急性放射性皮肤溃疡中血小板源性生长因子及其受体的表达

目的观察不同创面血小板源性生长因子(PDGF)A及其受体(PDGFR)α的动态表达,探讨急性放射性皮肤溃疡难愈合的机制。方法应用γ射线单次照射Wistar大鼠,制作急性放射性皮肤溃疡模型(照射组,55只),以皮肤全层切割伤模型大鼠作为创伤对照(创伤组,55只),另取5只正常大鼠作为对照组。采用免疫组织化学及原位逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等方法,观察不同时相点各组大鼠创面内PDGF-A、PDGFR-α和PDGF-AmRNA的表达。结果对照组大鼠皮肤中PDGF-A及PDGFR-α表达为阴性;创伤组大鼠炎症反应期及肉芽组织期(伤后3~9d)PDGF-A的积分吸光度(IA)值为20.0±1.6、28.3±1.0;照射组炎症反应期及肉芽组织期(伤后14~28d)其PDGF-A的IA值各为14.0±1.2、20.3±1.2,PDGF-A及PDGFR-α和PDGF-AmRNA的表达较创伤组明显减弱,至瘢痕形成期(伤后55d)时表达进一步减弱。结论急性放射性皮肤溃疡内PDGF-A及PDGFR-α的表达减弱,可能是创面难愈合的机制之一。     

血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病肾病

血小板衍生生长因子(PDGF)是一种主要由血小板分泌产生的重要促细胞生长因子。其主要的生理作用是促进细胞分裂增生及细胞外基质(ECM)积聚。糖尿病时，在高血糖、终末期糖基化产物(AGEs)及脂质代谢紊乱等刺激下，PDCF及其受体(PDGFR)在肾脏的表达水平升高。PDGF通过诱导肾小球系膜细胞增生和ECM积聚，引起肾脏形态和功能的异常，最终导致肾小球硬化和肾小管损伤，在糖尿病肾病的发生和发展中起重要的作用。     

大鼠急性放射性皮肤溃疡愈合过程中血小板衍生生长因子B及其受体的表达

目的：观察血小板衍生生长因子(PDGF)-B及其受体(在急性放射性皮肤溃疡愈合过程中的动态表达,探讨急性放射性皮肤溃疡难愈合的机理。方法：应用50Gy~(60)Coγ射线单次照射大鼠制作急性放射性皮肤溃疡致伤模型,并制作皮肤全层切割伤模型作为对照;采用免疫组织化学及原位杂交等方法,动态观察大鼠急性放射性皮肤溃疡及皮肤全层切割伤创面内PDGF-B及其受体β的表达。结果：与皮肤全层切割伤比较,照射后14～28d,急性放射性皮肤溃疡内PDGF-B及其受体β的表达明显减弱;照射后35～55d,表达进一步减弱。结论：急性放射性皮肤溃疡内PDGF-B及其受体β的表达减弱可能是急性放射性皮肤溃疡难愈合的机理之一。     

血小板源性生长因子及其受体与动脉粥样硬化

1 血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)概述 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其并发症是目前全球人口死亡的首要原因.动脉中膜平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)增殖是AS病变的病理基础,来自内膜层SMC的巨噬细胞在内皮下蓄积,使得斑块形成、破裂,最终导致血管闭塞并发生临床事件[1]. 30年前,研究人员从血小板中发现了一种可刺激SMC生长的血清衍生因子,即为血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF).PDGF在损伤部位蓄积,并在细胞外基质增殖使损伤扩大,它和血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)一起组成血小板源性生长因子家族.     

血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病肾病

血小板衍生生长因子 (PDGF)是一种主要由血小板分泌产生的重要促细胞生长因子。其主要的生理作用是促进细胞分裂增生及细胞外基质 (ECM)积聚。糖尿病时 ,在高血糖、终末期糖基化产物 (AGEs)及脂质代谢紊乱等刺激下 ,PDGF及其受体 (PDGFR)在肾脏的表达水平升高。PDGF通过诱导肾小球系膜细胞增生和ECM积聚 ,引起肾脏形态和功能的异常 ,最终导致肾小球硬化和肾小管损伤 ,在糖尿病肾病的发生和发展中起重要的作用。     

血小板源性生长因子-D在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的 观察血小板源性生长因子-D(PDGF-D)在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达,探讨PDGF-D与膀胱移行细胞癌的发生发展之间的关系及其临床意义.方法 分别采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(real-time RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测62例膀胱移行细胞癌组织、10例癌旁正常膀胱组织中PDGF-D mRNA和蛋白的表达,并分析其与临床病理之间的关系.结果 PDGF-D mRNA在BTCC中的表达量是正常对照组的1.89倍,PDGF-D蛋白在癌组织中的表达明显高于正常膀胱组织(相对吸光度比值:正常组0.231±0.041,癌症组0.689±0.083,P＜0.05).而且随着肿瘤病理分级的升高及淋巴结转移的出现,PDGF-D mRNA和蛋白的表达水平均逐渐升高,各组问差异有统计学意义(P＜0.05).但不同分期的癌组织中PDGF.D mRNA和蛋白的表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PDGF-D表达增强与膀胱癌的发生及分化、转移密切相关,可能在膀胱癌的发生发展中发挥重要作用.     

血小板源性生长因子与肾间质纤维化

越来越多的研究发现,肾间质的病变几乎存在于所有慢性肾脏病的过程中,肾间质的病变往往合并肾小管萎缩而使得肾小球滤过率下降。因而,肾小管间质病变程度与慢性肾病的预后密切相关。围绕肾小管间质损伤的发病机制和防治方面的研究显得十分重要,而对血小板源性生长因子所导致肾间质纤维化的研究也越来越受到重视。     

血小板源性生长因子在肾脏疾病的研究进展

血小板源性生长因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)系统,包含4个亚型(PDGF-A、B、C、D)和2个受体PDGFR-α、β.PDGF在绝大多数肾脏细胞都有表达,调节众多病理生理事件,如促进细胞DNA合成;诱导细胞进行有丝分裂;促进多种细胞外基质的积聚;产生抗炎因子和炎症介质前体;提高组织渗透性;调节血流动力学等.几乎只要有PDGF组成表达发生改变就会导致人类肾脏疾病.对PDGF的组成、信号转导、在肾脏的分布及表达、与肾脏疾病的关系等的研究具有重要意义.     

C—kit与血小板源性生长因子受体基因突变特征与胃肠间质瘤患者预后的关系

目的探讨C-kit与血小板源性生长因子受体（PDGFRA）基因突变特征及其与胃肠间质瘤（GIST）患者预后的关系。方法收集2000年6月至2009年1月山西省肿瘤医院收治的99例GIST患者的I临床病理、基因检测及随访资料。应用Kaplan．Meier法计算生存率并进行单因素分析,cox比例风险模型进行多因素分析。结果99例患者的5年无瘤生存率（DFS）为61．5％;5年总体生存率（OS）为67．4％。其中,77例c-kit外显子11、4例c．kit外显子9和2例PDGFRA外显子18突变患者5年DFS分别为64．3％、14．3％和100％。5年OS分别为70．8％、50．0％和100％。在c-kit外显子11突变的类型中。26例点突变、44例删失突变和7例复制突变患者5年DFS分别为87．1％、44．9％和80．0％,5年OS分别为88．1％、57．0％和100％。各因素之间5年DFS和OS差异均有统计学意义（P〈0．05）。多因素分析示,基因突变并不是预后的独立影响因素（P=0．492）。结论经手术治疗而未服用伊马替尼的GIST患者．基因突变型预后优于野生型。但基因突变并非其预后的独立影响因素。     

血小板源生长因子受体α和β在瘢痕疙瘩成纤维细胞中表达的差异性研究

目的：研究血小板源生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor,PDGFR）-α和PDGFR-β在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达差异。方法：分别应用免疫细胞化学、western blot及荧光定量RT-PCR技术,检测瘢痕疙瘩成纤维细胞和正常皮肤成纤维细胞中PDGFR-α和PDGFR-β的蛋白和mRNA表达。结果：与正常皮肤成纤维细胞相比,瘢痕疙瘩成纤维细胞中PDGFR-α的蛋白和mRNA表达都显著升高（P=0．00,0．00,0．02）,而PDGFR-β蛋白和mRNA表达的升高不显著（P=0．07,0．06,0．06）。结论：PDGFR-α表达升高与瘢痕疙瘩形成密切相关,可能是其病因机制之一。     

增生性瘢痕内3种成纤维细胞生长因子及其受体基因的表达

目的 探讨成纤维细胞生长因子(FGF)-7、酸性FGF(aFGF)、碱性FGF(bFGF)及其受体(FGFR1、FGFR2)在不同形成时期的增生性瘢痕中的基因表达。方法用病理学技术检测增生性瘢痕和正常皮肤的结构特征后,提取16例不同发生时期的增生性瘢痕和8例正常皮肤的总RNA后,分离mRNA,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测这5种基因在不同组织中的表达。结果在正常皮肤中,FGF-7,bFGF,FGFR1和FGFR2基因表达水平较低,而在增殖期的瘢痕中,这4种基因转录本的灰密度值分别为正常皮肤的2.1、2.1、3.6和2.8倍,基因表达显著增强(P<0.05);在成熟期的瘢痕中,FGF-7,FGFR1和FGFR2基因的表达量都低于增殖期的瘢痕,而bFGF仍保持高水平的基因表达。在正常皮肤和增殖期的瘢痕中,aFGF基因呈低水平表达,而在成熟期的瘢痕中aFGF基因表达明显增强(P<0.05)。结论FGF-7、bFGF及其受体基因表达升高可能是增生性瘢痕形成的机制之一,而FGF-7、FGFR1和FGFR2基因表达降低,aFGF表达增强可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟期有关。     

Efficacy of topical recombinant human platelet derived growth factor on wound healing in patients with chronic diabetic lower limb ulcers

Background  

Lower extremity ulcers are a serious complication of diabetes mellitus (DM). These ulcers show decreased angiogenic response and production of growth factors. Recombinant human platelet derived growth factor (rhPDGF) has been found to decrease the time to healing. This study was conducted to evaluate its efficacy in the treatment of diabetic foot ulcers.     

血小板源生长因子对瘢痕成纤维细胞的影响

目的探讨血小板源生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响,及其对瘢痕形成和增生的作用机制,为临床预防和治疗瘢痕提供分子及病理学水平的理论依据。方法对瘢痕成纤维细胞及正常皮肤成纤维细胞进行体外培养,采用倒置显微镜、四甲基偶氮唑盐（MTT）测定、流式细胞术等方法进行观察、分析,以研究细胞因子PDGF对瘢痕成纤维细胞生物学行为的影响。结果测定结果显示,与相应的对照组相比,加入细胞因子PDGF后,均显示对细胞起明显的促增殖作用。结论细胞因子PDGF对成纤维细胞的生长趋势与增殖活性有明显的促进作用,刺激了胶原纤维的合成、增生和沉积。     

Serum growth factors in hemodialyzed patients

The contact of chronic hemodialysis patients' blood with components of extracorporeal circulation leads to mobilization of several systemic reactions. The purpose of this study was to determine the activity of transforming growth factor (TGF-beta1) and platelet derived growth factor (PDGF) in serum of patients on long-term hemodialysis program and to compare these results with ones obtained in healthy volunteers. Twenty-five patients on dialysis carried out on polysulfone membrane dialyzer, and 16 patients on dialysis with the used of cuprophan membrane dialyzer on long-term hemodialysis program participated in the study. TGF-beta1 level in serum of healthy volunteers (12.06 +/- 7.56 ng/mL) was lower than in serum of patients dialyzed on polysulfone membrane dialyzers (26.56 +/- 14.83 ng/mL). Differences in PDGF concentrations in serum of control group and hemodialyzed patients were not statistically significant. The strong correlation between TGF-beta1 and PDGF in serum of both studied groups of patients was demonstrated.     

血小板源性生长因子-BB影响下大鼠血管平滑肌细胞增殖及其ras蛋白的表达

目的 观察血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖及其ras蛋白表达的影响.方法 体外培养大鼠VSMC并传代,将第4代VSMC分4组,设空白对照组,另设3组分别加入1、2、4 μg/L PDGF-BB进行干预,采用细胞计数、免疫组织化学及免疫荧光等方法,观察干预后1、3、7 d 3个时间点的VSMC计数、增殖细胞核抗原(PCNA)表达及相应时段ras蛋白的表达,并分析两者之间的相关性.结果 (1)在7 d内各组VSMC计数均逐渐增加,其中2 μg/L和4 μg/L PDGF-BB组的计数增长较对照组快(P＜0.05),4 μg/L PDGF-BB组较1 μg/LPDGF-BB组快(P＜0.05);(2)免疫组织化学和免疫荧光检测显示,干预3 d后各组VSMC增殖细胞百分比均表现为高PDGF-BB浓度组高于低浓度组(P＜0.05),ras蛋白荧光表达强度亦呈现相同趋势(P＜0.01).PDGF-BB干预后的VSMC的PCNA表达和ras蛋白表达呈显著正相关(r=0.735,P＜0.05).结论 PDGF-BB可以刺激体外培养大鼠VSMC增殖,并可促进其ras蛋白的表达.     

血小板衍生生长因子促进肝星状细胞活化在肝癌肿瘤微环境中的作用

肝星状细胞(HSC)在肝纤维化中的作用已被公认,近年来HSC在肝脏肿瘤微环境中的作用也逐渐引起人们重视.血小板衍生生长因子(PDGF)是HSC最重要的有丝分裂原,其在HSC的活化中具有极为重要的作用.HSC既是PDGF的作用靶细胞,同时也可分泌PDGF,从而形成PDGF激活HSC的双向循环模式.PDGF可通过MAPK、PI-3K、Ca2+、JAK等信号通路激活HSC.研究PDGF激活HSC在肝脏肿瘤微环境中的作用机制,寻找靶向抑制PDGF及肝星状细胞的相应方法,有望为肝脏肿瘤的治疗提供新的方向.     

增生性瘢痕转化生长因子β及其受体的分布及表达

目的　探讨转化生长因子 β(TGF β)及其受体在增生性瘢痕形成中的作用机制。　 方法　收集临床手术切除后的正常皮肤组织 7例和增生性瘢痕组织标本 11例 ,用免疫组织化学和原位杂交的方法检测TGF β及其TGF β受体 (TGFR)Ⅰ、TGFRⅡ在组织中的定位分布、蛋白和mRNA表达。　结果　在正常皮肤组织中 ,与TGF β1 、TGF β2 、TGFRⅠ比较 ,TGF β3和TGFRⅡ呈较高表达 ;在增生性瘢痕组织中则呈现与正常皮肤组织中的表达相反的结果。与正常皮肤组织相比 ,增生性瘢痕组织中TGF β1 、TGF β2 和TGFRⅠ的蛋白和mRNA表达均明显增加 ,而TGF β3和TGFRⅡ的蛋白以及mRNA表达相对减少。　结论　创面愈合过程中TGF β及其受体不同水平的表达与增生性瘢痕的形成直接相关。     

Changes in gene expression of growth factors and their receptors during castration-induced involution and androgen-induced regrowth of rat prostates

To find candidates for the mediator of the growth-promoting action of androgen in rat prostates, the changes in the steady-state levels of mRNAs coding for several growth factors and their receptors were examined by Northern blot analysis during castration-induced involution, and subsequent regrowth induced by androgen in the ventral and dorsolateral lobes. The changes in the growth factor systems and a typical secretory protein in the ventral lobe were similar to, but more prominent than, those in the dorsolateral lobe, showing the higher androgen dependency of the ventral lobe. Among the growth factors and their receptors investigated, only epidermal growth factor (EGF) showed apparent positive androgen dependency: EGF mRNA content in the ventral lobe decreased to about 30% of the normal level within 24 hr after castration, and increased, attaining about 200–300% of the normal level 3–5 days after androgen administration to castrated rats. mRNAs coding for all other factors examined, i.e., transforming growth factor-α (TGF-α), EGF receptor, basic fibroblast growth factor (bFGF), keratinocyte growth factor (KGF), FGF receptor 1, TGF-β1, TGF-β type II receptor, hepatocyte growth factor (HGF), and c-MET/HGF receptor, increased after castration in greater or lesser degree, and after a brief pause or a decrease some of them increased again attaining a second peak 3–5 days after androgen replacement. The second increase was evident in TGF-α, EGF receptor, KGF, and c-MET mRNAs. These results indicate the possibility that multiple growth factor-receptor systems participate in the androgen-dependent regrowth of castrated rat prostates. © 1996 Wiley-Liss, Inc.