16、p15蛋白及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在子宫颈癌中的表达特点,并探讨其与病理分级的关系。方法:应用免疫组织化学ElivisionTM二步法检测41例宫颈癌及30例正常宫颈组织中p16、p15及PCNA的表达情况,并结合病理分级进行分析。结果:1)p16和p15蛋白在宫颈癌组织的表达率分别为14·63%(6/41)和17·07%(7/41),明显低于在正常宫颈组织中的表达率100%(30/30)和96·67%(29/30),χ2=8·834,P=0·003;2)p16、p15蛋白阳性表达率与宫颈癌组织的病理学分级有关,p16、p15在宫颈癌Ⅰ级中的阳性表达率28·57%(4/14)、28·57%(4/14),明显高于Ⅱ级18·75%(3/16)、12·50%(2/16),χ2=6·069,P=0·014,也高于Ⅲ级9·09%(1/11)、9·09%(1/11),χ2=7·86,P=0·005;3)宫颈癌组织PCNA阳性表达率95·12%(39/41)及阳性细胞指数(47·97±8·69)%,均明显高于正常对照组的阳性表达率3·33%(1/30)及阳性细胞指数(3·56±0·53)%,χ2=10·773,P=0·001;并且与病理学分级存在相关性。结论:抑癌基因p16、p15的表达缺失在子宫颈癌中同时存在,p16、p15及PCNA检测对于研究宫颈癌的发生、发展和评估子宫颈癌恶性程度具有重要意义。