供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的疗效观察

目的 观察供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后白血病复发的疗效。方法 对Allo-HSCT后白血病复发的4例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR．)的DLI联合化疗治疗，观察白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVFtD)和骨髓抑制发生率。结果 4例均获得血液学CR，CR率100％，STR-PCR测定证实恢复为供者基因型；随访70d～14个月，1例DLI后50天发生慢性GVHD，发生率25％,无1例发生急性GVHD、全血细胞减少和骨髓抑制，3例无病生存(DFS)，1例于DLI后70天死于CMV性间质性肺炎。随访至今，3例DFS患者血象和骨髓象一直正常。结论 EDR DLI联合化疗治疗Allo-HSCT后白血病复发，疗效显著,副作用小,应用安全。     

异体淋巴细胞输注防治白血病移植后复发的疗效及安全性分析

  目的  探讨异体淋巴细胞输注防治白血病造血干细胞移植(HSCT)后复发的疗效及安全性。   方法  回顾性研究2000年2月至2010年4月间在南方医科大学珠江医院行HSCT后进行异体淋巴细胞输注的35例白血病患者, 包括20例自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)患者和15例异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者。   结果  35例患者3年总生存(OS)率为43.3%, 3年无病生存(DFS)率为38.9%。Auto-HSCT患者行异体淋巴细胞输注患者的3年OS为63.2%, 3年DFS为55.0%。而Allo-HSCT患者复发后行治疗性输注的患者完全缓解率(CR)仅为35.7%, 3年OS为10.0%。患者死亡原因主要是疾病复发(17例)、骨髓抑制(1例)及急性GVHD(1例)等。   结论  异体淋巴细胞输注是防治移植后复发的有效方法, 高复发风险的患者行预防性输注有望提高生存期, 且异体淋巴细胞输注相关副作用无明显增加。       

供体淋巴细胞输注联合伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植后Ph+白血病复发的初步临床观察

 目的 观察供体淋巴细胞输注（DLI）联合伊马替尼治疗异基因移植后复发的Ph+白血病的疗效。方法 以实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）及荧光原位杂交（FISH）方法检测5例Ph+白血病患者移植后微小残留病灶（MRD）,在复发早期进行DLI联合伊马替尼治疗。伊马替尼初始剂量300～400 mg／d,DLI采用递增剂量方案,首次剂量为0.5×106／kg ~ 5×106／kg,间隔时间为1 ~ 4周。观察治疗反应及相关并发症。结果 5例患者中有2例慢性髓细胞白血病（CML）患者发生分子学反应,其中1例达分子学缓解;而2例高危Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者及1例早期血液学复发的慢性髓细胞白血病第二次慢性期（CML-CP2）患者治疗无反应。复发后随访40 d～14个月,5例应用伊马替尼后均未发生严重并发症。DLI后1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）,2例发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,1例发生肺部感染。结论 伊马替尼联合DLI可有效治疗移植后复发的CML慢性期患者,副作用可耐受,但对复发的Ph+ ALL及CML急变期患者疗效有限。     

慢性粒细胞白血病经异基因造血干细胞移植后复发的治疗

慢性粒细胞白血病（CML）是起源于多能干细胞的克隆增殖性疾病,CML发病是由于导致异常增高的酪氨酸激酶活性的BCR．ABL融合基因所致。近年来,CML有许多治疗方法可以选择,异基因或同基因造血干细胞移植是治疗CML的有效手段,能够获得长期无病生存,但复发率和死亡率都较高。近年来,采用停用免疫抑制剂、原供者淋巴细胞输注（DLI）、干扰素、第2次骨髓移植、格列卫等可以有效地治疗CML经异基因骨髓移植（allo-BMT）后复发。     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素

目的探讨异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素。方法回顾性选择71例行异基因造血干细胞移植术的白血病患者,采用单因素、COX多因素回归法分析71例患者性别、年龄、疾病类型、诱导疗程数、初诊白细胞计数、巨细胞病毒感染、移植物来源、供受者HLA配型、急性移植后移植物抗宿主病、慢性移植后移植物抗宿主病与复发的相关性。结果71例患者中14例复发。单因素分析结果表明,初诊白细胞计数、诱导疗程数、移植物来源及慢性移植物抗宿主病史是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素,P<0.05;Cox多因素回归分析结果表明,诱导疗程数多、无慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后复发的独立危险因素,P<0.05。结论无慢性移植物抗宿主病、诱导疗程数多是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素。     

急性白血病异基因造血干细胞移植后髓外复发二例

 【摘要】　目的　探讨急性白血病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后髓外复发的临床特点及疗效。方法　分析1例急性髓系白血病（AML-M2）及1例急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者行allo-HSCT后髓外复发的临床、实验室特征,并结合文献分析白血病allo-HSCT后髓外复发的发病机制、危险因素、治疗方法及临床转归。结果　白血病allo-HSCT后髓外复发部位不一,髓外复发后绝大多数患者会发生骨髓复发,预处理方案、移植物抗白血病／移植物抗宿主病的程度、白血病分型、移植时疾病状态、移植前髓外浸润、细胞遗传学的改变、白血病细胞的抗原表达等因素与移植后髓外复发有一定关系。对于白血病移植后髓外复发的治疗目前主张联合治疗,但疗效欠佳。结论　急性白血病allo-HSCT后髓外复发的发生率虽低,但治疗效果差,死亡率高,联合治疗有望能提高疗效。     

单倍型供者淋巴细胞输注治疗复发性急性白血病

 目的　探讨难治性复发性急性白血病单倍型淋巴细胞输注的疗效。方法　2006年4月至2007年10月应用单倍型淋巴细胞输注治疗复发性急性髓性白血病（AML）3例（M2 2 例,M4 1例）,复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）1例,4例复发患者在二线方案化疗无效后,采集供者淋巴细胞,子女供父母3例,母供子1例,供者淋巴细胞在输注前,患者再次接受了不同方案的化疗,白细胞较低时输注供者的淋巴细胞,平均输注细胞2.3（1.4～3.1）×108／kg,输注前淋巴细胞接受了6～8 Gy 60Coγ射线照射。结果　3例AML患者1例获得了完全缓解（CR）,2例有效,1例ALL无效。4例患者输注单倍型供者淋巴细胞后无移植物抗宿主病的发生,未出现严重的骨髓抑制,1例患者发生了带状疱疹病毒感染。结论　单倍型供者淋巴细胞输注配合化疗对难治复发的AML有疗效,输注细胞的数量及照射的剂量需进一步探讨。     

非清髓性异基因造血干细胞移植联合供者淋巴细胞输注治疗恶性血液病

目的：探讨非清髓性异基因造血干细胞移植（non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation,NAST）联合供者淋巴细胞输注（DLI）治疗恶性血液病的疗效和并发症。方法：采用FBCA方案[氟达拉宾30mg／（m^2·d）,用5d;马利兰4mg（kg·d）,用2d;环磷酰胺0．6～0．8g／d,用2天;Ara-C2g/（m^2·d）,用5d]对12例恶性血液病患者预处理,行异基因造血干细胞移植,移植后第30d开始予DLI,并动态观察造血恢复指标、嵌合状态、GVHD及疗效指标。结果：12例患者造血顺利恢复,中性粒细胞（ANC）〉0．5×10^9／L平均为13d,血小板计数（PLT）〉20×10^9／L平均为14．5d,移植后第30d时经短串重复系列（STR—PCR）检测12例植活患者中10例为完全嵌合状态（CDC）,2例为混合嵌合体,第90d时又有1例患者转为CDC,发生Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD3例（25％）,Ⅱ度急性GVHD1例（8．3％）,发生慢性GVHD5例（41．7％）,死亡3例,2例死于移植相关合并症,1例死于复发,9例存活,中位随访时间为321d（75～1143d）,3例持续CR,2年总生存率、无病生存率及复发率分别为66．7％、58．3％及8．3％。结论：NAST联合DLI治疗恶性血液病安全可靠,造血功能恢复迅速且持久稳定,长期无病生存率高,急性GVHD发病率、严重程度低,而白血病复发率并未增加。     

单倍型供者淋巴细胞输注治疗复发性急性白血病

Objective To evaluate the effect of haploidentical lymphocyte infusion on refractory and relapse acute leukemia. Methods The haploidentical donor lymphocyte infusion was used to treat for relapse acute myeloid leukemia 3 patients (M2 2 eases, M4 lcase), one relapse acute lymphocyte leukemia from April 2006 to October 2007. Four cases who had accepted secondly regimens were ineffective,after relapse. Collecting donor lymphocytes, parents children as donor supply in 3 cases, mother as donor supply one case. Before donor lymphocyte infusion patients received chemotherapy of different regimens. Donor haploidentical iymphocytes irradiated by 6-8 Gy radial were infused when patients white cell count was at the lowest after the chemotherapy. The average of infusion cells was 2.3 (1.4-3.1)×108/kg. Results One patient acquired complete remission and two patients were effective in three relapse acute myeloid leukemia. It was ineffective in relapse acute lymphocyte leukemia. No transfusion related graft versus host disease was observed. One patient has had herpes zoster virus infection. Conclusion Haploidentical donor lymphocyte infusion with chemotherapy are effective for refractory and relapse in acute myeloid leukemia, but the infused cell quantity and irradiated dosage must be further discussed.     

单倍型供者淋巴细胞输注治疗复发性急性白血病

Objective To evaluate the effect of haploidentical lymphocyte infusion on refractory and relapse acute leukemia. Methods The haploidentical donor lymphocyte infusion was used to treat for relapse acute myeloid leukemia 3 patients (M2 2 eases, M4 lcase), one relapse acute lymphocyte leukemia from April 2006 to October 2007. Four cases who had accepted secondly regimens were ineffective,after relapse. Collecting donor lymphocytes, parents children as donor supply in 3 cases, mother as donor supply one case. Before donor lymphocyte infusion patients received chemotherapy of different regimens. Donor haploidentical iymphocytes irradiated by 6-8 Gy radial were infused when patients white cell count was at the lowest after the chemotherapy. The average of infusion cells was 2.3 (1.4-3.1)×108/kg. Results One patient acquired complete remission and two patients were effective in three relapse acute myeloid leukemia. It was ineffective in relapse acute lymphocyte leukemia. No transfusion related graft versus host disease was observed. One patient has had herpes zoster virus infection. Conclusion Haploidentical donor lymphocyte infusion with chemotherapy are effective for refractory and relapse in acute myeloid leukemia, but the infused cell quantity and irradiated dosage must be further discussed.     

非血缘及HLA配型不合造血干细胞移植的临床研究

 目的 探讨非血缘及HLA配型不全相合造血干细胞移植在白血病治疗中的应用。方法非血缘脐血移植治疗儿童白血病3例,非血缘异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病1例,HLA配型不全相合外周血造血干细胞移植治疗白血病1例。结果 5例患者完全植入,+15～+25天白细胞（WBC）＞1.0×109／L-1,＋35～＋51天血小板（Plt）＞20×109／L-1。例1出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）Ⅰ度;例4 aGVHD Ⅳ度;例5出现肝静脉闭塞综合征（VOD）、aGVHDⅠ度、出血性膀胱炎（HC）;例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡;余4例正常生活或工作。结论　非血缘及HLA配型不全相合造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的。     

异基因造血干细胞移植后复发研究进展

血液肿瘤复发仍是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)主要死亡原因之一,allo-HSCT后复发的预测、防治等问题的解决是提高疗效、改善预后的关键。文章结合第60届美国血液学会年会的代表性报道,总结了allo-HSCT后的复发预测、防治及预后评估的相关研究进展。     

异基因外周血干细胞移植后外周血出现幼稚粒细胞与白血病复发的关系

目的了解异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）后白血病复发与外周血幼稚粒细胞的关系。方法97例白血病患者经allo-PBSCT治疗,于14、30、60、90、120、180d及1年以后骨髓随访时同时观察外周血幼稚粒细胞出现情况,分析与白血病复发的关系。结果97例中,15例发生白血病复发。在30d及其以后外周出现幼稚粒细胞的57例中,复发14例,复发率24．6％,而30d及其以后外周血未出现幼稚粒细胞者的40例中仅有1例复发,复发率2．5％（P〈0．05）。复发与不复发者移植物抗宿主病（GVHD）差异无统计学薏：义（P〉0．05）。结论白血病复发与移植后外周血幼稚粒细胞有关．复发后治疗难度大,预后差。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病。方法脐血移植治疗儿童白血病3例,异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病3例。结果6例患者完全植入,+15～+25天白细胞(WBC)>1.0×109/L,+35天～+51天血小板(Plt)>20×109/L。例1出现急性GVHDⅠ度,例5出现急性GVHDⅣ度,例6出现肝静脉闭塞综合征(VOD)、急性GVHDⅠ度、出血性膀胱炎(HC),例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡。余5例正常生活或工作。结论异基因造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

急性髓性白血病混合造血干细胞移植后DLI＋IL-2治疗的临床研究

目的：探讨急性髓性白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者在接受自体外周血干细胞混合人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）半相合异体骨髓移植（Mixed-HSCT）后,继予供体淋巴细胞输注＋白介素2（DLI＋IL-2）治疗的疗效。方法：对23例AML患者在完全缓解期采用TBI＋VEMAC预处理方案,实施Mixed-HSCT。造血恢复后给予DLI＋IL-2治疗1-8次。结果：所有患者均获得造血重建,中性粒细胞（ANC）≧0.5×109/L的中位时间为14（12-17）天,白细胞（WBC）≧4.0×108/L的中位时间为17（16-21）天。血小板（PLT）≧20×108/L的中位时间为21（19-23）天,PLT≧50×108/L的中位时间为25（24-27）天。＋16至＋21天时骨髓检查示恢复期骨髓象,无移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）发生,有6例形成混合嵌合体（46XX/46XY）。经过3年以上随访,存活15例,长期无病存活率（DFS）为65.2%。结论：Mixed-HSCT后应用DLI＋IL-2治疗对急性髓性白血病患者的长期无病生存有积极意义。     

急性髓性白血病混合造血干细胞移植后DLI+IL-2治疗的临床研究

目的:探讨急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者在接受自体外周血干细胞混合人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)半相合异体骨髓移植(Mixed-HSCT)后,继予供体淋巴细胞输注+白介素2(DLI+IL-2)治疗的疗效。方法:对23例AML患者在完全缓解期采用TBI+VEMAC预处理方案,实施Mixed-HSCT。造血恢复后给予DLI+IL-2治疗1-8次。结果:所有患者均获得造血重建,中性粒细胞(ANC)≧0.5×109/L的中位时间为14(12-17)天,白细胞(WBC)≧4.0×108/L的中位时间为17(16-21)天。血小板(PLT)≧20×108/L的中位时间为21(19-23)天,PLT≧50×108/L的中位时间为25(24-27)天。+16至+21天时骨髓检查示恢复期骨髓象,无移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)发生,有6例形成混合嵌合体(46XX/46XY)。经过3年以上随访,存活15例,长期无病存活率(DFS)为65.2%。结论:Mixed-HSCT后应用DLI+IL-2治疗对急性髓性白血病患者的长期无病生存有积极意义。     

急性白血病患者异基因造血干细胞移植术后复发危险因素分析

目的 探讨急性白血病(AL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后复发危险因素.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心自2003年12月至2013年12月行allo-HSCT的157例AL患者的临床资料,应用Cox回归法分析受者年龄、性别、疾病类型、初诊白细胞计数、诱导疗程数、人类白细胞抗原(HLA)配型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、移植物来源、巨细胞病毒(CMV)感染与移植后复发的关系.结果 157例患者中32例在移植后24个月内复发.单因素分析结果示:初诊白细胞计数(P=0.023)、诱导疗程数(P=0.074)、移植物来源(P=0.044)、cGVHD(P=0.033)是allo-HSCT后复发的影响因素.多因素Cox回归分析结果示:诱导疗程数(P=0.027)、cGVHD(P=0.011)是allo-HSCT后复发的独立影响因素.结论 诱导疗程数多、未发生cGVHD是allo-HSCT后复发的危险因素.     

治疗相关性白血病异基因造血干细胞移植疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对治疗相关性白血病（TRL）的临床效果。方法:回顾性分析2012年4月至2020年2月于航天中心医院接受allo-HSCT的14例TRL患者的临床资料,分析其疗效及生存情况。结果:14例患者中,男性5例,女性9例;中位年龄35岁（12~59岁）;急性髓系白血病12例,慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤1例,急性淋巴细胞白血病1例。移植时4例骨髓完全缓解,3例骨髓部分缓解,其余7例均未缓解。亲缘全相合移植5例,单倍型移植9例,均采用清髓性预处理方案。14例患者均顺利植活,中位粒细胞植活时间为16 d（10~24 d）,中位血小板植活时间为13 d（10~34 d）。7例发生Ⅰ~Ⅱ级急性移植物抗宿主病（GVHD）,6例发生慢性GVHD,2例发生Ⅲ级肠道GVHD。中位随访时间32个月（4~97个月）,14例患者中5例死亡。结论:allo-HSCT可以改善TRL患者的预后,提高长期生存率。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。