细辛毒性的研究述评

细辛的毒性,是历代医药学家争论不已的问题。从细辛述要、毒性研究、毒性定级及运用4个方面进行述评,认识细辛的毒性,来安全有效地使用细辛。     

细辛临床应用的减毒控毒方法

目的细辛有毒，临床确有慎用之必要。但不可视限量为确保安全的唯一手段，细辛的毒性可以人为地控制和预防。方法从细辛的剂型、用量、配伍、禁忌症，服药方法等方面进行探讨。结果细辛的毒性可以从细辛的剂型、用量、配伍、禁忌症，服药方法等方面进行控制和预防。     

中药材细辛的毒性研究评述

细辛是临床上常用的中药,具有卓越的药效,但对其毒性及安全性一直有所争议。本文从细辛毒性的古今述要、实验研究、影响因素及定级对其进行评述,着重介绍了细辛品种、药用部位、采集时间及剂量剂型与毒性的关系,旨在为临床应用提供借鉴。     

影响细辛毒性诸因素的分析

《中国药典》明确记载细辛有小毒,规定其用量为1～3g,以指导临床用药。但其法定剂量并不完全为临证医者所遵循,大剂量使用细辛者比比皆是,鲜有毒性反应者,故对影响细辛毒性的有关因素进行探讨,如细辛的品种、药用部分、剂型、配伍等方面,认为细辛毒性重受制于药材品种来源、药用部分、剂型选择及加热时间等因素,不可视限量为确保安全的唯一手段。     

细辛的临床应用及其毒性研究

本文从细辛的品种、药用部位、采集时间及用法四个方面论述影响其毒性大小的因素，为临床应用细辛提供一些借鉴。     

基于古今文献对经典名方中细辛毒性的有效避减探析

目的：通过研究细辛的相关文献,对影响细辛毒性的关键信息进行梳理,为经典名方中细辛的合理应用提供依据。方法：通过文献计量学的方式,搜集细辛的古今相关文献,分析细辛毒性与药物基原、用药部位、炮制方式、药物剂型、方药配伍、服药方法及患者体质因素之间的关系。结果：在经典名方的研发过程中,细辛在当归四逆汤、厚朴麻黄汤中的用量分别为9、6 g,煎煮时间应>120 min;细辛在辛夷散、三痹汤、大秦艽汤、清上蠲痛汤种的单次用量分别为0.8、1.2、0.9、1.1 g;当归四逆汤、厚朴麻黄汤、清上蠲痛汤等应选用辽细辛的根茎,辛夷散可选择汉城细辛的根茎。在药物的炮制上,当归四逆汤、厚朴麻黄汤、三痹汤、大秦艽汤四方中的细辛可选用酒制;辛夷散、清上蠲痛汤中的细辛可选用炒制;另外,细辛的毒性与药物的配伍和患者的体质等因素均有着密切的关系。结论：该研究通过梳理有关细辛毒性的文献资料,得出了影响细辛毒性的关键信息,探析了细辛毒性的有效避减方式,为包含细辛的经典名方的合理开发和安全应用提供了更为充分的依据。     

细辛附子配伍的毒量药物动力学参数估测

目的:估测细辛及其配伍的毒量药物动力学参数,进而分析配伍的减毒机制。方法:采用动物急性死亡率法进行毒量动力学实验,测定细辛、细辛附子煎剂的半数致死量及毒量药动学参数。结果:细辛的LD 50为33.70g/kg,细辛附子相配LD 50为43.63 g/kg,LD 50辛附是细辛的1.29倍。辛附配伍,附子有效地抑制了细辛毒性成分从血液向机体各部分的分布,加快了细辛毒性成分的消除,降低了细辛的毒性。     

基于大数据的风湿科常用中药饮片肾毒性初探

目的运用大数据方法,探讨在中医理论指导下的临床真实环境中,风湿科常用中药(泽泻、细辛、寻骨风、威灵仙)饮片的肾毒性情况及其相关影响因素。方法将储存于计算机系统中的龙华医院近5年间使用过泽泻、细辛、寻骨风、威灵仙的所有患者的个人资料(年龄、用药记录等)、处方以及肾功能(肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量)等信息共1 256万条,通过大数据系统处理,分析肾毒性情况及其相关影响因素。结果使用泽泻、细辛、寻骨风、威灵仙四味中药的患者肾毒性的发生率分别为,泽泻1.15%,细辛2.46%,威灵仙1.50%,寻骨风0.00%。泽泻肾毒性的发生随着累积用药剂量的增加呈现上升趋势,而威灵仙、细辛未出现此情况。5年间临床使用寻骨风者仅有1例,累积用量300 g,未发生肾毒性情况。泽泻、威灵仙、细辛肾毒性的发生有随着年龄增加而上升的趋势。结论在中医理论指导下,通过君臣佐使配伍使用泽泻、细辛、威灵仙较为安全,肾毒性的发生率远低于相关的文献报道。     

浅议细辛的用量问题

中药细辛的用量受《中国药典》《中药学》教科书的规定和"细辛不过钱"之说等的限制,现在中医临床对细辛的使用仍然十分谨慎,导致用量过轻,取效甚微.应认清细辛已知的毒性和有效成分,中医临床除了准确辨证、掌握细辛的适应症外,应根据患者的病情、年龄、体质、发病季节等因素结合细辛的品种来灵活调节细辛的使用量.细辛入汤剂时,还应做到...     

细辛药理研究概况

收集有关细辛药理及毒性作用的相关文献,发现其药理作用涉及神经系统、心血管系统、免疫系统等多个方面,并对其作了急性毒性、长期毒性和致突变作用等方面的研究,同时针对现存的问题提出了加强其非挥发性成分、配伍及减毒机理研究的建议,旨在为全面、深入研究细辛药理及对其进行安全性再评价提供思路。     

细辛的毒性与临床用量探讨

自古有"细辛不过钱"之说。经查阅古今有关细辛毒性与用量的文献,通过对文献的分析,认为细辛常规用量可以确定为:入丸散剂,0.5~1g;入汤剂,5~15g。煎煮时间宜20min。     

细辛散剂对小鼠重要脏器的病理学影响

细辛在临床运用已有悠久历史，其卓越的疗效为世人所公认，但对其毒性的认识还不够深入。本文仅就细辛散剂急性毒性对小鼠肺、肝、心、肾等重要脏器的病理损害进行研究．现报告于下：     

王自立主任医师运用细辛的临床经验总结

王自立主任医师对中药细辛药性、毒性、适应病症及用法用量有独到见解,临证不囿常规,灵活运用细辛治疗胃脘痛、口疮、痹证等多种病症,每获良效。     

常用抗风湿中草药肾毒性调查

目的通过大数据技术研究细辛、泽泻、补骨脂和威灵仙这类被认为具有肾毒性的常用抗风湿中草药,在临床真实使用环境中是否具有肾毒性及与肾毒性的相关因素。方法查阅上海中医药大学附属龙华医院2005年5月20日至2016年10月1日期间,所有使用过上述药物的患者基本信息,以及用药前后的肾功能检查结果、配伍用药情况等共2046万条数据信息,在数据库解决方案搭建上,采用SQL软件从医院现有的各业务系统中调取相关数据,建立分析平台,从而实现大数据的分析。结果在配伍的情况下,四味药物肾毒性发生率分别为,细辛0.89%、泽泻1.32%、补骨脂1.12%、威灵仙1.70%。在单独使用的情况下,细辛肾毒性发生率为3.08%。四味药物的肾功能异常表现均以胱抑素C升高为主,约占异常人数的70%～76%,肾毒性发生率表现出随着患者年龄增长而升高的趋势。泽泻、补骨脂和威灵仙的肾毒性发生率随累计剂量增多而升高,而细辛未出现此情况。结论在临床真实使用环境中,在中医辨证论治的基础上,在君臣佐使配伍理论指导下使用细辛、泽泻、补骨脂和威灵仙这类具有"肾毒性"的药物是相对安全的。     

影响细辛疗效和毒性的因素分析

细辛属马兜铃科植物,有疏风散寒,温阳止痛,宣肺化饮之功,为治疗风寒痹痛,心阳不足,痰饮内停之良药,由于受"不过钱"和药典规定剂量1～3g的影响,细辛总是小剂量应用于临床,从而影响细辛高疗效的发挥,本文通过对影响细辛疗效和毒性因素的分析,表明"不过钱"是细辛应用的特殊规律,而不是普遍规律。     

试从细辛文献来谈如何认识中药之毒性

从细辛有毒无毒的定性问题和"细辛不过钱"的定量问题两个方面,分析了中药之毒存在争议的历史原因,并提出了今人应从全方位系统性并结合现代技术来解读中药毒性的科学内涵和影响因素,建立属于今人的有毒中药毒性标识和量化认知标准。     

不同剂量细辛水煎液对大鼠肝、肾、肺毒性的影响

目的：观察不同剂量的细辛水煎液对SD大鼠肝、肾、肺组织形态及肝、肾功能的影响，探讨细辛的肝、肾、肺毒性。方法：50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、低剂量组、中剂量组、极高剂量组，每组各10只，正常组灌胃生理盐水，其余各组分别灌胃给予3、6、12、24 g/kg细辛水煎液，连续28 d。分别于实验第7、14、21、28天尾静脉取血，检测血清ALT、AST、CRE、BUN水平，第28天处死动物，取肝、肾、肺组织采用HE染色法观察组织形态。结果：中剂量组(6 g/kg)大鼠肺泡壁轻度增厚，伴少量炎性细胞浸润；高剂量组(12 g/kg)大鼠第14、28天血清ALT水平显著升高(P<0.05)，第28天血清AST水平显著升高(P<0.05)，肝组织细胞颗粒变性，局部血管周围可见淋巴细胞灶性浸润，肾组织少量炎性细胞浸润，肺组织肺泡壁中度增厚，大量淋巴细胞炎性浸润；极高剂量组(24 g/kg)大鼠第14、21天血清ALT水平显著升高(P<0.01,P<0.05)，第14、21、28天血清ALT水平显著升高(P<0.05,P<0.01)，第7、21天血清BUN水平显著升高(P<0.05)，肝组织细胞颗粒变性，胞质疏松淡染呈颗粒状，局部血管周围淋巴细胞灶性浸润，肾组织少量炎性细胞浸润伴中等量的集合管扩张，肺组织肺泡壁增厚，大量淋巴细胞炎性浸润，局部支气管内上皮细胞脱落。结论：6～24 g/kg细辛水煎液可诱导不同程度的肺损伤，12～24 g/kg细辛水煎液可诱导不同程度的肝、肾损伤。     

细辛附子配伍的毒量药物动力学参数估测

目的估测细辛及其配伍的毒量药物动力学参数，进而分析配伍的减毒机制。方法采用动物急性死亡率法进行毒量动力学实验，测定细辛、细辛附子煎剂的半数致死量及毒量药动学参数。结果细辛的LD 50为33．70g／kg，细辛附子相配LD50为43．63g／kg，LD50辛附是细辛的1．29倍。辛附配伍，附子有效地抑制了细辛毒性成分从血液向机体各部分的分布，加快了细辛毒性成分的消除，降低了细辛的毒性。     

细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学及动脉血气的影响

目的:观察细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学及动脉血气(ABG)的影响.方法:将120只大鼠称重标记,随机分为细辛低剂量组、细辛中剂量组、细辛高剂量组和正常对照组各30只.各给药组依次以0.18、0.95、1.72g/(kg·d)剂量,加蒸馏水3ml配制成不同浓度的细辛药液,禁食12h后灌胃;对照组给予等体积双重蒸馏水灌服,每日1次.各组连续给药4周,停药后继续观察2周.结果:长期服用细辛对大鼠的饮食和体重没有明显的影响,对肺组织形态学及ABG均有影响,以细辛高剂量组为甚:PaO2、SaO2低于对照组(P＜0.05),AaDO2高于对照组(P＜0.05),且给药期与恢复期比较有明显差异(P＜0.05).结论:细辛长期毒性对大鼠肺组织形态学的影响主要在肺的呼吸部,能引起大鼠肺换气功能障碍,导致低氧血症,引起I型慢性呼吸衰竭,不会产生延迟性毒性反应.     

PLA-α-细辛脑纳米粒的制备、表征及其对鼻黏膜的毒性

目的:表征聚乳酸-α-细辛脑(PLA-α-细辛脑)纳米粒,评价其鼻腔给药后鼻黏膜毒性,为其通过鼻腔给药方式用于体内的研究提供基础。方法:采用有机溶剂挥发法将α-细辛脑制备成PLA-α-细辛脑纳米粒,通过粒径分布、载药量和包封率评价纳米粒的工艺条件;红外光谱,差示扫描量热分析,X射线衍射分析及体外溶出试验分析药物在纳米粒中的分布状态;鼻纤毛毒性及鼻黏膜病理切片研究PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后的鼻黏膜毒性。结果:α-细辛脑纳米粒平均粒径265.4 nm,多分散系数(PDI)0.038,载药量12.40%,包封率55.86%,α-细辛脑以分子状态分散或非晶型状态存在于PLA载体中,体外释放包括速释和缓释,呈双相动态,PLA-α-细辛脑纳米粒混悬液鼻腔给药后对鼻黏膜组织无明显的毒性作用。结论:有机溶剂挥发法制备的PLA-α-细辛脑纳米粒表征与鼻黏膜毒性试验结果表明该制剂适合于鼻腔给药。