鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的作用

背景：机体造血调控的关键在于造血干细胞和造血祖细胞，被抑制的造血干／祖细胞的增殖、分化、成熟和释放中的任何一个环节的增强，都可以促进机体造血功能的恢复。目的：分析鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、巨核系造血祖细胞增殖的影响。设计：随机对照实验。单位：中国人民解放军总医院临床药理研究室。材料：实验于2002-02／2002-06在解放军总医院药理研究室完成。选取健康昆明种小鼠20只，随机分为正常组、对照组、SS8高剂量组、SS8中剂量组、SS8低剂量，4只／组。方法：除正常组外，其余各组小鼠均以％01射线全身亚致死量辐射（照射率210．6Rnt／min，照射剂量400cGy／min，照射时间110．7s），于照射后当天正常组和对照组腹腔注射无菌注射用水，SS8高、中、低剂量组分别腹腔注射0．4，0．08，0．016g／L鸡血藤活性成分SS8，1次／d，连续给药21d。给药后第3，7，14，21天时分别行颈椎脱位法处死小鼠，收集股骨骨髓造血祖细胞，采用甲基纤维素半固体培养法，对长期接受SS8治疗后的骨髓抑制小鼠的造血祖细胞进行体外培养。主要观察指标：各组粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、各组爆式红系造血祖细胞、各组爆式红系造血祖细胞的集落生长情况。结果：实验纳入20只小鼠全部进入结果分析。①各组粒单系造血袒细胞集落生长情况：给药后3d，正常组粒单系造血祖细胞集落数为（180．67&;#177;5．03）个，SS8高、中、低剂量组与对照组基本相似[（0．75&;#177;0．96），（1．75&;#177;0．50），（1．75&;#177;0．96），（1．75&;#177;0．96）个；t=1．8477。P=0．1141：t=1．4731，P=0．1911；t=1．4731，P=0．1911]；给药后21d，SS8低剂量组与对照组基本持平[（43．60&;#177;2.07），（47．00&;#177;3．92）个；t=1．5340，P=0．1759]，SS8中、高剂量组均明显高于对照组[（90．60&;#177;3．36），（93．00&;#177;3．16），（47．00&;#177;3．92）个;t=16．8896，P〈0．05；t=18．2718，P〈0．05]。②各组红系造血祖细胞集落生长情况：给药后3d，对照组和SS8高、中、低剂量组与正常组比较，红系造血祖细胞数目明显降低；至给药后7d，各组均开始恢复；给药后21d，SS8低剂量组与对照组基本相似[（44．50&;#177;1．29），（42．67&;#177;7．23）个；t=0．5119，P=0．6305]，SS8中、高剂量组均明显高于对照组[（62．50&;#177;2．08），（93．25&;#177;3．10）．（42.67&;#177;7．23）个，t=5．3553，P〈0．05；t=12．8223，P〈0．051。③各组爆式红系造血祖细胞集落生长情况：给药后3d，对照组和SS8高、中、低剂量组爆式红系造血祖细胞均降至最低，分别为（1．00&;#177;1．00），（7．00&;#177;1．00），（6．00&;#177;2．00），（6．00&;#177;2．00）个，但SS8高、中、低剂量组仍高于对照组（P均〈0．05）；给药后21d，SS8低剂量组仍与对照组相似[（5．00&;#177;1．82），（3.00&;#177;0．82）个；t=2．0038，P=0．0919]，SS8中、高剂量组均明显高于对照组[（15．25&;#177;2．50），（16．25&;#177;1．71），（3．00&;#177;0．82）个；t=9．3119，P〈0．05；t=13．9735，P〈0．01]。④各组巨核系造血祖细胞集落生长情况：给药后3d．由于照射后小鼠骨髓造血祖细胞的增殖能力明显受损，SS8高、中、低剂量组及对照组巨核系造血祖细胞数目较正常组显著降低，但SS8高、中、低剂量组仍高于对照组[（2．67&;#177;0．58），（1．33&;#177;0．58），（1．33&;#177;0．58），（0．33&;#177;0．58）个]，且SS8高剂量组与对照组比较有显著性差异（t=4．9412，P=0．0078）；给药后21d，SS8高、中、低剂量组均明显高于对照组[（2．50&;#177;0．58），（2．00&;#177;0．32）．（1．50&;#177;0．58）．（1．00&;#177;0．52）个；t=3．8512，P=0．0084；t=0．9753．P=0．3617；t=1．2837，P=0．2466]。结论：鸡血藤活性成分SS8低剂量对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖无显著刺激作用，而中、高剂量均可显著升高骨髓抑制后粒单系造血祖细胞、红系造血祖细胞、巨核系造血祖细胞集落产率，且随时间的延长刺激作用逐渐加强，且高剂量的刺激作用明显优于中剂量。提示造血祖细胞的增生是机体造血的重要环节，鸡血藤活性成分SS8对骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖有明显刺激作用。     

参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内过氧化状态的影响

背景血管性痴呆的发生和发展与氧自由基代谢的异常关系密切,在痴呆病的药效学实验中常以氧自由基的代谢作为主要指标.目的建立多发性脑梗死动物模型,测定大鼠血液与脑组织内的脂质过氧化物含量、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性,从而分析参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内过氧化状态的影响.设计随机对照单一样本实验.单位辽宁省基础医学研究所药理研究室.材料实验于1997-07/1998-11在辽宁省基础医学研究所药理研究室完成.选取健康Wistar大鼠96只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、参麻益智胶囊高剂量组、参麻益智胶囊中剂量组、参麻益智胶囊低剂量组,16只/组.参麻益智胶囊由人参、天麻等中药总提取物组成,每克药粉含生药2.7 g,由中国中医研究院西苑医院提供.方法除正常对照组外,其余各组均建立多发性脑梗死动物模型.正常对照组及模型对照组均灌胃给予生理盐水0.5 mL;参麻益智胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给药3.2,1.6,0.8g/kg;阳性药对照组灌胃给予双氢麦角碱1 mg/Kg.各组于栓塞后1周开始给药,1次/d,连续6周.脂质过氧化物含量按荧光法测定,超氧化物歧化酶活性应用邻苯三酚自氧化法测定,谷胱甘肽过氧化物酶活性按Hafenam方法测定.主要观察指标各组大鼠血浆与脑组织中脂质过氧化物含量、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性的测定.结果实验纳入96只大鼠全部进入结果分析.①各组大鼠血浆中各项生化指标测定结果脂质过氧化物含量模型对照组及阳性药对照组明显高于正常对照组[(16.0±1.6),(16.0±1.7),(13.4±1.0)μmol/L,t=4.20～10.58,P均＜0.01],参麻益智高、中、低剂量组显著高于模型对照组[(13.1±1.5),(13.3±0.8),(13.9±1.0),(16.0±1.6)μmol/L,t=4.39～11.69,P均＜0.01];与正常对照组谷胱甘肽过氧化物酶活性比较,模型对照组、参麻益智高、中、低剂量组均明显降低[(5.0±1.6),(3.6±0.8),(3.6±1.1),(3.6±0.8),(3.7±0.9)μmol/(g·s),P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01];与正常对照组超氧化物歧化酶活性比较,阳性药对照组明显升高[(31.7±6.7),(38.4±8.4)μmol/(g·s),t=2.57～3.64,P＜0.05].②各组大鼠脑组织中各项生化指标测定结果脂质过氧化物含量模型对照组、阳性药对照组及参麻益智低剂量组均明显低于正常对照组[(140.0±20.0),(130.0±20.0),(102.0±12.0),(83.0±21.0)μmol/L,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05],参麻益智高、中、低剂量组显著高于模型对照组[(95.0±13.0),(96.0±32.0),(102.0±12.0),(140.0±20.0)μmol/L,t=4.28～11.87,P均＜0.01];与正常对照组谷胱甘肽过氧化物酶活性比较,模型对照组及阳性药对照组均明显降低[(0.5±0.1),(0.3±0.1),(0.4±0.1)μmol/(g·s),P＜0.01,P＜0.05],参麻益智中、低剂量组显著高于模型对照组[(0.5±0.2),(0.5±0.1),(0.3±0.1)μmol/(g·s),t=4.28～11.87,P均＜0.01];与正常对照组超氧化物歧化酶活性比较,模型对照组及阳性药对照组明显降低[(23.4±3.3),(16.7±3.3)(16.7±3.3)μmol/(g·s),t=4.45～10.69,P均＜0.01],与模型对照组比较,参麻益智高、中、低剂量组均显著升高[(16.7±3.3),(23.4±3.3),(21.7±6.7),(21.7±3.3)μmol/(g·s),t=4.28～11.87,P均＜0.01].结论血管性痴呆大鼠超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶抗过氧化活性降低,体内过氧化反应增强.参麻益智胶囊通过提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性而改善过氧化状态,对血管性痴呆具有治疗作用.     

佛甲草抗疲劳作用的动物实验

目的观察佛甲草提取液对小鼠综合体能及其小鼠血清、肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶的影响,从而探讨该提取液的抗疲劳作用。方法①实验于2005-04/05在赣南医学院机能实验室完成。选用昆明种小鼠100只,雌雄不拘,体质量(20±2)g。②观察佛甲草提取液(由佛甲草提取所得)对小鼠耐寒能力的影响取雄性小鼠20只,随机分成2组空白对照组和佛甲草实验组,每组10只。空白对照组腹腔注射生理盐水10m L/kg;佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g/kg。给药后1h,将小鼠置于-20°C低温冰箱中,记录小鼠存活时间。③观察佛甲草提取液对小鼠耐热能力的影响取雌性小鼠20只,随机分为2组,每组10只。空白对照组腹腔注射空白对照10m L/kg;佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g/kg。给药后1h,将小鼠置于50℃恒温箱中,记录小鼠存活时间。④观察佛甲草提取液对小鼠负重游泳时间的影响取雄性小鼠20只,随机分为2组空白对照组和佛甲草组,每组10只。空白对照组腹腔注射空白对照10m L/kg;佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g/kg。给药后1h,小鼠按体质量的5%尾根铜丝负重,置25℃恒温水箱中,记录小鼠从入水至沉入水中不再浮出水面为止所需时间,即为小鼠游泳时间。⑤观察佛甲草提取液对小鼠血清、肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性的影响将其余40只小鼠随机分为4组空白对照对照组、维生素E对照组,佛甲草低剂量组和佛甲草高剂量组,每组10只。空白对照组小鼠灌胃空白对照10m L/(kg·d);维生素E对照组灌胃维生素E2.5g/(kg·d);佛甲草低剂量组灌胃佛甲草提取液5g/(kg·d);佛甲草高剂量组灌胃佛甲草提取液10g/(kg·d),连续14d。末次给药后2h,将各组小鼠断头取血,1500r/m in,离心5m in,取血清;取适量肝组织,用冰冷空白对照在冰浴中制成10%组织匀浆,4℃,3500r/m in,离心10min,取上清液。均采用硫代巴比妥酸比色法和黄嘌呤氧化酶法分别测定血清、肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶的活性。⑥组间计量资料差异比较采用双侧t检验。结果小鼠100只均进入结果分析。①耐寒存活时间佛甲草组明显长于空白对照组[(58.30±6.88),(48.40±7.93)m in,t=2.9819,P<0.01]。②耐热存活时间佛甲草组明显长于空白对照组[(35.60±6.38),(22.80±6.30)m in,t=4.507,P<0.01]。③负重游泳时间佛甲草组明显长于空白对照组[(74.10±15.47),(43.60±13.62)m in,t=4.6779,P<0.01]。④血清、肝组织丙二醛含量佛甲草提取液低剂量和高剂量组明显低于空白对照组[血清(8.41±1.45),(7.65±1.32),(10.05±1.59)μm ol/L;肝组织(334.12±58.48),(315.13±55.65),(407.82±60.29)nm ol/g,t=2.41,3.6923,2.7748,3.5719,P<0.05～0.01];与维生素E的作用效果基本一致。⑤血清、肝组织超氧化物歧化酶活性佛甲草提取液低剂量和高剂量组明显高于空白对照组[血清(287.63±23.33),(300.86±26.35),(262.52±29.47)kNU/L;肝组织(783.59±27.07),(810.30±38.72),(741.04±45.92)kNU/g,t=2.112,3.0672,2.5237,3.6472,P<0.05～0.01];与维生素E的作用效果基本一致。结论佛甲草提取液具有增强机体活力和适应能力及对抗机体疲劳的作用。     

丙溴磷对家兔肝组织脂质过氧化及肝功能的影响

背景丙溴磷为有机磷酸酯类农药杀虫剂,以往对其毒性的研究主要集中在胆碱酯酶的抑制上,而丙溴磷对脂质过氧化及肝功能影响的研究尚较少.目的探讨丙溴磷对肝组织脂质过氧化及肝功能的影响.设计完全随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在济宁医学院职业卫生与环境医学研究所毒理研究室完成.实验选择3.5月龄的健康家兔42只,雌雄各半.采用随机数字表法将家兔分为高剂量组[染毒剂量为0.08 g/(kg·d)]、低剂量组[染毒剂量为0.02 g/(kg·d)]、丙酮对照组3个组,高、低剂量组每组12只,丙酮对照组18只(给予1 mL/d丙酮).测定染毒前、染毒后5,10 d家兔血清谷草转氨酶(glutamic oxalacetic transaminase enzyme,GOT),谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase enzyme,GPT)活力;分别对染毒前取对照组6只白兔、染毒后5 d在3组各取6只家兔、染毒后10 d取各组剩余的白兔,进行肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的测定.主要观察指标各组家兔肝组织脂质过氧化指标及肝功能指标.结果高、低剂量组白兔染毒后5,10 d的GSH-Px,GPT,GOT,SOD活力均显著高于丙酮对照组染毒前和处于相同染毒时间的丙酮对照组(t=2.746～10.087,P＜0.01);高剂量组染毒后5 d肝组织GSH-Px,GPT,GOT,SOD活力[(1 275.6±138.2),(811.3±111.9),(1 310.3±127.4),(943.0±104.0)nkat/gl显著高于同时间低剂量组[(1 051.0±124.4),(663.8±97.2),(657.6±93.8),(734.6±99.4)μkat/L](t=2.788～10.105,P＜0.01);高剂量组染毒后10d肝组织GSH-Px,GPT,GOT,SOD活力显著高于同时间低剂量组(t=2.792～7.439,P＜0.01).结论丙溴磷使家兔肝组织脂质过氧化增强,可能是丙溴磷致肝功能受损的机制之一.     

中风安口服液对动脉血栓形成和血液凝固的干预效应

背景中风安口服液是治疗脑血管疾病的新型中药制剂,主要成分为黄芪和水蛭,其中黄芪具有明显的益气活血作用,水蛭具有很强的抗血小板、抗血栓、缓解动脉痉挛和改善组织缺氧的作用.目的观察中风安口服液对大鼠动脉血栓形成和对小鼠血液凝固及耐力的影响.设计完全随机对照实验.单位河北医科大学基础医学院药理教研室.材料实验于2001-09/2002-04在河北医科大学药理研究室完成.药物影响血栓形成实验第1组实验取Wistar大鼠40只,随机分为中风安3.0,6.0,12.0g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组8只.第2组实验取Wistar大鼠50只,随机分为中风安3.0,6.0 g/kg剂量组、脑血康3.0,6.0 g/kg剂量组和对照组,每组10只.小鼠凝血时间实验取小鼠50只,随机分为中风安6.0,12.0,24.0 g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组10只.小鼠游泳耗竭时间测定取小鼠90只,随机分为中风安6.0,24.0 g/kg剂量组;脑血康6.0,24.0 g/kg剂量组,苯丙胺0.2 g/kg组和对照组,每组15只.方法药物影响血栓形成实验,第1组于术前24 h及1 h各组大鼠分别灌胃给予中风安(3,6,12g/kg),阿司匹林(0.3g/kg)和水.第2组大鼠术前24h及1 h分别灌胃给予中风安(3,6g/kg)脑血康(3,6 g/kg)和水.给药后腹腔注射氯胺酮50 mg/kg麻醉,采用线栓血栓法,测定各鼠血栓湿重,比较各组血栓形成的差异.小鼠凝血时间的测定,分别灌胃给予中风安(24.0,12.0,6.0 g/kg),阿司匹林(0.3 g/kg)和水,于灌胃后1 h用玻片法观察小鼠凝血时间.小鼠游泳耗竭时间的测定,灌胃给予中风安(6.0,24.0 g/kg)和脑血康(6.0,24.0 g/kg)及苯丙胺(0.2 g/kg,)和水.1次/d,连续灌胃5 d,于第5天给药后1 h测定小鼠游泳耗竭时间.计算各组小鼠游泳耗竭时间的平均值.主要观察指标①各组大鼠血栓形成抑制率.②各组小鼠凝血时间.③各组小鼠游泳耗竭时间.结果参加实验的90只大鼠和140只小鼠均进入结果分析.①血栓湿重第1组实验中风安口服液3.0,6.0,12.0 g/kg剂量组明显低于对照组[(24±4),(21±4),(16±6),(39±7)mg,(t=5.88～7.90,P＜0.01)];第2组实验中风安口服液6.0 g/kg剂量组明显低于相同剂量脑血康组[(23.6±2.6),(30.0±4.1),(t=4.18,P＜0.01)],中风安口服液3.0 g/kg剂量组低于同剂量脑血康组[(30.6±2.1),(33.1±1.6)mg,(t=2.96,P＜0.05)].②凝血时间中风安口服液24.0,12.0g/kg剂量组明显高于对照组[(222±66),(190±52),(116±26)s,(t=4.02,4.72,P＜0.01)].③游泳耗竭时间中风安24.0,6.0g/kg剂量组明显高于对照组[(2 512±1 244),(899±403),(502±100)s,(t=3.70～6.24,P＜0.01)].结论中风安口服液对大鼠动脉血栓和小鼠静脉血栓的形成均有明显的抑制作用,并可增强小鼠的耐力,具有抗疲劳作用.     

应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究

背景目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义.目的通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系.设计随机对照实验.地点、材料和干预本研究地点为中国医学科学院药物研究所.实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g.雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g.取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验.将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6 mg/kg)、J01113组(30 mg/kg),J01114组(30 mg/kg),J10745组(30 g/kg).连续灌胃给药5 d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验.比较给药组及对照组小鼠自挂上后6 min内的不动时间.分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验.比较给药组及对照组小鼠在后4 min内的不动时间.主要观察指标突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间.结果体外试验表明5 000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性.J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L.小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3 d或5d悬尾小鼠的静止时间[(67.2 ±47.33),(95.2±47.5)s]明显少于对照组[(117.8±33.2),(170.2±40.47)s](t=2.77,P＜0.05;t=3.8,P＜0.01).小鼠游泳试验结果表明,J01113组小鼠连续给药3天或5天静止时间[(9.8±16.59),(19.4±24.64)s]也显著低于对照组[(63.7±35.4),(48.7 ±33.9)s](t=4.36,P＜0.01;t=2.21,P＜0.05).在这两种模型中J01114,J10745与对照组比静止时间虽有减少趋势,但均差异无显著性意义(P＞0.05).结论应用高通量筛选体系,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现,活性化合物J01113可能是潜在的一种新型抗抑郁药.     

百草胶囊对大鼠体质量、血脂、小肠运动的影响

目的:研究百草胶囊的通便和降血脂作用。方法:采用复方地芬诺酯造成小鼠便秘模型,用高脂饲料造成大鼠高脂模型,分别观察百草胶囊的通便功能及降血脂作用。结果:百草胶囊高、中、低剂量组、对照组的墨汁推进率分别为(66.9±17.9)%,(66.3±12.9)%,(53.3±6.6)%,(68.5±7.9)%,均明显高于模型对照组(38.3±7.3)%(t=5.69,7.05,5.87,10.87,P<0.01)。高剂量组粪便粒数及重量分别为(27.8±11.4)粒和(0.48±0.23)g,均大于模型对照组(9.6±5.0)粒和(0.18±0.10)g(t=2.55,P<0.05,t=5.09,4.64,4.15,4.31,P<0.01)。百草胶囊明显促进便秘小鼠的小肠推进运动,增加小鼠所排粪便的粒数和重量,并缩短小鼠首便时间。百草胶囊高、中、低剂量组的大鼠血清总胆固醇分别为(2.40±0.36),(2.28±0.34),(2.38±0.45)mmol/L,均低于高脂对照组(3.85±0.67)mmol/L(t=2.064,2.131,P<0.01)。血清三酰甘油分别为(0.39±0.08),(0.38±0.10),(0.33±0.12)mmol/L,均低于高脂对照组(0.54±0.15)mmol/L(t=2.101,2.079,P<0.01)。高剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇(0.64±0.11)mmol/L,高于高脂对照组(0.54±0.07)mmol/L(t=2.086,P<0.01)。百草胶囊能显著降低大鼠血清总胆固醇和三酰甘油含量,升高大鼠的血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结论:百     

天然牛磺酸对高铅动物模型铅含量的影响

目的探讨天然牛磺酸是否具有排铅解毒的作用.方法[1]实验于2004-10/12在广西区疾病预防控制中心毒理科完成.选用SPF级Wistar纯种雄性大白鼠55只.将检疫合格大鼠按体质量分层随机分为5组牛磺酸高、中、低3个剂量组(以纯牛磺酸计),空白对照组,模型对照组,每组11只.[2]实验开始后,模型对照组、受试样品各剂量组每天饮用1g/L醋酸铅水溶液造模的同时,牛磺酸高、中、低剂量组动物灌胃给予纯牛磺酸0.07,0.14,0.21 mg/kg,1次/d,连续30 d;空白对照组不造成高铅模型,灌胃蒸馏水,灌胃量为10 mL/kg,1次/d,连续30 d.于末次给予受试药品24 h后.采用瞬间高压直流电550 V将大鼠电昏后处死,取血,取肝脏和股骨称重后进行湿式消化,用石墨炉原子吸收分光光度计测定铅含量.[3]计量资料差异.比较采用方差分析.结果大白鼠55只均进入结果分析.[1]血铅水平牛磺酸高、中、低剂量组均明显低于模型对照组[(2.49±0.31),(2.54±0.27),(2.40±0.29),(3.45±0.88)μg/L,P＜0.01];模型对照组明显高于空白对照组[(0.38±0.18)μg/L,＜0.01].[2]肝组织铅含量牛磺酸高、中、低剂量组均明显低于模型对照组[(1.73±0.64),(1.51±0.16),(1.45±0.63),(2.40±0.43)μg/g,P＜0.01];模型对照组明显高于空白对照组[(0.45±0.10)μg/g,P＜0.01].股骨组织铅含量牛磺酸高、中剂量组均明显低于模型对照组[(3.86±1.20),(3.54±0.88),(5.00±1.34)μg/g,P＜0.01];模型对照组明显高于空白对照组[(0.12±0.05)μg/g,P＜0.01].结论天然牛磺酸具有促进血铅排出,降低肝组织、股骨内铅含量的作用.     

短程高剂量重组人粒细胞-集落刺激因子对小鼠外周血造血干细胞的动员作用

背景:外周血造血干细胞用于损伤组织的修复及再生需要快速有效的动员方法.常规的动员方案多采用重组人粒细胞-集落刺激因子或大剂量化疗联合重组人粒细胞-集落刺激因子,该方案耗时长、程序复杂.目的:对常规的外周血造血干细胞动员方案进行改进,观察短程高剂量重组人粒细胞-集落刺激因子动员KM小鼠外周血造血干细胞的效果.设计、时间及地点:于2006-09/2007-03在大连医科大学附属第二医院血液科实验室开展的随机对照动物实验.材料:雄性8周龄KM小鼠24只,以给药方式分为3组;常规给药组、短程高剂量给药组、生理盐水对照组.方法:常规给药组,皮下注射重组人粒细胞-集落刺激因子.0.2μg次,2次/d,共6d;短程高剂量给药组,前4d注射等量生理盐水,后2d皮下注射重组人粒细胞-集落刺激因子.2.5μg次,2次/d;生理盐水对照组,每日注射等量生理盐水,共6d.主要观察指标:各组小鼠外周血白细胞计数、粒-巨核细胞集落数.结果:常规剂量组及短程大剂量组小鼠外周血白细胞迅速增高,对照组无明显变化.粒-巨核细胞集落培养7d后,常规剂量组和短程高剂量组的粒-巨核细胞集落计数较对照组显著升高达50倍以上(P<0.01),常规剂量组和短程高剂量组两组间比较差异无显著性意义(P0.05).结论:短程高剂鼠重组人粒细胞-集落刺激因子动员小鼠外周血造血干细胞,有着良好的可行性及有效性,是对小鼠外周血造血干细胞动员模型的成功改进     

黄芪干预缺血缺氧性脑损伤幼鼠脑组织一氧化氮及丙二醛含量的变化

背景幼鼠脑缺氧缺血后,脑组织水肿加重,脑组织中一氧化氮及丙二醛水平增高.黄芪具有增强免疫、耐缺氧以及改善心肌缺血再灌注损伤等药理作用.目的观察黄芪对缺血缺氧性脑损伤幼鼠脑组织一氧化氮及丙二醛含量的影响.设计随机对照实验.单位河北医科大学第二医院儿科,河北医科大学中医药研究院内科,河北医科大学病理生理教研室.材料实验于2004-02/04在河北医科大学病理生理学教研室完成.选取新生7 d龄SD大鼠40只,随机分为正常对照组、造模组、黄芪低剂量组、黄芪高剂量组,10只/组.黄芪注射液每10 mL相当于生药20g(由成都地奥九泓制药厂生产,批号0005028,河北医科大学中医药研究院医院提供).方法除正常对照组外,其余各组新生大鼠在清醒局麻状态下,行右侧颈总动脉结扎术建立缺氧缺血性脑损伤幼鼠模型.正常对照组给予生理盐水0.1 mL腹腔内注射;造模组每天腹腔注射质量浓度为9g/L的盐水0.1 mL;黄芪低剂量组与黄芪高剂量组每天分别腹腔注射黄芪注射液0.1,0.5 mL/次.各组于注射后即刻、第2,4天测头部血流量后断头取脑,进行脑组织含水量、一氧化氮及丙二醛含量的测定.主要观察指标[1]各组脑组织含水量.[2]各组头部血流量、一氧化氮及丙二醛含量测定结果.结果实验纳入40只大鼠全部进入结果分析.[1]各组脑组织含水量与正常对照组比较,造模组在造模即刻明显增加[(87.316±0.275),(88.259±0.297)%,P＜0.05],第2天仍未恢复正常水平[(86.973±0.265),(88.173±0.445)%,P＜0.05];与造模组比较,黄芪高剂量组第2天明显降低[(88.173±0.445),(86.542±0.141)%,P＜0.05].[2]各组头部血流量测定结果与正常对照组比较,造模组在造模即刻明显降低[(231.88±13.33),(139.54±10.58)mV,P＜0.05],至第4天仍未恢复正常水平[(234.57±14.38),(145.38±13.33)mV,P＜0.05];与造模组第4天比较,黄芪低、高剂量组均明显增加[(145.38±13.33),(288.45±12.89),(313.82±21.74)mV,P＜0.01].[3]各组头部一氧化氮及丙二醛含量测定结果造模组在造模即刻均明显高于正常对照组[(26.55±5.23),(19.67±7.17)μmol/L,P＜0.05;(7.88±2.55),(4.22±0.12)μmol/L,P＜0.01],第4天均显著高于正常对照组[(48.65±17.06),(18.65±2.12)μmol/L,P＜0.01;(5.29±0.68),(4.06±0.39)μmol/L,P＜0.05];与造模组比较,黄芪低、高剂量组第4天均明显降低[(48.65±17.06),(23.77±12.79),(24.67±11.54)μmol/L,P＜0.01;(5.29±0.68),(4.51±2.30),(3.68±0.39)μmol/L,P＜0.01].结论黄芪可明显消除缺氧缺血性幼鼠脑组织水肿,增加其脑组织血流量.通过降低一氧化氮及减少自由基损伤代谢产物丙二醛的含量,从而发挥抑制脂质过氧化损伤的作用.     

鸡血藤单体化合物对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响

背景:机体造血主要依靠造血祖细胞来扩增,当受到放射线、化学药物等损伤时,即会发生造血功能障碍.目的:观察从传统中药鸡血藤中提取的九个单体化合物对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响.设计: 随机对照实验.单位:中国人民解放军总医院临床药理研究室.材料:实验于2002-11/2003-02在中国人民解放军总医院药理研究室完成,选用348只健康昆明种小鼠,体质量22.25g,清洁级,雌雄各半,由解放军军事医学科学院实验动物中心提供,许可证号码为SCXK-2001-001.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.鸡血藤由中国人民解放军总医院中药房提供,单体化合物没食子儿茶素、芒柄花素、儿茶素、焦性粘液酸、丁香酸、Demethylvestitol、间苯三酚、芒柄花甙、表儿茶素由中国医学科学院药物研究所从鸡血藤乙酸乙酯部位中分离.TGL-16型离心机为上海医疗器械六厂生产,CO2培养箱为日本SANYO公司产品,MK型倒置显微镜为日本OLYMPUS公司产品.方法:[1]实验分组:随机抽签法将小鼠分为29组:鸡血藤九种单体化合物没食子儿茶素、芒柄花素、儿茶素、焦性粘液酸、丁香酸、Demethylvestitol、间苯三酚、芒柄花甙、表儿茶素高剂量组、中剂量组及低剂量组共27组,同时设立正常组及对照组,每组12只.[2]实验干预:除正常组外,小鼠均给予全身60Co γ射线照射,剂量为4Gy.照射后第3天,9种单体化合物高、中、低剂量组小鼠分别腹腔注射2,0.4,0.08g/L相应单体化合物药液0.5mL,正常组和对照组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水.[3]实验评估:给药30min后分別取正常组及对照组各8只及其他组全部小鼠静脉血制备正常、对照及各单体含药血清,取对照组剩余4只小鼠的骨髓细胞进行造血祖细胞培养,培养分为对照组和九个单体化合物高、中、低剂量组,分别在各组培养体系中加入对照及各单体含药血清,另取正常组小鼠4只进行骨髓造血祖细胞培养作为细胞培养的正常组,通过计数各组CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-Meg集落数来观察九个单体化合物对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响.主要观察指标:各组CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-Meg集落数.结果:纳入小鼠348只,均进入结果分析,无脱失值.[1]CFU-E集落数:儿茶素、没食子儿茶素、丁香酸、表儿茶素高剂量组CFU-E显著高于对照组(P<0.05-0.01),儿茶素中、低剂量组及没食子儿茶素中剂量组CFU-E也显著高于对照组(P<0.05).[2]CFU-GM集落数:除焦性粘液酸、芒柄花甙各剂量组外,鸡血藤其余单体化合物各剂量组CFU-GM均较对照组明显增加(P<0.01).[3]BFU-E集落数:儿茶素、没食子儿茶素、丁香酸各剂量组及表儿茶素高、中剂量组的BFU-E较对照组明显增加(P<0.05).[4]CFU-Meg集落数:儿茶素和表儿茶素各剂量组、丁香酸高、低剂量组及没食子儿茶素低剂量组的CFU-Meg显著高于对照组(P<0.05).对照组所有集落数均明显少于正常组,差异有统计学意义(P<0.01).结论从中药鸡血藤中提取的单体化合物可刺激骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖,其中儿茶素的刺激增殖活性相对最强.     

脂质过氧化诱导动脉粥样硬化形成与纤连蛋白及P105基因的关系

目的初步研究阿霉素导致血管壁脂质过氧化状态下纤连蛋白( fibronectin,FN)及 P105基因表达的变化及其意义 ,并对动脉粥样硬化患者的临床康复介入提供理论依据. 方法将雄性 SD大鼠 40只随机分成 4组,每组 10只正常对照组,阿霉素低剂量组( 10 mg/kg),阿霉素中剂量组( 20 mg/kg),阿霉素高剂量组( 40 mg/kg),对后 3组分别一次性腹腔注射不同剂量的阿霉素,制备脂质过氧化模型.采用硫代巴比妥酸( Thiobarbituric acid ,TBA)荧光分光光度法测定大鼠血清脂质过氧化产物丙二醛含量.运用反转录聚合酶链反应( RT-PCR)测定大鼠主动脉中的纤连蛋白 ( Fibronectin, FN)、 P105共活化因子 mRNA的表达. 结果对照组、阿霉素低、中、高剂量组大鼠血清丙二醛的含量分别为( 12.6± 3.8),( 17.4± 2.9),( 20.9± 3.4),( 24.5± 4.1) μ mol/L , 其中中、高剂量组大鼠血清中丙二醛含量高于对照组( t=2.27,P< 0.05; t=2.89, P< 0.01); RT-PCR结果表明 FN, P105 mRNA在不同剂量模型组呈不同程度的高表达. 结论在阿霉素导致血管壁损伤后,有 FN, P105基因的高表达,脂质过氧可能通过多种途径诱导动脉粥样硬化的形成.     

葡萄籽提取物原花青素对小鼠负重游泳时间的影响

背景原花青素是一种葡萄籽提取物,具抗氧化清除自由基的作用.研究发现运动引起骨骼肌自由基和其他它形式的活性氧增加是导致骨骼肌损伤和疲劳的重要原因之一.补充抗氧化剂能阻抑这种改变,提高运动能力. 目的研究葡萄籽提取物原花青素的抗疲劳作用. 设计以实验动物为研究对象,完全随机设计,对照实验研究. 单位省级疾病预防控制中心毒理室. 材料实验于 2001- 09/12在江苏省疾病预防控制中心毒理室完成.采用雄性昆明种小鼠,普通级,购自中国药科大学实验动物中心.动物合格证号 SCXK(苏 ) 2002-0011;实验动物环境设施合格证号 SYXK(苏) 2001-0004号.按体质量随机分为溶剂对照组和 3个实验组,即原花青素低、中、高剂量组,每组 10只,共 120只.实验组每天经口给予原花青素.方法 3个实验组分别经口给与原花青素 1.7, 16.7, 50 mg/kg体质量,对照组给与双蒸水,连续 30 d.给与原花青素 30 d后测定小鼠负重游泳时间,肝糖元含量,血乳酸及血红蛋白含量. 主要观察指标 小鼠负重游泳时间,肝糖元含量,血乳酸及血红蛋白含量. 结果各剂量组小鼠负重游泳时间均比对照组的延长,中、高剂量组分别达到 (17.84± 8.48) min和 (25.80± 7.45) min,差异具极显著意义 (P< 0.01),各剂量组小鼠运动后血乳酸含量均低于对照组,高剂量组 (6.78± 2.45) mmol/L与对照组 (9.98± 1.22) mmol/L)相比差异具极显著意义 (P< 0.01);肝糖元含量均高于对照组, 中剂量组 [(1 244.65 ± 177.58)mg/100 g 肝 ],高剂量组 [(1 383.96± 141.20) mg/100 g 肝 ]与对照组 [(817.67± 114.72) mg/100 g 肝 ]相比差异分别具显著和非常显著性意义 (P< 0.05,P< 0.01) . 结论 原花青素具有抗疲劳作用.     

御风胶囊对老年血淤大鼠血小板聚集功能及血浆中血栓素B2,6-酮前列腺素F1α含量的干预效应

背景:临床实验证明御风胶囊(黄芪、当归、川芎、远志、丹参等中药)组成有益气活血、祛淤生新的功效,其影响途径可能与血小板聚集功能和血浆中血栓素B,6-酮前列腺素F1α含量的变化有关。目的:观察御风胶囊对血小板聚集功能的影响及其作用机制。设计:随机对照动物实验。单位:哈尔滨医科大学大庆校区药理组。材料:实验于2000-05/2004-07在哈尔滨医科大学大庆校区药理实验室完成。选择Wistar雄性老年大鼠40只,平均鼠龄8～10周,平均体质量(550±150)g‘Wistar雄性青年大鼠8只,平均鼠龄4～6周,平均体质量(230±120)g。方法:Wistar青年雄性大鼠8只为青年对照组;40只老年大鼠为血淤模型,采用数字表法随机分为5组,每组8只,即阿司匹林组,御风胶囊(由黄芪、当归、川芎、远志、丹参组成,黑龙江中医药大学附属二院制剂室提供胶囊制剂)低剂量组、中剂量组、高剂量组和老年模型组。分别给予阿司匹林溶液5.5g/kg,御风胶囊0.33g/kg,0.66g/kg,1.32g/kg,老年模型组和青年对照组不给药。连续灌胃22d,2次/d,末次给药1h后,采用血小板聚集法和放免法测量血小板聚集功能和血浆中血栓素B2,6-酮列腺素F1α的含量。主要观察指标:血小板聚集功能;血栓素B2和6-酮列腺素F1α的含量及比值。结果:48只动物全部进入结果分析①老年模型组血小板聚集率均高于其他五组(P<0.01)。②御风胶囊高剂量组1min、5min和最大血小板聚集率均低于阿司匹林组,分别为(7.96±2.17),(6.38±1.66),(14.33±2.87)ng/L和(31.95±3.94),(35.29±6.54),(38.68±7.46)ng/L,(P<0.01);中剂量组5min血小板聚集低于阿司匹林组[(13.96±1.66),(35.29±6.54)ng/L,(P<0.01)]。③御风胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组、阿司匹林组、青年对照组血栓B2含量均低于老年模型组(P<0.01)。④御风胶囊高剂量组血栓B2低于低剂量组[(100.13±8.90),(127.00±20.99)ng/L,(P<0.01)]。⑤御风胶囊高剂量组、中剂量组、青年对照组血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α均低于老年模型组[(0.62±0.17),(0.69±0.14),(1.75±0.17),(1.11±1.12)ng/L,(P<0.05)]。结论:御风胶囊高剂量、中剂量可降低血浆中血栓素B2含量和提高6-酮前列腺素F1α含量,改善两者比值,对保持血栓素B2/6-酮前列腺素F1α之间的平衡有显著作用。低剂量组亦有作用,但效果不如高、中剂量组,可认为有预防作用。     

曲唑酮对青春期雄性大鼠神经行为的影响及其相关机制研究

目的 探讨曲唑酮对青春期雄性大鼠神经行为的影响及其相关机制.方法 将32只SD大鼠按照随机数字表分为4组:曲唑酮低剂量组、中剂量组、高剂量组和对照组,分别给予10 mg/kg、20 mg/kg、50 mg/kg曲唑酮溶液腹腔注射,对照组腹腔注射等量生理盐水,连续注射14 d,结束后进行旷场实验、强迫游泳实验和水迷宫检测...     

钠钾泵Scr复合体通过调控自噬影响幼年哮喘大鼠气道重塑的机制研究

目的 制备哮喘幼年大鼠模型,观察钠钾泵Scr复合体对哮喘幼年大鼠炎性因子及自噬的影响,探讨钠钾泵Scr复合体调控自噬改善幼年哮喘大鼠气道炎症、气道重塑的机制.方法 幼年SD大鼠100只随机分为空白对照组、模型组及钠钾泵Scr复合体低、中、高剂量组各20只.模型组及钠钾泵Scr复合体低、中、高剂量组制备哮喘模型.造模成功...