布比卡因的心脏毒性作用

布比卡因的心脏毒性作用张毅综述莫治强审校布比卡因（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）是临床常用局麻药，在临床剂量使用范围内是一个安全、有效的局麻药，但逾量中毒时可致严重的毒性反应，抢救成功率非常低。自七十年代末首次报道因意外将布比卡因大量注入血管而发生心跳骤停...     

脂肪乳预处理对大鼠静脉注射布比卡因与罗哌卡因致心脏毒性的影响

目的：研究脂肪乳对布比卡因、罗哌卡因导致的大鼠心脏毒性的影响,并初步探讨其机制。方法：SD成年雄性大鼠72只,体重200～280g,随机分为5组,空白对照组（A组,n=8）、布比卡因对照组（B组）、布比卡因＋脂肪乳组（C组）、罗哌卡因对照组（D组）、罗哌卡因＋脂肪乳组（E组）,B、C、D、E每组再分为致死组（1组）和取材组（2组）（每组n=8）。A组经大鼠静脉泵入0.9%氯化钠溶液3ml/（kg·min）,6min后开胸取心,B、C、D、E组大鼠经静脉泵入0.9%氯化钠溶液或脂肪乳3ml/（kg·min）,共5min,再以2mg/（kg·min）速度泵入相应的局麻药,取材组泵入局麻药1min开胸取心肌,致死组泵入局麻药致心跳停搏。持续监测平均动脉压和心率,记录大鼠出现心律失常、心跳停止的时间及各对应时相局麻药的累积剂量,A组及取材组测心肌ATP含量。结果：C1组出现心律失常和心跳停止的时间比B1组明显延迟、布比卡因用量大于B1组,差异均有统计学意义（P〈0.001）,而D1组与E1组之间差异无统计学意义。各组心肌ATP酶含量比较,A组〉D2组〉C2组〉B2组,任意两组比较差异均有统计学意义（P〈0.001）,而D2、E2组之间差异无统计学意义。结论：脂肪乳能够减轻布比卡因的心脏毒性,其机制可能与增加心肌ATP含量有关,但脂肪乳对罗哌卡因的心脏毒性无明显作用。     

罗哌卡因与布比卡因临床应用研究

岁哌卡因(Rop)是一种新型长效酰胺类局麻药,与布比卡因(Bup)有相似的化学结构和药理特性,心脏毒性低于布比卡因,多用于神经阻滞和硬膜外麻醉[1],本文观察了罗哌卡因与布比卡因在腰麻-硬膜外联合阻滞的临床应用效果.     

罗哌卡因与布比卡因在低位硬膜外麻醉中的比较

目的：比较罗哌卡因与布比卡因在低位硬膜外麻醉中的起效时间、麻醉平面范围、运动阻滞时间及麻醉质量和临床效果。方法：将80例拟行下腹部手术患者随机分为两组,每组40例。Ⅰ组选用0.75%罗哌卡因注射液,Ⅱ组选用0.75%布比卡因注射液。在连续硬膜外麻醉下比较药物起效时间、麻醉平面范围、运动阻滞时间及麻醉质量。结果：Ⅰ、Ⅱ组在起效时间、麻醉范围、运动阻滞时间及麻醉质量上差异无统计学意义。结论：罗哌卡因、布比卡因在连续硬膜外麻醉下起效时间、麻醉平面范围、运动阻滞时间及麻醉质量上无显著差异,药效学上相似。     

罗哌卡因与布比卡因用于腰-硬联合阻滞的临床比较

目的探讨罗哌卡因与布比卡因用于腰麻-硬膜外联合麻醉的临床效果。方法选择40例ASAI-Ⅱ级,下腹部手术采用腰-硬联合麻醉患者的临床资料进行分析,随机分为罗哌卡因组（A组）和布比卡因组（B组）各20例,分别注入0.89％罗哌卡因14.3mg、0.75％布比卡因9.0mg,术中酌情于硬膜外给予2％利多卡因维持麻醉。观察并记录2组患者麻醉效果（2种药物对感觉、运动神经的阻滞情况）以及麻醉不良反应。结果两药均能达到满意的镇痛和肌松效果,但A组运动神经阻滞维持时间短于B组,最大运动阻滞程度〈B组,A组感觉神经阻滞起效快于B组,感觉神经最大阻滞时间〉B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;且A组患者的不良反应（低血压、恶心、呕吐等）发生率较低,循环功能更稳定。结论罗哌卡因可安全有效地用于下腹部手术的腰-硬联合麻醉,与布比卡因相比,具有感觉阻滞起效快,运动阻滞维持时间短,有利于患者术后早期恢复。     

罗哌卡因和布比卡因对大鼠背根神经节钠通道阻滞作用的比较

目的:比较局麻药罗哌卡因和布比卡因对大鼠背根神经节(DRG)河豚毒素(TTX)敏感(TTX-S)和TTX不敏感(TTX-R)的钠通道阻滞作用的差别,探讨罗哌卡因麻醉时产生感觉运动分离的可能机制。方法:急性分散大鼠背根神经节细胞,利用全细胞膜片钳技术记录DRG细胞TTX-S和TTX-R钠电流,通过浴槽内给药,观察罗哌卡因和布比卡因对TTX-S和TTX-R钠电流的作用。结果:TTX-S钠电流主要产生于大的DRG细胞,而TTX-R钠电流主要产生于小的DRG细胞;罗哌卡因对TTX-R钠电流的半数抑制浓度(IC50)为65.7±6.1μmol·L-1,远低于其对TTX-S钠电流的IC50(246.8±11.2μmol·L-1,P<0.01);布比卡因对TTX-R和TTX-S钠电流的IC50值基本相同(27.2±6.2μmol·L-1vs29.5±2.9μmol·L-1,P>0.05)。结论:罗哌卡因优先阻滞TTX-R钠通道,对TTX-R钠通道和TTX-S钠通道的选择性阻滞是其硬膜外麻醉时感觉运动分离的原因之一。     

丙泊酚对罗哌卡因中枢及心脏毒性的影响

目的探讨丙泊酚对罗哌卡因中枢及心脏毒性的影响。方法 30只雄性大鼠,随机分为3组(n=10),生理盐水组(A组)、丙泊酚Ⅰ组(B组)、丙泊酚Ⅱ组(C组)。实验前5min,A组大鼠股静脉注射生理盐水5mL/kg,B组大鼠股静脉注射0.5%丙泊酚5mL/kg,C组大鼠股静脉注射1%丙泊酚5mL/kg。所有实验动物股静脉置管泵注0.5%罗哌卡因,速度为2.5mL/(kg-min)并记录大鼠出现抽搐、心律失常和心跳停止的时间及罗哌卡因用量。结果 A组、B组、C组泵入罗哌卡因后均出现抽搐、室性心律失常及心跳停止的中枢及心脏毒性反应,预注丙泊酚B组、C组出现抽搐、心律失常及心跳停止时的中毒剂量明显大于预注生理盐水A组的动物(P<0.01),C组出现抽搐、心律失常及心跳停止的中毒剂量大于B组(P<0.01)。结论短时间内过量罗哌卡因引起大鼠的中枢及心脏毒性反应,预先给予丙泊酚可明显减轻罗哌卡因对大鼠的中枢及心脏毒性作用。     

罗哌卡因和布比卡因低位硬膜外麻醉的临床效果比较

目的分析罗哌卡因和布比卡因低位硬膜外麻醉临床效果比较。方法选取我院收治的低位硬膜外麻醉患者共76例,随即将其分成观察组和对照组,每组38例。对照组患者采用罗哌卡因麻醉,观察组患者采用布比卡因麻醉,对两组患者的恢复时间以及起效时间进行对比分析。结果与对照组患者相比较,观察组患者无论是运动阻滞时间还是感觉阻滞时间明显快于对照组;运动恢复时间以及感觉恢复时间慢于对照组(P<0.05),有统计学意义,具有可比性。结论在对患者进行低位硬膜外麻醉时,罗哌卡因以及布比卡因均有令人满意的麻醉效果,但布比卡因的起效时间更快。     

罗哌卡因与布比卡因复合芬太尼用于臂丛麻醉的比较

目的:采用罗哌卡因与布比卡因复合芬太尼用于臂丛麻醉的临床效果比较.方法:取行上肢手术的患者40例,随机分成4组(Ⅰ组罗哌卡因复合芬太尼、Ⅱ组布比卡因复合芬太尼、Ⅲ组单纯罗哌卡因、Ⅳ组单纯布比卡因),每组10例,分别观察其感觉阻滞起效时间、运动阻滞起效时间、镇痛效果、镇静效果.结果:在感觉阻滞起效时间Ⅰ、Ⅲ组明显比Ⅱ、Ⅳ组短,有显著性差异(P＜0.05);运动阻滞起效时间Ⅰ、Ⅲ组明显比Ⅱ、Ⅳ组长,有显著性差异(P＜0.05);在镇痛和镇静方面Ⅰ组比其他三组效果虽好,但无显著性差异(P＞0.05).结论:罗哌卡因与布比卡因用于臂丛麻醉均能产生良好的麻醉效果,但罗哌卡因复合芬太尼能产生更满意的麻醉效果.     

罗哌卡因与布比卡因对兔缺血 再灌注心肌c fos基因表达的影响

目的：研究布比卡因、罗哌卡因对心肌缺血 再灌注的影响，从分子水平研究两者的心脏毒性。方法：大白兔40只，随机分为4组各10只：①对照组(N组)；②心肌缺血30 min再灌注30 min组(IR组)；③布比卡因组(BUP组)：心肌缺血30 min再灌注布比卡因1 μg·mL 1 10 min。④罗哌卡因组(ROP组)：心肌缺血30 min再灌注罗哌卡因1 μg·mL 1 10 min。应用Langendorff缺血 再灌注模型，提取大白兔心肌总RNA与经同位素标记的 c fos cDNA探针进行分子杂交并自显影，测定c fos基因mRNA水平。结果：N、IR、ROP、BUP组心肌c fos基因mRNA杂交点吸光度值分别为1.842±0.063，11.855±1.257，18.736±1.875，59.647±2.336。ROP、BUP组心肌缺血 再灌注时 c fos基因的表达均显著增加(均P＜0.01)。结论：c fos基因可能参与了心肌缺血 再灌注过程。布比卡因、罗哌卡因的心脏毒性作用可能与c fos基因有关。罗哌卡因的心脏毒性小于布比卡因。     

罗哌卡因与布比卡因用于用于颈丛神经阻滞的麻醉效果比较

目的评价罗哌卡因与布比卡因用于颈丛神经阻滞的麻醉效果。方法择期甲状腺肿块手术40例,ASAⅠ~Ⅱ级,随机分成罗哌组(A组)和布比组(B组),每组各20例,分别用0.375%罗哌卡因和0.375%布比卡因各20 m l行双侧颈丛神经阻滞。评价麻醉效果,记录并发症以及麻醉过程中的HR、SBP、DBP的变化。结果两组麻醉效果、并发症发生情况差异无显著性(P>0.05),但麻醉后HR、SBP、DBP均明显升高(P<0.05)。A组病人抬头肌力影响低于B组(P<0.01)。结论0.375%罗哌卡因和0.375%布比卡因用于颈丛神经阻滞均能取得满意的麻醉效果,由于罗哌卡因颈丛神经阻滞时对颈项运动功能影响较轻,故较布比卡因有一定优势。     

罗哌卡因与布比卡因在无痛分娩中的镇痛效果及对产妇应激反应的影响

目的 探讨盐酸罗哌卡因与布比卡因在无痛分娩中的镇痛效果对比及对产妇应激反应影响。方法 收集宝鸡市第五人民医院2015年6月-2016年12月收治的自愿采用分娩镇痛的产妇210例,随机数字表法分为A组和B组,同时同期收取105例不愿采取无痛分娩产妇为对照组,A组给予罗哌卡因联合芬太尼麻醉,B组给予布比卡因联合芬太尼麻醉,观察镇痛效果及对产妇应激反应的影响。结果 麻醉前VAS评分组间差异无统计学意义;麻醉后与麻醉前相比,A和B组VAS评分均降低,对照组升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;且A和B组VAS评分明显低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;A组评分低于B组,但是差异无统计学意义。经过评估两组MBS评分差异无统计学意义。1、5 min Apgar评分在3组间差异无统计学意义;与1 min Apgar评分相比,3组5 min Apgar评分均升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。B组和对照组血糖均升高,差异具有统计学意义（P<0.05）;麻醉前A组和B组皮质醇水平高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;麻醉后B组高于对照组,A组低于对照组,A组低于B组水平,差异具有统计学意义（P<0.05）。麻醉前A组和B组胰岛素/血糖比值低于对照组,麻醉后A组和B组水平高于对照组,A组低于B组水平,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 产妇分娩镇痛采用罗哌卡因自控输注效果显著,并且可以减轻产妇应激反应,值得临床推荐。     

甲磺酸罗比卡因腰麻在膝关节镜检术中的应用

目的:探讨甲磺酸罗比卡因腰麻用于膝关节镜检术的安全性与有效性。方法:选择择期行膝关节镜检术ASA～级的患者40例,随机分为两组,甲磺酸罗比卡因(R)组、布比卡因(B)组,每组20例。局麻药的配方分别为R组1.192%甲磺酸罗比卡因重比重液2.4mL,B组0.75%布比卡因重比重液2.4mL,两组均取L3～4间隙行蛛网膜下隙阻滞穿刺,待脑脊液出现后注入局麻药,观察记录两组痛觉阻滞起效时间、痛觉阻滞的最大范围及平面固定时间、痛觉阻滞维持时间。采用改良的Bromage分级评定运动阻滞,记录运动阻滞起效时间、最大运动阻滞分级及时间、完全阻滞的患者数、运动阻滞的持续时间、自主排尿时间及术后尿潴留的发生率,连续记录给药后5、10、15、30、60min时的血压、心率及麻黄素和阿托品的追加使用情况、同时记录不良反应和并发症的发生情况。结果:与B组相比,R组痛觉阻滞起效慢,最高阻滞平面较低但持续时间较长,R组运动阻滞起效慢但持续时间短,自主排尿时间早,血流动力学稳定,不良反应少。结论:1.192%甲磺酸罗比卡因重比重液以其血流动力学稳定、不良反应少可安全用于腰麻的实施。     

罗哌卡因与布比卡因在阑尾切除术中最低局麻药剂量比较

目的 确定罗哌卡因与布比卡因(局部麻醉药)在阑尾切除术中最低局麻药剂量.方法 选取行阑尾切除术的患者40例,ASA为Ⅰ～Ⅱ级,随机分为2组:罗哌卡因组和布比卡因组,胸12/腰1硬膜外腔穿刺,向头侧置硬膜外管4 cm后,腰2-3间隙穿刺,用上下序贯法剂量选择后,于蛛网膜下腔注入5 g·L-1罗哌卡冈或布比卡冈;用Dixon法估算2药的最低局麻药剂量及其95%可信区间.结果与结论 罗哌卡因与布比卡因最低局麻药剂量分别为15.74、11.48 mg(95%CI分别为14.69～16.87、10.66～12.38 mg).     

等浓度剂量罗哌卡因与布比卡因用于腰麻临床效果的比较

目的观察等浓度剂量罗哌卡因与布比卡因用于腰麻的临床效果。方法ASA1—2级患者60例,随机分成两组0．5％罗哌卡因组（R组）和0．5％布比卡因组（B组）,每组30例。两组均采用L2～3或L3—4穿刺蛛网膜下腔给药,R组给予0．5％罗哌卡因注射液2．0ml,B组给予0．5％布比卡注射液2．0ml。观察感觉、运动神经阻滞程度及恢复时间,同期连续监测血压、心率、麻醉效果和不良反应。结果两组在最高感觉阻滞平面差异无统计学意义（P〉0．05）,R组较B组麻醉起效慢,维持时间短（P〈0．05）,下肢运动神经阻滞程度R组显著低于B组（P〈0．01）,B组舒张压与术前比较明显下降（P〈0．05）。结论2．0ml的0．5％罗哌卡因用于腰麻安全有效,与等浓度剂量布比卡因比较,起效慢,维持时间短,下肢运动神经阻滞弱,尿潴留发生率低。     

RP-HPLC测定母体及胎儿血浆中罗哌卡因和布比卡因的药物浓度

目的 :建立罗哌卡因、布比卡因血浆药物浓度的反相高效液相 (RP HPLC)测定方法 ,并测定其母体和 (或 )胎儿血药浓度 ,为临床合理用药提供参考。方法 :采用AgilentHPLC系统 ;色谱柱 :Dikma C18(5 μm ,4 .6× 15 0mm)。以罗格列酮作为内标 ,流动相为磷酸二氢钠缓冲液 (10mmol·L- 1,pH3.0 )∶乙腈 =78∶2 2 ,流速 1.0mL·min- 1,λ =2 10nm。结果 :罗哌卡因线性关系为Y =0 .0 2 95X -0 .0 2 98(n =7,r =0 .9998) ;最低检测浓度为 0 .0 1mg·L- 1;平均回收率为 99.82 % ;日内、日间RSD分别小于 2 .4 7% ,3.75 % ;布比卡因线性关系为Y =0 .0 2 87X + 0 .0 2 71(n =7,r =0 .9998) ;最低检测浓度为 0 .0 1mg·L- 1;平均回收率为 10 1.0 1% ;日内、日间RSD分别小于 2 .6 9% ,4 .75 %。测定 6 0个血样 ,罗哌卡因浓度为 0 .15～ 0 .7mg·L- 1,布比卡因为 0 .1～ 0 .5 8mg·L- 1。结论 :RP HPLC法简便、灵敏、准确 ,可以用来测定临床血样中罗哌卡因、布比卡因的药物浓度 ,可为临床合理用药提供参考。     

琥珀酸罗哌卡因与进口盐酸罗哌卡因注射液药效学比较研究

目的：评价国产琥珀酸罗哌卡因粉针剂及进口盐酸罗哌卡因注射液的药效学特征，为临床应用提供实验依据。方法：琥珀酸罗哌卡因临床主要用于外科手术麻醉、局部麻醉等，我们对两药进行了4种动物模型药效学实验研究。结果：两药在相同剂量下的表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉及椎管麻醉作用相近，麻醉浓度和麻醉效能间呈现良好的量效关系。经统计学分析，两药EC50之间无显著差异。结论：认为国产琥珀酸罗哌卡因可以成为进口盐酸罗哌卡因注射液理想的代用品。     

Direct cardiac effects of intracoronary bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine in the sheep

1. The racemic local anaesthetic agent bupivacaine is widely used clinically for its long duration of action. Levobupivacaine and ropivacaine are bupivacaine enantiopure congeners, developed to improve upon the clinical safety of bupivacaine, especially the risk of fatal arrhythmogenesis. 2. In previous preclinical studies of the safety of these drugs with intravenous administration in conscious ewes over a wide dose range, we found that central nervous system (CNS) excito-toxicity reversed the cardiac depressant effects when doses approached the convulsant threshold and thus precluded accurate comparison of their cardiovascular system (CVS) effects. 3. To study CVS effects over a wide range of doses with minimal CNS and other influences, brief (3 min) infusions of bupivacaine, levobupivacaine or ropivacaine were administered into the left main coronary arteries of previously instrumented conscious ewes (approximately 50 Kg body weight). After dose-ranging studies, the drugs were compared in a randomized, blinded, parallel group design. Equimolar doses were increased from 8 micromol (approximately 2.5 mg) in 8 micromol increments, to either a fatal outcome or a 40 micromol (approximately 12.5 mg) maximum. 4. All three drugs produced tachycardia, decreased myocardial contractility and stroke volume and widening of electrocardiographic QRS complexes. Thirteen of 19 animals died of ventricular fibrillation: four of six with bupivacaine (mean+/-s.e.mean actual fatal dose: 21.8+/-6.4 micromol), five of seven with levobupivacaine (22.9+/-3.5 micromol), four of six with ropivacaine (22.9+/-5.9 micromol). No significant differences in survival or in fatal doses between these drugs were found. 5. The findings suggest that ropivacaine, levobupivacaine and bupivacaine have similar intrinsic ability to cause direct fatal cardiac toxicity when administered by left intracoronary arterial infusion in conscious sheep and do not explain the differences between the drugs found with intravenous dosage.     

罗哌卡因颈丛神经阻滞致心律失常

患者,女性,52岁,因患右侧甲状腺占位性病变拟行右侧甲状腺部分切除术。术前血压140/83mmHg,HR90次/min,心电图正常,脉搏血氧饱和度(SpO2)0.96。用0.75%罗哌卡因与2%利多卡因1∶1混合液共20ml行双侧颈丛神经阻滞麻醉,注药后5min患者出现心悸、胸闷、憋气、精神紧张、兴奋多语等症状。心电监护显示:BP168/95mmHg,HR120次/min,频发室性期前收缩,偶呈二联律,SpO20.90。听诊两肺有哮鸣音,心律不齐。经给予咪达唑仑、利多卡因、地塞米松及供氧等处理后症状缓解。