雌激素受体亚型的研究现状

雌激素受体有α、β两种亚型，是由独立的基因转录翻译表达的核受体蛋白。在多数细胞中ERβ转录活性低于ERα，通过雌激素反应元件(ERE)途径ERβ和ERα的反式激活作用相似，而在AP1途径，ERα激活转录，而ERβ使配体的作用逆转。两种亚型在各种组织的分布及其比例与各组织器官的生理功能、病变及其药物治疗有关。     

子宫内膜癌组织中雌激素受体相关受体亚型的表达及其意义

目的探讨雌激素受体相关受体(ERR)亚型在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.方法选取46例子宫内膜癌及24例正常子宫内膜新鲜组织,采用RT-PCR技术和免疫组化法检测ERR亚型α、β、γ在组织中的表达,并根据雌激素受体(ER)α的表达情况将其分为ERα(+)和ERα(-)者.结果 ERRα、β、γ的 mRNA和蛋白表达之间均呈明显正相关关系(r=0.462, P=0.009; r=0.689, P=0.016 ; r=0.673, P=0.001).内膜癌组织ERα(+)者中,ERRα mRNA阳性表达率及表达水平(分别为42%,0.24±0.18)均明显低于正常内膜组织ERα(+)者(分别为78%,0.42±0.23;P=0.019,P=0.021);内膜癌组织中ERRβ mRNA阳性表达率及表达水平(分别为23%,0.21±0.16)与正常内膜组织(分别为22%,0.27±0.15)相比,差异无统计学意义(P>0.05);ERRγ mRNA在内膜癌及正常内膜组织中均呈现高表达,ERα(+)的内膜癌组织中ERRγ mRNA的表达水平(0.93±0.24)明显高于正常内膜组织(0.72±0.21,P=0.023).ERRα mRNA表达阳性的内膜癌患者中,手术病理分期为Ⅰ期患者所占百分比(30%)明显低于ERRα mRNA表达阴性者(70%,P=0.017),但其Ⅱ～Ⅳ期患者及深肌层浸润患者所占百分比(分别为70%和78%)均明显高于ERRα mRNA表达阴性者(分别为30%和43%;P=0.017,P=0.033);内膜癌组织中ERRβ mRNA的表达与手术病理分期、病理分级、肌层浸润及淋巴结转移无关(P>0.05);ERRγ mRNA表达阳性的内膜癌患者中,淋巴结有转移患者所占百分比(18%)明显低于ERRγ mRNA表达阴性者(58%,P=0.021),但其与手术病理分期、病理分级及肌层浸润程度无关(P>0.05).结论 ERR亚型可能是ER以外与子宫内膜癌发生关系密切的又一受体.ERRα可能是子宫内膜癌预后不良的指标,而ERRγ高表达可能提示预后良好.     

子宫内膜癌雌激素受体研究的进展

子宫内膜癌雌激素受体研究的进展张振国，徐苗厚综述王美清审校（山东医科大学病理解剖学教研室）近２０年来，子宫内膜癌的发病率明显上升。国内有人统计，子宫内膜癌与宫颈癌的发病率比例，从５０、６０年代的１：１８上升到７０年代的１：６，升高了约３倍。就世界范围...     

子宫内膜癌组织中雌激素及孕激素受体亚型的表达研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)亚型mRNA及孕激素受体(PR)亚型mRNA和蛋白表达水平的变化及其意义。方法采用RT-PCR法检测66例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织ER、PR亚型mRNA的表达,采用蛋白印迹法检测PR亚型蛋白的表达。结果(1)ERαmRNA在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达水平分别是8.00±7.77、3.84±2.57,而ERβmRNA的表达水平分别是4.15±3.55、0.41±0.29,子宫内膜癌组织中ERα、ERβmRNA表达水平均高于正常子宫内膜,两种组织间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)PR、PRA和PRB蛋白表达及PR mRNA表达的降低与子宫内膜癌的发生有关(P<0.05),而PRA与PRB蛋白表达的比值和PRB mRNA的表达与子宫内膜癌的发生无明显相关性(P值分别为0.550、0.901)。(3)子宫内膜癌组织中PRB mRNA与ERβmRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.43,P<0.01)。结论子宫内膜癌组织中ER亚型mRNA表达上调、PR蛋白和mRNA表达的下调可能参与了子宫内膜癌的发生;PRB mRNA与ERβmRNA表达呈正相关关系。     

雌激素受体α、β亚型的研究现状

雌激素受体（ER）是核受体超家族成员之一。有两种亚型；ERα和ERβ，这两种亚型具有几乎相同的DNA结合区与较类似的配体结合区，但二者编码基因和表达蛋白质的分子量不同，与配体结合后的生物学效应也不同，ERα和ERβ广泛分布于生殖系统，泌尿系统，中枢神经系统，血管和骨等组织中，但二者表达及比例变化与组织细胞的功能和病理变化有关。如肿瘤的发生。发展及临床治疗效果。对其分布及表达的研究有助于指导临床有关疾病治疗方案的选择。     

子宫内膜癌细胞雌激素受体亚型的调控和功能的初步研究

目的初步建立子宫内膜癌雌激素受体（ER）亚型α或β弱表达的细胞模型,研究雌激素及他莫昔芬（TAM）与ER亚型的关系。方法分别设计针对ERα和ERβ的反义寡脱氧核苷酸（ODN）、正义ODN、错义ODN,并转染子宫内膜癌细胞株Ishikawa,将Ishikawa细胞分为4组,即未转染组、反义ODN组、正义ODN组及错义ODN组。蛋白印迹法测定转染后细胞ERα和ERβ蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测转染ODN后,17β雌二醇和TAM对Ishikawa细胞生长的影响。结果（1）分别针对ERα及ERβ的反义ODN可以选择性下调转染的Ishikawa细胞中ERα及ERβ蛋白的表达（分别下调45％和54％）。（2）17β雌二醇及TAM可以促进未转染组Ishikawa细胞的生长。转染ERα反义ODN后,可抑制17β雌二醇及TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后的24、48及72h为著,反义ODN组各时间点分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）转染ERβ反义ODN后,17β雌二醇对Ishikawa细胞的促生长作用的改变不明显。转染ERβ反义ODN可抑制TAM对Ishikawa细胞的促生长作用,以转染后72h为著,反义ODN组分别与未转染、正义ODN、错义ODN组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论（1）反义核酸技术能够特异性地有效下调Ishikawa细胞中ERα和ERβ蛋白的表达,其可作为子宫内膜癌细胞中ER调控的一种有效的实验手段。（2）17β雌二醇促进子宫内膜癌细胞生长的作用主要通过ERβ介导;ERβ和ERβ均参与TAM促进子宫内膜癌细胞生长的作用。     

子宫内膜异位症患者雌激素受体基因的多态性研究

遗传流行病学研究提示 ,子宫内膜异位症 (内异症 )是一种多基因遗传性疾病[1,2 ] 。雌激素与内异症发病、发展有密切的关系 ,我们选择雌激素受体 (ＥＲ)基因为候选基因 ,探讨ＥＲ基因ＰｖｕⅡ、ＸｂａⅠ的多态性与内异症的关系。一、材料和方法1 研究对象 :观察组为 2 0 0 0年 2月～ 2 0 0 1年 8月 ,在复旦大学附属妇产科医院住院治疗 ,经腹腔镜活组织检查 ,并经病理学证实为内异症的患者 ,共 63例 ,年龄为 2 1～ 5 0岁 ,平均为 (3 5± 9)岁。对照组为同期住院患者 ,经腹腔镜或开腹手术证实无内异症 ,且无子宫肌瘤、子宫腺肌病的患者 ,共41…     

雌激素受体相关受体α过度表达对雌激素受体阴性的子宫内膜癌细胞增殖的影响

目的探讨雌激素受体相关受体α（ERRα）在雌激素受体（ER）阴性及阳性的子宫内膜癌细胞中的作用。方法 将真核表达质粒pSG—ERRα（0．5、1．0、1．5、2．5μg）瞬时转染子宫内膜癌细胞株HEC-1A（ER阴性）、HEC-1B（ER阴性）、Ishikawa（ER阳性）,采用定量RT-PCR技术和蛋白印迹法（westernblot）检测ERRα mRNA和蛋白的表达情况;采用流式细胞仪分析细胞周期,并计数细胞的增殖情况。结果 转染pSG—ERRα质粒后,HEC-1A、HEC-1B、Ishikawa细胞在mRNA和蛋白水平均能检测到ERRet的表达增加。HEC-1B、HEC-1A、Ishikawa细胞未转染时ERRα mRNA的表达水平分别为2104．2、2870．6、1476．8copies／ng,转染后3者ERRα mRNA的表达水平分别为9835．3、9644．4、8008．6copies／ng,分别与各自未转染的细胞比较,差异均有统计学意义（P值分别为0．004、0．002、0．002）。HEC-1A、HEC-1B、Ishikawa细胞未转染时ERRα蛋白的表达水平分别为0．823、0．192、0．673,转染后3者ERRα蛋白的表达水平分别为1．128、1．104、1．008,分别与各自未转染的细胞比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。随着转染pSG—ERRα质粒质量的增加,HEC-1A、HEC-1B细胞的S期和G2／M期细胞比例明显上升（P〈0．01）。HEC-1B、HEC-1A细胞转染0．5、1．0μg pSG-ERRα质粒后,细胞在转染后24—96h间生长速度显著加快（P〈0．05）。结论ERRα过度表达是ER阴性的子宫内膜癌细胞株HEC-1A、HEC-1B的一种细胞增殖机制。     

雌激素受体α、β亚型的研究现状

雌激素受体(ER)是核受体超家族成员之一，有两种亚型：ERα和ERβ，这两种亚型具有几乎相同的DNA结合区与较类似的配体结合区，但二者编码基因和表达蛋白质的分子量不同，与配体结合后的生物学效应也不同。ERα和ERβ广泛分布于生殖系统、泌尿系统、中枢神经系统、血管和骨等组织中，但二者表达及比例变化与组织细胞的功能和病理变化有关，如肿瘤的发生、发展及临床治疗效果。对其分布及表达的研究有助于指导临床有关疾病治疗方案的选择。     

雌激素及其受体亚型在免疫系统中的作用初探

雌激素从多个方面调节和促进免疫功能。雌激素主要通过与ERα和ERβ两个受体亚型结合而产生不同的生理效应，并对免疫系统进行多方面、多步骤的调节和促进免疫功能。ERα是低浓度水平的雌激素调节胸腺和脾生长的重要受体，对高浓度水平雌鼠的雌激素调节则需要ERα和ERβ共同参与对胸腺的生长调节作用。雌激素对骨髓B淋巴细胞的抑制作用是通过骨髓间质细胞上的ERα、ERβ而产生的；ERα、ERβ在老年鼠的免疫系统中仍起重要作用，但主要为ERα。     

雌激素受体基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

子宫内膜异位症（内异症）从提出至今已有40余年的历史，其发病率逐渐上升，是生育年龄妇女的多发病和常见病。然而，目前本病的发病机制、病因仍不清，诊断和治疗仍有盲目性。很早就有献报道，内异症有家庭性聚集倾向。雌激素受体基因多态性分布在不同种族、地区间均有差异，我们检测了广东地区内异症患雌激素受体基因多态性，旨在探讨其与内异症发病的关系。     

两种雌激素受体亚型在雌性生殖系统中的不同调控作用

雌激素主要通过雌激素受体α和雌激素受体β在哺乳动物雌性生殖过程中起重要作用。这2种雌激素受体序列不同,在作用方面彼此拮抗。它们对于胚胎着床、蜕膜化和卵泡发育至关重要。这2种受体敲除的小鼠有不同程度的卵巢功能缺陷。雌激素受体与子宫内膜异位症、子宫内膜癌和卵巢癌等妇科疾病的发生也密切相关。     

子宫内膜癌细胞中细胞膜雌激素受体表达的初步研究

目的探讨子宫内膜癌细胞中细胞膜雌激素受体的表达情况。方法对子宫内膜癌高分化细胞系Ishikawa和中分化细胞系HEC-1A的细胞膜和整个细胞(包括细胞膜、细胞质和细胞核)雌激素受体(ER)α、β表达情况进行研究。用来检测细胞膜雌激素受体的细胞经固定处理,用来检测整个细胞ER的细胞经渗透处理,分别对固定与渗透处理的Ishikawa和HEC-1A细胞进行间接免疫荧光染色,并在荧光显微镜下观察ER的分布。另对Ishikawa和HEC-1A活细胞(用来检测细胞膜雌激素受体)、渗透处理的Ishikawa和HEC-1A细胞(用来检测整个细胞ER)进行间接免疫荧光染色,并用流式细胞仪检测ER的相对荧光强度来表示ER的表达强度。以上实验均以未用一抗的细胞为阴性对照。结果荧光显微镜下观察显示,固定处理的Ishikawa和HEC-1A细胞膜均可见ERα和ERβ标记的荧光,渗透处理的Ishikawa和HEC-1A细胞,除细胞膜外,在细胞内部也可见ERα和ERβ标记的荧光。流式细胞仪检测显示,Ishikawa活细胞ERα及ERβ相对荧光强度分别为1．09±0．21和1．27±0．33,高于阴性对照(均为1．00),但两者分别与阴性对照比较,差异均无统计学意义(P＞0．05);渗透处理的Ishikawa细胞ERα及ERβ相对荧光强度分别为4．21±0．34和4．69±1．96,均高于活细胞,两者分别与活细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。HEC-1A活细胞ERα及ERβ相对荧光强度分别为1．58±0．13和1．49±0．04,高于阴性对照(均为1．00),与阴性对照分别比较,差异均有统计学意义(P＜0．05);渗透处理的HEC-1A细胞ERα及ERβ相对荧光强度分别为2．34±0．33和2．52±0．15,均高于活细胞,两者分别与活细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A细胞中均存在细胞膜雌激素受体。     

雌激素受体β mRNA在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的探讨雌激素受体β第5外显子野生型mRNA（ERβWT）及变异型mRNA（ERβE5SV）在子宫内膜癌中的表达及在子宫内膜癌发生、发展中的意义。方法取子宫内膜正常者36例及子宫内膜癌患者45例,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）扩增其组织ERβWT和ERβE5SV。将扩增产物进行电泳分析并计算ERβE5SV/ERβWT比值,用DNA测序仪对ERβE5SV和ERβWT的碱基序列进行分析。结果无论是正常子宫内膜组织还是子宫内膜癌组织,均有ERβE5SV和ERβWT的表达。ERβE5SV与ERβWT相比,缺少了激素结合区即从812～950bp之间的139个碱基。正常子宫内膜组织ERβE5SV表达均高于ERβWT,ERβE5SV/ERβWT比值平均为2.47±0.99;子宫内膜癌组织ERβE5SV表达均低于ERβWT,ERβE5SV/ERβWT比值平均为0.55±0.12,前者明显高于后者（P<0.0001）。且随病理分级的增高,ERβE5SV/ERβWT比值逐渐下降（P<0.01）。结论子宫内膜癌的发生可能与ERβWT相对于ERβE5SV的过度表达有关。     

子宫内膜癌中孕激素受体亚型表达及其甲基化状态的研究

目的:研究子宫内膜癌中孕激素受体亚型PRA、PRB表达与其启动子区甲基化状态的关系,探讨子宫内膜癌中孕激素受体亚型表达下调的机制。方法:(1)应用Real-Time PCR法检测子宫内膜癌及正常组织中孕激素受体亚型PRA、PRB mRNA的表达及去甲基化试剂5-Aza-CdR处理Ishikawa细胞前后孕激素两种受体亚型及DNA甲基化转移酶mRNA的表达;(2)应用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测子宫内膜癌细胞系Ishikawa中PRA、PRB的甲基化状态。结果:与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织中,总PR表达显著降低,与病理类型相关;PRB表达显著下降,与其临床特征无关。子宫内膜癌细胞系Ishikawa中,加入5-Aza-CdR2.5μmol/L48h后,孕激素受体亚型PRA、PRB甲基化条带均消失;孕激素受体亚型PRA、PRB mRNA表达水平增加;同时Ishikawa细胞中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3B表达下调。结论:子宫内膜癌组织中,孕激素受体亚型mRNA表达下调可能与子宫内膜癌的发生相关;孕激素受体亚型表达下调与其启动子区甲基化状态相关;去甲基化试剂5-Aza-CdR可逆转基因启动子区的甲基化状态,恢复PR基因的表达。     

雌激素受体亚型在子宫内膜增生中的表达

目的探讨雌激素受体(ER)亚型α和βmRNA及蛋白的异常表达在子宫内膜增生的发生发展中的作用。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法(SP法)，检测18例正常子宫内膜组织、47例子宫内膜增生组织中ERα和ERβmRNA及蛋白的表达。结果①正常子宫内膜组ERβmRNA的平均表达水平低于子宫内膜增生组(P＜O．01)；②ERαmRNA和蛋白在不典型增生组织中的表达低于单纯型和复合型增生组织(P＜O．05)，ERβmRNA和蛋白在这三种类型的子宫内膜增生组织间没有差异。结论ERβmRNA的异常表达在子宫内膜增生发病中起重要作用，ERαmRNA和蛋白表达的下降与子宫内膜不典型增生的发生有关。     

孕激素受体亚型的研究现状

孕激素受体存在Ａ、Ｂ两种亚型,Ａ亚型比Ｂ亚型少氨基端１６４个氨基酸,与孕激素结合时Ｂ亚型的转录活性强于Ａ亚型,Ｂ亚型与孕激素拮抗剂结合后表现异常的转录活性,Ａ亚型无此作用。但后者有抑制其他甾体激素受体的作用。两种亚型是由同一基因转录的不同ｍＲＮＡ翻译表达的核受体蛋白。在乳腺、卵巢和子宫,Ａ、Ｂ亚型的分布及其比例与各器官的生理功能、病变及其药物治疗有关。     

95例人体子宫内膜雌激素受体含量研究

本文报道了95例人体子宫内膜胞浆及胞核雌激素受体(ER_c,ER_n)的含量测定。经临床和组织学鉴定,82例属正常内膜(包括11例带IUD 者),13例内膜有异常。正常内膜分为增殖早、中、晚和分泌早、中、晚6期。结果表明ER_c 和ER_n 水平都显示出中期高的趋势,尤以ER_n 在增殖中、晚期的水平显著高于其它各期,并有统计学意义。带IUD内膜的ER_c 高于无IUD 组;而ER_n 则低于无IUD 组。异常内膜组的组织学图象表明,受体的含量受内外源激素的影响。以上结果与文献报道的论断相一致。     

雌激素受体及其变异体与子宫内膜癌的关系

经典雌激素受体（ER）及其变异体、雌激素膜受体（mER）参与介导雌激素不同生物效应。多项研究表明,雌激素与子宫内膜癌的发生、发展过程密切相关,目前普遍接受的子宫内膜癌形成的原因是子宫内膜受到过度雌激素刺激并缺乏孕激素拮抗。雌激素发挥其效应主要依赖ER,研究ER对了解子宫内膜癌发生、发展的可能机制起到了重要作用,并为子宫内膜癌的诊断及治疗提供了新的思路。综述ER及其变异体的结构、功能及其与子宫内膜癌的关系,为深入研究提供思路。     

不孕症子宫内膜息肉雌激素受体和孕激素受体表达的研究

目的:探讨不孕妇女子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达及意义。方法:选择2009年9月至2010年4月在广东省计划生育专科医院就诊伴发子宫内膜息肉的50例不孕妇女(EP组)作为研究组,同期就诊宫腔镜检查正常的29例不孕妇女作为对照组。采用免疫组化方法测定ER和PR在子宫内膜息肉和正常增殖期子宫内膜中的表达,同时采用化学发光法测定所有患者血清的基础性激素(血清卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素、雌二醇和睾酮)水平,并对两组的基本情况(年龄、不孕类型、不孕原因、不孕年限及取材时间)进行比较。结果:两组基础性激素水平和基本情况的比较中,仅EP组血清雌二醇水平显著高于对照组(223.39±125.47pmol/Lvs169.96±87.46pmol/L,P=0.046),其他各项指标的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ER和PR在子宫内膜息肉和增殖期子宫内膜中的表达比较,差异均无统计学意义(P=0.085,P=0.527)。结论:对于无月经改变的不孕症子宫内膜息肉,长期较高水平的雌二醇刺激可能与息肉形成有关,但子宫内膜息肉上ER、PR表达未见异常。