雌激素膜受体与肿瘤的研究进展

雌激素的基因组效应主要由核受体ERα和ERβ介导,但两者也少量分布于细胞膜上.近年来发现一种新型膜型雌激素受体——G蛋白偶联受体30(GPR30),又称G蛋白耦联雌激素受体.GPR30能与雌激素或其衍生物结合,诱发特定的生物学效应或拮抗雌激素的生理作用.GPR30主要参与调节雌激素的快速非基因信号转导,促进细胞生长、抵...     

雌激素及其受体、受体基因与骨质疏松症

骨质疏松症的发病机理与多种因素相关 ,遗传、环境、疾病等因素对骨代谢产生重要作用。在Ⅰ型骨质疏松症即绝经后骨质疏松症中 ,既存在遗传因素诸如雌激素受体基因型的作用 ,又有包括女性卵巢功能衰退血中雌激素水平下调等后天因素影响。许多研究证明Ⅰ型骨质疏松症在很大程度上与雌激素的作用有关 ,现就近年来雌激素与骨代谢关系从基因型、受体和雌激素水平进行的研究和探讨作一综述。1　雌激素、雌激素受体、雌激素受体基因体内雌激素以三种形式存在 ,雌酮 (ｅｓｔｒｏｎｅ ,Ｅ1)雌二醇 (ｅｓｔｒａｄｉｏｌ,Ｅ2 )、雌三醇 (ｅｓｔｒｉｏ…     

雌激素膜受体GPR30在雌激素相关性肿瘤中的研究进展

雌激素在人体内需要通过与受体结合才能发挥作用,其中与雌激素核受体结合后发挥的基因组效应是雌激素发挥作用的主要方式。此外,雌激素还可通过与雌激素膜受体结合后发挥非基因组效应而发挥作用。G蛋白偶联雌激素受体(GPER/GPR30)作为一种雌激素膜受体,其化学结构、细胞定位、作用方式等与传统的雌激素受体α、β均有显著区别。GPR30广泛参与雌激素介导的多种病理生理反应,并且作为雌激素膜受体参与了雌激素相关性肿瘤的发生、发展。     

雌激素受体Arg548／Cys548基因突变导致受体的高敏感性

目的：研究雌激素受体新突变Arg548／Cys548对受体介导的下游基因表达调控的影响,并探讨其机理和在女孩性早熟中的作用。方法：利用已构建的雌激素受体反应元件报道质粒pGL3-promoter-ERE,分别与野生型ESR1表达质粒PsG5-wtER和定点突变受体表达质粒PSG5-mutER共转染cMF-7和MDA—MB-231细胞,转染后加入雌激素、类似物和拮抗物处理,检测转染细胞的荧光素酶活性值。结果：转染突变型受体的CMF-7和MDA-MB-231细胞的荧光素酶活性值明显升高,在生理浓度雌激素及类似物植物类雌激素异黄酮刺激下,Cys548突变型受体基因转染比野生型受体转染的CMF-7和MDA231细胞均表现出显著强烈的增加萤火虫荧光素酶的活性,表现高敏感的特性;单独加入TAM后荧光素酶活性值没有变化,而同时加入E2和TAM后荧光素酶活性值比加入E2的荧光素酶活性值则明显下降。结论：Cys548突变受体在体外具有较高的敏感性,对药物雌二醇及类似物反应敏感,拮抗剂TAM对受体的活性没有抑制作用,却能竞争性降低雌激素及类似物的作用。     

G蛋白偶联雌激素受体信号通路与肺脏疾病

正雌激素不仅决定人类的第二性征,还能调节人体多系统重要脏器的病理生理功能。既往观点认为,雌激素主要通过其经典的雌激素受体α/β(ERα/β)传递其生物信息~([1])。近年来,随着对雌激素膜受体相关研究的开展,一种全新的G蛋白偶联雌激素受体(GPER)进入了人们的视线。该受体在     

非雌化雌激素在阿尔茨海默病中的作用研究进展?

阿尔茨海默病( Alzheimer′s Disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,以进行性记忆减退和认知功能障碍为主要临床特征。它的病理特征主要表现在两大方面：β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)的沉积和神经纤维缠结[1]。阿尔茨海默病国际联合会公布的最新数据显示,2010年全球已有3600万痴呆患者,按照目前的患病增长速度,未来40年全球会有1.15亿人患有痴呆症,已成为人类继肿瘤、心血管疾病、脑卒中后的第四大死因[2]。大量临床实验和流行病学研究表明,女性绝经后雌激素水平的下降可增加AD的患病风险,而雌激素替代治疗可预防和改善AD的症状。但长期使用雌激素,会活化雌激素受体而产生一系列的不良反应,增加患子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、心血管疾病等疾病的风险[3]。非雌化雌激素( non-feminizing estrogens)是在保留雌激素结构中苯酚A环的前提下,对甾体母核进行修饰而得到的一类与雌激素的神经保护作用相当或更强的雌激素类似物,它可减轻或避免与雌激素受体结合而产生的不良反应[4]。本文就非雌化雌激素对AD的作用及其可能机制进行综述。     

Teva最新研制的避孕药NOMAC-E在欧洲获得认可

Teva制药公司正在研制的避孕药NOMAC-E2近日获得了欧洲药监局人用医疗产品委员会(CHMP)的认可。NOMAC-E2属复方单相型(24/4)药物,其主要成分包括1.5毫克17β-雌二醇和2.5毫克醋酸诺美孕酮。Teva表示,NOMAC-E2在临床实验中效果显著,所得结果是这次能获得CHMP认可的重要依据。NOMAC-E2所含的雌激素成分与健康未孕女性卵巢产生的雌激素在结构上几近相同,而另一种成分醋酸诺美孕酮则是一种具有选择性作用的黄体酮类似物。     

预测乳腺癌病人生存的标志

许多乳腺癌需有雌激素才能生长。激素治疗乳腺癌的用意就是阻止雌激素进入恶性细胞。目前有若干种药物如它莫西芬(Tamoxifen,一种抗雌激素药物)巳证明对治疗早期和晚期乳腺癌有效。上述疗法不见得对所有乳腺癌患者都有效。数年前发现许多乳腺癌中有雌激素受体。这些受体有助于医师预测哪些妇女对药物(如它莫西芬)治疗有效。如果癌细胞缺乏雌激素受体,雌激素就不能进入癌细胞。所以,显然这种肿瘤不需要雌激素才能生长。这意味着抗雌     

雌激素受体与骨性关节炎相关性研究进展

雌激素受体属于核受体蛋白,有α、β两种亚型,在正常及骨性关节炎关节软骨中均有表达。动物实验研究发现雌激素受体表达可能与骨性关节炎有关。临床研究显示雌激素受体基因多态性与骨性关节炎有关。雌激素替代疗法及选择性雌激素受体调节剂对改善骨性关节炎软骨损伤有一定的疗效。未来有望通过OA的人群易发ERs基因库,早期诊断高危OA人群。现就雌激素受体与骨性关节炎相关性的研究进展做一综述。     

雌激素膜受体的细胞功能

雌激素受体 (ＥＲ)信号传导的经典途径为雌激素进入细胞内 ,转入胞核与其核受体ＥＲα或ＥＲβ结合 ,引起雌激素应答基因的转录激活。该途径要数小时甚至更长的时间才能出现最终的”下游效应”。故当有报道发现雌激素在血管、乳腺、骨、神经等组织处有快速的作用 (数分钟 )时 ,人们不禁要对其作用机制作重新的考虑。深入研究提示 ,多种细胞表面具有雌激素另一种形式的受体 ,这种受体与细胞质信号传导蛋白是偶联的 ,雌激素可由此而实现对一系列胞内过程进行调控。这便是雌激素的非基因组快速作用途径 ,此类受体被称为雌激素膜受体。 1 977年 …     

他莫昔芬临床应用研究进展

他莫昔芬(tamoxifen)是一种雌激素受体拮抗剂,其作用机制主要是与人体内的雌激素竞争,夺取雌激素受体,从而导致雌激素不能发挥其有效作用.临床上主要用于乳腺癌的预防和治疗、卵巢癌的治疗,此外,他莫昔芬对治疗胰腺癌、多囊卵巢综合征等也有一定的治疗作用.但是在长期临床应用过程中,发现他莫昔芬可能引发子宫内膜癌、子宫内膜增生、阴道内膜出血和视力下降等不良反应.本文主要对他莫昔芬的各种临床应用和不良反应做一综述,为该药的临床合理应用提供依据.     

雌激素受体、激活蛋白1与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,其生物学行为源于雌激素暴露,雌激素主要通过雌激素受体发挥各种生物效应。激活蛋白1是一种重要的核转录调控因子,参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生理过程。现综述雌激素受体不同亚型及激活蛋白1结构、功能及其在在位内膜、异位内膜中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。     

ERα基因多态与子宫内膜异位症

雌激素受体属于核受体超家族的成员,是女性生殖系统中最重要的激素之一。雌激素需与其受体结合而发挥其重要生理作用,雌激素受体α(ERα)基因的多态性影响ERα的表达和功能。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,ERα基因多态与子宫内膜异位症是否相关及有怎样的关系尚有争议,本文就ERα基因多态性及其与子宫内膜异位症的关系予以综述。     

新疆墨玉地区维吾尔族成人中、重度慢性牙周炎与雌激素受体基因多态性的相关性研究

目的由于地域、民族等不同因素影响,雌激素受体基因多态性与牙周疾病的关系尚未明确。文中探讨雌激素受体α、β多态性与新疆墨玉地区维吾尔族成人中、重度慢性牙周炎易感性的关系。方法选取2013年3-4月在墨玉地区流行病学调查并收集的97例中、重度慢性牙周炎和102例健康对照者的口腔颊黏膜细胞样本。所有研究对象均为维吾尔族,年龄18~70岁。牙周炎组纳入标准:口内至少有10颗牙可以进行牙周检查,其中包括4颗磨牙(不含第三磨牙),所有牙周炎组个体均无系统性疾病及已知可影响牙周状况的疾病。对照组纳入标准:无系统性疾病,口腔卫生情况良好,牙龈无异常,无附着丧失,牙齿无松动,缺失牙不超过3颗。2组研究对象均排除怀孕女性。提取全基因组DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测雌激素受体α、β基因型分布。结果牙周炎组与对照组比较,雌激素受体αXbaⅠ基因型表达差异无统计学意义(P=0.180 9),但等位基因频率差异有统计学意义(P=0.036 6),PvuⅡ基因型表达和等位基因频率差异均有统计学意义(P=0.021 5、P=0.014 6);雌激素受体βRsaⅠ基因型表达和等位基因频率差异均无统计学意义(P=0.180 9、P=0.094 9),AluⅠ基因型表达差异无统计学意义(P=0.059 4),但等位基因频率差异有统计学意义(P=0.048 3)。单因素Logistic回归模式分析显示pp基因型可能为该地区患牙周炎的危险因素之一(P=0.051),Aa基因型为该地区患牙周炎的保护因素(P=0.032)。2组女性研究对象仅在雌激素受体αPvuⅡ等位基因频率差异有统计学意义(P=0.022 9),而男性在雌激素受体α、β中差异未见统计学意义(P>0.05)。结论新疆墨玉地区维吾尔族成人中、重度慢性牙周炎易感性与雌激素受体α、β基因型分布相关。雌激素受体αPvuⅡ中pp基因型可能是维吾尔族慢性牙周炎的易感因子。     

雌激素相关受体α(ERRα)与肿瘤疾病的研究进展

 核受体超家族中的雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)是一类无需与配体结合即可产生生物学功能的孤儿受体。近年来研究发现,EER不仅参与雌激素信号转导体系,而且与乳腺癌、前列腺癌等肿瘤疾病有密切关系。ERR主要有3种亚型,ERRα、ERRβ和ERRγ,其中ERRα最受关注。ERRα的表达与雌激素依赖性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌)及非雌激素依赖性肿瘤（如胃腺癌,结直肠癌)均密切相关。本文将介绍ERRα与肿瘤疾病相关性的研究进展。     

湖南汉族人雌激素受体基因多态性的研究

目的了解雌激素受体基因的PvuⅡ、XbaⅠ多态性在湖南汉族人的分布。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测了108例正常湖南汉族人的雌激素受体基因PvuⅡ和XbaⅠ多态性,并与不同种族和地区人群的ER基因多态性分布进行比较。结果湖南正常汉族人群中雌激素受体基因以pp、xx基因型和p、x等位基因的分布频率为最高,PP、XX基因型和P、X等位基因最低,且男女间、以及与日本比较差异无显著性(P>0.05);但与瑞典人群中的分布有显著性差异(P>0.05)。结论雌激素受体基因多态性在不同种族间的分布差异显著。     

雌激素受体及其信号转导的研究进展

雌激素是一种作用广泛的类固醇类激素，对众多靶组织如生殖道、乳腺、骨骼及心血管系统生长发育功能有调节作用。雌激素的作用是通过具有高度亲和力的雌激素受体(Estrogen Receptor ER)实现的。60年代初Jensen用放射性配基法首次确定体内ER的存在，现认为ER主要存在于细胞核内，广泛研究显示两个已知的核受体均不是跨膜蛋白。     

雌激素合成酶与雌激素受体在神经干细胞及其分化后细胞内的表达

目的为了研究雌激素及其受体对神经发生的影响,观察了神经干细胞及其分化后细胞内芳香化酶(AROM)、雌激素受体(ER-α和ER-β)的表达.方法应用硫酸镍铵增强显色的免疫组化SP法.结果神经干细胞及其分化后形成的神经元和胶质细胞能表达AROM、ER-α和ER-β.ER-α主要位于胞浆,芳香化酶位于胞浆和长突起内,ER-β则主要位于细胞核.结论神经干细胞及其分化后的细胞能表达芳香化酶和雌激素受体,提示这些细胞自身能合成雌激素,由此产生的雌激素通过雌激素受体对神经元和胶质细胞的形态发挥调节作用,两种雌激素受体在亚细胞水平定位的差异表明它们可能在不同的水平发挥不同的功能.     

雌激素受体作用的分子机制及靶向治疗研究进展

雌激素通过雌激素受体-α(estrogen receptorα,ERα)和雌激素受体-β(estrogen receptor β,ERβ)起作用.此后又发现了一种新的G蛋白偶联的雌激素受体(G protein-coupled receptor 30/G protein-coupled estrogen receptor-1,GPR30/GPER-1).因此,雌激素的信号转导依赖于这3种受体作用的平衡,通过基因组途径或非基因组途径调控细胞的增殖与分化,影响人类的生理、生殖和行为.     

生长抑素及其受体与消化系肿瘤

生长抑素(SST)是一种环状的多肽类激素,广泛存在于人体内分泌及外分泌系统中,且存在于胃肠道的各个部分,具有广泛的生物学效应,主要表现抑制作用。SST通过5种生长抑素受体(SSTR)发挥生理功能。近年来,SST对肿瘤的抑制作用日益受到关注,大量研究表明,SST及其类似物不仅能抑制神经内分泌肿瘤的增殖,对消化系肿瘤也存在抑制作用。生长抑素类似物(SSTA)及SSTR可用于肿瘤的定位诊断与治疗[1],尤其受体亚型在肿瘤细胞中广泛表达,对指导肿瘤的诊断及治疗有极其重要的作用。笔者就SST及其受体在消化系肿瘤中的作用及其机制作一综述。1 S…