生态免疫肠内营养对肠黏膜屏障的保护作用及其应用前景

近年来随着对营养支持的深入研究,人们发现长期肠外营养(TPN)可致很多胃肠道并发症,甚至引起肠源性败血症。而肠内营养(enteralnutrition,EN)被认为是一种经济、安全、有效的营养支持方法,具有符合生理状态、有助于维持消化道形态和功能、操作方便、并发症少等优点,对肠道黏膜的更新起着重要的调节作用。因此EN的应用与研究日渐增多,EN的制剂与输注方法亦不断地改进和发展。现对肠黏膜屏障和肠道通透性、肠道细菌易位的关系以及近年来发展的新型EN———生态免疫EN其保护肠黏膜屏障的作用机制作一综述。一、肠黏膜屏障和肠道通透性及…     

肠粘膜屏障损害与肠外和肠内营养

肠粘膜有５００万个绒毛,总面积约１０ｍ。在创伤、手术、放疗、化疗、严重感染、重症胰腺炎等应激状态或长期肠外营养的情况下,肠粘膜的结构和功能可能受到严重损害,表现为肠粘膜萎缩、通透性增高。在创伤及重度感染的患者,因炎性介质与细胞因子的介导及细菌内毒素的作用,肠粘膜水肿,肠绒毛高度降低,肠系膜血管收缩,血流量减少,并加速细胞凋亡,导致肠功能障碍［１,２］。 肠功能障碍后,肠道的消化和吸收功能丧失,肠液大量排出,造成脱水,进一步加重时,肠液进入第三间隙及腹腔,造成体液丢失,细菌和毒素移位,可发展成为肠…     

肠内免疫营养和生态营养对创伤后大鼠肠屏障功能的影响

目的研究肠内免疫营养和生态营养对创伤后机体肠道屏障功能的影响。方法将40只Wistar大鼠按随机数字表法均分为4组，即对照组、肠内普通营养组、肠内免疫营养组及肠内生态营养组。于胃造瘘术后早期分别给予普通饲料、肠内普通营养剂、肠内免疫营养剂和肠内生态营养剂，共7d，观察小肠黏膜形态和黏膜IgA^＋、CD3^＋、CD4^＋和CD8^＋细胞数量。结果小肠绒毛高度、肠腺隐窝深度、黏膜厚度（除肠内普通营养组）以及绒毛表面积在肠内普通营养组、肠内免疫营养组和肠内生态营养组均优于对照组（P〈0．05），各肠内营养组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。小肠黏膜IgA^＋、CD3^＋、CD4^＋及CD8^＋细胞数对照组大鼠低于各肠内营养组（P〈0．05），而肠内普通营养组又低于肠内免疫营养组和肠内生态营养组（P〈0．05）。结论肠内免疫营养和生态营养能较好地改善创伤后大鼠的小肠机械屏障功能，促进小肠黏膜屏障功能的恢复，增强其肠道免疫功能。     

乳杆菌生态免疫营养在维护肠黏膜屏障中的作用

胃肠道不仅是消化、吸收和排泄营养物质的管道，也是体内最大的免疫器官和“细菌库”，是机体防御外来抗原和致病微生物侵犯的主要防线。一旦肠黏膜屏障功能受到损害，肠道菌群失调，将引起全身疾病，如菌血症和内毒素血症等，甚至发展成为多器官功能衰竭(MOF)。近年来，大量实验与临床研究表明，肠内细菌、内毒素移位是导致烧(创)伤、     

术后早期肠内营养对食管癌患者肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨食管癌患者术后早期施行肠内营养支持对胃肠道黏膜屏障的保护作用. 方法术前3个月内体重下降超过患病前体重20%的食管癌患者56例,按所给营养方法不同分为肠内营养组(n=30)和肠外营养组(n=26),观察两组患者的临床结果,分别于术后第1、4和8天测定两组患者尿乳果糖与甘露醇的比值、血浆内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)、胃泌素和谷氨酰胺水平. 结果肠内营养组患者术后体重减轻较少,感染性并发症发生较少(P<0.01,0.05).术后第4天和8天,肠内营养组尿乳果糖与甘露醇比值、血浆内毒素和TNF较肠外营养组低(P<0.01),胃泌素、谷氨酰胺较肠外营养组高(P<0.01). 结论食管癌患者术后早期肠内营养对肠道黏膜屏障功能具有一定的保护作用,有可能减少术后感染性并发症的发生.     

益生菌联合肠内营养对腹腔感染大鼠肠微生态及屏障功能的影响

目的探讨肠内肠外营养与经肠道补充益生菌对腹腔感染大鼠肠道微生态及肠屏障功能的影响。方法21只SD大鼠随机分为3组(每组7只),分别给予肠外营养(PN组)、肠外加肠内营养(PN加EN组)和肠外、肠内营养加益生菌(益生菌组)。3组营养供给为等热、等氮量。于第6天处死大鼠,取其盲肠内容物作厌氧菌培养,采用随机扩增多态性DNA技术作菌种DNA指纹图谱分析;采用免疫组织化学方法测定其末段回肠和结肠的跨膜结合蛋白及肠上皮浆细胞免疫球蛋白(IgA)表达水平;取腔静脉血及肺、肝、肠系膜淋巴组织匀浆后作细菌培养,测细菌易位率;采用鲎试剂法检测门静脉血内毒素含量。结果(1)益生菌组及PN加EN组各种菌种的数量均较PN组增多(P<0.05)。PN组细菌DNA指纹图谱条带明显减少,且出现明显异常条带,其他两组大鼠肠道内优势菌群的基因条带与正常大鼠具有较高的一致性。(2)PN加EN组和益生菌组小肠和结直肠跨膜结合蛋白及IgA表达明显高于PN组(P<0.05及P<0.01),且益生菌组跨膜结合蛋白的表达高于PN加EN组(P<0.05);PN加EN组的小肠和益生菌组结直肠IgA的表达明显高于PN组(P<0.01)。(3)PN加EN组和益生菌组血、肺、肝、肠系膜淋巴组织的细菌易位率和内毒素水平均低于PN组(P<0.05),前两组之间差异无统计学意义。结论益生菌联合EN能增加肠上皮跨膜结合蛋白IgA表达,改善肠道微生态,从而保护肠黏膜屏障、减少细菌易位。     

肠内营养与肠黏膜屏障

Wilmore等曾把肠道称作是外科患者应激反应的中心器官之一。近年来研究表明，肠道是人体最大的外周免疫器官，肠黏膜间质中的T淋巴细胞和浆细胞在抗原刺激下产生大量的分泌型S-IgA，这种局部免疫反应构成肠黏膜屏障的第一道防线；若抗原物质穿过肠壁进入门静脉或淋巴管，到达肝脏或肠系膜后，肠壁和肠系膜的淋巴组织及肝、脾内网状内皮系统可起到吞噬和解毒作用，此为免疫屏障的第二道防线。在免疫系统受损时，     

肠内免疫营养对创伤后大鼠肠屏障功能的影响

目的:研究肠内免疫营养对创伤后大鼠肠道屏障功能的影响.方法: 将30只Wistar大鼠随机分为3组,即对照组、普通肠内营养组、肠内免疫营养组.行胃造瘘术后早期分别给予普通饲料、肠内营养剂、肠内免疫营养剂等,行肠内营养7 d,测量小肠黏膜形态和小肠黏膜IgA+、CD3+、CD4+和CD8+细胞数量.结果:小肠绒毛高度、肠腺隐窝深度、黏膜厚度以及绒毛表面积等相关的形态学参数测量值显示,肠内免疫组均优于对照组(P＜0.05),与普通营养组相比差异无统计学意义 (P＞0.05).对照组和普通肠内营养组大鼠小肠黏膜IgA+、CD3+、CD4+和CD8+细胞数低于肠内免疫营养组 (P＜0.05).结论:肠内免疫营养能较好的改善术后大鼠的小肠机械屏障功能,促进小肠黏膜屏障功能的恢复,增强其肠道免疫功能.     

肠外肠内营养对腹腔感染大鼠肠上皮紧密连接和屏障功能的影响

目的　探讨肠外肠内营养对腹腔感染大鼠肠上皮紧密连接和屏障功能的影响。方法　14只存活6d的腹腔感染SD大鼠分别给予肠外营养(PN组)、肠外营养 肠内营养(PN EN组)。两组动物供给等热、等氮量。第6天处死动物,取末段回肠和结肠采用免疫组化法测定其跨膜结合蛋白(occludin)表达及肠上皮浆细胞IgA表达并定量;取腔静脉血及肺、肝、肠系膜淋巴组织匀浆后作细菌培养测细菌易位率;取门静脉血经鲎试剂法检测内毒素含量。结果　PN EN组小肠和大肠occludin及IgA表达明显优于PN组(P <0 .0 5及P <0 .0 1) ;血、肺、肝、肠系膜淋巴组织的细菌易位率和内毒素水平均低于PN组(P <0 .0 5 )。结论　肠内营养提高了肠上皮occludin表达,增加了肠道IgA的分泌,改善机械及免疫屏障,从而减少细菌易位。     

早期肠内营养对肝移植术后肠屏障及细菌移位的影响

目的探讨早期肠内营养对肝移植术后病人肠屏障功能和细菌移位的影响。方法40名肝移植病人被随机分成早期肠内营养（EN）组、胃肠外营养（PN）组。术前、术后第1天及术后第8天检测血浆内毒素水平、D-乳酸水平及二胺氧化酶（DAO）水平，术前及术后第1～7天每日行外周血细菌聚合酶链反应（PCR）检测及血细菌培养。结果（1）术后第8天EN组内毒素、D-乳酸及DAO水平显著低于PN组（P〈0．01）。（2）术后第1天两组内毒素、D-乳酸及DAO水平显著高于术前（P〈0．05），两组之间无统计学差异。术后第8天EN组内毒素、D-乳酸及DAO水平显著低于术后第1天水平（P〈0．05），低于术前水平（P〈0．05）。PN组内毒素、D-乳酸及DAO水平显著高于术前水平（P〈0．05），和术后第1天水平无统计学差异（P〉0．05）。（3）40例肝移植病人PCR检测外周血细菌DNA片段阳性总数为25例，阳性率62．5％，术后第4天起两组有显著差异。（4）PCR大肠杆菌检出占所有细菌检出的60％。（5）40名肝移植病人27例出现全身炎症反应综合征（SIRS），其中EN组12例，PN组15例，PCR阳性组SIRS发生率为96％，PCR阴性组SIRS发生率为20％，SIRS发生组PCR阳性率为88．89％，SIRS阴性组PCR阳性率为7．69％。（6）术后血细菌培养阳性率27．5％，显著低于PCR的62．5％（P〈0．01）；培养阳性者，PCR均呈阳性。（7）PCR阳性组感染并发症发生率为64％（16／25），阴性组均未发生感染（0／15），二者差异有显著性（P〈0．01）。结论肝移植术后施行早期肠内营养能有效的维护肠黏膜屏障功能、防止细菌及内毒素移位，减少术后感染的发生。     

Profound systemic inflammatory response syndrome following non-emergent intestinal surgery in children

Purpose

Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) is an uncommon but severe complication in surgical patients. While SIRS is well known, it is poorly described in the pediatric population. The goal of this study was to describe the incidence of profound SIRS following non-emergent intestinal surgery in children and to identify potential risk factors.

Methods

A retrospective review was conducted for patients 0–19 years of age following intestinal surgery and/or lysis of adhesions from 01/01/1999-02/28/2012. Children were excluded for preoperative instability or frank bowel perforation. Patients were then placed in a post-operative SIRS or non-SIRS group as defined by the 2005 International Pediatric Sepsis Consensus Conference Guidelines (6. B. Goldstein, B. Giroir, A. Randolph, and Sepsis International Consensus Conference on Pediatric, 'International Pediatric Sepsis Consensus Conference: Definitions for Sepsis and Organ Dysfunction in Pediatrics', Pediatr Crit Care Med, 6 (2005), 2–8.).

Results

SIRS was identified in 17 of the 381 patients. Logistic regression analysis was performed and showed heart disease, kidney disease, PN dependence, and intestinal obstruction to be predictive of post-operative SIRS.

Conclusion

This study represents one of the first reports to identify a previously poorly described process of significant SIRS after intestinal surgery in children. Both systemic organ failure and intestinal dysfunction are strong risk factors for post-operative SIRS in children. Potentially, these pre-existing conditions may lead to disruption of normal intestinal flora or barrier function, which in turn may predispose these children to dramatic SIRS episodes after intestinal surgery. Understanding how these factors lead to SIRS will be critical to developing prevention strategies.     

异丙酚对创伤后全身炎症反应综合征患者炎性细胞因子的影响

目的：研究异丙酚对合并全身性炎症反应综合征（SIRS）的骨科创伤患者炎性细胞因子的影响。方法：将40例合并SIRS、麻醉前创伤评分≤13分、手术时间4h以内、估计累计出血量≥1000ml的骨科创伤患者随机分为两组（n=20）,两组均行切开复位内固定术,均采用静吸复合麻醉,全麻诱导方式相同,对照组给予依托咪酯0．2～0．3mg／kg静脉注射,异丙酚组给予异丙酚1．O～2．0mg／kg静脉注射,并术中维持,其余处理方法相同。分别于全麻诱导前、麻醉后5min、术毕、术后1d和7d检测血浆白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量。结果：两组患者麻醉前炎性细胞因子水平差异无显著性;各组于麻醉后5min与诱导前比较亦无明显变化;术毕及术后1d两组炎性细胞因子均升高,但异丙酚组升高幅度较小,相同时间点两组间IL-6、IL-8、TNF—α差异有显著性（Pd0．05）;术后7d两组炎性细胞因子水平差异无显著性（P〉O．05）。结论：异丙酚对SIRS患者炎性细胞因子生成具有抑制作用,能在一定程度上抵抗机体过度炎性反应。     

生态免疫肠内营养对急性胰腺炎肠道通透性及感染并发症的影响

目的观察生态免疫肠内营养对急性胰腺炎肠通透性及感染并发症的影响。方法76例急性胰腺炎患者在入院48h内随机分为2组,即肠外营养组(PN组)38例和生态免疫肠内营养组(EIN组)36例,EIN组经鼻空肠营养管注入100ml植物乳酸菌(活菌,1×10~8 cfu/ml)持续7d。观察入院时和第8天APACHEⅡ、Balthazar CT评分,统计SIRS,MODS发生率,测定鼻胃管抽吸物细菌含量;入院时、支持后第5天和第8天口服乳果糖和甘露醇(L/M),采用HPLC测定尿中L/M比值;第8天测定血内毒素水平和进行肠道细菌DNA基因指纹分析;营养支持第5天测定营养治疗2h内的促胆囊收缩素和胃泌素含量;第8天统计感染性并发症的发生率和死亡率。结果EIN组获得了良好的治疗效果,感染性并发症明显降低,肠道细菌多样性和通透性得到改善,APACHEⅡ计分和死亡率明显下降,EIN组出现暂时性的CCK分泌增高,但未增加疾病负担。结论EIN能减轻疾病严重程度,改善肠道通透性,降低感染性并发症发生率。     

绞窄性肠梗阻与全身炎性反应综合征相关性分析

目的探讨绞窄性肠梗阻与全身炎性反应综合征(SIRS)的关系。方法回顾性分析42例肠梗阻手术病人的临床资料。结果SIRS诊断绞窄性肠梗阻的敏感性为81.8%;特异性为85%。SIRS判断肠坏死的敏感性为95.2%;特异性为76.2%。绞窄性肠梗阻患者的白细胞明显高于单纯肠梗阻[(12.3±3.6)×109/L对(8.5±3.6)×109/L,P=0.242],心率也明显升高[(106.1±21.2)次/分对(82.3±15.1)次/分,P=0.0137]。肠坏死者的白细胞明显高于无肠坏死者[(13.4±2.9)×109/L对(9.0±2.0)×109/L,P=0.0162]。SIRS阳性者坏死肠段明显长于SIRS阴性者[(86.24±22.3)cm对5.8cm,P=0.0049]。结论SIRS能够提示肠梗阻出现肠绞窄。     

Plasma hepatocyte growth factor levels are increased in systemic inflammatory response syndrome

Interleukin-1 (IL-1), a cytokine released from macrophages by endotoxin stimulation, has been shown to upregulate the genetic expression of the hepatocyte growth factor (HGF). The present study was conducted to determine whether plasma HGF is increased in patients with systemic inflammatory response syndrome (SIRS). The plasma levels of HGF, endotoxin, and beta-glucan were measured in 41 surgical patients without hepatic diseases, 18 of whom had been diagnosed with sepsis, and 33, with nonseptic SIRS. The plasma HGF was found to be significantly increased in the 18 patients with sepsis, at 0.69±0.47 ng/ml (mean ± SD), and in the 23 patients with nonseptic SIRS, at 0.49±0.37 ng/ml, compared to values in 40 normal controls, at 0.10±0.03 ng/ml (P<0.001). No significant correlations were observed between the plasma levels of HGF and endotoxin (r=0.02) or beta-glucan (r=–0.05) in any of the patients; however, plasma HGF was significantly correlated with the WBC count (r=0.34, P<0.05) and with total bilirubin (r=0.45, P<0.01). Plasma HGF was also strongly correlated with alanine transaminase (ALT) in 8 patients with ALT levels higher than 50 U/I (r=0.70), but there was no such correlation in 33 patients with ALT levels of 50 U/I or less (r=0.30). Thus, although the clinicopathologic significance of HGF is not well understood, the present findings indicate that plasma HGF increases in response to infection or inflammation.     

腹部外科围手术期肠黏膜屏障损害与全身炎症反应综合征

全身炎症反应综合征（SIRS）是腹部外科围手术期常见的问题之一,也是外科医师亟需解决的难题。肠黏膜屏障损害导致肠腔内细菌、细菌产物移位,引起机体免疫细胞激活,促炎介质过度释放,促炎-抗炎细胞因子之间的平衡被打破,在SIRS发生、发展中起到极其重要的推动作用。SIRS增加围手术期并发症的发生率,严重者可引起多器官功能障碍综合征（MODS）,甚至多器官功能衰竭（MOF）。研究肠黏膜屏障损害在腹部外科围手术期引起SIRS中的重要作用,可以加快患者术后恢复进程。     

电针治疗全身炎症反应综合征大鼠模型的研究

目的:建立清醒状态下电针治疗全身炎症反应综合征(SIRS)大鼠模型。方法:雄性SD大鼠50只随机分为3组:①内毒素(LPS)组20只;②LPS 电针组20只;③对照组10只。其中组①和组②又分为1．5h和6h两个亚组,每个亚组10只。于尾静脉注射LPS(5mg／kg)制作SIRS模型,对照组注射等量生理盐水。于电针前后检测体温、外周血白细胞数目和血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。结果:大鼠电针前体温(T)为(38．73±0．28)℃,白细胞(WBC)为(1．67±1．09)×10~9／L,TNF-α为(926．97±566．54)ng／L;电针后T为(37．35±0．68)℃,WBC(3．68±0．88)×10~9／L,TNF-α为(444．66±244．16)ng／L。该剂量引起的WBC数量及体温的变化符合动物SIRS的诊断标准,电针降低了SIRS大鼠血浆中升高的TNF-α水平(P<0．05)并增加其外周血中降低的WBC数量(P<0．01)。结论:该模型成功复制了SIRS的病理过程,电针治疗可在清醒状态下减少SIRS大鼠的血浆TNF-α含量,增加白细胞数量。