载脂蛋白A-I多态性研究

用DEAE-52离子交换层析分离到载脂蛋白的A-I(apo A-I)的多态性。方法简便快速,制备量大。SDS-PAGE证实为纯apoA-I,分子量约28000。此多态性中apoA-I_1apoA-I_2、apoA-I_3是卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)的激活剂,apoA-I4则是LCAT的抑制剂。对其中的apoA-I_2进行氨基酸组成分析,发现不含半胱和异亮氨酸。apoA-I多态性的免疫电泳结果表明,各多态性与apoA-I_2抗体有免疫沉淀反应,说明多态性抗原部位相同。     

高密度脂蛋白及载脂蛋白A-1的糖基化修饰与冠心病的关系

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)通过胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)、抗炎、抗氧化、抗凋亡、改善内皮细胞功能等机制抗动脉粥样硬化,起到心血管保护的重要作用。然而近年来发现,增加HDL水平没有带来心脑血管的明显获益,考虑与其发生结构修饰致功能失调相关。在高血糖的条件下,HDL可发生非酶促的糖基化修饰,产生糖基化HDL及糖基化载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,apo A-I),伴随相关联酶的活性改变,影响其生理功能的发挥,甚至带来心血管事件的增加。本文就高密度脂蛋白及载脂蛋白A-I发生糖基化修饰后结构及功能的改变进行阐述,探讨其与冠心病发生、发展的相关性。     

血清LCAT与脂质改变和肝脏疾病

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)由肝脏合成,主要功能是催化卵磷脂分子中β位上脂酰基转移到游离胆固醇3位的羟基上,生成胆固醇酯及溶血卵磷脂。其反应式为:卵磷脂+游离胆固醇LCAT+APOA-I胆固醇酯+溶血卵磷脂。初生HDL分子内的卵磷脂与胆固醇为LCAT的作用底物,载脂蛋白(APOA-Ⅰ)为其必需的激活剂,APOA-Ⅵ、APOE、APOD也有激活LCAT的作用。     

鸭血清脂蛋白研究Ⅸ:北京鸭血清载脂蛋白A-Ⅰ和B血清含量的研究

在制备兔抗鸭apo A-I和apo B特异性抗血清基础上用火箭免疫电泳法和环状免疫单扩散法测定正常与喂胆固醇后的成年北京鸭血清的apo A-I和apo B水平。测得正常鸭血清apo A-I和apo B含量分别为142mg/dl和74mg/dl左右,喂胆固醇鸭血清apo A-I和apo B含量分别为167mg/dl和75mg/dl左右。     

THE DIFFERENCES OF SERUM CHOLESTEROL AND LIPOPROTEINS IN ANIMALS SUSCEPTIBLE AND NONSUSCEPTIBLE TO ATHEROSCLEROSIS

The differences of serum lipid and lipoprotein (LP,profiles of animals susceptible (rabbit)and nonsusceptible (Beijing duck) to atherosclerosis as well as the distribution of apolipo-protein (apo) A-I and its catabolism in vivo were studied.Eight items,i.e.total cholesterol(TC),high density lipoprotein (HDL) cholesterol,triglyceride,percentage of a-LP and β-LP,β-LP concentration,lecithin cholesterol acyl transferase (LCAT),and agarose and polyacryla-mide gel electrophoresis of both species were assayed before and after feeding a high fat,high cholesterol diet.Results indicate that the exogenous cholesterol consumed by Beijingducks was carried and transported by HDL,while that in rabbits was transported by lowdensity lipoprotein (LDL).The biological half lives of apo A-I in serum and in HDL were41.11±2.4 and 42.8±1.7 h respectively.and its distribution in different organs was in theorder of liver>kidney>spleen>lung>heart>intestine>muscles>aorta.These resultsshow that the liver is the major organ for metabolizing HDL apo A-I.and the kidneyis also important.The results also imply that in Beijing ducks the cholesterol carried byHDL may be catabolized through apo A-I receptors in the liver and kidney.The differencesin cholesterol binding and in lipoprotein and apolipoprotein metabolism of the two speciesprovide important clues for the elucidation of the pathogenesis of atherosclerosis.     

分泌抗人载脂蛋白—A_1单克隆抗体细胞株建立

载脂蛋白A—1(apo—A_1)是高密度脂蛋白(HDL)的主要成份。测定血浆apo—A_1对动脉粥样硬化的诊断价值优于测定HDL-胆固醇,国内已应用多克隆抗体,但尚无单克隆抗体制备的药盒来检测     

抗人载脂蛋白C_Ⅰ、C_Ⅱ单克隆抗体研制及免疫学特性分析

载脂蛋白(apo)CⅠ、CⅢ主要分布在富含甘油三脂的脂蛋白中。apoCⅠ是卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的激活剂,可能有激活脂蛋白脂酶(LPL)和抑制肝脂肪水解酶的作用。aPoCⅢ有抑制LPL和apoE的摄取作用。近来研究表明,aPoCⅠ可将外周组织的胆固醇(TC)运至肝脏进行降解和排泄过程中,以及在防止极低密度脂蛋白     

氧化修饰对HDL理化及生物学特性的影响

1 高密度脂蛋白的结构和生理功能 高密度脂蛋白(HDL)颗粒直径在7.5～10nm之间,由于脂质含量相对较低,其水合密度比其它脂蛋白高.HDL中的载脂蛋白主要是apoAⅠ和apoAⅡ,但也有少量除了apoB外的其它所有载脂蛋白.apoAⅠ约占HDL总蛋白的70%左右,它既是HDL的结构蛋白,又是卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的激活物,有研究表明apoAⅠ的高表达可防止动脉粥样硬化的发生.HDL在体内执行胆固醇逆转运的功能,具有抗动脉粥样硬化作用[1].     

中国人Ⅱb型高脂蛋白血症apoE基因多态性的研究

目的　探讨中国人 b型高脂蛋白血症患者载脂蛋白 E(apo E)基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系。方法　采用聚合酶链反应 -限制性酶切片段长度多态性法 (PCR- RFL P) ,分别对 74例 b型高脂血症患者及 2 30例血脂正常者的 apo E基因型、空腹血脂及载脂蛋白 A 、A 、B10 0、C 、C 、E进行了全面分析。结果　 b型高脂血症患者的体重指数 (BMI) ,血清甘油三酯 (TG) ,总胆固醇 (TC) ,低密度脂蛋白胆固醇(L DL C) ,非高密度脂蛋白胆固醇 (n HDL C) ,载脂蛋白 A 、B10 0、C 、C 、E水平及 TG/ HDL C比值均较对照组显著升高 (P<0 .0 0 1) ;血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)水平及 apo E/ apo C 比值显著降低 (P<0 .0 5 )。 b型高脂血症组与对照组 apo E基因型及等位基因频率分布均以 E3/ 3和 ε3最高 , b型高脂血症组的 ε2 等位基因有增高的趋势 ,而 ε4等位基因有降低的趋势 (P>0 .0 5 )。携带 ε2 等位基因组血清 TG、apo C 、apo E水平及 apo E/ apo C 比值较 E3/ 3基因型组显著升高 ,而携带 ε4等位基因组血清 TC、n HDL C及 apo E水平较 E3/ 3基因型组显著升高(P<0 .0 0 1) )。结论　 ε2 及 ε4等位基因与 b型高脂蛋白血症患者的血清 TG、TC、n HDL C、apo C 及 apo E水平升高有关。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶的研究进展

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是人体血浆脂蛋白代谢过程中起关键作用的一种酶,对维持胆固醇稳态、调节胆固醇在血液循环中的转运及胆固醇在外周组织中的清除有十分重要的作用。它能催化血浆中高密度脂蛋白(HDL)游离胆固醇的酯化,参与胆固醇逆向转运,在HDL的成熟代谢及动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用,因此,对LCAT的深入探讨和研究,有利于心血管疾病的防治。     

高密度脂蛋白和载脂蛋白AⅠ促进单核细胞源性巨噬细胞产生前列腺素E_2

前列腺素 E2 (PGE2 )是巨噬细胞产生的二十烷酸代谢的主要产物之一。为探讨高密度脂蛋白 (HDL )和载脂蛋白 A (apo A )抗动脉硬化的作用机制 ,观察了二者对单核细胞源性巨噬细胞产生 PGE2 的影响。培养的人外周血单核细胞源性巨噬细胞先经过脂质负载 ,再分别与 HDL3和 apo A 孵育 ;利用酶联免疫测定法检测细胞培养物上清液中的 PEG2 含量。结果显示 :孵育 2 4 h后 HDL3组细胞合成与分泌的 PGE2 是对照组的 370 % ,apo A 也增加巨噬细胞 PGE2的产生。HDL3的作用明显大于 apo A ,且呈时间依赖性。表明 HDL3和无脂质 apo A 都可以促进巨噬细胞产生 PGE2 ,这可能参与 HDL和 apo A 对血管的保护作用     

载脂蛋白B与载脂蛋白A-I比值与糖尿病合并冠心病关系的研究

目的 评估血清载脂蛋白Apo B/Apo A-I在预测糖尿病患者冠心病方面的效果。方法 共2300例接受冠状动脉造影的患者入选此项研究。根据糖尿病诊断标准分为糖尿病组和非糖尿病组,同时建立冠心病（coronary artery disease, CAD）和非冠心病亚组。CAD诊断以冠状动脉造影为金标准。抽取研究对象空腹血行相关血脂指标检测并进行分析与统计。结果 在非糖尿病组中,根据几种主要心血管危险因素如年龄,性别,高血压,吸烟,三酰甘油(triglyceride, TG),总胆固醇(total cholesterol, TC)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)调整后,模型中的高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL),载脂蛋白A-I（Apo A-I）和载脂蛋白B（Apo B）/ Apo A-I在ROC曲线下的区域分别为0.707,0.703和0.710。在糖尿病组,HDL,Apo A-I和ApoB/Apo A-I的AUC分别为0.684,0.693,0.701。在预测CAD方面均具有统计学意义（P<0.001）。HDL,Apo A-I,Apo B/Apo A-I与冠状动脉病变的数量增加显著相关。非糖尿病组中Apo B/Apo A-I的相关系数最高,为0.176（P<0.001）,糖尿病组中Apo A-I的相关系数最高,为-0.239（P<0.001）ApoB/Apo A-I的系数为0.138（P=0.002）。结论 糖尿病人群中Apo B/Apo A-I可以独立于其他血脂指标对冠心病及冠状动脉病变数量有良好的预测价值。     

人血清载脂蛋白A-I的分离、纯化及其测定

用超离心法制备人血清高密度脂蛋白(HDL);甲醇/氯仿脱脂;经Sephadex G-150层析及DEAE-纤维素(DE-52)离子交换得纯化载脂蛋白A-I(Apo A-I),免疫新西兰兔,获得效价为1:32的特异性抗人Apo A-I抗血清。用本室建立的单向火箭免疫电泳法测定了158名健康中年人与9名老人的血清Apo A—I含量,结果发现:β-脂蛋白<5g/L,总胆固醇<2mmol/L的人血清Apo A-I含量男女分别为2.06±0.16g/L和2.07±0.15g/L;而β脂蛋白≥5g/L,总胆固醇≥2mmol/L的人血清Apo A-I含量男女分别为1.75±0.15g/L和1.82±0.1g/L,由此可见,血脂正常的男性和女性的Apo A—I含量均显著高于血脂高的男性和女性。80岁以上老年人的血清Apo A-I含量为2.1±0.1g/L,也在正常范围。与文献报道比较,我国人的血清Apo A-I含量高于外国人,这与我国人HDL水平较外国人高一致。     

LCAT、CETP、LpAl在胆固醇逆向转运中的作用

周围细胞（非肝）获得胆固醇（Ch）的主要方式①细胞自身合成Ch；②介导受体系统摄取低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）中Ch-正向Ch转运（Forwordtransport）。周围细胞的Ch可通过血浆间隙各种脂蛋白（Lp）转运到肝──逆向Ch转动（Re－VerseCholesteroltrsnsport，RCT，见图1[1]。图1肝与周围组织间胆固醇的主要转运途径RCT过程为细胞表面游离胆固醇（FC）经卵磷脂胆固醇酞基转移酶（LCAT）酯化作用生成胆固醇酯（CE）转运至HDL中，在胆固醇酯转运蛋白（CETP）作用下，HDL（仅含APoA·1的HDL－LPAI）中CE…     

正常妊娠及妊娠高血压综合征患者血清脂质和载脂蛋白的分析

目的　探讨正常妊娠和妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者血脂和载脂蛋白改变 ,以及这些改变与妊高征发病的关系。方法　采用酶法和免疫扩散法 ,对 2 8例妊高征孕妇、31例正常孕妇及 2 4例未孕妇女血脂和载脂蛋白进行了检测 ,分别测定了甘油三酯 (TG)、胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL- C)、载脂蛋白 (apo) A 、B10 0、C 、C 和 E,并计算非 HDL - C(n HDL C)和 TG/ HDL - C比值。结果　 1与未孕妇女比较 ,正常妊娠 36～ 42周妇女血清 TG、apo C 及 apo C 水平分别升高了 3.5倍、2 .4倍和 2 .8倍 (P<0 .0 0 1) ;血清 TC升高 2 1% (P<0 .0 1) ,血清 HDL - C未见明显改变 ,n HDL - C升高 33% (P<0 .0 5 ) ;apo A 、apo B10 0及 apo E分别升高了 5 5 %、79%和 77% (P<0 .0 0 1) ;TG/ HDL- C比值显著增加 (P<0 .0 1)。2与未孕妇女比较 ,妊高征组妊娠 32～ 42周妇女血清 TG、apo C 及 apo C 亦分别升高 2 .3倍、4.0倍和 2 .8倍 (P<0 .0 0 1) ,血清 TC仅升高 2 7% (P<0 .0 1) ,HDL - C升高 2 9% (P<0 .0 5 ) ,n HDL - C升高 2 6 % (P<0 .0 5 ) ;apo A 、apo B10 0及 apo E分别升高了 5 2 %、90 %和6 7% (P<0 .0 0 1) ;TG/ HDL- C比值亦显著增加 (P<0 .0 1)。与正常妊娠组比较 ,妊高征组血脂和载脂蛋白水平     

载脂蛋白对某些中、老年心血管疾病的诊断价值

用单向免疫扩散法测定正常人96例和冠心病、高血压病、老年性主动脉瓣钙化及慢性胆囊炎患者共85例的血清载脂蛋白、TC、TG.HDL—C、LDL—C、VLDL—C。结果表明apo—AI的降低及apo—B值的升高不单是预测冠心病的指标,而且是预测动脉硬化的指标。apo—AI/apo—B比值的下降,与脂代谢紊乱有关或由其引起的疾病均可出现,因而血清载脂蛋白不能作为诊断冠心病的最好指标。     

树apo CI cDNA的克隆测序(简报)

树　为我国云南等地分布的低等灵长类动物。以往研究发现，其血浆中HDL约占总脂蛋白的70％～75％，高脂饮食难以诱发动脉粥样硬化斑块的形成。这可能与它血浆中高水平的HDL及HDL中各种载脂蛋白的组成、代谢特点密切相关。apoCI为一种分子量最小、碱性较强的载脂蛋白，主要存在于HDL，其功能还不明确。有研究报道它可激化LCAT酶并参与胆固醇的逆向转运过程。但有关树　apoCI的分子结构、理化活性及在HDL代射过程中的作用尚无所知。本研究从构建的树　肝组织。DNA文库中，利用免疫学方法筛选出apoCIcDNA阳性克隆，通过序列测定及…     

血清载脂蛋白的检测方法及临床意义

临床资料证明,动脉粥样硬化的发展及其并发症——冠心病、高脂蛋白血症是最常见的代谢危险因素。冠心病与血清低密度脂蛋白(LDL)的浓度呈正比关系,而与血清高密度脂蛋白(HDL)的浓度呈负相关。因此,分离、测定血清中各种脂蛋白的组分,可以为临床提供鉴别脂类代谢紊乱的定性和定量的证据,对于临床诊断及研究脂蛋白各组分结构、功能及致病机理都有一定的意义。在临床化验中,血清脂蛋白在脂类代谢病的检查中是容易获得而又具有特异性的参数,对它们分别进行测定就很有意义。载脂蛋白(Apolipoproteins)可作为脂肪代谢调节物,对脂质代谢有重要意义。载脂蛋白apoA—I能激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT),促进游离胆固醇同长链脂肪酸化合成胆固醇脂。LDL中载脂蛋白apoB能影响细胞内胆固醇的合成。HDL中的载脂蛋白A—I也可以转移到新生的极     

血浆胆固醇脂酰转移酶与脂蛋白胆固醇测定的临床意义

肝脏分泌的卵磷脂:胆固醇脂酰转移酶(LCAT)是血浆脂蛋白代谢的关键酶之一。业已发现,家族性LCAT缺乏患者血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)含量显著下降,且易早发生动脉粥样硬化;继发性LCAT缺乏患者血浆脂蛋白胆固醇代谢严重紊乱,红细胞中胆固醇的含量增加。因此,探讨LCAT在脂蛋白胆固醇代谢中的作用及其与动脉粥样硬化的关系是当前较有临床意义的研究课题之一。本文报道138例人体受试者血浆LCAT活性和血浆脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平的测定结果及其分析讨论。     

超排卵治疗的妇女血清雌二醇与血脂变化的关系

目的：探讨超排卵治疗妇女雌二醇短期急剧增高对血脂、载脂蛋白A-I和B含量的影响。方法：26例接受超排卵治疗患，于治疗前、后分别取静脉血检测血清中雌二醇(E2)、促卵泡成熟素(FSH)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及载脂蛋白A-I、B(apo A-I／B)水平。结果：超排卵治疗后，血清E2水平短期急剧升高，HDL-C、apoA-I也明显高于治疗前水平．apoB无显变化．同时TG也有升高趋势。E2与HDL-C、apoA-I水平呈正相关，与LDL-C呈负相关。结论：超排卵治疗短期内急剧升高的E2影响血脂的构成。