血清胆汁酸谱在肝病鉴别诊断中的应用研究

为探索血清胆汁酸谱在各种肝病中的特异性，用气相色谱法观察了黑索金、氯乙烯职业接触者及急性黄疸型肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌等患者血清胆汁酸的变化情况。结果发现２种亲肝性毒物致肝损害时胆汁酸变化不同，黑索金接触者血清鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸水平升高，与对照组比较有显著性差异；氯乙烯接触者则只有ＤＣＡ、ＬＣＡ水平升高。（Ｐ〈０．００１，Ｐ〈０．０００５），其变化主要集中在次级胆汁酸上，急性黄     

急慢性肾功能衰竭常见血清酶的变化及其临床意义

目的探讨急慢性肾衰患者体内常见血清酶含量的变化及两者的差异性。方法急性肾衰（ＡＲＦ）和慢性肾衰（ＣＲＦ）患者及正常健康人３组各３０例,采用全自动生化分析仪检测血清中碱性磷酸酶（ＡＣＰ）,淀粉酶（ＡＭＹ）,肌酸激酶（ＣＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及α一羟丁酸脱氢酶（ＨＢＤＨ）。结果（１）与正常健康人比较,急慢性肾衰患者血清ＡＭＹ、ＬＤＨ、ＨＢＤＨ均显著升高（Ｐ＜０．０１）,ＣＫ次之（Ｐ＜０．０５）;血清ＡＬＰ在ＣＲＦ组明显升高（Ｐ＜０．０５）,而ＡＲＦ组无显著差异（Ｐ＞０．０５）。（２）与ＣＲＦ组比较,ＡＲＦ组血清ＬＤＨ、ＨＢＤＨ明显升高（Ｐ＜０．０１）,而ＡＭＹ、ＡＬＰ明显降低（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）;血清ＣＫ两组比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论血清ＡＬＰ、ＡＭＹ、ＬＤＨ和ＨＢＤＨ变化有助于临床上鉴别急、慢性肾衰。     

各型病毒性肝炎血清β_2微球蛋白放免测定的意义

应用放射免疫法测定１２４例（观察组）各型肝炎患者及２０例非肝病患者（对照组）血清β２微球蛋白（β２Ｍ）含量。结果表明：急肝（ＡＨ）、慢活肝（ＣＡＨ）、肝硬化（ＬＣ）、重肝（ＦＨ）患者β２Ｍ明显高于慢迁肝（ＣＰＨ）和对照组（Ｐ＜０．０１）。ＡＨ、ＣＡＨ、ＬＣ、ＦＨ之间及ＣＰＨ与对照组之间无明显差异（Ｐ＞０．０５），观察组β２Ｍ与ＡＬＴ、ＡＳＴ无明显相关（Ｐ＞０．０５），与总胆红素（Ｔ、Ｂ）呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）。观察组３５例治疗好转后β２Ｍ明显下降（Ｐ＜０．０１）。提示β２Ｍ与肝病变程度有关，对判断肝炎病情、预后有一定临床意义。     

肝病患者血清Ⅳ型胶原检测126例的临床意义

目的：检测各类肝病的Ⅳ型胶原值，分析其在各类病中的变化关系及慢性肝炎的疗效监测。方法：用放免法测定肝病患者血清Ⅳ型胶原值。结果：Ⅳ型胶原在生黄疸型肝炎（ＡＨ）组与正常（Ｎ）组相比，差异无显著性（Ｐ〉０．０５）；慢迁肝（ＣＰＨ）组、慢活肝（ＣＡＨ）组显著高于Ｎ组（Ｐ〈０．０１）；肝硬化（ＬＣ）组显著高于ＣＰＨ组和ＣＡＨ组（Ｐ〈０．０５）。结论：血清Ⅳ型胶原 为肝硬化的早期诊断和肝纤维化的预测指标。     

肝炎患者血清脯氨酸肽酶活性测定的临床意义

检测５６例肝炎患者血清脯氨酸肽酶（ＰＬＤ）、ＡＬＴ、ＡＬＢ、ＴＰ、ＴＢｉ、ＨＡ。结果急性肝炎（ＡＨ），慢迁肝（ＣＰＨ），慢活肝（ＣＡＨ）的血清ＰＬＤ均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＡＨ恢复期ＰＬＤ略升高，ＡＨ组中有ＴＢｉ者ＰＬＤ高于无ＴＢｉ者（Ｐ＜０．０５），ＡＨ组ＰＬＤ与ＡＬＴ呈正相关、ＣＰＨ、ＣＡＨ组中ＰＬＤ与ＡＬＢ呈负相关，结果表明ＰＬＤ是急性肝细胞损害的一种指标，同时对慢性肝病的判断更具有重要意义，可作其随访指标。     

短暂性脑缺血发作病人血清载脂蛋白B含量的变化

对短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）病人的血清脂质、脂蛋白及血清载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）含量变化进行了观察，并与对照组比较。结果表明，ＴＩＡ组ＡｐｏＢ含量明显高于对照组，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；ＴＩＡ组高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）明显低于对照组，差异有极显著性（Ｐ＜０．０１）；ＴＩＡ组低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）较对照组明显增高，差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。提示ＡｐｏＢ变化与ＴＩＡ有密度的关系。     

病毒性肝炎血清胆汁酸含量变化的临床分析

用酶偶联化学反应方法检测４１３例各型病毒性肝炎患者活动期和恢复期血清胆汁酸含量变化。结果各组肝炎活动期胆汁酸含量明显高于对照组，与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。各组肝炎恢复期胆汁酸含量较活动期下降但仍高于对照组，除急性肝炎和慢性迁延性肝炎外，余均与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。胆汁酸含量以５０μｍｏｌ／Ｌ为界诊断慢性活动性肝炎符合率为８３．９％（Ｐ＜０．０１）。提示血清胆汁酸含量变化程度与肝炎病变严重程度相关。肝炎越严重胆汁酸含量升高越明显，恢复越慢。胆汁酸含量的持续异常对肝病预后判断有一定价值，在慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎中有辅肋鉴别诊断意义。     

肝病患者血清甘胆酸、透明质酸、层粘素、β_2-微球蛋白和铁蛋白检测140例分析

目的：对１４０例肝病患者血清进行联合检测。方法：用放免法分组联合检测肝病患者血清甘胆酸（ＣＧ）、透明质酸（ＨＡ）、层粘素（ＬＮ）、β２微球蛋白（β２ＭＧ）和铁蛋白（Ｆｅ）值。结果：ＣＧ和β２ＭＧ在ＬＣ组比其它各组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；ＨＡ和ＬＮ在ＣＡＨ、ＬＣ和ＨＣＣ组比其它各组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；ＨＡ和ＬＮ在ＣＡＨ、ＬＣ和ＨＣＣ组比其它各组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；Ｆｅ在ＨＣＣ组比其它各组差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论：该方法对肝病的早期诊断、预后和鉴别诊断有重要的临床意义     

短暂性脑缺血发作患者胆固醇、血脂及脂蛋白的研究

作者报告了８４例短暂性脑缺血发作（ＴＩＡ）患者胆固醇（ＴＣ）、甘油三脂（ＴＧ）、高密度脂蛋白的胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白的胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）的测定结果。ＴＩＡ组测定值，除ＴＣ外，其它指标与健康组比较均有显著性差异，ＴＧ及ＬＤＬ－Ｃ明显高于健康组（Ｐ＜０．０５）和Ｐ＜０．０１），ＨＤＬ－Ｃ显著低于健康组（Ｐ＜０．０１）。     

脑梗塞病人血浆LCAT活性与脂蛋白及红细胞膜脂质含量的关系

①目的探讨脑梗塞病人血浆卵磷脂－胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性与脂蛋白及红细胞膜脂质含量的关系，②方法应用外加底物法铡定４８例脑梗塞病人和３６例健康人血浆ＬＣＡＴ括性，并检测血浆高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和亚组分（ＨＤＬ２－Ｃ，ＨＤＬ３－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白Ａ－１和Ｂ（ａｐｏＡ－１，ａｐｏＢ）、红细胞膜胆固醇（ＲＢＣＭ－ＣＨ）和红细胞膜磷腊（ＲＢＣＭ－ＰＬ）的含量变化。③结果脑梗塞病人血浆ＬＣＡＴ活性、ＨＤＬ－Ｃ，ＨＤＬ２－Ｃ及ａｐｏＡ－１含量明显降低，血浆ＬＤＬ－Ｃ，ａｐｏＢ，ＲＢＣＭ－ＣＨ及ＲＢＣＭ－ＣＨ／ＲＢＣＭ－ＰＬ比值显著增高，与对照组比较差异有显著性（ｔ＝２．１４－３．２５，Ｐ＜０．０５，０．０１），血浆ＬＣＡＴ活性与ＨＤＬ－Ｃ，ＨＤＬ２－Ｃ及ａｐｏＡ－１呈正相关（ｒ＝０．３８４，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．２９８，Ｐ＜０．０５；ｒ＝０．３１９，Ｐ＜０．０５），而与ＬＤＬ－Ｃ，ＲＢＣＭ－ＣＨ呈负相关（ｒ＝－０．２９０，－０．３２３；Ｐ＜０．０５）。④结论脑梗塞病人脂质代谢异常与血浆ＬＣＡＴ活性降低有关。     

低剂量黄连素对小鼠肠道短链脂肪酸和胆汁酸成分以及血脂的影响

 目的 研究低剂量黄连素对正常饮食小鼠肠道短链脂肪酸、胆汁酸以及血脂的影响,探讨其降血脂作用的机制。方法 40只C57BL/6小鼠被随机分为对照组和黄连素低、中、高剂量组,每组雌雄各5只。除对照组外,低、中、高剂量实验组分别以10、20、40 mg·kg^-1·d^-1的剂量将黄连素添加至饮水中进行干预。4周后检测体脂率、瘦体重率、血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、三酰甘油（triglyceride,TG）含量,并用气相色谱法（gas chromatography,GC）检测肠道短链脂肪酸含量,用液相色谱串联质谱法（liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry,LC-MS）检测肠道胆汁酸含量。结果 雄性小鼠黄连素组肠道异丁酸（isobutyric acid,IBA）、异戊酸（isovaleric acid,IVA）、胆酸（cholic acid,CA）、鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid,CDCA）、牛磺胆酸（taurocholic acid,TCA）及去氧胆酸（deoxycholic acid,DCA）含量明显高于对照组且随黄连素剂量升高而升高（P<0.05）,血清TG水平随黄连素剂量升高而降低（P<0.01）。雌性小鼠黄连素组肠道胆酸及石胆酸（lithocholic acid,LCA）含量明显高于对照组且随黄连素剂量升高而升高（P<0.05）,血脂及肠道短链脂肪酸含量的差异无统计学意义。结论 低剂量黄连素可以促进正常饮食小鼠肠道短链脂肪酸和胆汁酸产生,降低正常饮食小鼠血清TG水平。低剂量黄连素的降血脂效果在雄性小鼠中更明显。     

高效液相色谱串联质谱法检测妊娠期肝内胆汁淤积症7种胆汁酸及其临床意义

目的 比较妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇、肝功异常孕妇和正常孕妇胆汁酸谱中7种胆汁酸亚型在不同孕周的血清水平差异及其与妊娠结局的关系,探讨血清胆汁酸亚型分析在临床应用中的价值。 方法 回顾性分析2018年9月—2019年2月于杭州市妇产科医院常规产检并分娩的ICP孕妇84例、单纯肝功异常孕妇20例和正常孕妇30例,于9～13+6周、15～20+6周及28～40周采集空腹静脉血,应用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测血清中胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)水平;分析与相应妊娠结局间的关系。 结果 孕早、中、晚期ICP孕妇均有多种胆汁酸亚型水平显著高于正常孕妇组和肝功异常孕妇组,以GCA和TCA为主;ICP组胆汁酸谱随孕周升高趋势明显,7种胆汁酸亚型在3个妊娠阶段均有显著差异;GCA与分娩孕周负相关,GCA、LCA、GCDCA与新生儿体重负相关,其他胆汁酸与临床结局无显著相关性。 结论 3组病例的胆汁酸谱随孕周变化规律不同;CA/CDCA比值有望作为区分ICP和单纯肝功异常的指标;LCA、GCA和GCDCA升高可能与不良预后有关,HPLC-MS/MS法检测的7种胆汁酸可用于ICP临床诊断及疗效评估。      

胆汁酸影响兔肺泡灌洗液的表面张力

目的通过观察高胆汁酸血症状态下家兔支气管肺泡灌洗液表面张力的变化以及胆汁稀释液和5种不同游离胆汁酸在体
外对家兔支气管肺泡灌洗液表面张力的影响,为认识胆汁酸调节呼吸功能提供实验依据。方法30只新西兰雄性大白兔,使用
0.9%生理盐水做支气管肺泡灌洗,肺泡灌洗液进行表面张力测定。实验一组测定高胆汁酸血症家兔动物模型肺泡灌洗液表面
张力的变化;实验二组比较了生理盐水与不同稀释度胆汁液表面张力及对肺泡灌洗液表面张力的影响;实验三组比较了5种不
同游离胆汁酸水溶液表面张力及对支气管肺泡灌洗液表面张力的影响。结果（1）高胆汁酸血症状态下家兔动物模型肺泡灌洗
液表面张力与对照组相比明显升高（P<0.05）;（2）支气管肺泡灌洗液中加入不同稀释度（1∶15、1∶10、1∶5）的胆汁稀释液,肺泡灌
洗液表面张力就增加了21.15%、26.09%、19.64%（P<0.001）;（3）5种游离胆汁酸水溶液中UDCA对支气管肺泡灌洗液表面张力
没有明显影响（P>0.05）,其他4种游离胆汁酸都可以升高支气管肺泡灌洗液表面张力（P<0.001）,CDCA增加了16.10%,CA增
加了21.66%,LCA增加了14.21%,DCA增加了13.05%。结论体内实验发现高胆汁酸血症状态下,肺泡灌洗液表面张力明显
升高。体外实验进一步证明胆汁稀释液可以增加支气管肺泡灌洗液的表面张力;5种游离胆汁酸水溶液中除UDCA外其他4种
游离胆汁酸都可以升高支气管肺泡灌洗液表面张力,说明这四种游离胆汁酸可能可以通过乳化肺泡表面活性物质,增加了肺泡
表面张力,影响呼吸功能。
     

肝硬化患者血清胆汁酸代谢物谱的检测分析

目的分析肝硬化患者与健康体检人群微量血清中胆汁酸亚组分含量差异,并探讨其在肝硬化患者诊断中的价值。方法选取符合诊断标准的2016—2017年在上海第十人民医院住院的肝硬化患者和同期在本院健康体检人群作为研究对象,利用高效液相色谱-质谱法定量检测两组人群血清胆汁酸组分含量,应用主成分分析法(PCA)对数据进行代谢轮廓识别,并采用Mann-Whitney检验方法对定量数据进行统计分析。结果该检测体系中,两组人群血清样本共检测得到5种游离胆汁酸(BAs)、5种牛磺结合型胆汁酸(T-BAs)和5种甘氨结合型胆汁酸(G-BAs)。相比于健康对照组,肝硬化组血清中12个代谢物差异有统计学意义(P0.01),包括在肝脏内合成的所有初级胆汁酸和在肠道中合成的部分次级胆汁酸(脱氧胆酸、甘氨石胆酸和牛磺石胆酸),其中以牛磺胆酸和甘氨胆酸升高幅度较大,而石胆酸、甘氨脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸比较差异无统计学意义(P0.05)。PCA结果显示两组人群在PC1区区分较大。结论所建立的在微量血清中同时检测15种胆汁酸组分的LC-MS/MS方法稳定可靠,可满足临床定量检测需求;利用该方法检测肝硬化患者血清初步发现胆汁酸代谢谱异常,提示胆汁酸组分的改变与肝脏合成代谢功能异常密切相关,为研究胆汁酸在肝硬化发展进程中的作用提供了一定的研究基础。     

结直肠癌肝转移患者的血浆胆汁酸谱特征研究及临床价值探讨

摘要：目的 分析不同转移情况结直肠癌患者血浆胆汁酸含量及胆汁酸谱分布差异,并评估血浆胆汁酸比值联合肿瘤标志物在诊断结直肠癌肝转移中的临床应用价值。方法 于2021年4月至2022年1月纳入上海中医药大学附属曙光医院就诊的结直肠腺癌患者共163例,根据是否出现肝转移分为无转移组（82例）和肝转移组（81例）,采集临床资料及外周血样本,用高效液相色谱-串联质谱法检测血浆15种胆汁酸含量,用KPS评分评估生存质量,比较两组患者胆汁酸含量及胆汁酸谱分布差异,并绘制ROC曲线分析胆汁酸比值联合肿瘤标志物 详写！对结直肠癌肝转移的临床诊断效能。结果 两组患者年龄、性别、发病部位、病理分化程度、KPS评分差异无统计学意义（均P>0.05）。结直肠癌肝转移患者总胆汁酸、CEA、CA125均较无转移患者升高（均P <0.05）;结直肠癌肝转移患者血浆胆汁酸谱中GCA、DCA、TDCA、GDCA、GUDCA、LCA及GLCA含量均较无转移组患者升高（均P <0.01）;结直肠癌肝转移患者血浆次级胆汁酸含量高于无转移患者（P<0.001）,次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值高于无转移组患者（P<0.001）。次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125诊断结直肠癌肝转移的灵敏度为71.60%,特异度为80.49%,AUC为0.820 (95%CI: 0.754~0.885, P<0.001)。结论 结直肠癌肝转移患者血浆胆汁酸含量升高,胆汁酸谱异于无转移患者,次级胆汁酸与初级胆汁酸含量比值联合CEA、CA125对于结直肠癌肝转移有较高的临床诊断意义。     

血清总胆汁酸在新生儿黄疸诊断中的临床意义

目的通过检测血清总胆汁酸(TBA)水平,确定总胆汁酸在新生儿黄疸诊断治疗中的临床应用价值。方法采用循环酶速率法,检测生理性黄疸、病理性黄疸患儿TBA水平,同时对其肝功能相关指标进行测定。结果生理性黄疸组的DBIL、ALT、TBA低于病理性黄疸组(P<0.05),尤其是生理性黄疸组的DBIL和TBA值明显低于病理性黄疸组(P<0.01)。生理性黄疸的ALT异常率及TBA异常率明显低于病理性黄疸组(P<0.01)。结论血清TBA测定能较好地诊断病理性黄疸患儿,是反映不同程度的胆汁淤积、肝实质性损伤的重要指征,可为临床提供诊断和治疗依据。     

Bile Acid Metabolism in Extrahepatic Biliary Atresia

Lithocholic acid (LCA) is a potent hepatotoxic compound. Fetal LCA may have a role in the pathogenesis of neonatal cholestasis/extrahepatic biliary atresia (EHBA). Fetal liver efficiently hydroxylates LCA in several positions. This may represent a detox-ification mechanism. In the present study LCA, cholic acid (CA) and chenodeoxycholic acid (CDCA) were quantitated by gas chromatography-mass spectrometry using selected ion monitoring in small amounts of stored dried blood from six newborn infants with EHBA and fourteen con-trols. The blood was collected at neonatal metabolic screening. Mean blood levels (±S.E.M.) of LCA were 0.11±0.04 μM in the in-fants with EHBA and 0.08±0.02 μM in the control infants. The corresponding levels for CA and CDCA were 15.6±3.6 μM and 7.4±2.5 μM in the infants with EHBA and 1.7±0.3 μM and 1.8±0.4 μM in the controls. The increased levels of CA and CDCA in the infants with liver disease can be explained by cholestasis. The low blood levels of LCA indicate a normal fetal metabolism of this bile acid in EHBA.     

Bile acid metabolism in extrahepatic biliary atresia: lithocholic acid in stored dried blood collected at neonatal screening

Lithocholic acid (LCA) is a potent hepatotoxic compound. Fetal LCA may have a role in the pathogenesis of neonatal cholestasis/extrahepatic biliary atresia (EHBA). Fetal liver efficiently hydroxylates LCA in several positions. This may represent a detox-ification mechanism. In the present study LCA, cholic acid (CA) and chenodeoxycholic acid (CDCA) were quantitated by gas chromatography-mass spectrometry using selected ion monitoring in small amounts of stored dried blood from six newborn infants with EHBA and fourteen con-trols. The blood was collected at neonatal metabolic screening. Mean blood levels (+/- S.E.M.) of LCA were 0.11 +/- 0.04 microM in the in-fants with EHBA and 0.08 +/- 0.02 microM in the control infants. The correspon-ding levels for CA and CDCA were 15.6 +/- 3.6 microM and 7.4 +/- 2.5 microM in the infants with EHBA and 1.7 +/- 0.3 microM and 1.8 +/- 0.4 microM in the controls. The increased levels of CA and CDCA in the infants with liver disease can be explained by cholestasis. The low blood levels of LCA indicate a normal fetal metabolism of this bile acid in EHBA.     

小鼠急性中毒性肝炎时血清结合胆酸含量与谷丙转氨酶活性的比较

应用放射免疫分析法定测定被不同剂量四氯化碳染毒的小鼠血清结合胆酸的含量,并与血清谷丙转氨酶活性进行比较,探讨了这两项指标的关系。实验结果表明,血清结合胆酸含量在10mg/kg体重四氯化碳染毒组显著高于对照组(p<0.05),而血清谷丙转氨酶活性则在20mg/kg体重四氯化碳染毒组显著高于对照组(p<0.01)。可以认为,就诊断中毒性肝炎而言,检测血清结合胆酸的含量较检测血清谷丙转氨酶活性更为敏感。