四个病例解读吧胖2型糖尿病患者的治疗

在2型糖尿病患者的治疗中，肥胖一直是个让人难以绕开的话题。由于肥胖，胰岛素抵抗严重，口服药治疗效果不佳，胰岛素用量节节攀升；由于肥胖，高血压、冠心病、血脂紊乱、脑卒中、肿瘤等日益迫近……对于此类患者，如何治疗呢？是坚持传统的口服药二甲双胍还是运用胰岛素？是尝试新的GLP-1受体激动剂还是外科手术？     

二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展

肠促胰素是一类由肠道分泌的葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌因子，主要由胰高糖素样肽-1（GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生、发展中发挥重要作用。二肽基肽酶4（DPP-4）是灭活GLP-1的关键酶，其抑制剂是一种新型的口服降糖药，可以提高血液中内源性GLP-1和GIP水平，有效降低血糖并有良好的耐受性。本文就DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的进展作一综述。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物与糖尿病治疗

胰高血糖素样肽-1（glucagon—like pepfide-1，GLP-1）是由肠道内分泌L细胞分泌的生理性肽类肠道激素，目前研究证实GLP-1不仅能促进胰岛素合成及分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、减少摄食，而且可以有效刺激胰岛β细胞增殖及新生、抑制细胞凋亡。此外，GLP-1还可以增加摄食中枢的饱感，刺激外周组织对葡萄糖的利用。有关GLP-1及其类似物的研究，是近年糖尿病治疗方面的热点，本文就近年GLP-1及其类似物在糖尿病方面的研究进行综述。     

GLP-1对胰岛β细胞保护作用的研究进展

胰升糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素，它通过复杂的机制降低餐后血糖。β细胞凋亡在胰腺的正常生理、糖尿病的发病机理及胰岛移植存活方面都起着重要的作用。新近的研究发现GLP-1不但能刺激β细胞增殖和分化，而且还可抑制凋亡从而起到保护β细胞的作用。GLP-1受体激动剂或类似物及二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在治疗糖尿病和改善胰岛移植方面均有良好的应用前景。研究GLP-1对胰岛β细胞的保护作用及其机制，为开发用于治疗糖尿病及胰岛移植的新药提供了理论依据。     

胰高血糖素样肽1抑制胰岛β细胞凋亡的研究进展

随着对糖尿病基础研究的不断深入，发现β细胞凋亡在糖尿病的发病中起着重要作用。抑制或延缓β细胞凋亡可能会有效预防或治疗糖尿病。近年来研究发现胰高血糖素样肽1（GLP-1）具有抗β细胞凋亡的作用。本文就GLP-1和胰岛β细胞凋亡的研究进展作一综述。     

哪些药物可改善第一时相胰岛素分泌

改善第一时相胰岛素分泌是目前2型糖尿病治疗的热点。最新的研究发现，肠促胰岛素激素GLP-1类似物能显著改善第一时相胰岛素分泌，保护B细胞功能，因此长效GLP-1类似物和阻止GLP-1降解的药物研发已经成为2型糖尿病治疗的新热点。以下就对与第一时相胰岛素分泌相关的药物做详细的介绍。     

Exenatide和β细胞功能

Exenatide(人工合成Exendin-4)、胰升糖素样肽-1(GLP-1)和GLP-1类似物均能明显改善糖尿病病人血糖控制情况，研究表明，上述作用是通过多种机制实现的。GLP-1血浆半衰期甚短阻碍了其临床应用，而Exendin-4因能够抵抗二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)的降解，血浆半衰期显著延长。更有意义的是，近年研究发现Exendin-4和GLP-1能够通过刺激β细胞新生和增生、抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞量．对治疗糖尿病有重要作用。可以预期Exenatide将用于糖尿病的治疗。     

胰高血糖素样肽1受体表达及其生理功能的研究进展

糖尿病一般采用以生活方式干预为基础的口服药物和（或）胰岛素治疗。以胰高血糖素样肽1（GLP-1）为基础的新型降糖药物已在2型糖尿病患者的临床治疗中取得了良好的疗效3。GLP-1是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰岛素（incretin）,通过特异性的GLP-1受体（GLP-1R）介导发挥生物学作用。GLP-1R属于G蛋白偶联受体B家族（分泌素家族）中的胰高血糖素受体亚家族,     

不同病程2型糖尿病患者血浆胰高血糖素样多肽一1的变化及临床意义

近来,国内外不少学者研究证实,胰高血糖素样多肽-1(ducagon-like pepticIe-1,GLP-1)作为一种胰岛素分泌促进剂和胰岛素增敏剂,可有效降低血精水平[1].国外研究发现:2型糖尿病患者与正常对照者相比,GLP-1分泌有所减少[2].据此,我们认为:GLP-1水平降低及其功能障碍在2型糖尿病发病中起着重要作用.但是,目前有关不同病程2型糖尿病患者血浆GLP-1水平的研究为数不多.在本研究中,我们对不同病程2型糖尿病患者卒腹、餐后30 min及120 min的GLP-1水平变化进行了测定,结果报告如下.     

GLP-1对大肠肿瘤合并糖尿病机制的探讨

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与大肠癌合并糖尿病患者的相关性,以及其对大肠癌合并糖尿病的诊治价值。方法以我院治疗的80例大肠癌合并糖尿病患者作为观察组,同期于我院进行健康体检的80例健康人为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫荧光等技术对两组血糖、GLP-1水平与肠道胰高血糖素-1免疫反应细胞(GLP-1IR)进行检测,并比较两组各项检测指标。结果观察组血糖水平明显高于对照组(P0.05);观察组血清GLP-1水平明显低于对照组(P0.05);观察组回盲部、升结肠、回肠、降结肠与直肠各部位的GLP-1IR细胞密度均明显低于对照组(P0.05)。结论大肠肿瘤合并糖尿病患者血清GLP-1水平低于正常人群,且肠道各部位GLP-1IR细胞密度明显低于正常人群;大肠癌患者GLP-1与肠道GLP-1IR细胞减少可能是导致糖尿病发病的相关因素;对大肠癌合并糖尿病患者实施血清GLP-1水平与肠道GLP-1IR细胞检测、提前干预患者血糖水平,对减少并发症的发生,预防可能出现的难治性高危状况具有重要意义。     

胰高血糖素样肽-1对心血管系统的保护作用

胰高血糖素样肽(GLP)-1作为肠促胰岛素家族中的一员，已经在过去10年中被列为新型抗糖尿病药物。近年来，GLP-1因表现出降糖以外的心血管保护作用成为治疗糖尿病心脏病的研究热点。GLP-1可以通过控制血压、改善内皮功能、抗动脉粥样硬化，减轻缺血/再灌注损伤和提高心脏功能，在心血管系统中发挥多重保护作用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物的临床应用

对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用的认识,促进了对2型糖尿病患者以肠促胰素活性缺乏为靶向的药物研发。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是在营养物质的刺激下由小肠L细胞分泌的一种肽类激素。由于天然GLP-1循环半衰期短,需要开发新型GLP-1受体激动剂以便于临床应用。GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌,还具有抑制胰高血糖素分泌和减慢胃排空,抑制食欲等作用。GLP-1受体激动剂作为治疗糖尿病的新型药物得到广泛应用。新的临床证据表明,GLP-1受体激动剂除了良好的血糖控制作用外还具有较好的安全性和心血管益处。文章综述GLP-1受体激动剂的临床疗效和安全性,剖析此类药物在2型糖尿病治疗中的地位。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病患者心肌细胞抗凋亡作用及相关机制研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种内源性肽类激素,其主要通过激活胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的释放来调节血糖水平。GLP-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs）作为一类创新的合成降糖药物,它可以起到和GLP-1相同的作用,同时具有更强的抗分解特性。现有研究指出,GLP-1RAs能够显著减少2型糖尿病患者心血管事件的发生率,并改善心血管疾病的预后,尽管其确切作用机制仍待进一步明确。本文综述了GLP-1RAs对心肌细胞的抗凋亡作用及其潜在机制,旨在深化对GLP-1RAs在心血管保护方面作用的理解,这对于优化糖尿病患者的治疗策略具有重大意义。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病微血管病变的保护作用及应用前景

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对糖尿病微血管病变具有多效性保护作用。笔者主要阐述GLP-1RA对糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变和糖尿病周围神经病变的保护机制和临床研究进展。GLP-1RA的肾脏保护机制包括抗炎和抗氧化应激;调节电解质平衡, 促进尿钠排泄;改善血流动力学, 缓解高滤过状态;抑制肾脏纤维化的形成, 并受多重代谢因素的影响。但GLP-1RA糖尿病微血管病变保护背后复杂的机制仍有待进一步发掘, 仍需要更多的临床研究来阐明。     

糖尿病胃轻瘫患者胰高糖素样肽-1及其受体表达与胃排空的关系

糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)指糖尿病患者在无机械梗阻情况下并发的胃动力障碍或胃排空延迟,典型临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、早饱、食欲不振.胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)是一种新的肠促胰岛素,具有促进胰岛素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、抑制胃酸分泌等生物学作用[1].本研究探讨2型糖尿病胃轻瘫患者血浆GLP-1水平、胃组织GLP-1受体表达与胃排空的关系、GLP-1及其受体在糖尿病胃轻瘫发病中的作用.     

胰高血糖素样肽-1与糖尿病心血管并发症的研究进展

糖尿病心血管并发症是造成糖尿病患者死亡的主要原因。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物是通过抑制胰高血糖素释放以及促进胰岛素分泌的新型降糖药物。研究表明,GLP-1类似物不仅可以降低血糖,还具有改善糖尿病心血管并发症的功效。本综述旨在探讨GLP-1的心血管保护作用。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂应用于实体器官移植患者糖尿病治疗的研究进展

实体器官移植(SOT)患者由于免疫抑制剂等因素, 容易出现糖代谢紊乱, 使得该人群糖尿病治疗存在困难。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在2型糖尿病患者中有着改善血糖和糖尿病相关并发症的作用, 目前也有研究尝试将GLP-1RA用于合并有糖尿病的SOT患者, 并观察到了降糖、减重、改善胰岛细胞功能的作用, 且不影响该人群免疫抑制方案, 提示GLP-1RA在SOT患者糖尿病治疗中有着良好的应用前景。该文对GLP-1RA应用于SOT患者糖尿病治疗的相关研究进行综述。     

迷走神经复合体注射GLP-1对糖尿病大鼠下丘脑GLP-1受体表达及胃排空的影响

目的探讨中枢迷走神经复合体注射GLP-1(胰高血糖素样肽-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响和中枢作用机制。方法36只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和糖尿病GLP-1(GLP-1)干预组。DM组和GLP-1组腹腔注射链脲佐菌素(STZ),三组大鼠中枢迷走神经复合体(DVC区)埋置套管,注射STZ 4周后,GLP-1组经套管注射的GLP-1,NC组和DM组大鼠DVC区注射等体积生理盐水。用酚红灌胃法检测胃排空;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑GLP-1RmRNA的表达。结果注射STZ 4周后,DM组大鼠胃排空率较NC组明显升高(P<0.05),下丘脑GLP-1受体mRNA表达较对照组无明显变化。GLP-1组大鼠胃排空率较DM组显著降低(P<0.05),但高于正常对照组(P<0.05),下丘脑GLP-1RmRNA的表达明显高于NC组及DM组(P<0.05),胃排空率与下丘脑GLP-1受体mRNA表达量成负相关。结论迷走神经复合体注射GLP-1可抑制DM大鼠早期胃排空加速,中枢作用机制可能与促进下丘脑GLP-1受体的表达有关。     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病中的研究进展

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病,诊断初期患者的胰岛β细胞功能即损失50％以上.肠促胰岛激素效应的发现和应用是近年来糖尿病治疗方面较新的研究领域之一,它是人类进食后由肠道内分泌L细胞分泌的一类激素,主要包括胰升糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),可以帮助机体产生部分餐后胰岛素效应.GLP-1是目前已知的最强的刺激胰岛素释放的物质之一,但是由于GLP-1的血浆半寿期很短(＜2分钟),体内一种蛋白酶-二肽基肽酶4(DPP-4)可裂解GLP-1氨基端的脯氨酸和丙氨酸,从而使GLP-1迅速降解,生物活性丧失.随着对糖尿病病理生理机制和肠促胰岛激素生理作用的深入研究,DPP-4抑制剂作为一种基于肠促胰岛激素机制的药物,给2型糖尿病的治疗提供了新的方法.我们就DPP-4抑制剂在2型糖尿病中的应用和研究进展作一综述.     

利拉鲁肽(Liraglutide)——糖尿病治疗领域的热点新药——来自"对话糖尿病"(Diabetes Dialogue)的会议报道

"对话糖尿病"是一个世界性的糖尿病学术论坛.2008年第五届论坛的主要议题是2型糖尿病治疗新靶点,并特别介绍了当今糖尿病治疗领域的热点--肠促胰岛激素,尤其是胰高血糖素样肽1(GLP-1)与β细胞功能的研究进展.研究结果提示在胰岛素抵抗的背景下,β细胞功能持续减退是2型糖尿病进展的典型特征.由于GLP-1具有葡萄糖依赖性降糖作用且可改善β细胞功能,目前已成为学者们探索糖尿病治疗途径的新靶点.由诺和诺德公司研发的GLP-1类似物--利拉鲁肽(Liraglutide)正是针对上述糖尿病治疗新靶点的药物之一.大量研究证实利拉鲁肽不仅具有高效、持久的降糖效果,且可以显著改善β细胞功能.这些研究结果增强了人们使用GLP-1或GLP-1类似物治疗糖尿病的信心,使利拉鲁肽成为具有广阔前景的抗糖尿病药物.