铁代谢与感染和肿瘤

微生物与肿瘤细胞侵犯脊椎宿主时引起一系列反应,其中之一为低铁血症反应(血清铁水平下降)。此反应不仅在感染和肿瘤时有,在外伤、心肌梗塞、手术或炎症时也存在,从发病机理上看是一种一致性的,可预测的生化反应。对宿主抵抗感染和肿瘤有重要保护作用。微生物和瘤细胞代谢及繁殖需要铁,脊椎宿主有防止这些细胞摄铁的能力。由感染和肿瘤所致,机体对血清铁水平的病理生理调节可产生低铁血症反应。本文从理论、实验和临床上描述铁在感染及肿瘤中的重要性。     

铁过载组织损伤特点及机制研究进展

铁过载即铁在体内过度沉积并导致心脏、肝脏、胰腺、垂体、骨骼和眼等脏器结构损害和功能障碍的一种病理状态.在排除活动性炎症、肝病、肿瘤、溶血和酗酒等因素影响后,血清铁蛋白大于1000 μg/L即可诊断铁过载.铁过载时机体储存铁增多,诱导产生大量过氧化物质,影响铁调素作用,诱发细胞凋亡,引起多种脏器损伤.近年来,去铁治疗不断改进,在一定程度上改善了铁过载引起的组织损伤.现就铁过载引起的组织损伤特点及机制综述如下.     

铁调节蛋白2的特征及其调节

铁调节蛋白(IRP)是一类调节细胞铁代谢的RNA结合蛋白。最近发现的IRP2在分子结构、细胞表达上与IRP1相似,但仍有其独特的功能,其结合活性及表达受细胞铁变化、一氧化氮和低氧等因素的不同调节。深入研究IRPs在调节细胞铁代谢中的作用,将有助于揭示人体病理条件下(如炎症、肿瘤)铁利用障碍的机制。     

铁调节蛋白2的特征及其调节

铁调节蛋白（ＩＲＰ）是一类调节细胞铁代谢的ＲＮＡ结合蛋白。最近发现的ＩＲＰ２在分子结构、细胞表达上与ＩＲＰ１相似,但仍有其独特的功能,其结合活性及表达受细胞铁变化、一氧化氮和低氧等因素的不同调节。深入研究ＩＲＰｓ在调节细胞铁代谢中的作用,将有助于揭示人体病理条件下（如炎症、肿瘤）铁利用障碍的机制。     

铁代谢与细胞分化

铁是多种生命形式必需的营养元素之一，存在于铁卟啉化合物、铁硫蛋白、运铁蛋白等含铁化合物中。铁参与细胞内许多重要信号分子的调控，在细胞周期、分化、凋亡等生物过程中发挥重要作用。细胞内铁的代谢状态与细胞分化相关信号调控分子之间有着密切的关系，从而决定了细胞的分化方向。由于正常细胞与肿瘤细胞的铁代谢存在着差异，使得铁剥夺疗法也成为肿瘤治疗中的新途径。     

铁沉积于巨噬细胞对转化生长因子及炎症介质基因表达的影响

目的 探讨铁沉积于巨噬细胞对肝纤维化发生发展的作用机制.方法 以柠檬酸铁胺(FAC)与巨噬细胞株(RAW264.7细胞)共同温育,体外建立铁沉积于巨噬细胞模型.①将RAW264.7细胞分为FAC 1 mmol/L、100 μmol/L组及对照组,每组8孔.观察铁沉积于RAW264.7细胞对转化生长因子-β1(TGF-β1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的影响.②另将RAW264.7细胞分为对照组、铁沉积组、去铁铵组;对照组为正常培养的RAW264.7细胞,铁沉积组加入100 μmol/L FAC,去铁铵组分别加入100 μmol/L FAC和1 000、200、40、8、1.6、0.32 μmol/L的去铁铵,每组3孔.观察不同浓度去铁铵对铁沉积于RAW264.7细胞表达TGF-β1、iNOS、TNF-α mRNA的影响.结果 ①铁沉积于RAW264.7细胞主要使TGF-β1 mRNA表达明显降低,iNOS、TNF-α mRNA表达显著升高,以100 μmol/L FAC作用显著,与对照组比较差异有统计学意义(TGF-β1 mRNA:0.60±0.18比1.42±0.21,iNOS mRNA:3.79±1.48比1.10±0.33,TNF-α mRNA:1.72±0.37比1.07±0.10,P<0.05或P<0.01).②去铁铵能使RAW264.7细胞出现与铁沉积后相反的基因表达变化,以较高浓度1 000 μmol/L、200 μmol/L(TGF-β1 mRNA:3.13±1.03、2.39±0.29,iNOS mRNA:3.28±0.62、5.36±1.04,TNF-α mRNA:3.04±1.35、3.35±0.52)作用显著,与铁沉积组(TGF-β1 mRNA:0.22±0.09,iNOS mRNA:18.57±8.44,TNF-α mRNA:6.30±1.00)比较差异有统计学意义(均P<0.01).结论 铁沉积于巨噬细胞可能是通过诱导一氧化氮(NO)过度合成,促进炎症的形成并进一步促进肝纤维化的发生发展,而不是通过上调TGF-β1 mRNA表达来实现的.     

铁过载骨髓造血细胞体外模型的建立及其对造血的影响

本研究通过铁与骨髓单个核细胞共培养,建立铁过载骨髓造血细胞模型并观察其对造血功能的影响.在体外培养骨髓单个核细胞的过程中,在培养液中添加枸橼酸铁铵(FAC),使细胞铁过载,建立铁过载骨髓造血细胞模型,然后检验这一过程中造血细胞的凋亡水平、造血集落形成(CFU-E、CFU-GM、BFU-E和CFU-mix)和CD34+细胞的计数变化.再用去铁胺(DFO)祛铁,观察上述指标的变化.结果发现:在不同时间加入培养液中不同浓度FAC,骨髓造血细胞内可变铁池(LIP)水平升高,且具有时间和浓度依赖性,在含400 μmol/L FAC的培养液中培养24小时时LIP水平达到最高.骨髓细胞造血功能检测表明,FAC组细胞凋亡比例(24.8 ±2.99%)较对照组(8.9±0.96%)显著升高(P＜0.01);造血集落形成单位计数明显低于对照组(P＜0.05);CD34+细胞比例(0.39±0.07%)与对照组(0.91±0.12%)相比也显著降低(P＜0.01).这些损伤影响可以通过DFO的处理部分消除.结论:在体外培养过程中添加铁能诱导骨髓单个核细胞铁过载,建立铁过载骨髓造血细胞模型,并能引起骨髓造血功能损伤,而这种损伤作用可以通过祛铁法减轻.本模型为深入研究铁过载对骨髓细胞造血功能的作用机制提供实验方法,并为骨髓造血功能低下的铁过载病人治疗提供新的靶点.     

铁碳纳米粒介导顺铂对喉癌细胞敏感性的研究

背景：应用纳米技术对化疗药物进行靶向性改进是增加肿瘤对化疗药物敏感性的有效手段之一。目的：观察铁碳纳米粒搭载顺铂对喉癌Hep-2细胞的抑制作用及对细胞Caspase3,SurvivinmRNA表达的影响。方法：分别应用铁碳纳米粒和（或）顺铂的生理盐水分散液干预喉癌Hep-2细胞,以生理盐水干预的细胞作为对照。结果与结论：MTT检测结果显示,顺铂可明显抑制Hep-2细胞的生长,与铁碳纳米粒联合应用对Hep-2细胞的抑制作用更强;表现为细胞生长不贴壁,增殖缓慢,出现凋亡征象。RT-PCR结果显示,共培养5d,铁碳纳米粒和顺铂联合及顺铂单独处理的Hep-2细胞Caspase3mRNA水平明显增高,而SurvivinmRNA水平明显降低,以铁碳纳米粒和顺铂联合作用效果更明显,而单独应用铁碳纳米粒对Hep-2细胞无影响。提示铁碳纳米粒搭载顺铂能够增加喉癌Hep-2细胞对顺铂的敏感性,提高药物化疗效果。     

恶性肿瘤的过继免疫治疗

最近20多年以来,细胞免疫反应在分子生物学、遗传学及病理生理学方面进展显著,但单个核细胞在输血治疗中的作用却未引起注意.重新评价单个核细胞的疗效是介于实验证实哺乳动物的细胞免疫系统可以消灭实验性肿瘤.人们早已知道,动物经多种肿瘤免疫后,均可产生对肿瘤特异性抗原起反应的T细胞.血循环中的另一淋巴细胞群     

树突状细胞肿瘤疫苗联合免疫佐剂治疗小鼠乳腺癌的初步探讨

目的研究免疫佐剂绿脓杆菌菌毛是否可以提高树突状细胞肿瘤疫苗的治疗作用.方法使用EMT6乳腺癌株种植BALB/c小鼠建立肿瘤模型,分成4组,次日在小鼠皮下分别注射生理盐水、免疫佐剂、树突状细胞肿瘤疫苗和树突状细胞肿瘤疫苗＋免疫佐剂.定期测量肿瘤大小,21 d后处死小鼠称量肿瘤重量.结果注射树突状细胞肿瘤疫苗＋免疫佐剂组肿瘤生长得到了明显抑制,与空白对照组比较,P=0.001,与单纯应用树突状细胞肿瘤疫苗组比较,P=0.047.结论绿脓杆菌菌毛作为免疫佐剂,可以和树突状细胞肿瘤疫苗发生协同作用,提高对小鼠乳腺癌的治疗效果.     

功能性胰岛素瘤的围手术期护理

功能性胰岛素瘤是一种以内分泌细胞为主的肿瘤,起源于胰岛B细胞,是最常见的胰腺内分泌肿瘤,护理对该病的治疗和康复起着重要作用.     

组织因子在肿瘤病理中的作用研究进展

组织因子不仅在凝血途径中发挥重要作用,还参与了胚胎形成、炎症、信号传导、细胞迁移和肿瘤生长等病理生理过程.目前组织因子在肿瘤中的作用日益受到重视.本文对近年来组织因子在肿瘤病理中的作用研究进展进行综述.     

Th17/Treg失衡与肿瘤免疫

免疫微环境的平衡与肿瘤的发生、发展密切相关,而CD4+T细胞在肿瘤免疫应答中发挥重要的辅助作用.目前研究认为,初始CD4+T细胞在不同条件下可分化成不同亚型的T淋巴细胞,包括Th1、Th2、Th17和调节性T细胞( regulatory T cell,Treg),分别受不同的转录因子调控,在体内发挥不同的生物学功能.Th17细胞与Treg细胞是目前免疫学研究的热点,其不仅参与免疫应答、免疫耐受的调节,在自身免疫性疾病、炎症、移植排斥反应和肿瘤免疫中亦具有重要作用.Th17细胞在分化及功能上与Treg细胞相互抑制,维持机体局部微环境的平衡.本文旨在探讨Th17细胞、Treg细胞在肿瘤免疫中所扮演的不同角色,及Th 17/Treg失衡与肿瘤免疫的关系及作用.     

细胞凋亡及其信号转导、凋亡抵抗与恶性肿瘤

细胞凋亡(apoptosis)源于希波哥拉得词语,指秋叶凋落而言.早在100多年前Carl Vogt就已发现,1972年Kerr和Wyllie提出了在形态上与坏死细胞的死亡不同,而称为细胞凋亡.近年的研究证实,凋亡与肿瘤的发生、发展、消退等存在密切的关系,其中,肿瘤细胞凋亡调控失调导致的细胞凋亡抵抗(resistance to apoptosis)是肿瘤发生的主要原因之一.细胞凋亡可被多种生理、病理刺激所诱发,是细胞对所处环境某些特定信息的一种应答反应,涉及细胞信号转导及调控.化疗主要是通过诱导细胞凋亡实现,因而这种凋亡抵抗机制在肿瘤耐药中起重要作用[1].凋亡抵抗也促进肿瘤逃脱机体的免疫监视.细胞凋亡信号转导和凋亡抵抗分子机制的阐明已成为肿瘤研究领域中的一个非常重要的课题,对通过调控细胞凋亡治疗肿瘤具有重要意义.现就细胞凋亡、细胞凋亡信号转导、凋亡抵抗和恶性肿瘤的关系综述如下.     

Ibrutinib 治疗慢性淋巴细胞白血病及其他 B 细胞恶性肿瘤简

慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等成熟B细胞肿瘤患者的存活和疾病进展依赖B细胞受体（BCR）提供的信号,而Bruton酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路上的关键激酶.Ibrutinib是一种新型的BTK选择性抑制剂,对BTK具有不可逆的抑制作用,在B细胞肿瘤的初步临床试验显示了令人振奋的疗效.本文就其作用机制以及在B细胞肿瘤的研究现状进行综述.     

P53蛋白对肿瘤细胞铁死亡的调节作用

<正>2012年,Dixon等在探讨Erastin诱导RAS突变的肿瘤细胞发生死亡的作用机制时,发现了一种铁依赖的氧化损伤所引起的新型细胞死亡方式,命名为铁死亡[1],这种细胞死亡方式可能用于治疗肿瘤。野生型(wild-type,wt)p53是一种重要的抑癌基因,可以帮助细胞修复基因缺陷,并诱导肿瘤细胞     

铁蛋白报告基因在磁共振分子影像学中的研究进展

铁蛋白是体内铁储存的主要形式之一,它普遍存在于各种生物中.铁蛋白在细胞中的过度表达能够增加细胞对铁的摄取,促使细胞内、外铁重新分布,导致细胞内铁的净含量增加,磁共振成像时表现为横向弛豫率的增加,T2值的减低.近年来,铁蛋白作为一种新的内源性MRI报告基因逐渐引起人们的重视.现就铁蛋白作MRI报告基因的机制、研究现状及其发展前景做一概述.     

共刺激分子B7-H 3在肿瘤免疫中的作用

共刺激信号对T细胞抗原特异性激活是必需的,并具有启动、维持以及调节活化连锁反应的作用,决定T细胞是增殖还是抑制或转复为无反应状态以及凋亡.B7-H3作为共刺激分子家族中的新成员,通过与其受体TLT-2相互作用而在T细胞活化增殖中发挥主要作用.B7H3及其受体TLT-2在肿瘤中的表达对于研究肿瘤的发展与预后有着重要的意义.本文就B7-H3的T细胞抗原特异性激活的作用机制以及在肿瘤免疫中的作用进行综述.     

N-硝基精氨酸甲酯对大肠癌细胞侵袭和转移的影响

背景一氧化氮在肿瘤的发生发展中起着双向作用,高浓度的一氧化氮通过细胞毒作用和诱导肿瘤细胞凋亡起抗肿瘤作用;在肿瘤组织改变的微环境下,其对肿瘤组织的影响主要表现为促进肿瘤的生长.目的观察一氧化氮合酶抑制剂N-硝基精氨酸甲酯对人大肠癌细胞LS174T侵袭、运动能力的影响.设计单一样本观察.单位哈尔滨医科大学附属肿瘤医院外科.材料实验于2004-01/10在哈尔滨医科大学肿瘤研究所完成,人大肠癌细胞系LS174T购自哈尔滨医科大学肿瘤研究所,N-硝基精氨酸甲酯购自Sigma公司.方法采用0.2,0.4,0.8和1.0mmol/LN-硝基精氨酸甲酯对LS174T细胞进行干预,用重组基底膜侵袭实验观察药物对癌细胞侵袭、运动能力影响.主要观察指标N-硝基精氨酸甲酯对LS174T细胞侵袭重建基底膜的抑制率和趋化运动抑制率.结果①0.2,0.4,0.8和1.0 mmol/L N-硝基精氨酸甲酯处理LS174T细胞72 h,对细胞侵袭重建基底膜的抑制率分别为10.29%,19.62%,34.08%,42.23%(P＜0.05或0.01).②0.2,0.4,0.8和1.0 mmol/L N-硝基精氨酸甲酯处理LS174T细胞72 h,对细胞趋化运动抑制率分别为20.76%,24.95%,39.43%,46.85%(P＜0.01).结论N-硝基精氨酸甲酯具有抑制LS174T细胞侵袭和转移的作用.     

继发性铁超载对机体的影响

铁是人体必需的微量元素之一,通过催化氧化-还原反应参与电子传递、细胞呼吸、能量代谢、解毒等许多重要生理过程,是多种酶类的重要组成部分,对维持细胞的生长、发育和代谢起着十分重要的作用.当铁缺乏,会导致缺铁性贫血.然而,铁并非越多越好,当机体摄入过量的铁时,铁在体内贮留,引起体内铁的含量过高,机体铁超载时同样会造成机体损害,影响组织器官功能.