糖尿病性骨病

对糖尿病动物、1型和2型糖尿病患者的骨密度变化及其病因和影响因素进行了综述。糖尿病动物表现为低转换型骨量减少,这与高血糖引起的钙磷代谢异常和因胰岛素/胰岛素样生长因子-1缺乏引起的成骨细胞功能和数量减少有关。无论是儿童还是成人1型糖尿病患者,骨量减少是1型糖尿病的一种并发症,但不一定是慢性并发症。糖尿病微血管病变,尤其是肾脏病变可能会造成骨密度下降。2型糖尿病患者受体内激素水平、肥胖程度、胰岛素抵抗和(或)瘦素抵抗等因素的影响,骨密度可升高、降低或不变。     

糖尿病性骨病

对糖尿病动物、1型和2型糖尿病患者的骨密度变化及其病因和影响因素进行了综述。糖尿病动物表现为低转换型骨量减少，这与高血糖引起的钙磷代谢异常和因胰岛素/胰岛素样生长因子-1缺乏引起的成骨细胞功能和数量减少有关。无论是儿童还是成人1型糖尿病患者，骨量减少是1型糖尿病的一种并发症，但不一定是慢性并发症。糖尿病微血管病变，尤其是肾脏病变可能会造成骨密度下降。2型糖尿病患者受体内激素水平、肥胖程度、胰岛素抵抗和（或）瘦素抵抗等因素的影响，骨密度可升高、降低或不变。     

低氧对成骨细胞骨形成的影响

成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,参与骨基质的合成、分泌和矿化。任何抑制成骨细胞生成和分化,促进其凋亡的因素均可使骨形成降低,骨再建失衡,导致骨量丢失。本文概述低氧对成骨细胞骨形成影响的研究进展。     

成骨细胞的增龄性改变

老年人骨质疏松症的主要原因与增龄过程中成骨细胞骨形成与破骨细胞 (osteoclast,OC)骨吸收二者之间的动态平衡失调有关 ,其中 ,成骨细胞骨形成功能的衰老退行性改变是一关键因素〔1〕。近年来随着对骨质疏松症发病机制研究与临床防治药物研究的不断深入 ,对增龄性成骨细胞骨形成功能减退机制的研究日益引起重视〔2〕。成骨细胞的增龄相关改变包括形态、增殖能力、合成功能以及对各种生长因子与激素的反应能力等方面的改变。我们就这一方面的内容作一综述。　　一、成骨细胞的数量减少与增殖能力降低　　成骨细胞数量减少与增殖能力降低是…     

噻唑烷二酮类药物对骨骼的影响及其机制

噻唑烷二酮类(TZDs)药物是一种过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)-γ激动剂,可减轻胰岛素抵抗,降低血糖,在2型糖尿病的治疗中发挥重要作用.动物实验显示其可抑制成骨细胞分化,降低骨形成,从而减少骨量.临床研究也显示其可降低患者骨密度,增加骨折发生率.其降低骨量的机制目前尚不明确,考虑与如下因素有关:降低Runt相关转录因子(Runx)2和osrerix的表达,抑制成骨细胞分化;下调其他与骨形成相关的细胞因子及信号分子的表达;抑制骨钙素基因的表达;加速成骨细胞凋亡.     

IGF-Ⅰ与骨代谢

胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )是与胰岛素有相似结构具有细胞分化和增殖功能的多肽 ,主要存在于血液中 ,大部分由肝脏合成。成骨细胞含有丰富的IGF Ⅰ ,参与骨代谢的调节。IGF Ⅰ对成骨细胞的增殖、分化、凋亡等有重要作用 ,IGF Ⅰ在成骨细胞中的表达受性别、年龄、激素及其他细胞因子等诸多因素的影响 ,目前IGF Ⅰ已试验性的用于骨质疏松症的临床治疗。     

骨骼是2型糖尿病中胰岛素抵抗的一个部位

2型糖尿病的特征是胰岛素抵抗存在于各种胰岛素靶细胞，成骨细胞是一种胰岛素靶细胞，参与调控整个机体葡萄糖的稳定，这项新认识表明成骨细胞中削弱的胰岛素信号转导可能对2型糖尿病的发展产生影响。     

老年人成骨细胞骨形成功能的衰退与治疗

老年骨质疏松症病理与成骨细胞骨形成功能衰退有关。≥70岁老年人成骨细胞骨髓来源和增殖能力降低,数量减少,形态出现胞体松散、变薄、塌陷、胞浆多空泡、糖原堆积和细胞器减少等退行性改变,Ⅰ型胶原、骨钙素(BGP)、胰岛素样生长因子(IGF)-1等骨形成因子的合成分泌降低。骨重建偶联因子骨保护蛋白(OPG)分泌减少,而破骨细胞分化因子(ODF)却在较高水平,与老年人骨吸收仍相对偏高有关。因此,促进成骨细胞骨形成功能治疗是老年人骨质疏松症康复的重要措施,如重组人甲状旁腺素(rhPTH)(1-34)、OPG、维生素D、他汀类药物等。补肾中药促进成骨细胞骨形成功能的研究正受到重视,在老年骨质疏松症治疗中的应用将日益广阔。     

IGF—Ⅰ与骨代谢

胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)是与胰岛素有相似结构具有细胞分化和增殖功能的多肽，主要存在于血液中，大部分由肝脏合成。成骨细胞含有丰富的IGF-Ⅰ，参与骨代谢的调节。IGF-Ⅰ对成骨细胞的增殖、分化、凋亡等有重要作用，IGF-Ⅰ在成骨细胞中的表达受性别、年龄、激素及其他细胞因子等诸多因素的影响，目前IGF-Ⅰ已试验性的用于骨质疏松症的临床治疗。     

老年人成骨细胞骨形成功能的衰退与治疗

老年骨质疏松症病理与成骨细胞骨形成功能衰退有关。≥70岁老年人成骨细胞骨髓来源和增残能力降低，数量减少，形态出现胞体松散、变薄、埸陷、胞浆多空泡、糖原堆积和细胞器减少等退行性改变，Ⅰ型胶原、骨钙素（BGP）、胰岛素样生长因子（IGF）-1等骨形成因子的合成分泌降低。骨重建偶联因子骨保护蛋白（OPG）分泌减少，而破骨细胞分化因子（ODF）却在较高水平，与老年人骨吸收仍相对偏高有关。因此，促进成骨细胞骨形成功能治疗是老年人骨质疏松症康复的重要措施，如重组人甲状旁腺素（rhPTH)（1-34）、OPG、维生素D、他汀类药物等。补肾中药促进成骨细胞骨形成功能的研究正受到重视，在老年骨质疏松症治疗中的应用将日益广阔。     

OLETF大鼠肝脏、肌肉、脂肪组织中胰岛素受体底物的蛋白表达

各种靶组织的胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌功能受损是导致2型糖尿病的主要原因[1],但机制不明;为探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制,以一种自发发病的2型糖尿病模型-OLETF大鼠为对象,研究其肝脏、骨胳肌、脂肪组织内胰岛素信号传导分子胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白表达水平.     

胰岛素样生长因子和骨保护素与老年性骨质疏松症

老年性骨质疏松症已经成为常见的老年性疾病。骨代谢包括骨形成与骨吸收,两者要维持一个动态平衡。胰岛素样生长因子在骨形成中起重要作用．胰岛素样生长因子的降低是骨代谢老龄化的重要原因．在骨吸收过程中,破骨细胞起关键作用．骨保护素是调节骨吸收的主要因子,通过与细胞核因子kappaB受体活化因子的配体结合,抑制其对破骨细胞信号转导的活化．目前研究认为众多激素、生长因子和细胞因子包括胰岛素样生长因子最终参与调节骨保护素／κB受体活化因子／κB受体活化因子的配体系统,均衡两类细胞的数量和活性,影响骨代谢平衡．     

糖尿病模型大鼠骨折后骨痂细胞增殖情况的观察

目的测定糖尿病大鼠骨折后骨痂细胞增殖核相关抗原Ki67指数,观察糖尿病大鼠骨折后成骨细胞的增殖能力。方法Wistar雄性大鼠40只,随机分为两组。实验组腹腔内注射链脲佐菌素破坏胰岛细胞诱导为糖尿病大鼠,对照组为正常组。两组大鼠均折断其右胫腓骨,然后复位外固定。于骨折后第1、2、4、6周拍x线片观察骨折愈合情况,取骨痂切片行HE染色光镜下观察,免疫组化测定Ki67指数。结果实验组第1、2、4、6周X线片上骨痂生成量骨痂内成骨细胞数量均明显少于对照组;Ki67指数第2周实验组为(18．06±3．54)％,对照组为(26．87±4．61)％,两组差异有统计学意义(P<0．01)。结论糖尿病大鼠骨折愈合过程中,骨痂中的成骨细胞增殖能力下降是导致糖尿病骨折大鼠愈合差的原因之一。     

糖尿病对骨量的影响及其相关因素的分析

为评估糖尿病对骨量的影响及各种相关因素对骨丢失的意义，本文对３００例糖尿病患者和１８００例正常人的前臂进行了骨密度测定。根据骨密度结果的不同，在骨量正常和降低组间进行了有关因素的比较，对可能影响骨量的各种因素进行了逐步回归分析。结果为：糖尿病人骨量减少的发生率为５８％。Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病骨量减少的发生率和程度无显著性差异。骨量减少的发生率与病程长短无关。血碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸在骨密度降低组显著增高，可作为观察骨量减少较为敏感的两项生化指标。多因素逐步回归分析结果所分析的指标对骨量无显著影响。由于病程对骨量减少无明显影响，我们认为骨量减少有可能是糖尿病基础病变的一部分。胰岛素缺乏所导致的骨形成不足和骨重建负平衡可能为骨量减少的原因。若给予足量的胰岛素治疗对预防和减轻骨量减少是有效的。     

2型糖尿病性骨质疏松骨质量改变研究

尽管糖尿病和骨质疏松症是两种不同的慢性代谢性疾病,但糖尿病患者由于血糖异常、胰岛素缺乏或不足、降糖药物应用等诸多因素,经常会影响骨量与骨质量,导致骨质疏松。因此,糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)已经被认定为糖尿病的慢性并发症之一。我国2型糖尿病患者众多,影响较之1型糖尿病更为广泛。多项临床研究显示,2型糖尿病性骨质疏松症、骨折风险增高的原因并非是骨密度的减少,而是多种原因导致的骨质量改变,主要包括骨结构与骨质材料属性等。本文就近年来2型糖尿病性骨质疏松骨质量改变相关的研究进展进行综述。     

噻唑烷二酮类药物对骨代谢的影响

噻唑烷二酮类（TZDs）药物是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的激动剂,是临床上常用的胰岛素增敏剂,用来治疗2型糖尿病等存在胰岛素抵抗的疾病。近年发现TZDs增加女性骨折的危险性。体外及动物实验证实TZDs促进间充质干细胞向脂肪细胞系分化,而抑制其向成骨细胞系分化,减少骨形成,还可能具有促进破骨细胞分化、增加骨吸收的作用,从而导致骨量减少。TZDs还可能通过改变某些激素和细胞因子的水平间接地影响骨代谢。     

胰淀素与骨代谢

胰淀素 (Amylin)是同胰岛素一起由胰岛 β细胞分泌的肽类激素 ,它是高效的成骨细胞促分裂剂和降钙素样骨吸收抑制剂。实验证明 ,Amylin可以有效阻止去卵巢大鼠和 1型糖尿病大鼠的骨量丢失 ,在骨质疏松的临床治疗方面有着广阔的前景     

噻唑烷二酮类药物与心脏的安全性

糖尿病是慢性、进行性加重的疾病。随着糖尿病病程的延长，糖尿病患者发生微血管和大血管并发症的危险性明显增加。心血管疾病(CVD)是糖尿病患者死亡的主要原因。多年来的研究显示，2型糖尿病的主要发病原因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的缺陷。在胰岛β细胞功能下降的情况下，胰岛素抵抗可导致血糖增高。除此之外，胰岛素抵抗     

miRNA介导p38MAPK信号通路调控成骨细胞在糖尿病性骨质疏松症中的作用

糖尿病性骨质疏松症(diabetes osteoporosis, DOP)是糖尿病在骨骼系统的慢性并发症,为糖尿病患者致残、致死的主要原因之一,目前临床上对DOP的治疗方法有限,主要以预防及延缓病程发展为主,使得探寻有效治疗的关键靶点成为当前的重中之重。研究发现微小RNA(microRNA,miRNA)是骨重塑的重要调节剂之一,可通过介导不同信号通路参与骨代谢的调节,如高糖诱导下成骨细胞中高表达的p38MAPK信号通路,因此通过探寻miRNA与p38MAPK信号通路的关系可为筛选治疗DOP有效靶点提供新的思路。本文从p38MAPK信号通路对成骨细胞的调控、miRNA对成骨细胞的调控作用、miRNA介导p38MAPK信号通路调控成骨细胞及治疗DOP的策略等进行综述,为临床治疗DOP提供理论依据。     

2型糖尿病患者胰岛素治疗前后内皮依赖性血管舒张功能的变化

2型糖尿病患者常并发血管并发症，是糖尿病患者的主要死亡原因。内皮功能异常是动脉粥样硬化形成的早期重要的病理生理改变。有研究显示，2型糖尿病患者内皮依赖性血管舒张功能（endothelium-dependent vasodilation，EDD）降低。最近，国外研究表明，胰岛素治疗可改善2型糖尿病患者EDD。