转录核因子-κB在肝炎病毒相关性肿瘤中的研究进展

转录核因子-κB(NF-κB)是炎症相关性肿瘤的重要调节基因,持续激活的NF-κB参与肝炎病毒相关性肿瘤(肝癌、胆管癌)的发生发展过程.抑制NF-κB的活性能有效延缓或阻碍肿瘤细胞的生长与转移,并能改善肿瘤对化疗的敏感性.因此,NF-κB有望在将来成为肝炎病毒相关性肿瘤治疗的有效靶点之一.     

Wnt和核因子-κB信号通路在肿瘤发生中的“对话”

Wnt和核因子-κB（NF-κB）信号通路分别调控多种功能基因的转录,参与许多重要的生理和病理过程,在肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色.近来发现Wnt和NF-κB信号通路间还存在着相互作用即crosstalk,既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因及表达产物,由此促进或抑制肿瘤的发生发展.     

核因子κB抑制物激酶-核因子κB信号途径在肿瘤发生中的作用

炎症与肿瘤存在相关性,但对其分子机制却知之甚少.最近研究发现,核因子κB抑制物激酶-核因子κB (IKK·NFκB)信号途径在炎症相关性肿瘤中发挥积极作用.活化IKK-NFκB信号途径主要通过上调促炎症基因的表达和下调抗凋亡蛋白的表达对肿瘤发生起作用.此外,肿瘤周围异常微环境也可激活IKK-NFκB信号途径,调节与肿瘤发生发展有关的一系列靶基因的表达,促进肿瘤发展.     

Wnt和核因子-κB信号通路在肿瘤发生中的"对话"

Wnt和核因子-κB(NF-κB)信号通路分别调控多种功能基因的转录,参与许多重要的生理和病理过程,在肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色.近来发现Wnt和NF-κB信号通路间还存在着相互作用即crosstalk,既调控各信号通路组分的活性,又调控共同下游靶基因及表达产物,由此促进或抑制肿瘤的发生发展.     

核转录因子NF-κB与肿瘤

NF-κB是1986年由Sen和Bltimore在成熟的B淋巴细胞发现的一种重要的核转录因子。它能与免疫球蛋白X轻链内含增强子的序列（5-GG-GACTITCC-3）特异性的结合，进而促进了X轻链基因的表达，发挥转录和调控作用。随着对NF-κB研究的深入，人们逐步发现NF-κB实际上是一种普遍的转录因子。比如昆虫中的果蝇，哺乳动物，甚至某些植物体中均存在NF-κB。它与炎症反应、免疫应答以及细胞的增殖、分化、凋亡有着密切的关系。越来越多的资料表明，NF-κB与肿瘤的发生发展以及浸润转移有着密切的关系。     

核因子-κB与肺癌化疗

核因子-κB（NF-κB）与肿瘤密切相关,许多研究证实抑制NF-κB的活性可以增强肺癌对放化疗的敏感性.对NF-κB的干预,可能是治疗肺癌的突破口.     

NF-κB在肿瘤中的研究进展

核因子kappaB(NF-B)因其在人体免疫,炎症,肿瘤的发生,发展,侵袭,转移等方面的重要作用而成为近来国际研究的热点.本文就其结构、功能、作用机制、与肿瘤的关系和未来研究方向等做一介绍.     

NF-κB抑制物在肿瘤治疗中的研究进展

NF-κB的激活与一系列疾病,尤其与肿瘤的发生、发展、转归密切相关.现就近年来以IκBα突变体为代表的NF-κB抑制物在肿瘤治疗中的研究进展作一概述.     

CARMA1-BCL10-MALT1,NF-κB信号传导通路与淋巴瘤

CARMA1、BCL10和MALT1是NF-κB信号传导通路中重要的3种信号蛋白分子,也是淋巴细胞特异性的传导分子。这些信号分子的异常与多种淋巴瘤的发生有重要联系。本文综述了这些信号分子的生理和各种病理异常与不同类型淋巴瘤的发生机制的联系,以及目前对淋巴瘤靶向治疗的思路。     

NF-κB信号通路在食管鳞癌细胞系中的激活

目的核转录因子NF-kappaB(NF-κB)是一种重要的转录因子,参与调控多种与炎症、抗凋亡、肿瘤形成和转化有关的基因表达。本研究拟通过检测NF-κB信号通路在食管鳞癌细胞系中是否存在,分析NF-κB在食管鳞癌细胞中的激活状态及其对食管鳞癌细胞的生存及转化作用。方法采用免疫细胞化学法和Western blotting法检测两株食管鳞癌细胞系中NF-κB亚单位p50和p65,阻遏物IκBα及其上游激酶IKKβ的蛋白表达。并采用EMSA法检测两株食管鳞癌细胞核中NF-κB与DNA的结合活性。结果食管鳞癌细胞中存在激活的NF-κB信号通路,p50、p65、IκBα及其上游激酶IKKβ的蛋白在细胞质中均表达,并且p50/p65在细胞核中具有较高的DNA结合活性。结论本研究发现NF-κB信号通路在两种食管鳞癌细胞系被激活,提示激活的NF-κB信号通路可能在食管鳞癌发生中起重要作用。     

核因子-κB与肺癌化疗

核因子-κB(NF-κB)与肿瘤密切相关,许多研究证实抑制NF-κB的活性可以增强肺癌对放化疗的敏感性.对NF-κB的干预,可能是治疗肺癌的突破口.     

核因子-κB与胃癌

核因子-κB与多种肿瘤的发生、发展和转移有关,并参与了肿瘤细胞抵抗放化疗的作用机制.将核因子-κB作为肿瘤治疗的新靶点,对其活性进行选择性调控,为包括胃癌在内的肿瘤治疗开辟了一条新途径.     

泛素编辑酶A20改变炎症状态及调控NF-κB信号通路逆转癌症的研究进展

近来的研究数据极大地支持了慢性炎症是癌症发展的关键组成部分的概念。许多癌症来自感染部位,促炎细胞因子协调肿瘤微环境并参与肿瘤过程,通过促进肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和转移。A20（也称为RNFAIP3）是泛素编辑酶,作为有效的抗炎信号分子,可以限制多个细胞内信号级联。最近的报道已将A20鉴定为各种癌症中关键的肿瘤抑制因子。本文就A20在炎症信号级联调控中的作用作一综述,并解释了A20如何通过抑制炎症反应来调节癌症进展。     

NF-κB与肿瘤相关性的研究进展

NF-κB是广泛存在于哺乳动物中的转录因子,其在控制细胞增殖、凋亡以及肿瘤的发生、发展等问题上均起着重要的作用。因此,深入探讨NF—κB在体内的活化机制以及其与肿瘤之间的关系具有重要的意义。本文对NF—κB的组成、结构、激活途径以及与肿瘤的关系作一简要综述。     

CPNE5的A结构域对肿瘤坏死因子α诱导核因子κB活化的影响

[目的]研究CPNE5的A结构域(AD)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)激活核因子κB(NF-κB)转录活性的调控作用。[方法]用PCR法扩增AD序列,将其构建EGFP-N1载体上,在真核细胞中表达融合蛋白AD-GFP。以连有κB序列和表达水平受κB序列调控的荧光素酶基因的质粒为报告基因载体,将EGFP-N1、AD-GFP质粒分别与报告基因共转染到HEK293细胞中,经TNF-α处理后,用双荧光素酶报告基因系统测定荧光素酶的活性,检测它们对NF-κB转录活性的影响。[结果]构建了AD-GFP质粒;A结构域能够显著抑制NF-κB转录活性(P<0.05);AD对NF-κB转录活性的抑制具有剂量依赖性。[结论]CPNE5的A结构域能够剂量依赖性抑制NF-κB的转录激活活性。     

RhoA和核因子κB在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨RhoA和核因子κB(NF-κB)在胃癌组织中的表达,分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系.方法 利用免疫组化、组织芯片技术检测189例胃癌、54例相应癌旁及32例正常胃黏膜组织中RhoA蛋白和NF-κB蛋白的表达.用Kaplan-Meier法行单因素生存分析,应用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 RhoA蛋白在胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别是84.7%、68.5%和65.6%,胃癌与癌旁及正常胃黏膜组织的阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).NF-κB蛋白在胃癌、癌旁和正常胃黏膜组织中的表达阳性率分别是75.1%、42.6%和15.6%,且三者的阳性率相互比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).RhoA和NF-κB在胃癌组织中的蛋白表达呈正相关(r=0.203,P=0.005).RhoA的蛋白表达与胃癌的浸润深度有关(P＜0.05).NF-κB的蛋白表达与胃癌的浸润深度和有无淋巴结转移有关(P＜0.05).单因素分析结果显示,肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度和NF-κB的蛋白表达影响胃癌患者术后的生存(P＜0.05);多因素回归分析结果显示,NF-κB蛋白表达、有无淋巴结转移和浸润深度为影响胃癌患者预后的独立因素(均P＜0.05).结论 RhoA和NF-κB参与胃癌的发生、发展,并在胃癌的浸润和转移中起重要作用;NF-κB的蛋白表达水平、有无淋巴结转移和浸润深度是影响胃癌患者预后的独立因素.

Abstract：

Objective To investigate the expression of RhoA and NF-κB in gastric carcinoma and their correlation with clinicopathological fearures.To determine the effective prognostic factors of long-term suivival of gastric carcinoma patients.Methods The role of RhoA and NF-κB in gastric carcinoma was assessed by tissue array technology and the levels of RhoA and NF-κB expression in paraffin-embedded tissues was quantified by immunohistochemistry from 189 cases of gastric carcinoma, 54 cases of their adjacent tissues, and 32 cases of normal gastric mucosa.The prognosis of gastric carcinoma was evaluated by Kaplan-Meier survival analysis and Cox multivariate regression analysis.Results The positive rates of RhoA expression were 84.7%, 68.5% and 65.6% in gastric carcinoma, adjacent tissues and normal mucosa, respectively.The expression of RhoA in gasric carcinoma was significantly higher than that in adjacent tissues and normal mucosa ( P ＜ 0.05 ).The positive rates of NF-κB expression were 75.1%,42.6% and 15.6%% in gastric carcinoma, adjacent tissues and normal mucosa, respectively.The expression of NF-κB in gasric carcinoma was significantly higher than that in adjacent tissues and normal mucosa (P ＜ 0.05 ).RhoA was positively linked with NF-κB ( r = 0.203, P = 0.005 ).In gastric carcinoma, the expression of RhoA was related with depth of invasion (P ＜ 0.05), and the expression of NF-κB was related with depth of invasion and lymph node metastasis ( P ＜ 0.05 ).The Kaplan-Meier survival analysis showed that the tumor size, lymph node metastasis, depth of invasion, expression of RhoA and NF-κB can shorten the cumulative survival rate.With these paramaters entering the Cox multivariate regression analysis mode, it was revealed that expression of NF-κB, lymph node metastasis and depth of invasion are independent prognostic factors.Conclusions The overexpression of RhoA and NF-κB is involved in the occurrence and development of gastric carcinoma.RhoA is positively linked with NF-κB.They are correlated with the invasion and metastasis of gastric carcinoma.The expression of NF-κB, lymph node metastasis, depth of invasion are independent prognostic factors playing an important role in prediction of the clinical outcome after radical resection of gastric carcinoma.     

核因子κB和波形蛋白在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　探讨核因子κB（NF-κB）及波形蛋白（Vimentin）在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达和临床意义。方法　应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接标记法（SP法）检测60例膀胱尿路上皮细胞癌组织及20例正常人膀胱组织中NF-κB及Vimentin的表达。结果　正常对照膀胱组织与膀胱尿路上皮细胞癌组织之间NF-κB及Vimentin表达差异有统计学意义（χ2＝21.8,P＜0.01;χ2＝10.45,P＜0.01）。NF-κB在膀胱尿路上皮细胞癌组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的阳性表达率分别为32 %（5／16）、68 %（13／19）、96 %（24／25）,差异有统计学意义（Ⅰ、Ⅱ级χ2＝4.8,P＜0.05;Ⅱ、Ⅲ级χ2＝4.24,P＜0.05）;在Ta～T1期和T2～T4期分别为57 %（16／28）、81 %（26／32）,差异有统计学意义（χ2＝4.13,P＜0.05）;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为87 %（21／24）和58 %（21／36）,差异有统计学意义（χ2＝5.83,P＜0.05）。Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的阳性表达率分别为19 %（3／13）、53 %（10／19）和84 %（21／25）,差异有统计学意义（Ⅰ、Ⅱ级χ2＝4.25,P＜0.05;Ⅱ、Ⅲ级χ2＝4.94,P＜0.05）;在Ta～T1期和T2～T4期分别为36 %（10／28）、75 %（24／32）,差异有统计学意义（χ2＝9.38,P＜0.05）;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为50 %（12／24）和61 %（22／36）,差异无统计学意义（χ2＝0.72,P＞0.05）。NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌中表达呈正相关（χ2＝12.4,P＜0.005,r＝0.42）。结论　NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌组织中表达明显增高。NF-κB的表达随着肿瘤组织学分级和T分期的升高而升高,淋巴结转移组的表达高于非转移组,与患者性别和年龄无关。Vimentin的表达随着组织学分级和T分期的升高而升高,与患者性别、年龄和淋巴结转移无关。NF-κB和Vimentin在膀胱尿路上皮细胞癌中表达呈正相关。     

核因子-κB与炎症和肿瘤

核因子-κ B（NF-κ B）是一类近年颇受关注的细胞核转录调节因子,通过调节众多基因的转录参与多种生理、病理过程的调节.目前已至少阐明三条NF-κ B信号途径,其核心均为NFκB二聚体从抑制性分子中的释放,而且二聚体特异位点磷酸化后,才具转录调节活性.NF-κ B通过调节免疫调节因子在机体免疫中起重要作用,并通过调节炎症相关因子参与炎症反应;NF-κ B可促进细胞的增生,降低凋亡,促进血管新生和肿瘤细胞的转移能力,在肿瘤的发生、发展中起重要作用,并成为连接慢性炎症和肿瘤发生的重要分子.     

NF-κB及其在肿瘤中的生物学行为特征

NF-κB是一类普遍存在的转录因子，参与着150余种基因的转录调控，主要涉及免疫炎症反应、细胞增殖与凋亡等生物学过程。NF-κB可被许多刺激因素激活。近年来，围绕着NF-κB在肿瘤中的生物学行为特征这一问题进行了大量研究，本文综述NF-κB在肿瘤的发生、浸润、转移和耐药中的作用等方面的进展。     

乳腺癌组织核因子-κB和血管内皮生长因子表达及其临床意义

目的:探讨核因子-κB(nuclear factor-κappa B,NF-κB)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:选取102例乳腺癌组织,各对应的癌旁组织为对照组,并选取30例良性乳腺组织为正常对照组.采用免疫组织化学法(SABC)检测各样本的NF-κB和VEGF,并对相关的临床病理资料进行统计分析.结果:乳腺癌组织NF-κB阳性率(67.65%)明显高于癌旁组织(16.67%)和乳腺良性病变(13.33%),P=0.000.乳腺癌组织VEGF阳性率(76.47%)明显高于癌旁组织(14.71%)和乳腺良性病变(16.67%),P=0.000.NF-κB及VEGF在TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)、有淋巴结转移组阳性表达明显高于TNM(Ⅰ+Ⅱ期)、无淋巴结转移组,P均<0.05.乳腺癌中NF-κB与VEGF表达显著正相关,r=0.456,P=0.000.结论:NF-κB和VEGF在乳腺癌中呈现高表达,且两者存在明显相关,NF-κB可能通过上调VEGF的表达促进乳腺癌的发生发展.