MMP-2及MMP-9 mRNA在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系.方法用原位杂交法检测55例星形细胞瘤标本MMP-2、MMP-9 mRNA的表达;用免疫组化检测CD34在肿瘤中的表达,计算微血管密度(microvessel density, MVD).结果Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤MMP-2、MMP-9表达阳性率均明显高于Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤(P<0.01);Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤的MVD值明显高于Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤(P<0.01);MMP-2、MMP-9的表达与MVD显著相关,MMP-2、MMP-9表达阳性者的MVD值明显高于MMP-2、MMP-9表达阴性者(P<0.05).结论MMP-2、MMP-9在星形细胞瘤血管形成中起重要作用,MMP-2、MMP-9可通过促进肿瘤血管形成影响肿瘤的进展.     

促血管生成素表达与人脑胶质瘤血管生成的关系研究

目的：研究促血管生成素（angiopoietins,Angs）蛋白表达水平与血管内皮生长因子（vascular endotheljal growth factar,VEGF）和肿瘤内微血管密度（microvascular density,MVD）的关系,探讨其在人脑胶质瘤血管生成中的作用.方法：采用免疫组化方法检测42例人脑胶质瘤组织中Ang-1、Ang 2和VEGF的蛋白表达水平,并以抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD34阳性的血管计数来判定MVD.结果：42例人脑胶质瘤中,Ang 1＋肿瘤的MVD比Ang-1-肿瘤高,但两者差异无统计学意义,P=0.156;Ang-2和Ang-2^＋平均MVD分别是27.67和49.63,Ang-2^＋肿瘤MVD显著高于Ang-2肿瘤,P=0.000.VEGF阳性表达时,Ang-2^＋肿瘤平均MVD显著高于Ang 2肿瘤,分别为56.00和36.75,P=0.001;而VEGF阴性组中,Ang-2^＋肿瘤平均MVD与Ang-2^-肿瘤几乎相等,分别为53.17和47.36,P=0.109.随胶质瘤恶性程度增加,Ang-1和Ang-2阳性表达率均升高,但Ang-2升高更明显,不同级别间Ang-2表达水平差异有统计学意义.结论：Ang-2高表达与人脑胶质瘤血管新生密切相关,Ang-2可以作为评价胶质瘤血管生成及恶性程度的一个重要指标.VEGF存在时,Ang-2过表达可促使肿瘤血管生成.     

VEGF与MMP-9在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人脑胶质瘤中的表达及与胶质瘤恶性表型的关系。方法:免疫组化和原位杂交方法检测50例胶质瘤标本、10例正常脑组织中VEGF蛋白及MMP-9mRNA的表达。结果:高级别胶质瘤(Ⅲ-Ⅳ)高于低级别胶质瘤(Ⅰ-Ⅱ),P<0.05。结论:VEGF蛋白和MMP-9mRNA参与胶质瘤的发生发展且与胶质瘤的恶性表型有关。     

促血管生成素表达与人脑胶质瘤血管生成的关系研究

目的:研究促血管生成素(angiopoie-tins,Angs)蛋白表达水平与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factar,VEGF)和肿瘤内微血管密度(microvascular density,MVD)的关系,探讨其在人脑胶质瘤血管生成中的作用。方法:采用免疫组化方法检测42例人脑胶质瘤组织中Ang-1、Ang-2和VEGF的蛋白表达水平,并以抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,根据CD34阳性的血管计数来判定MVD。结果:42例人脑胶质瘤中,Ang-1+肿瘤的MVD比Ang-1-肿瘤高,但两者差异无统计学意义,P=0·156;Ang-2-和Ang-2+平均MVD分别是27·67和49·63,Ang-2+肿瘤MVD显著高于Ang-2-肿瘤,P=0·000。VEGF阳性表达时,Ang-2+肿瘤平均MVD显著高于Ang-2-肿瘤,分别为56·00和36·75,P=0·001;而VEGF阴性组中,Ang-2+肿瘤平均MVD与Ang-2-肿瘤几乎相等,分别为53·17和47·36,P=0·109。随胶质瘤恶性程度增加,Ang-1和Ang-2阳性表达率均升高,但Ang-2升高更明显,不同级别间Ang-2表达水平差异有统计学意义。结论:Ang-2高表达与人脑胶质瘤血管新生密切相关,Ang-2可以作为评价胶质瘤血管生成及恶性程度的一个重要指标。VEGF存在时,Ang-2过表达可促使肿瘤血管生成。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1472-1475     

EphrinB2及其受体EphB4在脑胶质瘤组织中的表达及与血管生成的关系

目的 :探讨ephrinB2及其受体EphB4在脑星形胶质瘤中的表达规律 ,评价它们在脑胶质瘤发生、发展以及肿瘤血管生成中的作用。方法 :采用免疫组化SP法检测 85例各级脑胶质瘤组织中EphB4、ephrinB2及CD3 4 等蛋白表达 ,根据CD3 4 染色结果计数微血管密度。结果 :EphB4及ephrinB2的蛋白表达定位于肿瘤细胞或血管内皮细胞胞质 ,呈异质性分布 ;两种蛋白在Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中的表达均明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤 ,P <0 0 5。EphB4( )和ephrinB2 ( )病例的MVD分别为 5 7 3 2±16 4和 65 2 5± 19 4,均显著高于相应的EphB4、ephrinB2弱阳性及阴性病例 (分别为3 5 2 3± 13 7和 3 1 12± 11 6) ,P <0 0 5。结论 :EphB4/ephrinB2在脑胶质瘤发生、演进过程中起着重要作用 ,并与肿瘤血管生成密切相关。     

结肠癌组织HIF-1α和MMP-9表达及其临床意义的探讨

目的:检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结肠癌组织中的表达情况,探讨其在淋巴结转移中的作用和意义。方法:应用免疫组化方法检测78例结肠癌组织HIF-1α和MMP-9表达情况。结果:结肠癌组织中HIF-1α阳性表达率为73.08%,MMP-9在结肠癌组织中阳性表达率为62.82%,HIF-1α的阳性表达与MMP-9的阳性表达密切相关,r=0.550,P<0.01。HIF-1α阳性表达率在有淋巴结转移组(88.24%)显著高于无淋巴结转移组(44.44%),MMP-9阳性表达率在有淋巴结转移组(86.27%)显著高于无淋巴结转移组(29.63%),HIF-1α和MMP-9的阳性表达与结肠癌的组织学分级和Duke分期密切相关。结论:HIF-1α和MMP-9在结肠癌组织中的过表达可能参与了结肠癌的淋巴道转移,HIF-1α可能通过增强MMP-9的表达来提高肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。     

MMP-2与integrin β_1在脑胶质瘤中的表达及其意义

 目的　探讨MMP 2与integrinβ1在胶质瘤中的表达及相互关系。方法　采用S P法对胶质瘤组织进行MMP 2和integrinβ1单克隆抗体的免疫组化染色。结果　本组胶质瘤MMP 2与integrinβ1表达率分别为 4 3.5 %和 5 6 .5 %。MMP 2与integrinβ1的表达均与胶质瘤的恶性程度有关 ,本组胶质瘤MMP 2的表达与integrinβ1的表达之间有明显的相关性 ,在integrinβ1高表达者中 ,其MMP 2高表达组表达率高于低表达组 (χ2 =5 .4 78,P <0 .0 31)。结论　MMP 2和integrinβ1与胶质瘤侵袭性有关 ,并且两者之间的活动可能有内在联系。     

VEGF与MMP—9在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）与基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在人脑胶质瘤中的表达及与胶质瘤恶性表型的关系。方法：免疫组化和原位杂交方法检测50例胶质瘤标本，10例正常脑组织中VEGF蛋白及MMP－9mRNA的表达。结果：高级别胶质瘤（Ⅲ-Ⅳ）高于低级别胶质瘤1（Ⅰ-Ⅱ），P＜0．05。结论：VEGF蛋白和MMP－9mRNA参与胶质瘤的发生发展且与胶质瘤的恶性表型有关。     

结肠直肠癌组织基质金属蛋白酶2、9表达水平与肿瘤血管形成的关系

目的：探讨结肠直肠癌组织基质金属蛋白酶－2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）和基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的表达与肿瘤血管形成的关系。方法：应用免疫组化 LSAB法进行研究，抗人 MMP-2、抗人 MMP-9和抗人 CD31单克隆抗体分别用于检测 72例结肠直肠癌手术切除标本 MMP-2、MMP-9的表达情况及肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）。结果：72例结肠直肠癌组织中 MMP-2、MMP-9的表达阳性率分别为 69.4％和 73.6％，Dukes A、B、C、D各期的 MMP-2、MMP-9的表达阳性率有递增的趋势（P值分别为 0.013和 0.027）。肿瘤血管形成与 Dukes病理分期也存在一定联系，预后较好的 Dukes A、B期的 MVD值明显低于预后较差的 Dukes C、D各期（P值 < 0.001）。 MMP-2、MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关，MMP-2、MMP-9的表达阳性者的 MVD值明显高于 MMP-2、MMP-9的表达阴性者（P值分别为 0.033和 0.043）。结论：MMP-2、MMP-9在结肠直肠癌的血管形成中起重要作用，MMP-2、MMP-9可通过促进肿瘤血管形成影响肿瘤的进展。     

人脑胶质瘤PTEN和Survivin及HIF-1α蛋白表达临床意义的探讨

目的:研究PTEN和Survivin及HIF-1α蛋白在不同病理分级的胶质瘤中的表达特征及意义.方法:采用免疫组织化学法检测68例脑胶质瘤和10名正常人脑组织标本中PTEN、Survivin和HIF-1α蛋白表达.结果:PTEN蛋白在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤中阳性率为76.47％ (26/34),高于Ⅲ～Ⅳ级阳性率为32.35％(11/34),P=0.016;Survivin和HIF-1α蛋白在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤中阳性率为55.88％(19/34)和50.00％ (17/34),低于其在Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率为88.24％(30/34)和85.29％ (29/34),x2值分别为8.838和9.676,P均＜0.05.PTEN蛋白与Survivin和HIF-1α蛋白的表达均呈负相关,r值分别为-0.504和-0.317,P值分别为0.000和0.008,Survivin蛋白与HIF-1α蛋白的表达呈正相关性,r=0.550,P=0.000.结论:PTEN、Survivin和HIF-1α蛋白表达状态与胶质瘤的分化程度及进展密切相关,联合检测PTEN、Survivin和HIF-1α蛋白有助于判断肿瘤的侵袭性及预后.     

人脑胶质瘤组织MMP-2和Ki-67表达及其相关性的初步研究

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)和Ki-67在人脑胶质瘤组织中的表达及两者之间的关系.方法:用免疫组织化学SP法检测38例人脑胶质瘤组织和7例正常人脑组织中MMP-2和Ki-67的表达.结果:正常人脑组织中无Ki-67表达,高度恶性胶质瘤(Ⅲ～Ⅳ级)中MMP-2和Ki-67的阳性表达率显著高于低级别胶质瘤组织(Ⅰ～Ⅱ级),并且两者的表达呈显著正相关性(Ki-67:Ⅲ～Ⅳ级vs Ⅰ～Ⅱ级,t=-18.889,P=0.002;MMP-2:Ⅲ～Ⅳ级vs Ⅰ～Ⅱ级,t=4.786,P=0.001;相关性:r=0.661,P=0.001).结论:MMP-2和Ki-67在恶性胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤的进展和侵袭密切相关,可作为胶质瘤恶性表型的有用指标.     

基质溶解素和肿瘤的关系

基质溶解素是基质金属蛋白酶的一种，其基因表达受转录因子AP-1和Ets的调控，其对细胞外基质和基底膜的溶解，为肿瘤细胞的浸润和转移以及肿瘤的血管生成提供了空问和细胞因子，从而从多方面促进了肿瘤的扩散和转移。     

MMP-9和TIMP-1表达与宫颈癌细胞增殖及侵袭转移关系的研究

目的 :探讨MMP 9和TIMP 1在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法检测ICC、CIN和NCE中MMP 9和TIMP 1的表达情况 ,并检测癌细胞增殖标记指数 (Ki 6 7标记 )。结果 :从NCE→CIN→ICC ,MMP 9阳性表达率显著升高 ,P <0 0 5 ,而TIMP 1未见升高。宫颈癌伴有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、≥深肌层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki 6 7高度表达者 ,其MMP 9阳性表达率显著增高 ,而TIMP 1表达阳性率显著降低。宫颈癌中MMP 9表达高于TIMP 1者 ,其盆腔淋巴结转移和深肌层间质浸润的发生率显著高于MMP 9与TIMP 1表达平衡者 ,P <0 0 5。结论 :MMP 9和TIMP 1表达可能在宫颈癌细胞增殖和侵袭转移中起一定作用。宫颈癌MMP 9表达增强而TIMP 1表达降低 ,其癌细胞增殖活跃、且更易发生侵袭转移 ,但并非惟一决定因素     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中HIF-2α/EPAS1表达与血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的相关性,探讨TAMs中HIF-2α表达对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法:应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、TAMs及TAMs中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的分布,并进行定量和相关性分析。结果:乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织(P=0·006,P=0·013),以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化,分布不均,以癌间质最高;HIF-2α在肿瘤细胞及TAMs中均有表达,但在癌组织及癌周TAMs中明显高于正常组织。TAMs中HIF-2α的表达与VEGF及MVD呈显著正相关(r=0·488,P=0·000;r=0·401,P=0·002)。结论:乳腺癌TAMs在肿瘤微环境中可能促进HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关,其表达在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用,且影响肿瘤的生物学行为。     

MMP-9和TIMP-1与脑膜瘤的侵袭性

目的研究基质金属蛋白酶-9(metallopro-teinase,MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitorof MMP,TI MP-1)与脑膜瘤侵袭性的关系。方法采用SP法检测10例正常蛛网膜组织、28例非侵袭性脑膜瘤和32例侵袭性脑膜瘤组织中MMP-9及TI MP-1的表达水平。结果MMP-9在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤组织中的阳性表达率分别为0(0/10)、32.1%(9/28)和84.4%(27/32)。MMP-9的表达强度在侵袭性脑膜瘤中(平均秩和24.80)高于非侵袭性脑膜瘤(平均秩和50.48),P=0.000;而在非侵袭性脑膜瘤和正常蛛网膜组织中差异无统计学意义,P=0.231。TI MP-1在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32)。TI MP-1的表达强度在正常蛛网膜组织中最高,非侵袭性脑膜瘤次之,侵袭性脑膜瘤最低,各组间的差异有统计学意义,P=0.000。结论MMP-9的高表达在脑膜瘤的侵袭过程中起重要作用;TI MP-1的低表达与脑膜瘤的发病及侵袭过程有关。     

抑制肿瘤血管的新生药物

血管新生在肿瘤的生长和侵袭过程中起着关键作用,随着肿瘤血管新生机制研究的深入及以肿瘤血管为靶点的药物在临床治疗肿瘤时取得较好的疗效,证实了通过抑制肿瘤血管新生来抑制肿瘤生长的理念.目前,抗血管新生药物基础和临床研究取得了新的进展,详细了解肿瘤血管新生的分子机制和抗血管新生药物的作用机制将有助于肿瘤的治疗,并为开发新型抗肿瘤药物提供科学依据.