转化生长因子β1与放射性肺损伤

放射性肺纤维化过程是包含了相互作用的细胞因子和生长因子的一个复杂网络。转化生长因子β1(TGF-β1)是其中的一个关键性细胞因子,对预测放射性肺炎以及非小细胞肺癌患者的肿瘤反应有一定作用。     

大鼠放射性肺损伤的高分辨率CT表现和转化生长因子-β、肿瘤坏死因子-α表达的相关性研究

目的 研究大鼠放射性肺损伤的高分辨率CT(HRCT)表现和血清转化生长因子B(TGF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的相关关系,探讨细胞因子检测与HRCT检查对放射性肺损伤预测和早期诊断的价值.方法 48只Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠采用完全随机方法分为8组,A组作为正常对照组,B～H组全肺单次剂量15 Gy 60 Co照射.于照射前、照射后1、2、4、8、12、16及24周分别依次取A～H组行HRCT扫描及酶联免疫法测定各组大鼠血清中细胞因子TGF-β、TNF-α水平,大鼠安乐死后取肺组织行病理观察.将同期HRCT征象、细胞因子水平及病理变化对照观察分析.组间平均水平比较运用t检验,相关性用Spearman等级相关分析.结果 HRCT扫描显示了7组大鼠放射性肺损伤发展过程中的4种征象:磨玻璃阴影1只、补丁实变影8只、大片实变影7只和纤维索条影3只.照射后1～24周各照射组大鼠血清中TGF-β平均水平[(3.33±0.47)、(3.20±0.65)、(3.12±0.45)、(3.54±0.80)、(3.30±1.13)、(2.49±0.67)、(4.19±0.22)μg/L]均较对照组平均水平[(0.45±o.14)μg/L]明显升高(P值均＜0.05);TGF-β平均水平至照射后24周升至最高值[(4.19±0.22)μg/L],与其他照射组比较差异有统计学意义(P值均＜0.05).照射后1～12周各照射组大鼠血清中TNF-α平均水平[(236.52±29.01)、(214.91±34.53)、(270.97±42.12)、(208.83±86.51)、(208.83±82.23)ng/L]均较对照组[(31.78±0.92)ng/L]明显升高(P值均＜0.05);TNF-α平均水平至第4周达到高峰[(270.97±42.12)ng/L],与其他照射组比较P值均＜0.05,至第16、24周明显降低[(60.63±38.49)、(32.07±1.05)ng/L],与对照组平均水平接近(P值均＞0.05).HRCT表现与TGF-β、TNF-α表达均无等级相关(r.分别为0.5570和0.1013),等级相关假设检验P＞0.05.病理变化与同期影像征象对照,两者相符合.结论 TGF-β、TNF-α变化早,提示血液中TGF-β、TNF-α的监测可以预测放射性肺损伤的发生.HRCT表现与TGF-β、TNF-α表达均无等级相关.     

转化生长因子-β超家族及其与银屑病发病的关系

近年来,研究发现转化生长因子-β超家族(Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-βｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ,ＴＧＦ-βｓ)是由许多具有共同生物学特性的信号分子所组成的大家族,是介导细胞生长和分化、免疫反应、骨骼和器官形成及胚胎发育等生理反应的十分重要的多功能的细胞因子。本文就近年来ＴＧＦ-β超家族信号转导机制的研究及与银屑病发病的关系作一简要综述。1　ＴＧＦ-β的产生及生物学活性ＴＧＦ-β是一种由两个分子量为12.5ｋＤ的亚基通过两个二硫键连接而成的二聚体。只有二聚体形式的ＴＧＦ-β才具有生物学活性…     

皮肤伤口愈合中转化生长因子β信号转导分子的表达

目的：观察转化生长因子β(TGF—β)的信号转导分子Sand2、Sand3、Sand4在伤口愈合中的变化特点，初步探讨其变化的意义。方法：在伤后1、3、5、7、10、15、20、30天取伤口肉芽组织，每个时相点8份，用Webstern blot检测Sand2、Sand3、Sand4的变化。结果：伤后Sand2、Sand3出现两次高表达，第一次发生在伤后1天～3天，第二次出现在伤后10天～15天。Sand4高表达出现在伤后10天～15天。结论：Sand2和Sand3在炎症期的高表达提示TGF—β，Sand2和Sand3与炎症反应的启动、结束有密切关系；Sand2、Sand3与Sand4的高表达与肉芽组织大量合成胶原的时相一致；TGF-β和它的下游信号分子Sand2、Sand3与Sand4可能与增生性瘢痕形成密切相关。     

TGF—βs,TNF—α在瘢痕组织中的表达及意义

目的探讨转化生长因子—βｓ族（ＴＧＦ－β１,２,３和肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）在瘢痕形成中的作用;方法以免疫组化法检测４７例不同类型瘢痕组织和１６例正常皮肤组织中ＴＧＦ－βｓ和ＴＮＦ－α的表达,并按瘢痕的不同类型、不同病程、患者的年龄和性别分组进行比较;结果（１）ＴＧＦ－βｓ在正常皮肤组织中无免疫阳性表达;（２）ＴＧＦ－β１２在增生性瘢痕中表达较强,并在病程１ａ以上、甚至５ａ的增生性瘢痕中仍有表达;（３）ＴＧＦ－β３则在扁平瘢痕和病程在１ａ以上者及女性组的增生性瘢痕中表达较强;（４）ＴＧＦ－βｓ在不同年龄组的增生性瘢痕中表达差异无显著意义;（５）ＴＮＦ－α在增生性瘢痕中表达较低,而在扁平瘢痕中表达较高。结论（１）ＴＧＦ－β１,２表达增强、而ＴＧＦ－β３ＴＮＦ－α表达减低与增生性瘢痕的形成有关,瘢痕的延迟成熟与软化也与ＴＧＦ－β１,２的持久表达有关;（２）年龄因素不影响ＴＧＦ－βｓ的表达;（３）女性ＴＧＦ－β３的表达较强,提示女性有比男性较强的抗瘢痕增生能力,值得进一步观察验证。     

转化生长因子β1与肝纤维化关系的研究进展

转化生长因子β1（TGF-β1）是多肽生长因子家族中的一员，能够调节细胞的生长和分化，故成为近年来器官纤维化治疗研究的热点，此文就TG-β1与肝纤维化关系的研究进展作一综述。     

乌司他丁对大鼠百草枯中毒急性肺损伤的治疗作用

目的评估乌司他丁对大鼠百草枯(PQ)中毒急性肺损伤的影响。方法 35只雄性SD大鼠,按随机数字表法分成正常对照组(A组)5只、PQ中毒模型组(B组)15只、乌司他丁组(C组)15只。B组与C组禁食1 h后经口一次灌胃PQ 75 mg/kg制成百草枯中毒急性肺损伤模型,A组经口一次性注入等量生理盐水;C组腹腔注射乌司他丁10万单位/d,共3 d,A组与B组给予0.2 ml/d生理盐水腹腔注射。A组于造模后24 h,B、C两组大鼠于造模后24、48、72 h分别取5只大鼠肺组织与血清。肺组织行HE染色,血清测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)。结果 B组血清TNF-α在第24小时即出现显著统计学差异,且持续存在;血清TGF-β1造模后24 h即升高,在第48小时与A组比较有差异,在72 h则出现显著统计学差异(P<0.01)。C组与B组比较,血清TNF-α升高缓慢,在第24小时即有统计学差异(P<0.05),持续至第72小时;而两组大鼠的TGF-β1比较却无统计学差异(P>0.05)。结论乌司他丁可以减轻百草枯中毒急性肺损伤,但对TGF-β1的影响有限,可能通过其他途径减缓中毒后的肺纤维化过程。     

心肌肥大时转化生长因子β_1表达的意义及与cAMP、cGMP的关系

为探讨人心肌肥大时转化生长因子 β1 (TGF β1 )表达的意义 ,采用天狼猩红染色观察心肌间质纤维化 ,免疫组织化学检测心肌组织和培养心肌细胞TGF β1 表达。结果显示 :人体心肌肥大组织心肌间质纤维化及TGF β1 表达均显著升高。cAMP不仅可刺激培养心肌细胞蛋白质合成增加 ,还可诱导TGF β1 表达。说明心肌细胞TGF β1 表达、旁分泌可能参与了人类心肌纤维化。cAMP可诱导 ,而cGMP可抑制心肌细胞TGF β1 表达。     

肿瘤坏死因子致伤无菌大鼠对脑组织β受体及磷脂酶A_2活性的影响

用放射配基结合分析法测定了经腹腔注射重组人肿瘤坏死因子α型(TNFα)致伤的无菌大鼠脑细胞膜肾上腺素能β受体,同时用ELISA法测定了血中TNFα水平,用生化法测定脑细胞组织膜磷脂酶A_2(PLA_2)活性。结果表明,外原性重组人的TNFα在整体状况下能增加脑组织β受体数量,激活膜PLA_2,同时血中TNFα水平亦高于对照组。     

心肌肥大时转化生长因子β1表达的意义及与cAMP,cGMP的关系

为探讨人心肌肥大时转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）表达的意义,采用天狼猩红染色观察心肌间质纤维化,免疫组织化学检测心肌组织和培养心肌细胞ＴＧＦ－β１表达。结果显示：人体心肌肥大组织心肌间质纤维化及ＴＧＦ－β１表达均显著升高。主可刺激培养心肌细胞蛋白质合成增加,还可诱导ＴＧＦ－β１表达。说明心肌细胞ＴＧＦ－β１表达,旁分泌可能参与了人类心肌纤维化。ｃＡＭＰ可诱导,而ｃＧＭＰ可抑制心肌细胞ＴＧＦ－β１     

子宫内膜异位症患者腹水中TNF-α、TNF-β的测定

目的：了解子宫内膜异位症（内异症）患者腹水中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和肿瘤坏死因子-β（TNF-β）的水平。方法：应用ELISA法,检测42例内异症患者（Ⅰ-Ⅱ期22例、Ⅲ-Ⅳ期20例）腹水TNF-α、TNF-β的浓度,并与对照组40例非内异症患者进行比较,分析TNF-α、TNF-β的浓度与内异症的相关性。结果：内异症组患者腹水中TNF-α、TNF-β的浓度明显高于对照组（P〈0.01和P〈0.01）,特别是Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ、Ⅱ期增高更明显（P〈0.01）,且两者的浓度呈正相关,相关系数为0.963。结论：内异症患者腹水中TNF-α、TNF-β明显增高,且与疾病严重程度相关。     

转化生长因子β在神经组织、肝脏以及平滑肌损伤时的表达及作用

1　转化生长因子 β的概况转化生长因子 ( tuansforming gronth factor,TGF)是 1 987年 Delarco等先从 Rous Scarcoma病毒转化的小鼠成纤维细胞的培养上清液中发现。转化生长因子是细胞产生和分化的多功能调节因子 [1,2 ] ,具有调节细胞增殖 ,分化及细胞外基质合成代谢的作用。 1 990年 ,Moses[3 ]又发现转化细胞产生两种具有活性的因子 ,分别命名为 TGFα和TGFβ。近些年来 ,人们对 FGFβ的分子结构和生物学功能及在临床疾病中的作用有了广泛深入的研究。TGFβ主要有五种异构体 ,即 TGFβ1、2、3、4、5,哺乳类动物主要有 TGFβ2…     

成纤维细胞生长因子对关节软骨细胞转化生长因子β1作用的免疫组织化学观察

目的观察成纤维细胞生长因子对培养兔关节软骨细胞转化生长因子β１的表达。方法培养１月龄新西兰兔关节软骨细胞，在每次换液时加入成纤维细胞生长因子１００ｎｇ／ｍｌ，铺满后收集细胞，作关节软骨细胞转化生长因子β１常规及电镜免疫组织化学观察。结果光镜下实验组细胞明显呈棕色，电镜下细胞膜表面有明显的胶金颗粒黏附。结论成纤维细胞生长因子能促进关节软骨细胞转化生长因子β１的表达。     

碱性细胞生长因子与转化生长因子β1在乳腺癌中的表达

 目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及转化生长因子β1(TGF β1)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 以人乳腺癌组织为恶性肿瘤标本模型,乳腺纤维腺瘤为良性肿瘤标本模型,免疫组织化学染色观察bFGF与TGF β1的表达。结果 乳腺癌组织中bFGF、TGF β1平均阳性细胞率明显高于乳腺纤维瘤组织(P＜0.05)。结论bFGF与TGF β1在乳腺癌发病发展过程中起重要促进作用,bFGF与TGF β1表达是乳腺癌预后不良因素之一,可作为判断乳腺癌预后的新指标。     

转化生长因子-β启动骨膜下新生骨生成的实验研究

目的观察转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）在小鼠股骨骨膜下启动骨及软骨生成过程。方法将ＴＧＦ－β纯品、ＴＧＦ－β粗提品、ＢＳＡ及ＰＢＳ分别注射于小鼠股骨骨膜下，最多连续注射９天，分别于４，７，１４和２１天处死小鼠，观察注射局部的组织学变化。结果注射ＴＧＦ－β组动物股骨骨膜下皆可见新生软骨和骨组织，存在膜内成骨和软骨内成骨两种成骨方式，ＴＧＦ－β粗提品组在成骨过程的时相上早于ＴＧＦ－β纯品组。注射ＢＳＡ、ＰＢＳ组部分动有骨膜反应，空白对照组无变化。结论ＴＮＦ－β在体内可启动骨及软骨生成过程，ＴＧＦ－β粗提品在促成骨过程的时相上早于ＴＧＦ－β纯品。     

黄芪抗肝纤维化的作用与转化生长因子β_1及干扰素γ的关系

目的　探讨黄芪抗肝纤维化的作用与转化生长因子 β1(TGFβ1)及干扰素γ(IFN γ)的关系。方法　分别测定慢性肝炎黄芪治疗前后血清TGFβ1,透明质酸 (HA)及外周血单个核细胞 (PBMC)产生IFN γ的变化。结果　慢性乙型肝炎血清TGFβ1,HA ,PBMC产生IFN γ的含量分别为 (4 2 8.85± 117.5 3)mg/L ,(35 6 .77± 78.43) μg/L ,(12 .3± 5 .7) μg/L ,黄芪治疗后分别为 (2 2 2 .6 9± 85 .73)mg/L(P <0 .0 5 ) ,(179.2 3± 5 8.43) μg/L(P <0 .0 1) ,(2 2 .6± 8.7) μg/L(P <0 .0 5 ) ,治疗前后TGFβ1,HA均高于对照组 ,治疗前PBMC产生IFN γ含量低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　黄芪具有抗肝纤维化作用 ,其机制可能与调节患者TGFβ1,IFN γ含量有关。     

肾移植患者尿转化生长因子β对远期肾功能影响的临床研究

目的　探讨肾移植受者尿转移生长因子β1(TGF β1)与远期肾功能的关系。方法　 1999年 8月～ 2 0 0 0年 12月期间检测术后满 1年、移植肾功能正常的 14 6例肾移植患者的尿TGF β1,所得相对浓度为 172 5～ 5 33 1(pg/mgCr) ,分别选出TGF β1浓度最高和最低的各 4 0例患者构成组Ⅰ、组Ⅱ ,进行前瞻性观察。在肾移植达 3年时 ,比较两组肾功能有无差异 ,分析肾功能与术后 1年时的尿TGF β1有无相关性 ,对肾功不全者行移植肾穿刺活检 ,明确是否为慢性移植物肾病 (CAN)。结果　在肾移植达 3年时 ,组Ⅰ肌酐清除率 (Ccr)减损了 12 8± 10 6ml/min、有 2 9 6 %的患者肾功不全 ,均显著大于组Ⅱ ,后者分别为 6 9± 5 7ml/min和 9 4 % ;肾移植达 3年时的Ccr与术后 1年时的尿TGF β1之间有着显著的相关性 ;肾功不全者 ,移植肾在组织学上均呈CAN的病理改变。结论　TGF β1可能在CAN的发生中起着重要的作用 ,CAN患者在肾功能异常前尿TGF β1已显著升高 ,肾移植后早期检测尿TGF β1对远期肾功能具有预测作用。     

瘦素、转化生长因子β与肝纤维化关系研究进展

肝纤维化是肝持续性组织损伤发生、修复反应时因细胞外基质合成（ECM）过度沉积所致,是慢性肝病的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的中间环节。瘦素（Leptin）、转化生长因子β1（TGF-β1）是介导肝损伤及纤维化的关键性细胞因子。本研究探讨瘦素、TGF-β1与肝纤维化的相关性及其具体机制,为肝纤维化的临床防治提供依据。     

表皮生长因子与转化生长因子β1在大鼠颅脑损伤后急性胃黏膜病变中的作用

目的 研究表皮生长因子（EGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）在大鼠颅脑损伤后急性胃黏膜病变（AGML）中的作用，并探讨EGF与TGF-β1之间的相关性。方法 采用Feeney’s自由落体法建立动物模型，用ELISA法检测不同时间段大鼠血清中EGF与TGF-β1的含量，并用免疫组化法检测大鼠胃黏膜上TGF-β1表达变化，以细胞浆中出现黄褐色颗粒为阳性结果。结果 颅脑损伤后，大鼠血清EGF与TGF-β1水平下降，损伤后24小时降到最低点（P〈0．001）；损伤后3天时水平升高，5天时达到正常水平，且血清中EGF与TGF-β1水平变化存在明显的正相关性；胃黏膜TGF-β1表达在损伤后24小时明显减少（P〈0．01），损伤后3天表达增高（P〈0．01）。结论 颅脑损伤引起急性胃黏膜病变可能与失去内源性EGF和TGF-β1的协同保护作用有关，通过检测EGF与TGF-β1的水平可判断病情，指导临床治疗和评价预后。     

转化生长因子-β在软骨组织工程的应用进展

近年来,对细胞因子调控的相关研究较多,本文重点介绍众多细胞生长因子中的转化生长因子-β（TGF-β）的结构、主要生物学功能和信号传导机制,以及与其他细胞生长因子的联合应用、采用基因转导或增强的方法实现其作用等。