一氧化氮在大白鼠肝硬变门静脉高压症中的作用

为探讨一氧化氮在肝硬变形成过程中的作用，我们通过观察一氧化氮合成酶在正常鼠和肝硬变、门静脉高压症大鼠肝脏的分布，同时测定了门静脉血亚硝酸盐／硝酸盐离子水平，并监测两组动物的血液动力学指标。结果发现：正常鼠肝脏的一氧化氮合成酶染色阴性，肝硬变鼠肝脏的再生假小叶内肝细胞的一氧化氮会成酶染色为强阳性；两组动物门静脉血的亚硝酸盐／硝酸盐离子的浓度分别为９．８±３．２ｕｍｏｌ／Ｌ，２６．７±６．８ｕｍｏｌ／Ｌ，差异有极显著性意义（Ｐ＜０．０１）；肝硬变大鼠的门静脉压力、门静脉血流量显著高于正常大鼠（Ｐ＜０．０５），而内脏血管阻力显著低于正常大鼠（Ｐ＜０．０５）。结果提示：一氧化氮在肝细胞的损伤及肝硬变门静脉高压的血液动力学改变中起重要作用。     

一氧化氮在胃癌进展中的作用

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）在胃癌发病过程中的作用。方法４２例经胃镜活检、病理检查证实为胃癌,采用地高辛标记的诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）ｍＲＮＡ探针经原位杂交显示细胞内的ｉＮＯＳｍＲＮＡ的表达情况,并与癌周组织及浅表胃炎组织比较。结果在４２例胃癌患者,ｉＮＯＳｍＲＮＡ信号强阳性（＋＋＋）１１例,中度阳性（＋＋）１４例,低度阳性（＋）１３例,可疑阳性（±）３例,阴性（－）１例;在癌周组织多为（±）或（－）;与浅表性胃炎相比,差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。结论大多数胃癌患者的癌细胞内ｉＮＯＳｍＲＮＡ表达阳性,提示胃癌细胞自身能产生一氧化氮     

一氧化氮在大鼠肝硬变门静脉高压症形成中的作用及其对血液动力学的影响

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）在肝硬变门静脉高压症（ＰＨＴ）形成过程中的作用。方法采用比色法和鲎试验改良基质显色法，对大鼠肝硬变ＰＨＴ形成过程中，外周血ＮＯ、内毒素浓度和血液动力学的变化进行检测，观察了ＮＯ合成酶抑制剂Ｌ－ＮＭＭＡ对ＰＨＴ大鼠血液动力学的影响。结果（１）在大鼠肝硬变ＰＨＴ形成过程的早、中、晚三期，血浆ＮＯ和内毒素水平显著升高。（２）在肝硬变形成各期门静脉阻力（ＰＶＲ）和门静脉压力（ＰＶＰ）均显著升高，平均动脉压（ＭＡＰ）和内脏血管阻力（ＳＶＲ）显著下降，门静脉血流量（ＰＶＦ）变化不明显。（３）ＮＯ水平和内毒素、ＰＶＰ呈显著正相关。（４）注射Ｌ－ＮＭＭＡ，肝硬变大鼠ＭＡＰ、ＳＶＲ、ＰＶＲ显著升高；ＰＶＦ显著下降；ＰＶＰ变化不明显。结论ＮＯ参与了ＰＨＴ时高动力循环状态的形成，在肝硬变ＰＨＴ的形成和维持中起着重要的作用     

促肝细胞生长素对肝硬变大鼠部分肝切除后肝再生影响的实验研究

为观察促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）对肝硬变大鼠部分肝切除后肝再生的影响，应用ＩＢＡＳⅡ全自动图像分析仪检测肝硬变大鼠术后肝细胞ＤＮＡ倍体率及肝脏组化染色后各组酶灰度值（ＯＰＴＤＭ）的变化，并通过检测血清谷丙转氨酶（ＳＧＰＴ）及吲哚青绿１５分钟滞留率（ＩＣＧ１５）以了解残肝功能。结果：实验组（Ａ组）３～４倍体肝细胞明显减少，２倍体及多倍体肝细胞明显增多；术后第１天各组酶灰度值无显著差异，第２、５天琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）明显增高，而碱性磷酸酶（ＡｋＰ）和酸性磷酸酶（ＡｃＰ）则明显减少；Ａ组术后第５天ＳＧＰＴ和ＩＣＧ１５明显降低。本实验结果提示：ｐＨＧＦ不仅能促使肝硬变大鼠肝切除后残肝的再生，而且能够促进再生肝细胞功能成熟及残肝功能的恢复     

肝硬变大鼠行部分肝叶切除术后枯否细胞DNA和RNA合成功能的变化

作者通过肝硬变大鼠模型，行部分肝叶切除术，动态观察再生肝脏Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞ＤＮＡ和ＲＮＡ合成功能变化规律，探讨肝再生机制与肝细胞功能衰竭的关系。７０只健康的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重２２０－２５０ｇ，分为肝硬变大鼠部分肝叶切除术组（Ｃ－ＰＨ）．正常大鼠部分肝叶除术组（Ｎ－ＰＨ）和假手术组（ＳＯ）。Ｎ－ＰＨ组和Ｃ－ＰＨ组均切除大鼠肝脏的左叶和中叶。各组于不同时相用流式细胞仪测定Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞的ＤＮＡ和ＲＮＡ含量。结果表明：Ｃ－ＰＨ组枯否氏细胞Ｇ２期和Ｍ期ＤＮＡ合成的高峰是在术后２４小时以后，明显落后于Ｎ－ＰＨ组；其Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞增殖系数的峰值在术后４８小时，以后持续高于Ｎ－ＰＨ组和ＳＯ组，但其残肝的重量在术后１周时低于Ｎ－ＰＨ组；Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞ＲＮＡ含量一直低于Ｎ－ＰＨ组和ＳＯ组，于术后一周时其ＲＮＡ合成的水平才恢复到术前的水平。作者认为，肝硬变大鼠行肝叶部分切除术后枯否氏细胞功能受抑制，其启动时间的推迟和再生周期的延长是造成术后肝细胞再生能力低下和肝细胞功能衰竭的一个重要原因。     

有关一氧化氮问题的研究近况

内皮细胞可释放舒张血管作用的物质，内皮衍生性舒张因子现已知即一氧化氮（ＮＯ）。近年有关ＮＯ涉及脓毒症性休克，成人呼吸窘近综合征（ＡＲＤＳ），内毒素血症时肝细胞急性相反应等研究，有不少看法很引人瞩目。     

肝硬变门静脉高压症患者肝组织一氧化氮合酶的检测及意义

目的 探讨一氧化氮在肝硬变门静脉高压症发病中的作用。方法 采用免疫组织化学法对４２例肝硬变患者及２０例胆囊切除术患者的对照肝组织进行染色，检测肝细胞中诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）和内皮型一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）的表达，运用图像处理及分析系统对肝细胞染色进行定量分析；同时将肝硬变组按白蛋白水平分成小于３．５ｇ／ｄｌ组（２６例）和大于等于３．５ｇ／ｄｌ组（１６例），比较其肝细胞染色情况。结果 肝硬变     

活血清解灵对ACST大鼠肺组织内NOS及肺泡巨噬细胞分 …

目的：观察急性重证胆管炎（ＡＣＳＴ）大鼠肺组织内一氧化氮合酶（ＮＯＳ）、肺泡巨噬细胞分泌一氧化氮（ＮＯ）的变化及活血清解灵的调节作用。方法：通过胆总管远端结扎，近端注入菌液并封闭的方法，造成大鼠ＡＣＳＴ模型。采用单纯胆管减压、胆管减压配合活血清解灵两种不同方法治疗。分离和培养肺泡巨噬细胞，采用Ｇｒｉｅｓｓ法检测收集培养液中ＮＯ水平。应用分光光度法测定ＮＯＳ活性。结果：ＡＣＳＴ组肺内ＮＯＳ的水平和肺     

一氧化氮在糖尿病肾病中的作用

目的探讨糖尿病（ＤＭ）和高血压大鼠肾脏一氧化氮（ＮＯ）途径与ＤＭ肾病的关系。方法将自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）制成链脲佐菌素（ＳＴＺ）ＤＭ模型。设ＷＫＹ、ＳＨＲ和ＳＨＲＤＭ三组。除形态学观察外,还测定各组大鼠肌酐清除率（Ｃｃｒ）、２４小时尿蛋白、血及肾组织ＮＯ含量、肾脏ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）活性和ＮＯＳｍＲＮＡ表达水平。结果ＳＨＲＤＭ组大鼠２４小时尿蛋白定量２０周时明显高于其余两组,Ｃｃｒ无明显改变。血ＮＯ水平升高,肾ＮＯ含量降低。肾脏结构型ＮＯＳ（ｃＮＯＳ）活性下降,诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）活性或ｉＮＯＳ／ｃＮＯＳ（ｉ／ｃ）比值增加。肾小球ＮＯＳｍＲＮＡ表达面积扩大,入球动脉及小叶间动脉ＮＯＳ基因表达明显下降。肾小球系膜增生,有形成ＫＷ结节或纤维蛋白帽的趋势,系膜区基质增多,基底膜增厚,肾小动脉壁厚腔窄。结论（１）ＳＴＺＳＨＲＤＭ模型出现的２４小时尿蛋白增加、肾小球系膜及肾小血管病变提示ＤＭ肾病的产生;（２）肾脏ＮＯ系统异常与ＤＭ肾病有关。     

L-NIL对脓毒血症模型小鼠细胞能量代谢及存活率的影响

目的　观察诱导型一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 抑制剂ＬＮ６亚氨乙基赖氨酸（ＬＮＩＬ）对脓毒血症小鼠细胞能量代谢和存活率的影响。方法　制作小鼠盲肠结扎穿孔（ＣＬＰ） 动物模型,分别注射０－９ ％ 氯化钠溶液或ＬＮＩＬ或ＬＮＩＬ加Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ） ,比较各组小鼠肝细胞线粒体结构、心肌ＡＴＰ、ＡＤＰ含量和小鼠存活情况。结果　ＬＮＩＬ使ＣＬＰ模型小鼠肝细胞线粒体结构损伤减轻,心肌细胞内ＡＴＰ含量增加,ＡＴＰ／ＡＤＰ 比例增加,小鼠１８ 小时存活率由２０％ 增加至６０ ％ 。结论　诱导型ＮＯＳ抑制剂ＬＮＩＬ能改善脓毒血症小鼠细胞能量代谢及提高其存活率。     

一氧化氮合酶抑制剂对肝硬变鼠肝内阻力的影响

目的:探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对肝硬变大鼠肝内阻力的影响。方法:采用肝硬变大鼠原位肝脏灌注模型,观察NOS抑制剂硝基精氨酸(L-NNA)及一氧化氮(NO)合成底物L-精氨酸(L-arg)对大鼠门静脉去甲肾上腺素(NE)反应的影响。结果:应用L-NNA后,正常及肝硬变动物门静脉压力均较单用NE时显著升高,肝硬变动物门静脉压力的升高程度明显小于正常动物。L-arg可以消除L-NNA的作用。结论:NO参与正常及肝硬变动物门静脉压力的调节。肝硬变时,肝内NO合成减少,使肝内阻力进一步升高。     

Effects of Partial Liver Ischemia Followed by Global Liver Reperfusion on the Remote Tissue Expression of Nitric Oxide Synthase: Lungs and Kidneys

Hepatic ischemia followed by reperfusion (IR) results in mild to severe remote organ injury. Oxidative stress and nitric oxide (NO) seem to be involved in the IR injury. Our aim was to investigate the effects of liver I/R on hepatic function and lipid peroxidation, leukocyte infiltration and NO synthase (NOS) immunostaining in the lung and the kidney. We randomized 24 male Wistar rats into 3 groups: 1) control; 2) 60 minutes of partial (70%) liver I and 2 hours of global liver R; and 3) 60 minutes of partial (70%) liver I and 6 hours of global liver R. Groups 2 and 3 showed significant increases in plasma alanine and aspartate aminotransferase levels and in tissue malondialdehyde and myeloperoxidase contents. In the kidney, positive endothelial NOS (eNOS) staining was significantly decreased in group 3 compared with group 1. However, staining for inducible NOS (iNOS) and neuronal NOS (nNOS) did not differ among the groups. In the lung, the staining for eNOS and iNOS did not show significant differences among the groups; no positive nNOS staining was observed in any group. These results suggested that partial liver I followed by global liver R induced liver, kidney, and lung injuries characterized by neutrophil sequestration and increased oxidative stress. In addition, we supposed that the reduced NO formation via eNOS may be implicated in the moderate impairment of renal function, observed by others at 24 hours after liver I/R.     

阿魏酸钠对CCL4致肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的:研究阿魏酸钠(SF)对肝硬化大鼠肝脏缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法:用50%四氯化碳油溶液皮下注射的方法制作肝硬化大鼠模型,将30只肝硬化大鼠随机均分为3组.A组:假手术组(10只);B组:对照组(10只);C组:SF保护组(10只).B、C组分别从尾静脉缓慢注入生理盐水1.5 mL、SF 1.5 mL(150 mg/kg)后,完全阻断大鼠肝门血流30 min,比较各组肝脏再灌注2 h后的肝功能,肝组织抗氧化能力、一氧化氮(NO)含量及肝脏形态学改变.结果:肝脏再灌注2 h时,与对照组比较,SF保护组大鼠肝组织丙二醛(MDA)含量显著减少(P＜0.01),超氧化物歧化酶(SOD)和NO含量显著增高(P＜0.01),血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性显著降低(P＜0.01),对肝脏显微结构和超微结构损伤较轻.结论:SF对肝硬化大鼠肝I/R损伤有明显的保护作用.     

一氧化氮对正常及肝硬化大鼠全胃肠外营养肝损害的影响

目的　探讨一氧化氮（Nitricoxide,NO）在全胃肠外营养(Total Parenteral Nutrition,TPN)导致正常肝脏及肝硬化大鼠肝损害中的影响。　方法　30只正常Wistar大鼠和30只肝硬化Wistar大鼠各自分别随机分为5组A组,自由进食和水;B组,TPN;C组,TPN+精氨酸;D组TPN+N     

Hepatic and mesenteric nitric oxide synthase expression in a rat model of CCl(4)-induced cirrhosis

BACKGROUND: Cirrhosis and portal hypertension are frequently linked with changes in expression of nitric oxide synthase (NOS) and/or endotoxaemia. AIMS: This study tested the following hypothesis: that inducible (i)NOS activity is increased within the visceral circulation concurrently with decreased constitutive (c)NOS activity in the hepatic sinusoids and that the concentration of NO metabolites in portal blood is consequent on endotoxin concentration. MATERIALS AND METHODS: Plasma concentrations of (nitrite + nitrate) and endotoxin, together with hepatic and mesenteric NOS activity (arginine/citrulline method) and protein expression (histochemistry) plus portal and arterial blood pressure, were determined in rats made severely cirrhotic by intragastric CCl(4) over 14 weeks (n = 6) compared with age-matched controls (n = 5). The concentrations of [nitrite + nitrate] and endotoxin in portal plasma were also directly compared in rats made cirrhotic for a period of 8-14 weeks (n = 10). RESULTS: In rats with advanced cirrhosis, arterial [nitrite + nitrate] was 93.1 (22.4) micromol/L (mean, SEM) compared with 29.1 (6.1) micromol/L in controls (P < 0.05); portal plasma [NO(2)(-) + NO3(-)] was 127.1 (27.2) compared with 24.7 (4.7) micromol/L in controls (P < 0.05). Cirrhotic rats had higher endotoxin concentration in plasma compared with controls (systemic: 85.0 (24.5) versus 1.7 (0.2) EU/ml, P < 0.05; portal: 180.3 (47.9) versus 1.7 (0.2) EU/ml, P < 0.05). The same severely cirrhotic rats possessed decreased cNOS activity in liver (2.95 [0.40] versus 5.29 [0.85] pmol/min/g; P < 0.05) and increased iNOS activity in mesentery (4.83 [1.23] versus 1.47 [0.15] pmol/min/g; P < 0.05) compared with controls. Histochemical observations confirmed these findings. Rats given CCl(4) for a period of 8-14 weeks possessed high endotoxin concentration in portal plasma, with correspondingly high [nitrite + nitrate] (r(2) = 0.954; P < 0.001). CONCLUSIONS: An endotoxin-induced increase in mesenteric iNOS activity and a decrease in hepatic cNOS activity may account for, respectively, the hyperdynamic visceral circulation and the increased intrahepatic resistance of cirrhosis.     

一氧化氮对全胃肠外营养肝脂肪变性的保护作用

目的探讨一氧化氮(NitricOxide,NO)对全胃肠外营养(TotalParenteralNutrition,TPN)引起的肝脂肪变性的作用。方法30只Wistar大鼠随机分为5组A组，正常对照；B组，TPN；C组，TPN+精氨酸；D组，TPN+N     

肝硬变大鼠肝脏缺血再灌注损伤

为比较硬化肝与正常肝在缺血再灌注损伤时的差异和意义。作者采用四氯化碳复制大鼠肝硬变模型,通过大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,检查不同时限大鼠门静脉血内毒素、肝静脉血一氧化氮。结果显示：肝硬变大鼠再灌注时门静脉内毒素水平更高;肝脏ＮＯ合成释放显著增加。作者认为肝硬变时对缺血再灌注损伤反应与正常大鼠不同,可能是肝硬变时对缺血再灌注损伤更敏感,更易发生肝功能衰竭的重要原因。     

饮食中亚硝酸盐对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨饮食中亚硝酸盐对大鼠肝脏缺血再灌沣(I/R)损伤的保护作用.方法 Wistar 大鼠随机分为I/R组(对照组)、亚硝酸钠预处理组(实验组)和假手术组.建立大鼠肝脏部分I/R模型,实验组的饮水中加入少量亚硝酸盐并喂养7 d后建模,检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平,测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS)含量及活性.用Hoechst染色法检测细胞凋亡,并观察各组病理形态学的改变.结果 对照组AST,ALT,MDA水平和细胞凋亡的程度均明显异常.实验组上述指标的异常变化均明显减轻,NO明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);但NOS并未增多,与对照组差异无统计学意义.结论 饮食中的亚硝酸盐对大鼠肝脏I/R损伤有明显的保护作用.     

大鼠肝缺血／再灌注后肝组织一氧化氮和不同亚型一氧化氮合酶的变化

目的探讨一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）在肝缺血／再灌注（I／R）过程中的变化和作用。方法健康雄性SD大鼠24只，随机分为3组（每组8只）：①正常对照组，术中只分离肝周围韧带，不做肝门阻断及再灌注。②I/R组，进行45min的部分肝门阻断及60min的再灌注。③L-精氨酸（L—Arg）组，缺血前20min经阴茎背静脉注射L—Arg（300mg／kg），余同②组。实验结束后，取下腔静脉血2ml，并迅速切取缺血肝组织。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）；测定肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、黄嘌呤氧化酶（XOD）、一氧化氮（NO）和一氧化氯合成酶（NOS）等指标；观察光镜和电镜下肝组织学变化。结果与正常对照组相比，I／R组iNOS升高，NO降低；L-Arg组NO、eNOS均高于I／R组。2、3组比1组大鼠的肝组织病理损害重、肝功能差，L—Arg组病理损害较I／R组明显减轻、肝功能改善。结论NO对大鼠肝I／R损伤具有保护作用．不同亚型NOS的变化参与其中。