对大鼠他巴唑肾阳虚证动物模型下丘脑-垂体-靶腺轴几项指标的考察

目的：考察他巴唑模型对下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴的影响，比较性别对他巴唑模型的影响。方法：采用他巴唑模型最为常用的造模时间（15天）分成3个剂量组进行造模，考察了他巴唑模型的体温、体重变化、血清皮质醇（CORT）、三碘甲状腺原氨酸（L）、甲状腺素（T4）、睾酮（T）／雌二醇（E2）等指标，观察模型下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴个轴的变化，并比较雄性大鼠和雌性大鼠模型的区别。结果：认为大鼠他巴唑模型可以出现明显的体温下降，血清T3、T4下降，而对肾上腺轴和性腺轴的干扰不明显。结论：他巴唑模型适用于模拟甲状腺功能低下为主的肾阳虚证，其他方面的病理改变不明显，雄性大鼠和雌性大鼠均可以用作造模动物。     

基于因子分析的肾阳虚证动物模型垂体―靶腺轴关键指标的评价

目的评价肾阳虚证动物模型垂体—靶腺轴的关键指标。方法利用因子分析的方法,对垂体—靶腺轴上的8个生物学指标：促甲状腺激素（thyrotropin,thyroid stimulating hormone,TSH）、三碘甲腺原氨酸（3, 3′, 5-triiodothyronine,T3）、四碘甲腺原氨酸（thyroxine, T4）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone,FSH）、睾酮（testosterone,T）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）和皮质醇（cortisol,CORT）进行分组,根据自定义判别生物学指标敏感性的敏感度函数,计算各指标的敏感度,进而在各分组内找出敏感度大的指标作为关键指标。结果肾阳虚早期的关键指标为： T、LH、T4和CORT;中期关键指标为： LH、T、CORT和ACTH;晚期关键指标为： LH、T、CORT和FSH。结论T、LH和CORT是3个时期共有的关键指标,发生变化的关键指标在早、中、晚3个时期分别为T4、ACTH和FSH,即随着时期的不同这一关键指标从甲状腺轴变动到肾上腺轴最后到性腺轴。而且肾阳虚晚期的关键指标主要集中在性腺轴上,表现为大鼠性腺功能全面低下。     

肾阳虚大鼠垂体-靶腺轴功能动态变化的研究

目的 研究肾阳虚大鼠垂体-靶腺轴功能的动态变化,探讨肾阳虚证的动态变化规律.方法 60只SD大鼠,随机分为正常组和模型组.模型组用氢化可的松注射液后肢肌肉注射,连续29 d.分别于第15,23,30天取大鼠血清放射免疫法测定垂体-靶腺轴激素(TSH,T3,T4,FSH,LH,T,ACTH,CORT)的含量,同时取垂体和靶腺(甲状腺、肾上腺、睾丸)称取重量.结果 肾阳虚模型组第15,23,30天垂体-靶腺轴激素水平不断下降,且垂体和靶腺激素下降程度一致;肾阳虚模型组在第15～30天出现垂体-靶腺轴激素水平的降低,垂体、靶腺重量减轻;与模型组15天比较,模型组中期(23天)垂体-肾上腺轴与垂体-性腺轴的波动幅度较垂体-甲状腺轴明显.结论 肾阳虚时,存在垂体-靶腺三轴功能的同时低下,相对于垂体-甲状腺轴,垂体-性腺轴和垂体-肾上腺轴激素水平变化更敏感.     

右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴影响的实验研究

目的:探讨右归丸对氢化可的松所致肾阳虚动物模型下丘脑-垂体-性腺轴的影响。方法:氢化考的松法制造大鼠肾阳虚模型,观察模型组、用药组、空白组体重变化,睾丸重量及HE染色后睾丸精曲小管的变化。放射免疫法测取血清睾酮含量,比较各组差异。结果表明,右归丸能显著提高肾阳虚大鼠的睾酮含量,对大鼠肾阳虚证有改善作用。     

盐巴戟对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节作用

目的研究盐巴戟补肾壮阳作用增强的药效机制。方法采用甲巯咪唑灌胃给药的方法复制阳虚内寒证大鼠模型,以右归丸为阳性对照,分别给予模型大鼠巴戟肉、盐巴戟的高、中、低剂量的水煎液。测定大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、血清促甲状腺素(TSH)、下丘脑促甲状腺素释放激素(TRH)、血清一氧化氮(NO)、血浆环磷酸腺苷(c AMP)、血浆环磷酸鸟苷(c GMP)和c AMP/c GMP值,并作甲状腺病理学检查。结果巴戟肉和盐巴戟均可以改善大鼠甲状腺功能低下的症状,其中盐巴戟的治疗效果最为显著,较相同剂量的巴戟肉好。结论推测巴戟天补肾壮阳作用可能与调节大鼠的下丘脑-垂体-甲状腺轴功能有关。     

右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为右归丸组、模型组和空白组,每组20只。右归丸组大鼠接受肾阳虚模型制备后予右归丸灌胃给药干预;模型组大鼠接受肾阳虚模型制备后接受右归丸组同体积的0.9%NaCl灌胃,连续灌胃20 d;空白组大鼠不接受造模制备,第16日起同右归丸组同体积的0.9%Nacl灌胃,连续灌胃20日。造模结束后每隔4日常规记录大鼠体质量、肛温、饮水量、尿量、以及抓取激惹反应。比较3组大鼠促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、大鼠皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)的含量变化。结果:1)造模后发现接受模型制备的大鼠表现为肛温降低,饮水量及摄食量减少,体质量下降,大便溏薄,尿量增多,抓取激惹反应减弱。进行药物干预后,右归丸组大鼠的肛温、饮水量、摄食量、抓取激惹反应、体质量均高于模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),尿量减少,且大便干湿趋于正常;2)与空白组比较模型组及右归丸组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数均下降(P0.05),其中模型组下降的趋势更为明显,右归丸组较模型组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数有所上升(P0.05);3)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后血清CRF、ACTH、CORT以及肾上腺、下丘脑、垂体的CRHR1含量均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1含量均得到提升,其中CRF、ACTH含量接近空白组水平。4)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后肾上腺、下丘脑、垂体的CRF、ACTH、CORT及CRHR1 mRNA水平均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1mRNA水平均得到提升。结论:右归丸可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥温肾补阳的作用。     

补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ的影响

目的：研究CaMPKⅡ在肾阳虚发病中的作用及补肾中药的调整作用,方法：通过液体闪烁仪测定γ-^32P-ATP参入反应底物的摩尔数,用来表示蛋白激酶的活性。结果：肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织中CaMPKⅡ显著升高,补肾中药对肾阳虚大鼠下丘脑和肾上腺组织升高的CaMPKⅡ活性具有下调作用。结论：下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ活性的改变,与肾阳虚的发病密切相关。补肾中药可通过调整下丘脑-垂体-肾上腺轴CaMPKⅡ的活性而发挥作用。     

基于因子分析的正常、肾阳虚状态大鼠垂体-靶腺轴激素相关性研究

目的 研究正常和肾阳虚两种状态下大鼠垂体-靶腺轴激素的相关性.方法 采用因子分析的方法 分别对正常组和肾阳虚组大鼠垂体-靶腺轴的激素根据其相关性大小进行分组.结果 正常状态下垂体-肾上腺轴的激素在同一组,垂体-甲状腺轴与垂体-性腺轴的激素的分组是交叉在一起的.肾阳虚时垂体-甲状腺轴、垂体-肾上腺轴以及垂体一性腺轴三个轴的所有激素指标都被分在一组里.结论 正常状态下,垂体-甲状腺轴激素与垂体-性腺轴激素之间关系密切.肾阳虚状态垂体-甲状腺轴、垂体-肾上腺轴以及垂体-性腺轴三个轴的各个激素指标之间关系均非常密切,激素相互干扰.     

肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能动态分析

目的:了解肾阳虚时垂体-甲状腺轴功能动态变化特征。方法:肌肉注射可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-甲状腺轴功能指标,分析变化规律和特征。结果:肾阳虚不同时期垂体-甲状腺轴功能下降程度不一。结论:较理想的肾阳虚动物模型时间为15~30天。     

四逆汤对肾、脾、心阳虚大鼠线粒体MDA/GSH-px的影响

目的:观察四逆汤对脾阳虚、肾阳虚、心阳虚大鼠线粒体MDA/GSH-px的影响,揭示四逆汤的抗氧化机制。方法:将SPF级SD大鼠140只,随机分为7组:正常对照组、肾阳虚模型组、脾阳虚模型组、心阳虚模型组、肾阳虚干预组、脾阳虚干预组、心阳虚干预组,每组20只。造模成功后均予四逆汤灌胃15d,测定MDA含量和GSH-px活性。结果:造模成功后,肾阳虚、心阳虚、脾阳虚模型大鼠线粒体MDA含量增高,GSH-px活性降低,GSH-px/MDA比值下降,与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。经四逆汤干预后,MDA含量降低,GSH-px活性增高,GSH-px/MDA比值升高,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:四逆汤具有提高机体GSH-px活力,减轻自由基损伤和抑制脂质过氧化物反应的作用。     

阿霉素联合他巴唑诱导慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型的建立与评价及真武汤干预作用的研究＊

目的 探讨阿霉素联合他巴唑诱导慢性肾脏病肾阳虚证大鼠模型的建立方法与评价及真武汤干预作用的研究。方法 SPF级体质量200-220 g的SD雄性大鼠52只，适应性喂养2周，随机分为正常组10只、模型组42只，模型组大鼠第3周、第4周分别按照3 mg·kg^-1、4mg·kg^-1体重尾静脉注射阿霉素进行慢性肾脏病大鼠模型造模。模型成功大鼠按体质量与尿蛋白进行分层随机，分为阿霉素组14只、他巴唑组14只、真武汤组14只，第13周起真武汤组按照5.39 g/kg/天进行干预。观察大鼠一般情况，每周称取大鼠体质量，每4周检测大鼠24 h尿蛋白定量、采用红外测温枪检测大鼠体温，采用大鼠游泳实验检测游泳时间。24周后股动脉取血并处死大鼠，称取大鼠肾脏、脾脏、睾丸重量并计算脏器指数，采用HE染色、Masson染色观察各组大鼠肾组织病理情况。采用比色法检测血清Scr、BUN、UA、TC、TG、TP、ALB、SOD的水平；采用酶联免疫吸附法检测血清T3、T4、TSH、FSH、LH、T、E2、CORT的水平。结果 与正常组比较，他巴唑组大鼠出现毛发枯槁、弓背、懒动、蜷缩、喜扎堆、肛周污秽、体型较为瘦弱、行动迟缓等典型肾阳虚体征，真武汤组较他巴唑组一般情况有所好转，肾阳虚体征减轻，体重显著升高（P < 0.01），肾脏指数、24 h尿蛋白定量明显下降（P < 0.01），体温、游泳时间增加；肾脏组织HE、Masson染色结果显示，阿霉素组、他巴唑组肾小球系膜区增宽，系膜细胞增生，系膜区有大量胶原纤维沉积，肾小管扩张或萎缩，存在蛋白管型，肾间质有大量炎性细胞浸润，阿霉素组球囊壁粘连明显，真武汤组病理变化有所改善；血清指标显示，与他巴唑组相比，真武汤组Scr、UA、BUN、TC、TG有降低趋势，ALB含量升高（P < 0.05）；甲状腺轴指标T3有升高趋势，T4显著升高（P < 0.01），TSH显著降低（P < 0.01）；真武汤组性腺轴指标FSH、LH、E2显著升高（P < 0.01），T无差异；肾上腺轴指标CORT各组之间无统计学差异；真武汤组SOD显著升高（P < 0.01）。结论 阿霉素联合他巴唑可以成功建立慢性肾脏病肾阳虚证动物模型，真武汤干预作用也证明了该病证结合模型的成功建立，该模型主要模拟了慢性肾脏病下丘脑-垂体-甲状腺轴功能低下的肾阳虚证动物模型。     

基于动物热活性检测的肾阴虚/肾阳虚模型寒热属性差异研究

目的:从动物热活性角度考察中医肾阴/阳虚体质动物模型的科学性与可靠性。方法:采用sc氢化可的松50 mg.kg-1×5 d或25 mg.kg-1×10 d分别复制小鼠肾阴虚/肾阳虚模型,采用冷热板示差法记录动物在不同温区分布比例,同时观察动物采食量、饮水量、呼吸耗氧量、三磷酸腺苷酶(ATPase)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷(cAMP/cGMP)等指标,以考察动物体质差异与自身能量代谢及获取环境能量补偿行为的关系。结果:肾阴虚动物在冷热板冷温区停留比例造模前5 d显著提高(P0.05),后5 d逐渐恢复正常,机体能量代谢明显提高(P0.05);肾阳虚证体质模型动物在冷热板高温区停留比例前3 d有所下降,后7 d显著提高(P0.05或P0.01)、机体能量代谢明显降低(P0.05),结果与以往报道一致。结论:该文建立的冷热板示差法可以客观地表证肾阴/阳虚体质模型动物间的差异,为中医证候动物模型研究提供了新的方法,也为中药寒热药性的评价提供新的理论与技术支持。     

补肾药对肾阳虚大鼠下丘脑组织蛋白激酶活性的影响

目的：研究蛋白激酶A和蛋白激酶C在肾阳虚发病中的作用及补肾药对其调整作用。方法：用长期大量糖皮质激素造成肾阳虚大鼠模型,用^32P—ATP参入反应底物中的摩尔数表示蛋白激酶的活性,用放免法测定cAMP,cGMP含量。结果：肾阳虚大鼠血浆中cAMP水平下降,cGMP水平升高,cAMP／cGMP比值降低,下丘脑组织中PKA和PKC活性在胞液和胞膜中的活性较正常组明显降低。补肾方药对PKA和PKC的活性均有不同程度的调整作用。结论：PKA和PKC可能参与了肾阳虚大鼠的发病机制,补肾方药可部分调整PKA和PKC的活性,从而改善肾阳虚症状。     

金刚酒对肾阳虚大、小鼠模型的影响

目的:观察金刚酒对大、小鼠肾阳虚模型补肾壮阳,提高机体性功能作用的影响。方法:60只雄性KM小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、金匮肾气丸组、金刚酒组:高剂量、中剂量、低剂量。采用im 5%氢化可的松0.02 mL·g-1,连续给药10 d,制作肾阳虚模型,通过观察小鼠的体重、自主活动次数、低温游泳存活时间、前列腺与精液囊湿重、正常小鼠耐缺氧时间,以及观察60只去势雄性SD大鼠附性器官指标的变化,研究金刚酒的药效作用。结果:金刚酒不同剂量组对肾阳虚模型小鼠的体重增长率、前列腺与精液囊湿重、延长游泳时间和自主活动的总次数,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对正常小鼠的耐缺氧能力,与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中高剂量组的体重增长率最高为24.44%,自主活动次数高出模型组54次/min,小鼠的存活时间的高剂量组时间值与正常组值仅相差43.2 s。对去势雄性大鼠阴茎勃起时间,大鼠前列腺+精液囊和提肛肌附性器官指数,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:金刚酒具有补肾壮阳,改善性腺萎缩与生殖性功能的作用。     

中西医结合治疗肾性高血压

肾性高血压以阴虚阳亢为主,然而通过临床观察,在肾性高血压病患者中,确实存在着阳虚型,以温阳为主并结合临床随证加减治疗此类型肾性高血压病确有疗效。中医药治疗肾性高血压的方案多样化,其疗效评价思路,不仅是对血压、生化指标和中医症状、体征、证候变化研究,还着力于提高患者生存质量,改善长期预后,具有安全可靠、整体调节、多方位、多靶点的综合效应。但是中医药在治疗高血压方面取得了很大的进步,但仍存在着降压疗效不肯定,降压机理不明确等问题,所以,虽然中医药治疗肾性高血压的疗效十分肯定,但是其具体机制、疗效稳定性等的研究道路还很漫长,希望在不久的将来,更多学者研究相关的中医药物,使中医治疗肾性高血压更上一层楼。     

老年肾虚证与垂体关系的临床和实验研究

以性腺激素和促性腺激素为指标,观察老年肾虚证与垂体性腺轴的关系。结果示:老年人中肾阳虚组血清T、E_2、E_2/T比值明显低于肾阳虚组,血清LH、FSH又明显高于肾阴虚组、温肾阳中药可以调节老年肾阳虚组垂体—性激素环境的紊乱。以老年雄性大鼠造肾阳虚模型,其指标变化与男性老年人相同,温肾阳中药可改变其增龄性变化,滋肾阴中药则无明显影响。     

右归饮对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴钙调素mRNA表达的影响

目的：从分子水平探讨肾阳虚证的本质以及补肾中药的作用机理。方法：用醋酸可的松造成肾阳虚模型,以逆转录多聚酶链反应（RT－PCR）半定量法,测定肾阳虚大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴CaMmRNA的表达,以及补肾中药右归饮对其的影响。结果：肾阳虚大鼠下丘脑、肾上腺CaMmRNA水平升高,垂体组织CaMmRNA水平没有显著变化,右归饮能够降低下丘脑组织CaMmRNA水平,但对肾上腺影响不显著。结论：下丘脑中CaMmRNA水平升高与肾阳虚证有关,下丘脑CaMmRNA水平的降低是补肾中药右归饮改善肾阳虚症状的作用机理之一。     

扶正固本胶囊对肾阳虚动物的影响

目的:研究扶正固本胶囊对大、小鼠肾阳虚模型的治疗作用。方法:采用雄性大、小鼠氢化可的松所致肾阳虚模型,将造模成功的大、小鼠随机分为模型组、阳性组和扶正固本胶囊低(2.5g/kg)、中(5g/kg)、高(10g/kg)剂量组,另设空白对照组。小鼠连续灌胃给药8d,大鼠连续灌胃给药21d,并在相应的时间称量动物的体重,测量低温游泳存活时间,取出肾上腺、胸腺、脾脏、包皮腺、睾丸、前列腺和精液囊,称湿重,进行统计分析。结果:扶正固本胶囊内服给药,在2.5g/kg,5g/kg的剂量可显著延长肾阳虚小鼠冰水游泳的时间,在5g/kg,10g/kg的剂量可显著延长肾阳虚大鼠冰水游泳的时间,且10g/kg剂量对肾阳虚大、小鼠肾上腺、脾脏萎缩有显著改善作用;对肾阳虚大、小鼠的胸腺指数和性器官无明显影响。结论:扶正固本胶囊对氢化可的松所致的大、小鼠肾阳虚模型有明显的治疗作用。