TNF—α、IL—8在机械通气致肺损伤中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素8(IL-8)在机械通气致肺损伤中的可能作用。方法24只普通健康小猪随机等分为对照组、低潮气量组(A组)、正常潮气量组(B组)、大潮气量组(C组),采用持续给予小猪不同潮气量通气动物模型,利用放射免疫法、酶联免疫法(ELISA)和髓过氧化物酶(MPO)测定法,分别检测不同潮气量组通气1、3、7d后,血清和肺组织匀浆中TNF-α、IL-8及MPO含量的变化。结果A、B、C组血清、肺组织匀浆TNF-α、IL-8及MPO的含量较对照组升高(P＜0.05或P＜0.01),其中3d后,TNF-α达峰值;7d后IL-8及MPO达峰值,以A、C组明显。结论TNF-α、IL-8在机械通气致肺损伤中可能发挥重要作用。     

机械通气致肺损伤的防护

[目的]通过研究大潮气量机械通气引起的肺损伤(VILI),提出机械通气时通气机所致VELI的护理防护.[方法]将24只健康雄性SD大鼠随机等分为对照组与实验组,对照组小潮气量通气(VT=8mL/kg);实验组为致伤组大潮气量通气(VT=40mL/kg).通气时间均为4 h,每小时行1次动脉血气分析.通气后行支气管肺泡灌洗液(BAIF)中性粒细胞计数,血清和BALF中TNF-α、IL-1β含量测定.[结果]实验组大鼠氧合指数较对照组显著下降,BALF中性粒细胞计数、血清和BALF中TNF-α、IL-1β水平较对照组显著增加.[结论]大潮气量机械通气能引起明显的VILI,临床上对于机械通气的病人,应尽量避免大潮气量通气,加强对通气机所致VILI的护理防护.     

机械通气致肺损伤的防护

[目的]通过研究大潮气量机械通气引起的肺损伤（VILI），提出机械通气时通气机所致VELI的护理防护。[方法]将24只健康绎巨SD大鼠随机等分为对照组与实验组，对照组小潮气量通气（VT=8mL／kg）；实验组为致伤组大潮气量通气（VT=40mL／kg）。通气时间均为4h，每小时行1次动脉血气分析。通气后行支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞计数，血清和BALF中TNF—α、IL-1β含量测定。[结果]实验组大鼠氧合指数较对照组显著下降，BALF中性粒细胞计数、血清和BALF中TNF—α、IL-1β水平较对照组显著增加。[结论]大潮气量机械通气能引起明显的VILI，临床上对于机械通气的病人，应尽量避免大潮气量通气。加强对通气机所致VILI的护理防护。     

p38信号通路参与呼吸机所致肺损伤大鼠高迁移率族蛋白B1的表达

目的 研究p38信号通路在呼吸机所致肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠肺组织表达高迁移率族蛋白BI(high mobility group box 1 protein,HMGB1)中的作用.方法健康sD大鼠24只随机分为3组:对照组(A组)不行机械通气,保留自主呼吸;常规通气组(B组)潮气量(Vt)为8mL/kg;大潮气量通气组(C组)Vt为40 mL/kg.机械通气4 h后处死动物,测定支气管肺泡灌洗液中总蛋白水平、白细胞计数以及肺湿干重比值(W/D)和中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性.采用Western blot方法检测肺组织HMGB1蛋白和p38激酶活性变化,采用RT-PCR方法检测HMGB1 mRNA的表达.应用单因素方差分析进行不同组别间的比较.结果 通气4 h后,与A组相比,C组总蛋白水平(1.77±0.68)g/L、白细胞计数(106.55±28.17)×10~7 L~(-1)、肺W/D比值(7.16±1.02)、MPO活性(3.94±1.21)U/g、HMGB1蛋白(0.64±0.17)和mRNA(1.17±0.45)表达以及p38激酶活性(0.51±0.12)均明显增加(P<0.05),而B组上述各项指标的变化均无统计学意义(P>0.05).结论大潮气量机械通气可引起大鼠急性肺损伤,p38参与了机械牵张诱导肺组织HMGB1的表达.     

中性粒细胞活化在呼吸机所致肺损伤中的作用

目的探讨中性粒细胞活化在呼吸机所致肺损伤中的作用。方法32只Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组、常规潮气量组和大潮气量组。分别测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞计数,血浆和BALF中蛋白含量及髓过氧化物酶(MPO)活性。结果常规潮气量组和大潮气量组大鼠BALF中白细胞及中性粒细胞计数、BALF中MPO活性和蛋白含量均明显高于对照组和小潮气量组(P<0.05或P<0.01),大潮气量组大鼠BALF中MPO活性和蛋白含量均明显高于常规潮气量组(P均<0.01),对照组和小潮气量组间比较差异均无显著性(P均>0.05)。各组大鼠间血浆MPO活性和蛋白含量比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论中性粒细胞募集和活化在呼吸机所致肺损伤中起着重要作用,BALF中MPO活性是反映中性粒细胞活化程度的可靠指标,BALF中蛋白含量测定对评价肺损伤程度有实用价值。     

呼吸机致大鼠急性肺损伤的实验研究

目的探讨不同潮气量机械通气在大鼠急性肺损伤发生中的作用。方法32只Wistar大鼠随机分为对照组、小潮气量组、常规潮气量组和大潮气量组。分别在肉眼、光镜和电镜下观察各组大鼠肺组织病理学改变,测定动脉血气和BALF中性粒细胞计数(PMN)、蛋白含量和髓过氧化物酶(MPO)活性。结果小潮气量组肺组织在肉眼、光镜和电镜下观察与对照组比较差异无显著性;常规潮气量和大潮气量组肺组织在光镜和电镜下可观察到具有不同程度损伤改变,其BALF中PMN、MPO活性和蛋白含量均明显高于对照组和小潮气量组,而动脉血氧分压(PaO_2)明显低于对照组和小潮气量组(P＜0．01,P＜0．05);大潮气量组BALF中MPO活性和蛋白含量与常规潮气量组比较差异也有显著性(P＜0．01);小潮气量组各项指标与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0．05)。结论小潮气量通气对正常肺组织无明显影响,但没有任何肺保护措施的常规潮气量通气对正常肺组织具有一定损伤作用,其损伤作用与中性粒细胞在肺内募集和活化有密切关系。     

不同潮气量机械通气对大鼠肺小窝蛋白-1及其相关信号链酶表达的影响

目的 研究小窝蛋白-1(cav-1)及其相关信号链酶在不同潮气量(VT)机械通气大鼠肺组织中的表达变化.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为5组,每组8只.对照组(A组)仅切开气管保留自主呼吸;保护性机械通气1h、2h组(B1组、B2组)VT为6 ml/kg;大VT通气1h、2h组(C1组、C2组)VT为30 ml/kg.A组在气管切开即刻,通气组分别于通气1h或2h末处死大鼠,光镜下观察肺组织病理学改变;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测cav-1、eNOS的mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中cav-1、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)及核转录因子-κB(NF-κB)p65的蛋白表达;比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性;计算肺湿/干质量比值(W/D);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 A组、B1组、B2组之间肺组织cav-1、eNOS的mRNA表达,cav-1、eNOS、IRAK4、NF-κBp65的蛋白表达,肺W/D比值,MPO和TNF-α水平差异均无统计学意义.与相应B1、B2组比较,C1、C2组cav-1 mRNA(A值比值)和cav-1、IRAK4、NF-κBp65蛋白表达(A值)明显增加(cav-1 mRNA:0.833±0.085比0.384 ±0.011,1.162±0.166比0.388±0.014;cav-1蛋白:0.188±0.011比0.140±0.052,0.210±0.013比0.125±0.014;IRAK4蛋白:0.181 ±0.009比0.150±0.008,0.205±0.085比0.155 ±0.012;NF-κBp65蛋白:0.294±0.011比0.236±0.015,0.304±0.012比0.239±0.005),eNOS的mRNA(A值比值)和蛋白表达(A值)明显减少(eNOS mRNA:0.174±0.016比0.278=0.021,0.107±0.014比0.262±0.045;eNOS蛋白:0.180±0.017比0.211±0.010,0.161±0.016比0.216±0.013),肺W/D比值、MPO活性(U/g)和TNF-α含量(ng/L)明显升高(W/D:5.64±0.42比4.63±0.12,6.73±0.83比4.70±0.15;MPO:1.86±0.26比0.85±0.11,2.14±0.24比0.88±0.18; TNF-α:386.53±29.12比50.57±10.98,455.77±37.78比52.11±9.92),差异均有统计学意义(均P＜0.05).随通气时间延长,C2组各指标较C1组改变更为明显(均P＜0.05).结论 cav-1及其相关信号链酶在机械通气中的表达参与了呼吸机相关性肺损伤.     

大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的激活

目的探讨大鼠机械通气所致呼吸机相关性肺损伤(VILI)时p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活以及致炎因子的表达。方法30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C3组,A组:潮气量(VT)8ml/kg,呼吸频率(RR)80次/min;B组:VT20ml/kg,RR80次/min;C组:VT40ml/kg,RR80次/min。各组机械通气时间均为2h。实验结束处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本,光镜下观察肺组织病理学改变。采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组肺组织中p38、磷酸化p38(p-p38)水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平,考马斯亮蓝染色法检测肺组织中总蛋白浓度和髓过氧化物酶(MPO)活性,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)和白细胞计数(WBC)。结果肺组织病理观察显示,A、B、C3组的改变依次加重;与A组相比,B、C两组p-p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF-α及MPO的水平均显著增高(P均<0.01);与B组相比,C组p-p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF-α及MPO的水平均显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论大VT机械通气能显著激活p38通路以及致炎因子的表达,这可能是大鼠机械通气所致肺损伤的重要致病机制之一。     

脂氧素对机械通气所致肺损伤的实验研究

目的 研究脂氧素对机械通气致肺损伤的保护作用及相关保护机制.方法 36只健康雄性SD大鼠按随机数字表分组.采用大潮气量通气制作大鼠VILI模型.麻醉和气管切开及气管内插管后,对照组(Control组)保留自主呼吸;大潮气量组(HV组)采用大潮气量通气[潮气量(VT)30 mL/kg,呼吸频率(RR)40次/min];大潮气量组+脂氧素处理组(HV+LX组)于机械通气前5 min静脉注射脂氧素10 μg/kg,其余两组注射等量生理盐水.通气时间均为2 h.每组大鼠实验过程中监测血流动力学和动脉血气;通气2 h后处死大鼠取肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值和髓过氧化物酶(MPO)活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF)中核转录因子(NF-κB)和白细胞介素-8(IL-8)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变并进行肺泡损伤评分(DAD损伤评分).结果 与Control组相比,HV组和HV+LX组的动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、平均动脉压(MAP)均呈下降趋势;动脉血pH值呈上升趋势.HV+LX组MAP显著高于HV组(P<0.05).与Control组相比,HV组肺组织W/D比值、MPO活性、DAD评分、NF-κB、IL-8显著升高(P<0.05或P<0.01);与HV组相比,HV+LX组肺组织W/D比值、MPO活性、DAD评分及NF-κB和IL-8显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 脂氧素在大鼠机械通气模型中可减少肺泡蛋白质的渗出,可抑制肺组织中NF-κB、IL-8的产生,减少中性粒细胞在肺泡内的浸润和黏附,从而减轻大容量机械通气造成的肺组织损伤.     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对大鼠机械通气所致肺损伤的保护作用

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂洛沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤（VILI）的保护作用及其机制。方法 40只健康SD大鼠随机均分成A、B、C、D四组：A组为对照组;B组为正常潮气量机械通气组,潮气量（VT）为10ml／kg;C组为大潮气量机械通气通气组,VT为40ml／kg;D组为大潮气量通气加洛沙坦处理组,VT为40ml／kg,D组大鼠实验前30min用血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）特异性阻断剂洛沙坦（Losartan）溶液30mg／kg腹腔注射。B、C、D三组机械通气频率（P）均为80次／min,通气时间均为2h。实验完毕收集肺组织和肺泡灌洗液标本。光镜观察肺病理改变,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测A、B、C三组肺组织中血管紧张素原的表达水平,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,同时测定肺灌洗液总蛋白、白细胞计数、肺湿／干比以及肺组织髓过氧化物酶（IVIPO）的水平。结果 B组和A组各项指标差异无统计学意义;与A、B组相比,C组肺病理改变明显,肺细胞凋亡显著性增多,血管紧张素原的表达水平显著增高（P〈0．01）．肺湿／干比、总蛋白、白细胞计数、IVIPO等指标均显著性增高（P〈0．01）;与C组比较,D组肺病理改变明显减轻,肺细胞凋亡、肺湿／干比、总蛋白、白细胞计数、IVIPO等指标均显著性降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论血管紧张素Ⅱ可能在VILI的致病机理中起着一定的作用,特异性阻断血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）能显著减轻VILI时肺损伤和炎症反应的程度。     

急性肺损伤大鼠肺组织肝脏X受体α表达的研究

目的 观察内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肝脏X受体α(LXRα)的改变,探讨LXRα在ALI发病中的作用机制.方法 将48只Wistar大鼠随机均分为两组.采用尾静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg复制大鼠ALI模型,对照组静脉注射生理盐水2.5 ml/kg.于致伤后1、2、4和8 h取大鼠动脉血进行血气分析及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平检测;取肺测定肺湿/干重(W/D)比值、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织病理学改变;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织LXRα mRNA、TNF-α mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量变化;用免疫组化法观察肺组织LXRα蛋白表达情况.结果 与对照组比较,ALI组致伤后各时间点动脉血氧分压(PaO2)均显著降低,肺W/D比值、MPO活性均显著升高(P均<0.05);病理观察显示肺组织受损;肺组织LXRα mRNA表达下降,TNF-α mRNA表达升高(p均<0.05),肺组织匀浆和动脉血清中TNF-α亦显著升高,4 h达高峰.免疫组化显示对照组肺组织表达较高水平LXRα蛋白,ALI组在LPS致伤后可见LXRα蛋白表达较对照组显著下降(P均<0.05).结论 正常大鼠肺组织可表达LXRα,LPS可引起ALI大鼠肺组织LXRα的基因和蛋白表达下降,这可能与ALI发病有关.     

肺牵张反射对急性呼吸窘迫综合征的肺保护作用

目的 观察肺牵张反射对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)兔肺损伤的影响.方法 盐酸吸入法复制兔ARDS模型,应用神经电活动辅助通气(NAVA)进行机械通气,潮气量(VT)维持6 mL/kg,膈肌电活动(EAdi)法选择呼气末正压(PEEP),随机(随机数字法)分为2组:(1)假手术(Sham)组(5只);(2)迷走神经离断(VAG)组(5只).观察在基础状态、ARDS成模、机械通气1,2,3 h时的气体交换及呼吸力学指标.测定肺通透性、病理以及炎症反应指标.结果 机械通气2,3 h,VAG组氧合指数(PaO2/FiO2)显著低于Sham组(P＜0.05).在机械通气1,2,3 h时,VAG组二氧化碳分压(PaCO2)与Sham组差异无统计学意义(P＞0.05),VAG组VT、气道峰压(Ppeak)及平均气道压(Pm)均显著高于Sham组(P＜0.05).机械通气3 h,与Sham组相比,VAG组死腔分数(VD/VT)、肺弹性阻力(Ers)明显升高,肺静态顺应性(Cst)明显降低(P＜0.05).与Sham组相比,VAG组肺组织湿/干质量(W/D)、肺损伤评分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、髓过氧化物酶(MPO)及丙二醛(MDA)含最均显著升高(P＜0.05).结论 离断迷走神经加重ARDS肺损伤,维持完整肺牵张反射对ARDS具有肺保护作用.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of the pulmonary stretch reflex on the lung injury in acute respiratory distress syndrome (ARDS). Method ARDS models of rabbits were induced by intratracheal infusion hydrochloric acid and ventilated with neurally adjusted ventilatory assist (NAVA) with a tidal volume ( VT) of 6 mL/kg and the electrical activity of diaphragm ( Eadi)-determined PEEP level. The rabbits were randomly ( random number) divided into two groups: ( 1 ) sham operation (Sham) group ( n = 5 ),(2) bilateral vagotom (VAG) group( n = 5 ). Gas exchange and pulmonary mechanics were determined at baseline, after lung injury and ventilation 1, 2, 3 h respectively. Indices about pulmonary permeability,pathological changes and inflammatory response were also measured. Results Compared with Sham group,the PaO2/FiO2in VAG group decreased significantly at ventilation 2 h, 3 h (P ＜0.05). There was no significant difference on PaCO2 between Sham and VAG group (P ＞ 0.05 ), and VAG group had the higher VT,peak pressure ( Ppeak), mean pressure (Pm) compared with Sham group at the time point of ventilation 1 h, 2 h, 3 h (P＜0.05). Compared with Sham group, the dead space fraction (VD/VT) and the respiratory system elastance (Ers) in VAG group increased (P ＜ 0.05 ) and the static pulmonary compliance (Cst)decreased markedly (P ＜ 0.05 ) after 3 h ventilation. The wet/dry weight (W/D), lung injury score, tumor necrosis factor-α ( TNF-α), interleukin-8 ( IL-8 ), myeloperoxidase ( M PO ) and malondialdehyde ( M DA )in VAG group elevated significantly when compared with Sham group ( P ＜ 0.05 ). Conclusions The lung injury in ARDS was aggravated after bilateral vagotomy, which demonstrated that the pulmonary stretch reflex may have the lung protective effect.     

机械通气对急性肺损伤大鼠细胞凋亡的影响

目的 研究不同潮气量及不同呼气末正压(PEEP)水平对急性肺损伤(AU)大鼠支气管和肺组织细胞凋亡的影响,并初步探讨细胞凋亡在呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用机制.方法 选用40只SD大鼠,制作ALI模型,随机(随机数字法)分为:(1)小潮气量组(LV组),潮气量8 mL/kg,不加PEEP;(2)大潮气量组,潮气量30 mL./kg,不加PEEP;(3)小潮气量+ 2PEEP组(LV2P组),潮气量8 mL/kg,同时给PEEP 2 cmH2O(1 crnH2O =0.098 kPa);(4)小潮气量+5PEEP组(LV5P组),潮气量8 mL/kg,同时给PEEP 5 cmH2O;(5)小潮气量+8PEEP组(LV8P组),潮气量8 mL/kg,同时给PEEP 8 cmH2O.通气2h后处死动物,留取肺标本.用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的末端标记法(TUNEL)分析肺组织中的细胞凋亡情况,用免疫组化法检测肺组织中caspase-3蛋白的表达及分布.结果 大潮气量组支气管和肺组织细胞凋亡的明显增加(P＜0.01),caspase-3蛋白酶表达最强.采用PEEP后,支气管和肺组织细胞凋亡减少,capase-3蛋白酶表达弱阳性,以LV5P组最为显著(P＜0.01).结论 小潮气量对肺组织有保护作用,采用PEEP后保护作用更加明显,细胞凋亡在VILI的发生中有重要作用.     

合成短肽S247对呼吸机所致肺损伤p38MAPK通路激活的影响

目的研究合成短肽S247对大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)p38MAPK通路激活的影响。方法30只健康雄性SD大鼠随机均分成A、B、C三组：A组潮气量(V_T)为8mL/kg,B组V_T为40 ml/kg,C组V_T为40mL/kg。试验前一周每天一次腹腔注射合成短肽S247溶液(100 mg/kg),直至试验前0．5h。各组通气时间均为2h,呼吸频率均为80次/min。试验结束处死大鼠,收集肺灌洗液和组织标本,光镜观察肺病理改变,Western Blot方法检测各组肺组织中p38、磷酸化p38(p-p38)的水平。同时分别检测各组肺灌洗液中总蛋白、白细胞计数、MPO以及MIP-2的水平。结果和A组相比,B组肺病理改变明显,总蛋白、白细胞计数、MPO、MIP-2、p-p38等指标均显著高于A组(P＜0．01)。和B组相比,C组病理改变明显减轻,p-p38和其他各项指标指标均显著低于B组(P＜0．01或P＜0．05)。结论合成短肽S247能显著抑制VILI时p38通路的激活,减轻肺损伤,对VILI具有一定保护作用。     

乌司他丁联合地塞米松对机械通气大白兔肺保护研究

目的探讨乌司他丁联合地塞米松对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大白兔肺保护中的作用。方法将30只健康雄性大白兔随机分成3组(每组各10支):对照组(Ⅰ组):插管后不行机械通气,静脉注射生理盐水5 mL。大潮气量机械通气组(Ⅱ组)及乌司他丁联合地塞米松干预组(Ⅲ组):插管后机械通气(潮气量:25 mL/kg。频率30次/min,吸呼比1∶3,FiO2为21%,PEEP为0 kPa,通气时间:24 h)。Ⅱ组:开始机械通气时静脉注射生理盐水5mL。Ⅲ组:静脉注射乌司他丁10万U、地塞米松5 mg/kg,用生理盐水稀释至5 mL。测定肺组织湿/干质量(W/D)值、制备肺组织石蜡切片,在显微镜下观察肺组织病理学变化,并检测肺组织TNF-α、CC16、TGF-β1变化。结果Ⅱ组、Ⅲ组肺组织W/D、TNF-α、CC16、TGF-β1与Ⅰ组比较显著变化(P<0.001),同时,Ⅲ组相应指标较Ⅱ组也明显变化(P<0.01)。肺组织病理切片:Ⅱ组可见肺间质和肺泡腔水肿,肺内炎性细胞浸润;Ⅲ组较Ⅱ组肺水肿轻。结论乌司他丁联合地塞米松在机械通气过程中有肺保护作用,可防治VILI。     

肺复张后不同潮气量对急性肺损伤大鼠肺血管内皮舒张功能的影响

目的 观察肺复张与肺复张后不同潮气量对ALI大鼠肺内皮舒张功能的影响.方法 内毒素(LPS)静脉注射复制大鼠ALI模型.25只清洁级SD大鼠随机(随机数字法)分成5组,每组5只:对照组、ALI组、小潮气量(VT)组(LV组,VT 6 mL/kg)、SI+小VT组(SI+LV组,VT 6 mL/kg)、SI+常规VT组(SI+MV组,VT12mL/kg),SI(30 cmH2O)维持30 s,进行肺复张.应用不同潮气量联合肺复张监测呼吸功能和血流动力学,实验5 h后放血处死动物.观察肺组织病理形态改变和湿/干重比(W/D);放射免疫法检测肺组织中ET-1;免疫组织化学法半定量分析肺动脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达水平;血管张力实验检测离体肺动脉环对乙酰胆碱(Ach)和硝普钠(SNP)介导的舒张功能的影响;ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症反应指标.结果 与CON组比较,LPS增加各组内肺水肿,加重肺损伤,增加TNF-α含量,增加ET-1含量,减少肺动脉内皮细胞eNOS蛋白表达,减弱Ach介导的内皮依赖的舒张功能,最终影响内皮功能.SI+LV组ET-1含量为(109.18±15.62)pg/mL,SI+MV组和LV组肺组织ET-1含量分别为(158.78±30.40)pg/mL和(152.35±8.21)pr/mL,较SI+LV组升高(P＜0.05);SI+LV组肺组织eNOS蛋白表达的iOD值为(12663.83±1348.93),SI+MV组和LV组肺组织eNOS蛋白表达的iOD值分别为(9208.12±2773.68)和(9339.53±3366.40),较SI+LV组无统计学差异,但有降低趋势(P＞0.05);与SI+LV组比较,ALI组和SI+MV组在不同浓度Ach作用下内皮依赖的舒张功能降低(P＜0.05),LV组虽然与SI+LV组比较差异无统计学意义,但Ach介导舒张功能有下降的趋势;SI+LV组肺组织TNF-α含量(2374.53±410.60)ng/L,较SI+MV组(3468.86±659.25)ng/L和LV组(3370.75±314.17)ng/L降低(P＜0.05).结论 肺复张联合大潮气量和小潮气量机械通气能够改善ALI大鼠肺血管内皮舒张功能,肺复张联合小潮气量可进一步减轻ALI大鼠肺血管内皮舒张功能的损伤.     

不同潮气量对体重超重或肥胖患者肺氧合功能的影响

目的分析不同潮气量对体重超重或肥胖患者机械通气肺氧合功能的影响,探索一种肺保护通气模式。方法选取体重超过重或肥胖拟择期非心脏手术患者80例,将其随机分成男性实验组、女性实验组、男性对照组、女性对照组。两组均采用丙泊酚复合瑞芬太尼靶控静脉输注,顺阿曲库铵诱导。喉镜明视下气管插管后,对照组的潮气量:潮气量=体重(kg)×8 ml/kg,实验组潮气量=平均体重指数×身高(m)2×8 ml/kg,R11次/min,I∶E=1∶2,行机械通气。丙泊酚复合瑞芬太尼持续靶控输注;顺阿曲库铵间断静注。分别在机械通气开始、机械通气后1 h作血气分析。结果①实验组潮气量低于对照组(P0.05)。②实验组机械通气1 h氧合指数(1 h OI)高于对照组(P0.05);男性对照组1 h OI300发生率高于实验组(分别是9例,2例,P0.05),女性对照组机械通气1 h OI300发生率高于实验组(分别是8例,1例,P0.05)。③实验组机械通气1 h二氧化碳分压(1 h PaCO2)高于对照组(P0.05)。结论较小的潮气量可明显减少肺氧合功能障碍发生的风险,是一种有效地肺保护通气模式。     

动态通气参数对急性呼吸窘迫综合征犬肺损伤的作用机制

目的 探讨机械通气动态通气参数对ARDS犬肺内肺炎症介质的影响及其作用途径.方法 取36条健康杂种犬,采用气管内盐酸吸入法建立ARDS模型,随机(随机数字法)分为对照组,ARDS模型组及实验犬组,实验犬组随机分成A,B,c,D四组,每组6条.A组:小潮气量(6 mL/kg),低吸气流速[6mL/kg·s)],高通气频率(30次/min);B组:大潮气量(20mL/kg),高吸气流速[20mL/(kg·s)],高通气频率(30次/min);C组:大潮气量(20 mL/kg),高吸气流速[17 mL/(kg·s)],低通气频率(15次/min);D组:大潮气量(20 mL/kg),低吸气流速[10 mL/(kg·s)],低通气频率(15次/min).机械通气4 h后处死动物,留取肺组织标本行免疫组化、Western blotting检测TNF-α,IL-8,p38 MAPK蛋白的变化,RT-PCR测定TNF-α,IL-8 mRNA的表达,流式细胞仪检测NF-κB活性.结果 B组IL-8蛋白表达明显较A,D组高,c组IL-8蛋白表达较B组有下降趋势,但B,C组之间差异无统计学意义;B组TNF-α的灰度比值明显较其他组高(P<0.01),但与C组比较差异无统计学意义(P>0.05);B组p38 MAPK表达明显较A,D组高(P<0.01);A,D组之间的p38 NAPK表达差异无统计学意义(P>0.05).B组NF-κB p65(33.56±2.85)%表达较A(10.35±0.6)%,D(7.11±0.47)%两组差异有统计学意义,B组与C组(30.87±1.16)%之间差异无统计学意义.结论 在相同的大潮气量基础上,高吸气流速和高通气频率可以激活肺组织p38 MAPK及NF-κB通道,炎症介质的释放增加,导致呼吸机相关性肺损伤,小潮气量机械通气可减轻炎症反应.