肌醇磷脂代谢与血小板功能

肌醇磷脂是血小板膜磷脂成分之一,由甘油磷脂和肌醇结合而成,包括磷脂酰肌醇(图1),4、酰肌醇。在肌醇磷酸激酶的作用下,磷脂酰肌醇被分步磷酸化为PIP_2。此过程称为肌醇磷脂转换(inositol phospholipid turnover,图2)。     

磷脂酶C结构及活化机制的研究进展

磷脂酶C(Phospholipase C,PLC)是磷脂酰肌醇信号通路的关键酶,在机体内分布极为广泛。许多细胞外信息分子,如激素、神经递质、免疫球蛋白、细胞因子、生长因子等都可以激活磷脂酰肌醇特异性PLC。活化的PLC能水解磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2),从而产生两种重要的第二信使:二酯酰     

小鼠成纤维细胞中PLC水解肌醇磷脂的数学模型

目的:构建小鼠成纤维细胞中磷脂酶C水解肌醇磷脂的数学模型. 方法:以细胞实际信号传递过程为基础、以准稳态近似为原则,利用微分方程建立数学模型模拟肌醇磷脂的代谢过程. 结果:建立了一磷酸肌醇和表皮生长因子受体间浓度关系的微分方程,并以此来描述肌醇磷脂的水解速度. 结论:本数学模型描述了肌醇磷脂代谢的生物学特征以及主要产物间的浓度依赖关系,讨论了各个参数对肌醇磷脂代谢的数学模型的影响,分析了磷酸肌醇3激酶和Ras/细胞外信号调节激酶对肌醇磷脂的消耗.     

PI3K抑制剂抗肿瘤研究进展

正磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,属于细胞内重要的信号转导分子,参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程。研究~([1])发现,PI3K依赖性信号通路在肿瘤发生中的主要特征和关键作用。PI3K介导的信号转导通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程,通路中的主要组件或上游调控因子的遗传学和表观遗传学的突变导致PI3K     

磷脂酰肌醇-3激酶与胰腺疾病的关系

磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-ki-nase,PI3K)家族是一类特异性地催化磷脂酰肌醇3-位羟基磷酸化,产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的激酶.研究表明,PI3K家族与细胞增殖、抗凋亡、细胞迁移、膜泡转运、细胞癌性转化等众多过程相关.它与胰腺炎、胰腺癌亦密切相关.本文就PI3K与以上两种疾病的关系作一综述,揭示其在疾病发生发展过程中的重要作用,并提出利用PI3K抑制剂来治疗上述疾病的可能性.     

微RNA-126介导磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基2及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号与肿瘤关系的新进展

磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基2(PIK3R2)是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的家庭成员之一,通过PI3K/蛋白激酶B(Akt)信号通路参与血管的形成、维护以及改造的调控,是组织器官正常发育、损伤以及肿瘤发生的一个重要的基因调控靶目标。不同类型的肿瘤,微RNA(miRNA)126介导的PIK3R2调控水平及趋势存在差异,可能与肿瘤的发生存在联系,是肿瘤研究中有前景的调控靶目标之一。     

磷酸酶SHIP-1对T细胞分化、稳态和免疫应答的调控效应

 T细胞是适应性免疫应答的重要调控者,对其发育、分化及稳态的调节一直是免疫学领域的研究重点和热点。含有SH2结构的5′肌醇磷酸酶-1(SH2-containing inositol phosphatase-1,SHIP-1)能够水解磷脂酰肌醇 3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)信号途径中的关键物质磷脂酰肌醇三磷(phosphatidylinositol 3,4,5 triphosphate,PIP3),从而参与T细胞免疫应答。SHIP-1对T细胞发育、分化及免疫稳态发挥重要调控作用,本文就SHIP-1对T细胞的分化和稳态的免疫调控作用及其机制的研究进展作一简要综述。     

LPS激活的星形胶质细胞在iPSCs增殖中的作用及机制

目的:研究活化的星形胶质细胞分泌的胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)通过PDZ结合激酶(PDZ-binding-kinase,PBK)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,P...     

小分子激酶抑制剂在肝纤维化治疗中的应用

激酶活性异常或过度表达与包括肝纤维化在内的多种疾病的发生密切相关,已成为治疗这些疾病的重要药物靶点。蛋白激酶中的酪氨酸激酶和丝/苏氨酸以及脂类激酶中的磷脂酰肌醇-3激酶等能够通过调节肝星状细胞的活性及肝内血管生成等直接或间接机制参与肝纤维化的发生和发展。近期研究表明,小分子激酶抑制剂能够通过靶向激酶抑制细胞增殖以及血管生成从而发挥抗肝纤维化作用,有望为肝纤维化治疗提供一种新的治疗手段。本文对酪氨酸激酶、丝/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇-3激酶在肝纤维化中的作用和其参与调节肝纤维化发生发展的细胞信号通路,以及小分子激酶抑制剂在肝纤维化临床前动物模型和临床试验中的最新研究进展进行综述,为肝纤维化的治疗研究提供新的策略。     

新风胶囊通过调控miR-126-VEGF/PI3K/AKT信号通路改善类风湿关节炎患者血瘀状态的作用机制研究

目的:从miR-126-血管内皮细胞因子(vascular endothelia growth factor,VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/丝-苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine kinase,AKT)信号通路角度探讨新风胶囊(XFC)改...     

磷脂酰肌醇激酶的非同位毒酶解测定法

A nonisotopic enzymolysis assay method of phosphatidylinositol kinase (PIK) has been developed. Phosphatidylinositol 4-phosphate (PIP), phosphorylated from phosphatidylinositol (PI) by PIK was hydrolyzed with phosphainositide-specific phospholipase C. The product, inositol 1, 4-bisphosphate (IP2), was separated from inositol 1-phosphate (IP) with Dowex-1 column chromatography. Then, the IP2 was hydrolyzed by alkaline phosphatase to yield PI, and the PI was determined by colorimetry. The PIK activity was defined as PI nmol/mg protein per min. The recovery was 91%, CV = 6.5%     

磷脂酰肌醇3激酶调节亚基基因对HepG2细胞增殖的影响

目的：初步探讨磷脂酰肌醇3激酶调节亚基（PIK3R1）在肝癌发生发展中的生物学作用及其机制。方法：首先通过蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测p85α（PIK3R1所编码的蛋白）在肝癌组织标本中的表达情况;接着利用脂质体转染法将PIK3R1的小分子干扰RNA（siRNA）和含有PIK3R1 cDNA的重组质粒转染入HepG2细胞中,并利用实时定量PCR检测其干扰效率和过表达效率;采用MTT法和集落形成实验检测PIK3R1 对细胞增殖的影响,应用流式细胞术分析PIK3R1对细胞周期的影响;最后蛋白质印迹法检测PI3K/AKT信号通路下游效应分子的表达变化。结果：p85α在肝癌组织中的表达高于其癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）;PIK3R1被干扰后,HepG2细胞增殖速度减慢,集落形成率减少,差异有统计学意义（均P<0.05）;PIK3R1过表达后,HepG2细胞增殖速度加快,集落形成率增多,差异有统计学意义（均P<0.05）;PIK3R1提高了HepG2细胞中S期细胞的比例（P<0.01）;且PIK3R1可提高PI3K/AKT通路下游效应分子p-AKT的水平,并降低p53的水平。结论：PIK3R1在肝癌组织中表达上调,PIK3R1可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进HepG2细胞的增殖。     

弥散加权成像对超急性脑缺血的临床应用研究

目的:运用磁共振弥散加权成像(DWI),研究超急性脑缺血及脑梗死前期的影像特征及细胞水肿的分子影像学基础,界定缺血半暗带(IP),评估其在临床治疗中的应用价值。方法:将在6h内首次发病且疑似缺血性脑中风患者56例先行16层CT扫描,排除脑出血后再经MRI系列成像检查,判断有无超急性脑梗死,界定IP组织,将符合溶栓适应证的患者进行溶栓治疗,余皆进行神经保护治疗,并对照分析其疗效。结果:CT显示颅脑正常37例,脑出血5例,陈旧性梗死9例,具有超急性脑梗死征5例。MRI系列检查51例中,T1WI、T2WI显示轻微脑肿胀和脑动脉流空征消失7例;FLAIR显示缺血高信号灶9例;DWI除5例短暂性脑缺血发作(TIA)显示正常外,余46例均表现为与临床体征一致的高信号责任灶,ADC图呈低信号,其敏感性显著优于CT及MRI常规检查;MRA显示病灶区供血动脉阻塞、变细、局部狭窄或远端分支减少。磁共振灌注成像(PI)显示48例有异常灌注缺损,其异常灌注体积(vPI)与DWI异常信号体积(vDWI)不一致:30例vPI>vDWI,界定具有IP1组织;10例vPI=vDWI及6例vPIvDWI梗死面积扩大,5例vCI=vD-WI,考虑缺乏IP2组织;追踪随访TIA患者有2例发展为脑梗死。结论:DWI能够在超急性脑梗死组织发生不可疑损伤之前明确诊断,并能在活体状态下深入到细胞毒性水肿分子水平,DWI与PI的联合应用对于IP的确定、临床溶栓治疗的选择以及挽救缺血脑组织具有重大的作用,且能一定程度反映脑梗死前期的影像特征。     

激光共聚焦显微镜观察三磷酸肌醇对大鼠逼尿肌细胞内钙的影响

目的 探讨IP3/Ca2 信号转导过程与逼尿肌细胞内游离Ca2 浓度[Ca2 ]i的关系.方法 建立逼尿肌过度活动大鼠模型,利用激光共聚焦显微镜观察原代培养的逼尿肌稳定及逼尿肌过度活动大鼠逼尿肌培养细胞内钙荧光强度的变化以及10-5 mol/L IP3及其抑制剂肝素影响逼尿肌稳定大鼠逼尿肌培养细胞后细胞内钙荧光强度在有钙液及无钙液中的变化.结果 逼尿肌过度活动鼠逼尿肌培养细胞内钙荧光强度较逼尿肌稳定鼠显著增强(P＜0.01),经10-5 mol/LIP3处理后,逼尿肌稳定大鼠逼尿肌培养细胞内钙荧光强度较处理前显著增强(P＜0.01),且有钙液中细胞内钙荧光强度显著高于无钙液中细胞(P＜0.01).肝素能显著抑制由IP3引起的逼尿肌培养细胞内钙荧光强度的增强.结论 由IP3激活引起的逼尿肌细胞内游离钙浓度的升高可能是逼尿肌过度活动发生的重要原因之一.     

磷酸肌醇信号通路与心肌缺血关系的研究

目的　利用心肌缺血模型,研究磷酸肌醇4激酶（PI 4 kinase）、磷酸肌醇磷酸激酶（PIP 5 Kinase）和蛋白酶C（PKC）在心肌缺血过程中的变化,以探讨磷酸肌醇信号系统在心肌缺血过程中调控的机理.方法　建立大鼠体内心肌缺血模型,利用同位素标记方法在蛋白水平上分别检测心肌组织缺血后不同时间（缺血后1、8、25、48小时）磷酸肌醇4-激酶（PI 4 kinase）、磷酸肌醇磷酸激酶（PIP 5 Kinase）和蛋白酶C（PKC）活性的变化.结果　心肌组织中,磷酸肌醇4-激酶、磷酸肌醇磷酸激酶和蛋白酶C的活性在心肌缺血后1小时迅速达到最高值,分别为对照组活性的6.1、3.0和4.0倍,差异明显；随后酶活性水平开始下降,48小时已经接近对照组水平.结论　磷酸肌醇信号途径参与心肌缺血过程的调控,但其调控机理有待于进一步研究.     

磷酸肌醇信号通路与心肌缺血关系的研究

目的：利用心肌缺血模型，研究磷酸肌醇4激酶（PI4kinase）、磷酸肌醇酸激酶（PIP5Kinase）和蛋白酶C(PKC)在心肌缺血过程中的变化，以探讨磷酸肌醇信号系统在心肌缺血过程中调控的机理。方法：建立大鼠体内心肌缺血模型，利用同位素标记方法在蛋白水平上分别检测心肌组织缺血后不同时间（缺血后1、8、25、48小时）磷酸肌醇4-激酶（PI4kinase）、磷酸肌醇磷酸激酶（PIP 5Kinase）和蛋白酶C(PKC)活性的变化。结果：心肌组织中，磷酸肌醇4-激酶、磷酸肌醇磷酸激酶和蛋白酶C的活性在心肌缺血后1小时声速达到最高值，分别为对照组活性的6.1、3.0和4.0倍，差异明显；随后酶活性水平开始下降，48小时已经接近对照组水平。结论：磷酸肌醇信号途径参与心肌缺血过程的调控，但其调控机理有待于进一步研究。     

平滑肌细胞内的钙释放通道:IP_3R

1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)是对第二信使1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)应答的一种普遍存在的细胞内钙离子(Ca2+)释放通道,参与胞质内Ca2+水平的精确调控,从而通过钙信号参与调控平滑肌细胞的舒缩。近年来对IP3R的结构、功能及其调节因素进行了大量研究,表明其在多种心血管疾病的病理生理机制中发挥了重要作用,这对于揭示疾病的发生发展规律、寻找有效的治疗药物等具有重要的意义。     

Notoginsenoside R1 attenuates breast cancer progression by targeting CCND2 and YBX3

Background:Breast cancer (BC) is a common malignancy with highly female incidence. So far the function of notoginsenoside R1 (NGR1), the extract from Panax notoginseng, has not been clearly elucidated in BC.Methods:Optimal culture concentration and time of NGR1 were investigated by cell counting kit-8 assay. Cell proliferation ability was measured by colony formation assays. Transwell assay was used to detect the effect of NGR1 on cell migration and invasion. The apoptosis rate of cells between each group was measured by TUNEL assay.Results:NGR1 treatment has an inhibitory effect on proliferation, migration, invasion, and angiogenesis and a stimulating effect on cell cycle arrest and apoptosis of Michigan Cancer Foundation-7 (MCF-7) cells. The 50% growth inhibitory concentration for MCF-7 cells at 24 h was 148.9 mmol/L. The proportions of MCF-7 cells arrested in the G0/G1 phase were 36.94±6.78%, 45.06±5.60%, and 59.46±5.60% in the control group, 75, and 150 mmol/L groups, respectively. Furthermore, we revealed that NGR1 treatment attenuates BC progression by targeted downregulating CCND2 and YBX3 genes. Additionally, YBX3 activates phosphatidylinositol 3-phosphate kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) signaling pathway by activating kirsten rat sarcoma viral oncogene, which is an activator of the PI3K/Akt signaling pathway.Conclusion:These results suggest that NGR1 can act as an efficacious drug candidate that targets the YBX3/PI3K/Akt axis in patients with BC.     

Association of the phosphatidylinositol signal pathway with prolonged myocardial ischemia

Ｉｎ 1986 ,Ｍｕｒｒｙ ,ｒｅｐｏｒｔｅｄｏｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ,ｔｈｅｓｏ ｃａｌｌｅｄ“ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ” 1Ｗｈｉｌｅｎｕｍｅｒｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ ,ｆｅｗｐｅｏｐｌｅｎｏｔｉｃｅｄｔｈｅｏｒｇａｎｉｓｍ’ｓｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐｒｏｌｏｎｇｅｄｉｓｃｈｅｍｉａ Ｉｔｗａｓａｌｓｏｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎ…     

PIK3CA基因异常扩增对胶质瘤患者预后预测价值的研究

目的 探讨胶质瘤患者PIK3CA基因突变和扩增与临床结局相的相关性,为临床胶质瘤预后提供参考.方法 使用直接测序和实时定量PCR的方法,检测PIK3CA基因突变和异常扩增,并利用回归分析和相关性分析的方法分析二者与临床病例特性及结局的相关性,探讨二者与胶质瘤患者3年生存率的相关性.结果在50名胶质瘤患者中,有6例患者具有PIK3CA基因的突变,有41例患者具有PIK3CA基因的异常扩增.PIK3CA基因的异常扩增与磷酸化Akt有显著的相关性.在胶质瘤患者中,未发现PIK3CA基因的突变与其临床病例特性及临床结局的相关性.PIK3CA基因的异常扩增与胶质瘤患者的生存率具有显著的正相关性.胶质瘤患者的3年生存率分析显示,PIK3CA基因异常扩增的患者的3年生存率显著的低于无PIK3CA患者.结论 PIK3CA基因的异常扩增可能是胶质瘤患者中PI3K/Akt途径被激活的主要机制.PIK3CA基因异常扩增与胶质瘤患者预后差生存率低呈显著的正相关性.因此,PI3K/Akt途径可能成为胶质瘤治疗的有效治疗靶点.